医学专题抗高血压药研究进展.pptx

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1、抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展（Progress in antihypertensive drugsProgress in antihypertensive drugs）酶炊熔绝咋痴梨剔幕棍孵机售弓逊饶蜂枯邻喝锣憎逃恰薄昧针奄职讫慷斥抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展12021/7/19 星期一第一节第一节 概述概述龄库溅各绊列茁弓倍愁魏聊屿斯奔案谴摸扼数献浆揪茸帐瞻岛织箕性钧愉抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展22021/7/19 星期一血压血压SBP（收缩压）：心排出量（收缩压）：心排出量DBP（舒张压）：外周阻力（舒张压）：外周阻力铣针臃职譬北站弊帆劫今淳豪贪倡阮腾蒋宽题玛钎龟

2、更侄靖群绝驰旁撵程抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展32021/7/19 星期一19781978年年WHOWHO标准标准SBP160mmHgSBP160mmHg及及/或或DBP95mmHgDBP95mmHg19991999年年WHO/ISHWHO/ISH标准标准 SBP140mmHg SBP140mmHg及及/或或DBP90mmHgDBP90mmHg20052005年年ASH:ASH:多种原因引起的一种进行性的心多种原因引起的一种进行性的心血管综合征血管综合征,最终可致心脏和血管结构、功能的最终可致心脏和血管结构、功能的改变改变,多种心血管危险因素参与其中多种心血管危险因素参与其中,并伴有多

3、并伴有多种心血管疾病。种心血管疾病。发病率发病率 15%15%20%20%高血压定义高血压定义么驴罪纺垒抵害惩存格蚊干古查化掇谁脾剪专秉妖奠胜脓陵榷双哎迟腥垂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展42021/7/19 星期一高血压定义高血压定义我国我国20052005版高血压治疗指南版高血压治疗指南在未用抗高血压药情况下，收缩压在未用抗高血压药情况下，收缩压140mmHg140mmHg和和/或或舒张压舒张压90mmHg90mmHg。患者既往有高血压史，目前正在用抗高血患者既往有高血压史，目前正在用抗高血压药，血压虽然低于压药，血压虽然低于140/90mmHg140/90mmHg，亦应该，亦应该诊

4、断为高血压。诊断为高血压。峦迎莽兜维须亩簧蹋勾膛蔡撂肮信黑易倪沼仆拥蔽栗顷无译孵农廊刷谗烂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展52021/7/19 星期一高血压分类高血压分类1.按病因分类按病因分类 原发性高血压（高血压病）原发性高血压（高血压病）95%继发性高血压（症状性高血压）继发性高血压（症状性高血压）5%2.按血浆肾素水平，分为高、中、低肾素型。按血浆肾素水平，分为高、中、低肾素型。3.按病程分类按病程分类 缓进型缓进型 急进型急进型 高血压危象高血压危象 训怔疼牟妈夹局庇佣茂奈利比寡延傈线沙州箔滇忌钎婉警殿拦颐消越傀靳抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展62021/7/19 星期一高

5、血压并发症高血压并发症心衰心衰冠心病冠心病脑血管意外脑血管意外肾衰肾衰搅题责品睹邦洱魁伺碘抠朴泻馈惕童灸撤饯找泅丧氦讽区取逸喷媳虞林那抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展72021/7/19 星期一高血压病因高血压病因遗传因素遗传因素神经精神因素神经精神因素脑力劳动者发病率高于体力劳动者。脑力劳动者发病率高于体力劳动者。精神紧张的职业发病率高。精神紧张的职业发病率高。噪声噪声环境及其它因素环境及其它因素超重超重高盐膳食高盐膳食中度以上饮酒中度以上饮酒锐码辕兽纶聪中婚匙岭舵讳牙掳祷尝慷疗魄陨胡聘磨泻蝇岂典后歧种讼陌抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展82021/7/19 星期一高血压危险因素高血

6、压危险因素吸烟吸烟高脂血症高脂血症糖尿病糖尿病年龄年龄6060岁岁男性或绝经后女性男性或绝经后女性心血管病家族史心血管病家族史莫充臭高省某伐逢挪海潭亦衷秧铝完僚倘吱贰怎樊阀搜瓢毖赶陆谷斡才缚抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展92021/7/19 星期一 各种不良因素导致的疾病增加概率各种不良因素导致的疾病增加概率（%）因素因素 急性心梗或急性心梗或 脑出血脑出血 脑血栓脑血栓 冠心病卒死冠心病卒死收缩压升高收缩压升高 28 54 47（10mmHg）体质指数增高体质指数增高1 12 6吸烟吸烟 200 100饮酒饮酒 -20体质指数（体质指数（BMIBMI）=体重（体重（kgkg）身高身高(

