医学专题帕金森病研究进展.pptx

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1、 帕金森病帕金森病-21世纪仅次于心脑血管疾病和肿瘤的致残性疾病 12021/7/19 星期一帕金森病-挥之不去的梦魇他的铁拳让地球颤抖他的铁拳让地球颤抖帕金森病却让他颤抖帕金森病却让他颤抖“帕金森病同其他疾病不帕金森病同其他疾病不同，没有人会感到痛苦，同，没有人会感到痛苦，只是让你感觉到只是让你感觉到无法控制无法控制的颤抖的颤抖”-拳王阿里拳王阿里22021/7/19 星期一导言 帕金森病（Parkinsonism，PD)是一种中老年常见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征，临床表现为静止性震颤，运动迟缓，肌强直和姿势步态异常等。自从1817年英国医生Jame

2、s Parkinson首先描述起，到现在已经经历了四次认识上的飞跃，但科研工作者对它的研究一直是医学界的热点。近年，PD研究的进展体现在基础和临床等多个方面，有着许多突破性的成就。32021/7/19 星期一四次认识上的飞跃第一次：帕金森医生对该病的细致观察和描述；第二次：认识到中脑，黑质细胞变性和纹状体多巴胺减少是产生PD症状的主要原因，并导致了应用左旋多巴治疗PD的新纪元；第三次：Lang-ston等医生发现人工合成的神经毒物1-甲基-4-苯基-1,2,3,6 四氢吡啶（MPTP）产生帕金森症，为寻找环境致病因子打开局面；第四次：20世纪90年代中期相继发现了一些与PD相关的基因突变，掀起

3、了基因致病因子在PD发生中作用的研究热潮。42021/7/19 星期一基础研究进展 病理生化 病因及发病机制 动物模型临床研究进展 临床表现 药物及外科治疗 基因治疗52021/7/19 星期一 PD状状态态下下，黑黑质质致致密密部部中中多多巴巴胺胺能能神神经经元元变变性性，进进而而导导致致纹纹状状体体中中DA水水平平降降低低,进进一一步步引引起起整整个个基基底底神神经经节节环环路路功功能能的的改改变变：黑黑质质内内残残留留的的多多巴巴胺胺能能神神经经元元胞胞体体内内出出现现特特征征性性的的 “路路易易小小体体”。纹纹状状体体内内D1和和D2受受体体出出现现超超敏敏现现象象，且且密密度度增增加

4、加!。蓝蓝斑斑中中去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经元元的的大大量量丧丧失失，导导致致黑黑质质、伏伏隔隔核核、下下丘丘脑脑和和边边缘缘系系统统等等脑脑区区NA含含量量明明显显减减少少。PD患患者者脑脑中中壳壳核核、苍苍白白球球等等组组织织中中5 羟羟色色胺胺(5-HT)含含量也减少。量也减少。62021/7/19 星期一1.氧化应激反应氧化应激反应 2.谷氨酸毒性谷氨酸毒性 3.线粒体功能缺陷线粒体功能缺陷4.细胞凋亡细胞凋亡 5.遗传因素遗传因素 72021/7/19 星期一20世纪世纪60年代，利血平动物模型，年代，利血平动物模型，6-OHDA模型模型20世纪世纪70年代，旋转模型年代，

5、旋转模型20世纪世纪80年代，年代，MPTP模型模型20世纪世纪90年代，实验性免疫介导的黑质损伤模型年代，实验性免疫介导的黑质损伤模型21世纪，根据研究的目的及方法，选用不同的动物世纪，根据研究的目的及方法，选用不同的动物模型进行研究模型进行研究82021/7/19 星期一鱼藤酮鼠模型鱼藤酮鼠模型92021/7/19 星期一MPTP模型模型102021/7/19 星期一临床表现-一般特点多在60岁后发病，偶有20多岁发病者;起病隐袭，缓慢进展，逐渐加剧;症状常自一侧上肢开始-波及同侧下肢-对侧上肢及下肢，呈“N”字型进展(65%70%);25%30%病例自一侧下肢开始，两侧下肢同时开始者极少

6、见112021/7/19 星期一主要临床表现主要症状静止性震颤肌强直运动迟缓姿势步态异常 初发症状：震颤最多(60%70%)，步行障碍(12%)、肌强直(10%)、运动迟缓(10%)122021/7/19 星期一小写症小写症(micrographia屈曲体姿132021/7/19 星期一传统的帕金森病诊断标准传统的帕金森病诊断标准运运动动减慢减慢，加下列三项中的加下列三项中的1项项静止性震静止性震颤颤，46Hz强强直直：通常是铅管样或齿轮样，存在于肢体、颈通常是铅管样或齿轮样，存在于肢体、颈部、或躯干等部、或躯干等姿姿势势不不稳稳：排除视觉性、小脑性、深感觉性排除视觉性、小脑性、深感觉性排除帕

7、金森排除帕金森综综合症合症：必要时可以结合左旋多巴实：必要时可以结合左旋多巴实验验/阿朴吗啡实验。阿朴吗啡实验。影像学影像学诊诊断断：脑部：脑部MRI、CT检查排除其它疾病，检查排除其它疾病，SPECT及及PET等检查能够较特异性确诊等检查能够较特异性确诊PD。142021/7/19 星期一帕金森病的诊断标准至少具有下列中两项至少具有下列中两项:静止性震颤；运动迟缓；齿轮样肌强直；姿势反射障碍.但至少包括前2项其中之一.没有继发性因素没有继发性因素:如药物,代谢性等确诊只能靠病理：确诊只能靠病理：黑质色素细胞的缺失和路易氏体，及苍白小体等152021/7/19 星期一162021/7/19 星

8、期一1.中华医学会神经病学分会 原发性PD治疗的建议（1998年）中华神经科杂志，1999，32：237-2382.中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组 帕金森病治疗指南 中华神经科杂志，2006，39：409-4523.中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组 中国帕金森病治疗指南（第二版）中华神经科杂志，2009，39：352-355172021/7/19 星期一帕金森病的治疗目标第一目标第一目标:恢复工作能力恢复工作能力第二目标第二目标:恢复生活自理能力恢复生活自理能力第三目标第三目标:减轻痛苦减轻痛苦182021/7/19 星期一帕金森病治疗原则帕金森病治疗原则一、综合治疗

9、一、综合治疗药物治疗药物治疗手术治疗手术治疗康复治疗康复治疗心理治疗心理治疗二、用药原则二、用药原则“剂量滴定剂量滴定”“细水长流、不求全效细水长流、不求全效”“最小剂量达到满意效果最小剂量达到满意效果”;个体化原则个体化原则192021/7/19 星期一PD药物治疗药物治疗非非 药药 物物 治治 疗疗教育教育支持支持锻炼锻炼营养营养 神经保护神经保护（？（？Selegiline)观观察察功能损害功能损害无无有有多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂左旋多巴左旋多巴多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂+左旋多巴（左旋多巴（+/-COMT I）如果不好，加如果不好，加COMT I 运运动动波波动动的的药药

10、物物调调节节药药物物不不能能控控制制可可选选择择手手术术帕帕金金森森病病治治疗疗程程序序认知认知损害损害有有无无MAOBI、安坦、安坦金刚烷安胺金刚烷安胺65岁65岁202021/7/19 星期一药物治疗药物治疗212021/7/19 星期一早期早期PD的治疗的治疗何时开始用药:疾病早期若病情未影响患者的生活和工作能力，应鼓励患者坚持工作，参与社会活动和医学体疗，可暂缓给予症状性治疗用药;若疾病影响患者的日常生活和工作能力，则应开始症状性治疗。尽量推迟左旋多巴的治疗减少L-dopa代谢产生的氧自由基对神经细胞的损害，而产生长期的运动并发症和加速疾病的进展。222021/7/19 星期一多数医生