7、m(m2 2)正常值范围：正常值范围：2125烘戊介阉坠错卞悯丫辜嫉弃杖芬睫找蓑宜减冯截霹枯盒震随调哎鹅姻墙纯抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展102021/7/19 星期一高血压病理改变高血压病理改变小动脉小动脉中层平滑肌细胞增殖和纤维化、管壁增厚、管腔中层平滑肌细胞增殖和纤维化、管壁增厚、管腔狭窄。促进动脉粥样硬化。狭窄。促进动脉粥样硬化。截窗遥曲邓皱僳萍夺俏殖块翌幌被袱鲁入莫慎哄肉只驹棺汪梯经噶护桐震抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展112021/7/19 星期一高血压发病机制高血压发病机制1.大脑皮层在内外环境因素长期过度刺激大脑皮层在内外环境因素长期过度刺激 下功能紊乱，使皮层下

8、交感中枢兴奋。下功能紊乱，使皮层下交感中枢兴奋。2.肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS）3.激肽释放酶激肽释放酶-激肽激肽-前列腺素系统（前列腺素系统（KKPS）4.血管反应性失调和结构改变血管反应性失调和结构改变 血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内Ca2+血管壁增厚、硬化血管壁增厚、硬化棍合伴桅鞭阜青县骆核趴碱严潜匈钒虚娄膀盘嗅学阔乓沏渠淹荐仁市坟菏抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展122021/7/19 星期一娄另告曝冯绅赂厘榨醛背娇略伦袱坏燎嚷隋柬谍肖淹谅摈骗职篮瞳具箕警抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展132021/7/19 星期一抗高血压药物分类抗高血

9、压药物分类1.影响交感神经系统的药物影响交感神经系统的药物 中枢性抗交感药：可乐定中枢性抗交感药：可乐定 神经节阻断药：美加明神经节阻断药：美加明 末梢抗交感药：利血平、胍乙啶末梢抗交感药：利血平、胍乙啶 受体阻断药：受体阻断药：-R阻断药：哌唑嗪阻断药：哌唑嗪 -R阻断药：普萘洛尔阻断药：普萘洛尔 、-R阻断药：拉贝洛尔阻断药：拉贝洛尔 纳困丧贝挽栅炕谬穿偶庐构拙戎枯女容牌裁听勇堪改沂让瞥哩四矾辰镣雪抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展142021/7/19 星期一抗高血压药物分类抗高血压药物分类2.干扰干扰RAAS药药 ACEI：卡托普利：卡托普利 血管紧张素血管紧张素受体阻断剂：氯沙坦受

10、体阻断剂：氯沙坦3.血管扩张药血管扩张药 肼苯哒嗪肼苯哒嗪 硝普钠硝普钠 钾通道开放剂（钾通道开放剂（KCO）：米诺地尔）：米诺地尔4.钙拮抗剂：硝苯地平钙拮抗剂：硝苯地平5.利尿药：氢氯噻嗪利尿药：氢氯噻嗪混羚惟甄恐垃通壁卤帧忱逃织铬磺破木尤脂艘领畜手瑟刺迅棚柞臭馅窑蔓抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展152021/7/19 星期一抗高血压药物分类抗高血压药物分类6.新型降压药新型降压药 肾素抑制药肾素抑制药醛固酮受体阻断药醛固酮受体阻断药 心房肽调节药心房肽调节药中性内肽酶中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂血管紧张素转化酶双重抑制剂内皮素受体阻断药内皮素受体阻断药 5-HT受体阻断药

11、受体阻断药 腺苷受体激动药腺苷受体激动药 前列环素合成促进药前列环素合成促进药阿巧粉世萌萍念移墨项平俞鉴鸡建势攫肄殖韵行为衡梁迸宠很楞钓垂假着抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展162021/7/19 星期一抗高血压药的发展史抗高血压药的发展史亚硝酸盐、硫氰酸盐亚硝酸盐、硫氰酸盐(40(40)神经节阻断药神经节阻断药(50(50)血管扩张药血管扩张药 噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药 利血平、胍乙啶利血平、胍乙啶的应用的应用(60(60)可乐定、可乐定、-甲基多巴甲基多巴(70(70)、1 1、，受体阻断药受体阻断药(70(70)钙通道阻滞药钙通道阻滞药(80(80)转化酶抑制药转化酶抑制药(80(8

12、0)ARB(90ARB(90)新型抗高血压药的发展（新型抗高血压药的发展（9090）伪锗执量富唉砰磊磨丙遵典怜磨齿反牧僵午柬珠劈攘堵眯喂疲硫钡轨四怪抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展172021/7/19 星期一高血压的非药物治疗高血压的非药物治疗控制体重控制体重 BMIBMI24kg/m24kg/m2 2（正常值范围：正常值范围：2125）采用合理膳食采用合理膳食 减少钠盐摄入减少钠盐摄入 减少膳食脂肪，补充适量优质蛋白质。减少膳食脂肪，补充适量优质蛋白质。注意补充钾和钙注意补充钾和钙 如绿叶菜、鲜奶及豆类制品等。如绿叶菜、鲜奶及豆类制品等。多吃蔬菜和水果。多吃蔬菜和水果。限制饮酒。限制饮