11、的选择：多数医生的选择：在病人发生运动功能障碍时给药。在病人发生运动功能障碍时给药。功能障碍的含义（应个体化功能障碍的含义（应个体化 ）：）：症状影响的是优势手还是非优势手症状影响的是优势手还是非优势手症状影响就业或工作能力症状影响就业或工作能力少动症状显著、步态障碍、姿势障少动症状显著、步态障碍、姿势障碍者碍者病人和医生的治疗哲学病人和医生的治疗哲学232021/7/19 星期一242021/7/19 星期一早期PD的治疗首选用药原则1、65 岁的患者且不伴智能减退可选择岁的患者且不伴智能减退可选择:非麦角类非麦角类DR 激动剂激动剂;MAO-B 抑制剂或加抑制剂或加用维生素用维生素E;金刚

12、脘胺，若震颤明显而其他抗金刚脘胺，若震颤明显而其他抗PD 药物效果不佳则可选用抗胆碱能药药物效果不佳则可选用抗胆碱能药;复方复方左旋多巴左旋多巴+儿茶酚氨儿茶酚氨氧位氧位甲基转移酶甲基转移酶(COMT)抑制剂，即抑制剂，即Stalevo;复方左旋多巴一般在复方左旋多巴一般在、方案治疗效果不佳时加用。方案治疗效果不佳时加用。252021/7/19 星期一早期PD的治疗首选药物并非完全按照以上顺序，需根据患者首选药物并非完全按照以上顺序，需根据患者的不同情况，选择不同方案。的不同情况，选择不同方案。若由于经济原因不能承受高价格的药物，则可若由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首选首选方案；若因特

13、殊工作之需力求显著改善方案；若因特殊工作之需力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退则可首选运动症状，或出现认知功能减退则可首选或或方案，或可小剂量应用方案，或可小剂量应用、或或方案，同方案，同时小剂量合用时小剂量合用方案。方案。262021/7/19 星期一2、大于大于65 岁的患者或伴智能减退：首选复方岁的患者或伴智能减退：首选复方左旋多巴，必要时可加用左旋多巴，必要时可加用DR 激动剂、激动剂、MAO-B 或或COMT 抑制剂。抑制剂。苯海索因有较多副作用尽可能不要用，尤苯海索因有较多副作用尽可能不要用，尤其老年男性患者，除非有严重震颤井明显其老年男性患者，除非有严重震颤井明显影响患者的

14、日常生活能力。影响患者的日常生活能力。早期早期PD的治疗的治疗272021/7/19 星期一神经保护治疗神经保护治疗目的：是延缓疾病的发展目的：是延缓疾病的发展,改善患者的症状。改善患者的症状。原则：原则：PD一旦被诊断就应及早进行保护性治疗一旦被诊断就应及早进行保护性治疗措施：措施：单胺氧化酶单胺氧化酶B 型抑制剂司来吉兰型抑制剂司来吉兰多巴胺受体多巴胺受体(DR)激动剂激动剂辅酶辅酶Q10282021/7/19 星期一抗胆碱能药抗胆碱能药 震颤明显、年龄较轻患者，震颤和强直有震颤明显、年龄较轻患者，震颤和强直有一定效果，运动迟缓疗效较差。常用：一定效果，运动迟缓疗效较差。常用：安坦安坦(a

15、rtane)(artane)：1-2mg1-2mg，3 3次次/d/d口服口服副副作作用用：口口干干、视视物物模模糊糊、便便秘秘和和排排尿尿困困难难，严重者幻觉、妄想严重者幻觉、妄想青光眼及前列腺肥大患者禁用青光眼及前列腺肥大患者禁用292021/7/19 星期一金刚烷胺金刚烷胺用法用法50-100 mg，2-3 次次/d。对少动、强直、震颤均有改善作用，对少动、强直、震颤均有改善作用，对伴异动症患者可能有帮助。对伴异动症患者可能有帮助。肾功能不全、癫痛、严重胃溃疡、肝肾功能不全、癫痛、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。病患者慎用，哺乳期妇女禁用。302021/7/19 星期一左旋多巴

16、制剂左旋多巴制剂-帕金森病的希望与畏惧帕金森病的希望与畏惧“左旋多巴左旋多巴是治疗药物的是治疗药物的“金金标准标准”；几乎所有帕金森病患；几乎所有帕金森病患者都能从中获益，者都能从中获益，它开辟它开辟了帕金森病治疗的新时代了帕金森病治疗的新时代”“但很快人们发现但很快人们发现左旋多巴左旋多巴治治疗帕金森病的疗帕金森病的“蜜月期蜜月期”是短是短暂的，而随后而至的副作用是暂的，而随后而至的副作用是令人畏惧的令人畏惧的”-王新德王新德帕金森病帕金森病 瑞典科学家瑞典科学家Arvid Carlsson因发现多巴胺在脑组织中的神经递质作用因发现多巴胺在脑组织中的神经递质作用获得获得2000年诺贝尔医学生

17、理学奖年诺贝尔医学生理学奖312021/7/19 星期一复方左旋多巴制剂复方左旋多巴制剂对各期病人均有效，对运动迟缓和肌强直疗效对各期病人均有效，对运动迟缓和肌强直疗效好，对震颤亦有效好，对震颤亦有效左旋多巴左旋多巴+苄丝肼苄丝肼 =美多芭、美多芭、HBS控控释剂释剂、美、美多芭快多芭快左旋多巴左旋多巴+卡比多巴卡比多巴 =帕金宁、息宁帕金宁、息宁(Sinemet)普通普通剂剂型：美多芭；控型：美多芭；控释剂释剂：HBSHBS、息宁；弥散、息宁；弥散型制型制剂剂或水或水剂剂：美多芭快：美多芭快 322021/7/19 星期一复方左旋多巴复方左旋多巴美多芭标准片（美多芭标准片（50/200）起效

18、快、半衰期短起效快、半衰期短从从1/4片开始片开始渐增至最低有效剂量渐增至最低有效剂量通常不超过通常不超过4片片/日日 息宁控释片（息宁控释片（50/200）相对药效时间较长相对药效时间较长多用于症状波动的晚期多用于症状波动的晚期PD PD 患者以增加患者以增加“开期开期”生物利用度较低，只相当生物利用度较低，只相当 于美多芭的于美多芭的70%70%332021/7/19 星期一DA受体激动剂受体激动剂 地位：地位：uDR 激动剂为首选药物激动剂为首选药物,尤其对早期年轻患者。尤其对早期年轻患者。理由：理由：u长半衰期制剂避免对纹状体突触后膜长半衰期制剂避免对纹状体突触后膜DR产生产生“脉冲脉

19、冲”样刺激，可预防或减少运动并发症发生样刺激，可预防或减少运动并发症发生应用原则：应用原则：u从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效而不出从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效而不出现不良反应为止现不良反应为止342021/7/19 星期一DA受体激动剂受体激动剂副作用与复方左旋多巴相似副作用与复方左旋多巴相似症状波动与异动症发生率低症状波动与异动症发生率低体位性低血压与精神症状发生率高体位性低血压与精神症状发生率高麦角类：心脏瓣膜病、肺胸膜纤维化麦角类：心脏瓣膜病、肺胸膜纤维化352021/7/19 星期一DA受体激动剂受体激动剂 麦角类 溴隐亭(bromocriptine)培高利特(pergo

20、lide，协良行)-二氢麦角隐亭(Cripar)麦角乙脲(lisuride)卡麦角林(cabergoline)非麦角类 吡贝地尔缓释剂(piribedil，泰舒达）普拉克索(pramipexole，森福罗）罗匹尼罗(ropinirole)阿朴吗啡(APOKYN，Apomorphine)：针剂 罗替戈汀(Rotigotine)：硅树胶透皮贴剂362021/7/19 星期一DA受体激动剂受体激动剂 非麦角类非麦角类 吡贝地尔缓释剂吡贝地尔缓释剂（piribedil，泰舒达），泰舒达）第一周第一周50mg/d或或25mg每日每日2次次 第二周第二周50mg每日每日2次次 有效剂量有效剂量150mg/