13、酒。增加体力活动增加体力活动减轻精神压力，保持平衡心理。减轻精神压力，保持平衡心理。戒烟戒烟 稠懦晾诣檀暗景椽桩谱峪晌蕴苍难底琵与悬辕绳怕钡尿船杏修税乏积唤勾抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展182021/7/19 星期一第二节第二节 抗高血压药抗高血压药橙嗣豢虎骨蒸亢骡詹疗素误间如所永慰黑女顷鸯磺剃西秦暴绎南熟仓淘冀抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展192021/7/19 星期一氢氯噻嗪氢氯噻嗪 降压特点：降压特点：作用温和、持久；作用温和、持久；长期应用无耐受；长期应用无耐受；心、脑并发症的发病率和死亡率。心、脑并发症的发病率和死亡率。一、利尿药一、利尿药咆掸嘴鹅沁启宦兑轴丢躁螟虚皱尝

14、不摸迎梳早炼么痕讣试龋康跨闯旱由套抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展202021/7/19 星期一1.排排Na+利尿利尿细胞外液细胞外液血容量血容量 BP2.排排Na+小小A平滑肌细胞内平滑肌细胞内Na+细胞内细胞内Ca2+小小A扩张扩张BP3.排排Na+小小A平滑肌细胞内平滑肌细胞内Na+小小A对缩对缩血管物质敏感性血管物质敏感性小小A扩张扩张BP4.诱导动脉壁产生诱导动脉壁产生BK、PG等扩血管物质等扩血管物质血管血管扩张扩张BP 降压机制降压机制羌兰芒夜纹枢缓什妻秤坤庸拳八菱摇镊赛个熊肆湖其吗浓煞讲分喇肆叭穴抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展212021/7/19 星期一1.轻度高血

15、压：可单用轻度高血压：可单用2.中、重度高血压：中、重度高血压：合用其他降压药合用其他降压药临床应用临床应用胚睹梳诌咽谣象挑时粤臂士亭屁柑晒谋卖譬恶待旷棘弦领曙奈摈帮绍呆聊抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展222021/7/19 星期一 长期用可致电解质紊乱、长期用可致电解质紊乱、脂质代谢脂质代谢紊乱、糖代谢紊乱等。紊乱、糖代谢紊乱等。不良反应不良反应匈刨令阶爪功圭摆工扇想危狄渝掠投泞充遣弛茅咽裹斯癣卡工牵蜒迈召刺抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展232021/7/19 星期一 二、二、ACEI及及AT1阻断药阻断药 （一）（一）ACEI 常用药物：卡托普利（常用药物：卡托普利（capto

16、prilcaptopril）依那普利（依那普利（enalaprilenalapril）赖诺普利（赖诺普利（lisinoprillisinopril）饥诺驶抱栅这志习眼运哆淄力缨坛鼠茁捶廖窃捉荡臭惨图簿诉嫁挨腺葵芥抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展242021/7/19 星期一晶讨酚吐甭蔑抨烙桌缴德肪程盖她耽啄眩缎酱沏涣吠捣筛去慎取忧缅伎圣抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展252021/7/19 星期一1.1.降压稳定、可靠（降压稳定、可靠（15%15%25%25%）2.2.不伴有反射性心率加快。不伴有反射性心率加快。3.3.不影响电解质和脂质代谢不影响电解质和脂质代谢4.4.降压时不降低心

17、、脑、肾血流量降压时不降低心、脑、肾血流量 5.5.防止和逆转高血压患者心血管重构防止和逆转高血压患者心血管重构6.6.提高生活质量，提高生活质量，降低死亡率降低死亡率。降压特点降压特点柑噎漳疚爆疑诧第近鲜惊喀橡佃百痈倍靛叁脊迎把舶榨霍苛哦双畴僵观蒙抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展262021/7/19 星期一1.1.抑制循环中的抑制循环中的RAASRAAS Ang醛固酮分泌醛固酮分泌血容量血容量BP 血管扩张血管扩张外周阻力外周阻力BP降压机制降压机制冠筐唐卓恃品绸佰元矛芬添泞深实肮韶核唯襟应耍适倍箱翻得逛载烩伪怂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展272021/7/19 星期一降压机制

18、降压机制2.2.抑制局部组织抑制局部组织ACEACE（1 1）血管中血管中AngAng，防止，防止VSMVSM增增生和血管重构，改善动脉顺应性。生和血管重构，改善动脉顺应性。（2 2）肾组织中肾组织中AngAng，醛固酮醛固酮 分泌，分泌，血容量。血容量。媒窍钦绎钨腑燕氮着兵濒椿菊挪陷翠径琶乙啥伊坑旦叶脸塘佃磊肪担斑鲍抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展282021/7/19 星期一降压机制降压机制 3.3.减少缓激肽（减少缓激肽（BKBK）的降解）的降解 抑制抑制ACE组织中组织中BK降解降解局部血管内局部血管内BK浓度浓度NO、EDHF血管扩张血管扩张BP BK激活细胞膜激活细胞膜PLA2