21、d，分，分3次服用次服用 最大剂量最大剂量250mg/d 372021/7/19 星期一DA受体激动剂受体激动剂 非麦角类非麦角类 普拉克索（普拉克索（pramipexole，森福罗）森福罗）初始剂量初始剂量0.125mg，3次次/d（易产生副（易产生副作用患者减少为作用患者减少为1-2次次/d 每周增加每周增加 0.125mg，3次次/d 有效剂量有效剂量0.5-0.75mg，3次次/d 最大剂量最大剂量4.5mg/d 382021/7/19 星期一DA受体激动剂受体激动剂 麦角类麦角类 -二氢麦角隐亭二氢麦角隐亭 初始剂量初始剂量2.5mg，2次次/d 每隔每隔5d增加增加 2.5mg，分

22、次服用，分次服用 有效剂量有效剂量30-50mg/d，3次次/d392021/7/19 星期一MAOB抑制剂抑制剂国内有司来吉兰，用法为国内有司来吉兰，用法为2.55 mg，每，每日日2次，应早、中午服用，勿在傍晚应用，次，应早、中午服用，勿在傍晚应用，以免引起失眠。以免引起失眠。胃溃疡者慎用，禁与胃溃疡者慎用，禁与5-羟色胺再摄取抑制羟色胺再摄取抑制剂剂(SSR I)合用。合用。国内尚未上市的药物有拉扎贝胺国内尚未上市的药物有拉扎贝胺(lazabemide)和雷沙吉兰和雷沙吉兰(rasagiline)。402021/7/19 星期一COMT抑制剂抑制剂恩托卡朋恩托卡朋(entacapone，

23、珂丹，珂丹)每次每次100200 mg，随左旋多巴制剂同时服，随左旋多巴制剂同时服用，每日最多用，每日最多1600 mg；须与复方左旋多巴合用；须与复方左旋多巴合用,单用无效。不良反应有腹泻、头痛、多汗、口干、单用无效。不良反应有腹泻、头痛、多汗、口干、丙氨酸氨基转移酶升高、腹痛、尿色变黄等。丙氨酸氨基转移酶升高、腹痛、尿色变黄等。托卡朋托卡朋(tolcapone)每次每次100200 mg，每日，每日3次口服，有可能导次口服，有可能导致肝功能损害，故须严密监测肝功能。致肝功能损害，故须严密监测肝功能。412021/7/19 星期一 通过双重抑制通过双重抑制,减少减少了左旋多巴在外周的代谢，显

24、著地增了左旋多巴在外周的代谢，显著地增加进入大脑的左旋多巴加进入大脑的左旋多巴,降低降低30-50%的血浆变异的血浆变异 延长左旋多巴半衰期，升高左旋多巴浓度，获得持续稳定延长左旋多巴半衰期，升高左旋多巴浓度，获得持续稳定的多的多 巴胺能刺激作用巴胺能刺激作用Gordin et al.2002酶抑制作用机理酶抑制作用机理422021/7/19 星期一中期中期PD治疗治疗 在早期阶段在早期阶段首选首选DR激动剂、司来吉兰或金刚烷胺激动剂、司来吉兰或金刚烷胺/抗胆抗胆碱能药治疗的患者复方左旋多巴治疗碱能药治疗的患者复方左旋多巴治疗;首选低剂量复方左旋多巴加大剂量或首选低剂量复方左旋多巴加大剂量或D

25、R激动剂、司来吉兰或金刚烷胺，或激动剂、司来吉兰或金刚烷胺，或COMT抑制剂。抑制剂。432021/7/19 星期一晚期帕金森病的治疗晚期帕金森病的治疗 改善运动症状改善运动症状 治疗运动并发症治疗运动并发症 治疗非运动症状治疗非运动症状 442021/7/19 星期一PD晚期主要运动并发症晚期主要运动并发症症状波动：症状波动：剂末现象、剂末现象、“开开-关关”现象现象异动症（运动障碍）：异动症（运动障碍）：剂峰异动症、双相异动症、肌张剂峰异动症、双相异动症、肌张力障碍力障碍452021/7/19 星期一运动并发症的发生机制运动并发症的发生机制 多巴胺受体非生理性多巴胺受体非生理性“脉冲样脉冲