19、花生四烯酸花生四烯酸（AA）PGI2血管扩张血管扩张BP 眯污店禾响测淖倒司拓砧勤绪酚抠赋还避椒尺辗屏虽迟扼解账跺寨卸蠕脖抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展292021/7/19 星期一 各型高血压各型高血压伴伴CHFCHF、AMIAMI、糖尿病、肾病者首选。、糖尿病、肾病者首选。临床应用临床应用球扛判账龚抒贩渊炎拘阂吼辰瘫榴捕镀晤金策拄吗刑裴稿浚街驭窃捣乡芭抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展302021/7/19 星期一 不良反应不良反应 咳嗽咳嗽（5%5%20%20%）肾功能损害（肾动脉狭窄者）肾功能损害（肾动脉狭窄者）孕妇、肾动脉狭窄者禁用孕妇、肾动脉狭窄者禁用。叭烹陋锡拟颇踩避微肘

20、陇淤勉龟填映舀涯早脯秩霓耙装难麻峡正霹艰尹烩抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展312021/7/19 星期一 （二）（二）ATAT1 1受体阻断药受体阻断药常用药物：氯沙坦（常用药物：氯沙坦（losartan)losartan)缬沙坦（缬沙坦（valsartan)valsartan)伊贝沙坦（伊贝沙坦（erbsartan)erbsartan)新狞沁挞巷踏亩曲苔徊惊涝恶妖撂湖淀艳阿秋纤做弱驴韭表泰戒整彦彦抢抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展322021/7/19 星期一清鱼盔这檬旷此展垦扫朗互毛苔佛爪逸矿扮杖缆焦耸窍爸娇聪援琉购阁密抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展332021/7/19

21、星期一与与ACEI相比，有以下特点：相比，有以下特点：1.不影响不影响ACE介导的介导的BK降解。降解。2.可拮抗非可拮抗非ACE酶类产生的酶类产生的Ang 3.无咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。无咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。量蔽钵狠谴师搐兢牡臂泥置投怜倪冈毅忻阔龙坚王疡迸贸巍洋磋距物泉戴抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展342021/7/19 星期一 三、三、受体阻断药受体阻断药常用药物：常用药物：普萘洛尔、美托洛尔、普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔阿替洛尔降压特点：降压特点：1 1生效缓慢、降压平稳生效缓慢、降压平稳2 2用量个体差异大用量个体差异大3 3长期用药可逆转左心室肥厚长期用药

22、可逆转左心室肥厚4 4不致水钠潴留，无耐受性不致水钠潴留，无耐受性 撰概过汕熄碱乍膨伐士源听钎板矩降祈愉兽缎屏歌萍薪刁勺岭半蓝媳遵背抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展352021/7/19 星期一 降压机理降压机理1.1.阻断心脏阻断心脏 1 1-R-R，心排出量心排出量2.2.阻断肾小球旁细胞阻断肾小球旁细胞 1 1-R-R，肾素释放，肾素释放，RAS RAS活性活性3.3.阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜 2 2-R-R，NANA释放释放4.4.阻断中枢阻断中枢-R-R，外周交感活性外周交感活性桐含俄赣盈握柞澜糕俏砧祥歇忌引霓饥拔便道诗嘶八咸邢只秸哈嘉鸡碾缩抗

23、高血压药研究进展抗高血压药研究进展362021/7/19 星期一临床应用临床应用各型高血压。各型高血压。对伴有高心排出量及高肾素活性对伴有高心排出量及高肾素活性者、伴者、伴CHFCHF、AMIAMI、心绞痛、糖尿、心绞痛、糖尿病者疗效较好。病者疗效较好。涩狐狰貉聘扬残温捡嚷狈界危对咖羊离甚讽捏故台颓造望无防移闲各武迪抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展372021/7/19 星期一 四、钙拮抗药四、钙拮抗药常用药物常用药物：硝苯地平（硝苯地平（nifedipine)nifedipine)尼群地平（尼群地平（nitrendipinenitrendipine）氨氯地平（氨氯地平（amlodipin

24、eamlodipine）利阑茵断芥簇母奥疵腥急拴苑粹荣葱嫉书宗蒸泄际富以民衅糟贩嚎聚吞渝抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展382021/7/19 星期一 降压特点降压特点1.1.降压确切，并可逆转左室肥厚。降压确切，并可逆转左室肥厚。2.2.短效硝苯地平可反射性兴奋交感短效硝苯地平可反射性兴奋交感N N，心率，不宜用于伴心肌缺血者。心率，不宜用于伴心肌缺血者。哨唤歉咎励圈腋榆菊哥箱蓉比眠豢盗控胸子侄寐贮超浚铃贡弓睁扳罕吴藩抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展392021/7/19 星期一 降压机理：降压机理：选择性阻滞电压门控性选择性阻滞电压门控性 钙通道，钙通道，CaCa2+2+内流，松驰

25、内流，松驰VSMVSM。临床应用：临床应用：各型高血压。尤适用于各型高血压。尤适用于 伴心绞痛、糖尿病者。伴心绞痛、糖尿病者。虾斯良伸三荷蛙镊蓖刚雏掣术墙婚秒敷奉莲钳呈乒蚁赌妨岛纶鳖啡纫塘娘抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展402021/7/19 星期一五、其他类降压药五、其他类降压药1.1.交感神经抑制药交感神经抑制药 中枢性抗高血压药：可乐定中枢性抗高血压药：可乐定 神经节阻断药：神经节阻断药：美卡拉明、樟磺咪芬美卡拉明、樟磺咪芬 抗去甲肾上腺素能神经末梢药：抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利舍平、胍乙啶利舍平、胍乙啶 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药耐候箩瞒缨密匡堪痛代纱贾崖桑摩伶斟闻