26、样”刺激刺激“脉冲样脉冲样”的间断给药模式的间断给药模式短半衰期制剂短半衰期制剂L-dopaL-dopa制剂制剂疾病的进展加重疾病的进展加重：黑黑质质神神经经元减少，元减少，对对L-dopa缓缓冲能力减低，血冲能力减低，血浆浓浆浓度波度波动动，加重多巴胺受体，加重多巴胺受体“脉冲脉冲样样”刺激刺激 多巴胺受体非生理性多巴胺受体非生理性“脉冲脉冲样样”刺激，致突触可塑性刺激，致突触可塑性改改变变、基因和蛋白表达失、基因和蛋白表达失调调、基底核、基底核输输出神出神经经元放元放电电模式改模式改变变462021/7/19 星期一运动并发症的发生机制运动并发症的发生机制 多巴胺受体非生理性多巴胺受体非生

27、理性“脉冲样脉冲样”刺激刺激过去关注最多的是多巴胺血浆浓度过去关注最多的是多巴胺血浆浓度“脉冲样脉冲样”波动中的剂峰波动中的剂峰近年发现运动并发症的发生与其反复近年发现运动并发症的发生与其反复出现的出现的“谷底谷底”有关有关472021/7/19 星期一Increasing the dose of conventional levodopa does not prevent deep troughsPlasma levodopa troughs Hnninen et al.Mov Disord 2007;22(Suppl 16):S87Levodopa/carbidopa;100/25 mg;

28、four-times daily,3.5 hourly(n=10)Levodopa/carbidopa;150/37.5 mg;four-times daily,3.5 hourly(n=10)Time(hours)Mean plasma levodopa concentration(ng/mL)02668101214160500100015002000402468101214160500100015002000482021/7/19 星期一Increasing dose frequency of conventional levodopa does not address the probl

29、em of deep troughsLevodopa/carbidopa100/25 mg;four-times daily,3.5 hourly(n=10)Levodopa/carbidopa100/25 mg;five-times daily,3 hourly(n=9)Time(hours)Mean plasma levodopa concentration(ng/mL)Plasma levodopa troughs Hnninen et al.Mov Disord 2007;22(Suppl 16);S8702468101214160500100015002000024810121416

30、05001000150020006492021/7/19 星期一Controlled-release levodopa does not avoid deep troughs or prevent motor complicationsStocchi.Expert Opin Pharmacother 2006;7(10):1399Plasma levodopaconcentration(ng/mL)200 mgTime(hours)1917151311972000150010005000Delayed ON-time due to erratic absorption TroughProbab

31、ility of developing motor complications after 5 years of levodopa therapyProbabilityTreatment25201550Immediate releaseControlled release1021.820.6p=NSNS=non-significantKoller et al.Neurology 1999;53(5):1012502021/7/19 星期一Oral levodopaL-dopa infusionPlasma levodopaconcentration(ng/mL)0100020003000400

32、0500041061282Time(hours)Enteral infusion reverses motor complications by avoiding deep troughs in plasma levodopa levels0OFF-time(hours/day)Dyskinesia score(AIMS)123456789*p0.001AIMS=Abnormal Involuntary Movement Score*Deep troughs in plasma L-dopaStocchi et al.Arch Neurol 2005;62(6):905After 6 mont

33、hs treatment(n=6)L-dopa methylester infusion 250 mg/ml12 hs at initial rate of 125 mg/h(n=1)512021/7/19 星期一Avoiding deep troughs is key to avoiding motor complicationsLevodopa infusion versus conventional levodopa:Significantly higher trough levels(minimum plasma levodopa concentrations Cmin),bioava

34、ilability(area under the curve)and maximum plasma levodopa concentrations(Cmax)Stocchi et al.Arch Neurol 2005;62(6):905 Plasma levodopaconcentrationTimeMinimum thresholdSmooth plasma levodopa levels may not be as important as maintaining plasma levels above a minimum thresholdOral levodopaLevodopa i