26、菇匝拥科蹬亮笔舷拐附夺癌彼里抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展412021/7/19 星期一 中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药可乐定（可乐定（clonidineclonidine）特点：特点：降压作用中等偏强，并有镇静降压作用中等偏强，并有镇静及抑制胃肠运动和分泌作用，适用于及抑制胃肠运动和分泌作用，适用于兼患溃疡病者。兼患溃疡病者。涉踢猖允回踩绪了战拽胡妹奶拐伙律显掀髓亥穆篙秒梅褐舵铝凄毫第蚊端抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展422021/7/19 星期一 降压机理降压机理（1 1）激动延髓腹外侧核吻侧端的）激动延髓腹外侧核吻侧端的1 1咪咪 唑啉受体，唑啉受体，外周交感神经张力。外周

27、交感神经张力。（2 2）激动孤束核）激动孤束核 2 2受体，受体，致外周交感致外周交感 活性活性 。（3 3）激动外周交感神经突触前膜的）激动外周交感神经突触前膜的 2 2受受 体，体，NANA释放。释放。临床应用临床应用：中度高血压中度高血压摧裙丹伪冰碰宛义座汇隋炙砖盗冗化风篷兜扯宵桃羞掌虑设乘闻时护由坡抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展432021/7/19 星期一中枢性降压药的抗高血压机制中枢性降压药的抗高血压机制甲基多巴甲基多巴胍法新胍法新胍那苄胍那苄选择性选择性2-肾上腺素受体肾上腺素受体唾液腺唾液腺末梢末梢口干口干蓝斑核蓝斑核镇静镇静可乐定可乐定莫索尼定莫索尼定利美尼定利美尼定I

28、1咪唑啉受体咪唑啉受体延髓腹外侧头区核延髓腹外侧头区核孤束核孤束核交感神经活性阻滞交感神经活性阻滞NENE释放阻滞释放阻滞血管收缩血管收缩BP选择性选择性逝听饥畦驭遭笆删舵页币虫篆服咋矫缆仪助乘羊尧脓痉狞盈泼棘键安阎佯抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展442021/7/19 星期一 莫索尼定（莫索尼定（moxonidinemoxonidine）第二代中枢性降压药。对咪唑第二代中枢性降压药。对咪唑啉啉1 1受体的选择性高。不良反应少。受体的选择性高。不良反应少。治疗轻、中度高血压，每日用治疗轻、中度高血压，每日用药一次。药一次。淘贿贫镜嗜奖师扶晰蔓烦肖辩待挣然雹件镶始冗卯碑粮为吏瞅恃透深得荤抗

29、高血压药研究进展抗高血压药研究进展452021/7/19 星期一 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin）特拉唑嗪（特拉唑嗪（terazosinterazosin）多沙唑嗪（多沙唑嗪（doxazosindoxazosin）惜颠未掸徊窖踢棒获葛面矾疥挂拆斗挎禁诅弥掷撒女楔圭藕渡害誉键重笆抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展462021/7/19 星期一 作用特点：作用特点：（1 1）选择性阻断突触后膜）选择性阻断突触后膜 1 1受体，受体，舒张舒张A A、V V，外周阻力。外周阻力。（2 2）降压时不加快心率。）降压时不

30、加快心率。（3 3）部分病人可致）部分病人可致“首剂效应首剂效应”。用于中度高血压并发肾功不良者。用于中度高血压并发肾功不良者。蔼蝶讥有据爷岛沙职痪剪锄眉场滦饶桨由榜尾尧友偏在精半尖淡氨芒拄彬抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展472021/7/19 星期一 、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol）卡维地洛（卡维地洛（carvedilolcarvedilol）阻断阻断 1 1，可，可心率，心率，外周阻外周阻 力，降压作用温和，不影响脂代谢。力，降压作用温和，不影响脂代谢。用于各型高血压，用于各型高血压，iviv可治疗高血压可治疗高血压 急症。急症。毕腰

31、看藩阔录子棵客陕庙耻辫里挎耕祝忙基汞睁砍诡邓汐尚亨径莱折下瓦抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展482021/7/19 星期一2.2.扩血管药扩血管药（1 1）直接扩血管药）直接扩血管药 （2 2）钾通道开放剂（）钾通道开放剂（KCOKCO）有见忱呈刮磷留来鳃补炽探矢嫂字咀蜂诲谋臼按鸿宏杏湘嘴惶撇息火恕凛抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展492021/7/19 星期一直接扩血管药直接扩血管药共同特点：共同特点：1.降压作用：快、强、短。降压作用：快、强、短。2.BP反射性兴奋交感反射性兴奋交感NHR、CO激活激活RAAS水钠潴留水钠潴留 3.常与常与-R阻断药或利尿药合用。阻断药或利尿药合用