35、nfusionDeep troughs in plasma levodopaL-dopa infusionOral levodopa522021/7/19 星期一对对 策策Avoiding pulsatile stimulation of the dopamine receptors持持续续的多巴胺能刺激（的多巴胺能刺激（CDS）概念）概念 方法有多种方法有多种 实实用性用性强强、效果佳的方法、效果佳的方法为选为选用用多巴胺受体激多巴胺受体激动剂动剂首首选选DR激激动剂动剂，尤其初期年，尤其初期年轻轻患者患者（欧美治（欧美治疗疗指南首指南首选选、中国推荐首、中国推荐首选选）532021/7/1

36、9 星期一DA受体激动剂受体激动剂 主要理由：长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜DR产生“脉冲样”刺激，从而预防或减少运动并发症的发生542021/7/19 星期一DA受体激动剂受体激动剂常用多巴胺受体激动剂的半衰期比较常用多巴胺受体激动剂的半衰期比较药物T 1/2（hrs)溴隐亭3-8甲基多巴肼/左旋多巴1-1.5培高利特7-16普拉克索8-12罗匹尼罗6-8吡贝地尔吡贝地尔21552021/7/19 星期一运动并发症治疗运动并发症治疗症状波动的治疗症状波动的处理原则562021/7/19 星期一运动并发症治疗运动并发症治疗572021/7/19 星期一运动并发症治疗运动并发症治疗 “开开-

37、关关”现象的处理：困难现象的处理：困难 服服多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂 微泵持续输注微泵持续输注L-dopaL-dopa甲酯、乙酯甲酯、乙酯或或多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂582021/7/19 星期一外科治疗外科治疗592021/7/19 星期一外科手术的适应症外科手术的适应症（1 1）患典型的帕金森病）患典型的帕金森病 ，曾对左旋多巴制剂有效。，曾对左旋多巴制剂有效。（2 2）经完整的药物治疗后，症状再无法控制或出现）经完整的药物治疗后，症状再无法控制或出现运动障碍合并症运动障碍合并症 ，调整药物亦无法改善。，调整药物亦无法改善。(3)(3)病史至少病史至少5 5年以上。年以上。

38、(4(4）没有严重的认知和精神障碍以及脑萎缩。）没有严重的认知和精神障碍以及脑萎缩。602021/7/19 星期一手术治疗帕金森病手术治疗帕金森病毁损术毁损术-基本淘汰基本淘汰 丘脑切开术、苍白球切开术、丘脑底核毁损术丘脑切开术、苍白球切开术、丘脑底核毁损术电刺激术电刺激术-成熟技术：成熟技术：VIM,Gpi,STN移植术移植术-在实验中，人胚胎多巴胺能细胞、干在实验中，人胚胎多巴胺能细胞、干细胞细胞 移植移植612021/7/19 星期一PD的药物和手术的协同治疗是的药物和手术的协同治疗是目前世界医学界已经取得的共识目前世界医学界已经取得的共识脑立体定向手术脑立体定向手术 基底节核团毁损术仍

39、是目前基底节核团毁损术仍是目前外科治疗外科治疗PDPD的主要方法。该法定位准确是关键，的主要方法。该法定位准确是关键，选择不同靶点对临床症状改善程度不同。选择不同靶点对临床症状改善程度不同。深部脑刺激术深部脑刺激术(DBS)(DBS)用立体定向技术把电极植用立体定向技术把电极植入丘脑底核或腹正中核或苍白球内侧部入丘脑底核或腹正中核或苍白球内侧部3 3个部位，个部位，以高频电流刺激靶点区，达到治疗目的。以高频电流刺激靶点区，达到治疗目的。622021/7/19 星期一现在的手术靶点：现在的手术靶点：Gpi、STN现在的手术靶点：苍白球腹内侧核（Gpi)丘脑（Vim)丘脑底核（STN）632021/7/19 星期一ActivaTM 运动控制系统运动控制系统642021/7/19 星期一康复与心理治疗康复与心理治疗 科普科普教育教育 心理疏导心理疏导 支持支持 营养营养 锻炼锻炼PD治疗中不容忽视的重要措施治疗中不容忽视的重要措施652021/7/19 星期一