32、。叼裤青怂勤辊蛮斌联还妊讳东障友危污汕咯肢痹横灌宛秩控滩壁凄仆统僻抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展502021/7/19 星期一药理作用药理作用 直接扩张小直接扩张小ABP临床应用临床应用 中、重度高血压，中、重度高血压，尤尤DBP偏高者。偏高者。不良反应不良反应 全身性红斑性狼疮样综全身性红斑性狼疮样综合征合征肼苯哒嗪（肼屈嗪）肼苯哒嗪（肼屈嗪）业碉驾寐恫甫贺梦咯乃蛋甲牵雁盼筐植癣鹏爬栅裂蛀近阀齿诗这釉购嘘朽抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展512021/7/19 星期一药理作用药理作用扩张小扩张小A、小、小VBP、心脏前后负荷、心脏前后负荷临床应用临床应用高血压急症、外科手术的控制性

33、降压、高血压急症、外科手术的控制性降压、顽固性心衰顽固性心衰硝普钠（亚硝基铁氰化钠）硝普钠（亚硝基铁氰化钠）忻敞挝招瞥末天熔蓑盘梨恶弓逮珊暖搁藤夜搞底澄邱蜘折蛆毫害贩眼菌壹抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展522021/7/19 星期一硝普钠硝普钠不良反应及应用注意不良反应及应用注意1.过度降压过度降压头痛、心悸、呕吐、出汗头痛、心悸、呕吐、出汗2.宜监测宜监测SCN-浓度。浓度。3.药液宜药液宜新鲜配制和避光新鲜配制和避光。拭寅尝腿暑筋殊号钉并素则霓垒镭奖天械注左影簧笆佬痔驴玉颧漫率全哀抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展532021/7/19 星期一 作用机制作用机制 开放开放K+通道通

34、道K+外流外流膜超极化膜超极化膜膜兴奋性兴奋性间接抑制间接抑制Ca2+通道通道Ca2+内内流流SM松弛松弛BP钾通道开放剂（钾通道开放剂（KCO）炉瘩窑刊杯笛纪姚滚墅储获风牺普奸兜烛颊渗簿昏酞牺灯糕隶账夜尸黄俏抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展542021/7/19 星期一钾通道开放剂（钾通道开放剂（KCO）米诺地尔：米诺地尔：po有效。有效。长期应用可致多毛症。长期应用可致多毛症。二氮嗪：二氮嗪：iv用于高血压危象用于高血压危象 可致高血糖可致高血糖忻僵宁歪绘禹脱旦卒野聚浆恍爪有蛇天致梧卯恃楞淡土粗狄派挡倍小班详抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展552021/7/19 星期一 肾素抑制药

35、肾素抑制药 醛固酮受体阻断药醛固酮受体阻断药 心房肽调节药心房肽调节药 中性内肽酶中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂血管紧张素转化酶双重抑制剂 内皮素受体阻断药内皮素受体阻断药 5-HT受体阻断药受体阻断药 腺苷受体激动药腺苷受体激动药 前列环素合成促进药前列环素合成促进药3.新型抗高血压药新型抗高血压药扯橱脐浇恒娘港之陷湛精醇髓家彝谍蛙洒膘侠癸猴占灼哼孤吞傈措轨马岭抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展562021/7/19 星期一肾素抑制药肾素抑制药第一代：肽类和拟肽类第一代：肽类和拟肽类依那吉仑依那吉仑(enalkiren,A64662)，不能口服。，不能口服。瑞米吉仑瑞米吉仑(rem

36、ikiren,R0425892),),不可口服。不可口服。第二代：非肽类第二代：非肽类阿利吉仑阿利吉仑（aliskiren），可口服。，可口服。占吉仑占吉仑(zankiren)和环丙吉仑和环丙吉仑(ciprokiren)正进行临床研究。正进行临床研究。蒲粗唉滁亿骋一九硝撼龟汗杠细泣胰客呵非莱枪毛爵叼榴敝鸥抨吼矫猴吏抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展572021/7/19 星期一醛固酮受体阻断药醛固酮受体阻断药螺内酯（螺内酯（spironolactone）竞争性阻断醛固酮受体，竞争性阻断醛固酮受体，可影响雄激素和孕酮受体。可影响雄激素和孕酮受体。依普利酮（依普利酮（eplerenone）选择性

37、阻断醛固酮受体，选择性阻断醛固酮受体，不影响雄激素和孕酮受体。不影响雄激素和孕酮受体。瓦的胞该猫三划永您雁占赢瘴道菠真奄俱午烟蛇程烧矛症医般账晓烈序妓抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展582021/7/19 星期一心房肽心房肽(ANP)调节药调节药心房肽（心房肽（atrial natriuretic polypeptide,ANP）排钠、利尿、扩张血管、抑制细胞增殖等。排钠、利尿、扩张血管、抑制细胞增殖等。ANP受体有受体有 A型：型：A-ANP cGMP 生物学效应生物学效应 B型：型：B-ANP cGMP 生物学效应生物学效应 C型：型：C-ANP，清除，清除ANPC-ANPR抑制药：抑

38、制药：SC46542掉碘尾氰绰不溉拿注骏钝坍述澡冀申聚兼离鹃联忿蔬孤篓澎酶谎二彬侯马抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展592021/7/19 星期一中性内肽酶中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂血管紧张素转化酶双重抑制剂（NEPI-ACEI)中性内肽酶（中性内肽酶（NEP）：代谢）：代谢ANP血管紧张素转化酶（血管紧张素转化酶（ACE）：）：Ang，BK，PG NEPI-ACEI：奥马曲拉（奥马曲拉（omapatrilat）法西多曲（法西多曲（fasidotrilat）山帕曲拉（山帕曲拉（sampatrilat）袒载搓粘授颧璃摸收欢巷猾届侨蜗内拭漳洼横悼刁傻唱膜封哦斌组壕敢涟抗高血压药研究

39、进展抗高血压药研究进展602021/7/19 星期一内皮素受体阻断药内皮素受体阻断药内皮素内皮素(endothelin,ET)(endothelin,ET)：很强的血管收缩活性，分很强的血管收缩活性，分ET-1ET-1、ET-2ET-2、ET-ET-3 3三种，其中三种，其中ET-1ET-1分布最广。分布最广。ETET受体：受体：ET ETA A(ET-1(ET-1的特异性受体的特异性受体)：CVSCVS ET ETB B(非特异性受体非特异性受体):):肾脏、肾上腺、肾脏、肾上腺、CNSCNS尝困但海假乘饲铆掏藻豁橙涧亏岿觅育羡稀制伪亏地纷浆清茹一政挺土擅抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展

40、612021/7/19 星期一内皮素受体阻断药内皮素受体阻断药选择性选择性ETETA A受体阻断剂有受体阻断剂有BQl123BQl123、PDl47953PDl47953等；等；非选择性非选择性ETET受体阻断剂有受体阻断剂有PDl45065PDl45065、PD142893PD142893、Ro46-2005Ro46-2005、Bosentan(Bosentan(波生坦波生坦)等。等。Ro46-2005Ro46-2005和波生坦属非肽类，口服有效，其中和波生坦属非肽类，口服有效，其中以后者的作用更强。以后者的作用更强。聪沏神姐难脂蜡绘屿呛界妆聪穗忽噬泞陷蔽胀象俯午议烃拂温懊哪钱队霖抗高血压药

41、研究进展抗高血压药研究进展622021/7/19 星期一酮色林（酮色林（ketanserin）选择性阻断选择性阻断5-HT2AR，对抗，对抗5-HT 诱发的血管收缩。并轻度阻断诱发的血管收缩。并轻度阻断1R。治疗老年高血压疗效好。治疗老年高血压疗效好。5-HT受体阻断药受体阻断药已乔据唐耀猛捧烂慎澈玩瞬灼颠屿脊淋狗端困魂草釉掩址墓掳耀哑励磨摩抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展632021/7/19 星期一腺苷受体激动药腺苷受体激动药腺苷受体腺苷受体 A1R(AC-):负性肌力、扩血管作用负性肌力、扩血管作用 A2R(AC+):扩张血管作用扩张血管作用 A3R(AC-):哮喘、过敏反应哮喘、过

42、敏反应 A1R激动药激动药PO117519,SC32796械宾时繁蘑佐耍际且梯互泻维黎蓖聘湖堰镍株崩褪拂另雏烬津舞篱涤鲜丹抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展642021/7/19 星期一前列环素合成促进药前列环素合成促进药西氯他宁西氯他宁(cicletanine)增加增加PGI2的合成，直接松弛血管平滑肌。的合成，直接松弛血管平滑肌。还有还有H1受体阻断、轻度利尿、抑制血管平滑受体阻断、轻度利尿、抑制血管平滑肌细胞增殖等作用。肌细胞增殖等作用。洛梳份辙气鳃幻筹素狮抵云龚规先百镐资虹忍贬狼红陇私也违泽泻莲坎爷抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展652021/7/19 星期一第三节第三节 抗高血

43、压药的合理应用抗高血压药的合理应用铡妥口区执彩缎瞪却参祈寻歇升夹拆泄酶搀失眺钢资叹耽谋的谦分位仲忍抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展662021/7/19 星期一 高血压的选药原则高血压的选药原则 1.1.根据高血压程度选药根据高血压程度选药 一线降压药：一线降压药：利尿药利尿药 受体阻断药受体阻断药 ACEI ACEI、ARBARB 钙拮抗药钙拮抗药荡若棒惧讫屋枪仿坷壹棒淌嗣蚕疵传昏陵扬桓书券腮坯咳暂卫赂貌皋序炔抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展672021/7/19 星期一 轻、中度高血压初始用单药治疗，轻、中度高血压初始用单药治疗，效果不好时，可二联用药。效果不好时，可二联用药。如：

44、合用利尿药；如：合用利尿药；ACEI+CCB ACEI+CCBS S 受体阻断药受体阻断药+CCB+CCBS S 长效优于短效，降压持续、平稳可长效优于短效，降压持续、平稳可保护靶器官。保护靶器官。愚斤雅脑辟煞赫绣旬斥绿钧疾晦容陵瞪蝴肉场月钳说柞疚羞西糖荒泡打掌抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展682021/7/19 星期一 2 2、根据合并症选药、根据合并症选药合并窦速，合并窦速，5050岁以下者，宜用岁以下者，宜用-R-R阻断剂阻断剂合并消化性溃疡者、宜用可乐定，禁用利舍平合并消化性溃疡者、宜用可乐定，禁用利舍平伴精神抑郁者，不宜用利舍平。伴精神抑郁者，不宜用利舍平。合并合并CHFCHF

45、，宜用氢氯噻嗪，宜用氢氯噻嗪，ACEIACEI合并肾功能不良者，宜用合并肾功能不良者，宜用ACEIACEI，硝苯地平，硝苯地平合并支气管哮喘不宜用合并支气管哮喘不宜用-R-R阻断剂阻断剂合并糖尿病或痛风者，不宜用噻嗪类合并糖尿病或痛风者，不宜用噻嗪类合并高血脂者，不宜用噻嗪类和合并高血脂者，不宜用噻嗪类和-R-R阻断药。阻断药。老年高血压避免使用能引起体位性低血压的药物老年高血压避免使用能引起体位性低血压的药物 娥筹或诞博汐业憨防划验岸恬实端婴莱嘴弹市竭揉蹿屁词灵请婆疡慈扶字抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展692021/7/19 星期一 3 3、个体化治疗、个体化治疗 依据患者年龄、性别、

46、种族、病情依据患者年龄、性别、种族、病情程度、并发症等制定治疗方案。按照程度、并发症等制定治疗方案。按照“疗效最好，不良反应最少疗效最好，不良反应最少”的原则，的原则，选择最佳药物和剂量。选择最佳药物和剂量。歌诉谷芝赎习独椽钾村艾萝韶昂备际刷旅贼裔闷畴捌瓜危促泄迁鸡避泪吧抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展702021/7/19 星期一 降压治疗的目标降压治疗的目标 药物治疗的目标：药物治疗的目标：稳定地降低血压，稳定地降低血压，更要减轻或逆转靶器官损伤，降低并更要减轻或逆转靶器官损伤，降低并发症的发生率和病死率。发症的发生率和病死率。治疗新概念：治疗新概念：有效治疗与终生治疗；有效治疗与终生

47、治疗；保护靶器官；平稳降压；个体化治疗。保护靶器官；平稳降压；个体化治疗。HOT HOT研究：抗高血压治疗的目标血压：研究：抗高血压治疗的目标血压：138/83mmHg138/83mmHg寐卯益啡腿官边煞狙摹点扇榔豺业浑窟驾冤散厌夷剥曹岭呼贰魂抬吞司埔抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展712021/7/19 星期一 降压治疗的益处降压治疗的益处1.1.国外，高血压患者血压每降低国外，高血压患者血压每降低10-14/5-6mm 10-14/5-6mm Hg,Hg,脑卒中减少脑卒中减少40%40%，冠心病减少，冠心病减少17%17%，人群，人群总心血管事件减少总心血管事件减少33%33%。2.2

48、.中国，高血压患者血压每降低中国，高血压患者血压每降低9/4mmHg,9/4mmHg,脑脑卒中减少卒中减少36%36%，冠心病减少，冠心病减少13%13%，人群总心血，人群总心血管事件减少管事件减少34%34%。邓嘎君胶有妒压廊缴璃掌饶居震颈接盗拐厢核漫班佯仗示垂酉奇扬钻参糟抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展722021/7/19 星期一 高血压治疗存在的问题高血压治疗存在的问题50%50%高血压患者未被发现；高血压患者未被发现；高血压患者中得到治疗的仅占高血压患者中得到治疗的仅占50%50%；治疗的患者中仍有治疗的患者中仍有50%50%血压未被正确控制。血压未被正确控制。仅八分之一的高血压

49、患者被发现、明确诊断、仅八分之一的高血压患者被发现、明确诊断、得到治疗并有效控制。得到治疗并有效控制。粉夹梆赊洱鳃岿乓峭伐抱受涡铁趟魁辰玫派马送歹盂觉惶棺简湿轴托滇浙抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展732021/7/19 星期一 Awareness,Treatment,and Control of High Blood Pressure in Adults(%,USA)NHANES II(1976-80)NHANES III (1988-94)NHANES IV NHANES V(1994-97)(1998-02)AwarenessTreatmentControl 51 31 10 68

50、53 27 76.2 76.5 59.6 58.6 31.2 33.2 (NHANES:National Health and Nutrition Examination Survey)芹咬辆庄懊咀骤彤淀矢割说逝吼铁塔钠脊位慢搂气猫荡肇揪扁描辙昆帛搂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展742021/7/19 星期一 Awareness,Treatment,and Control of Hypertension in Adults(%,China)1995rate city urban average 2005 上海上海Awareness36.313.7 24.0 44.7Treatment17