医学专题—王建青静脉输液的正确配置与合理使用.ppt
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1、正确配置正确配置(pizh)与合理使用与合理使用静脉静脉(jngmi)输输液液药剂科药剂科2011.11第一页,共七十一页。目目前前,静静脉脉输输液液已已成成为为医医疗疗工工作作中中最最主主要要的的手手段段之之一一,其其目目的的是是病病情情恢恢复复(huf)(huf)快快,且且能能维维持持体体液液和和电电解解质质的的平平衡衡。若若使使用用正正确确,可可以以使使病病人人迅迅速速达达到到预预期期的的治治疗疗目目的的。若若调调配配不不合合理理,则则往往往往事事与与愿愿违违,甚至带来不良的后果。甚至带来不良的后果。第二页,共七十一页。主要存在主要存在(cnzi)的问题的问题稳定性稳定性如何正确配置和合
2、理使用如何正确配置和合理使用静脉静脉(jngmi)(jngmi)配制的现状配制的现状第三页,共七十一页。不稳定的因素不稳定的因素第四页,共七十一页。药物本身因素:溶解度、氧化、聚合药物本身因素:溶解度、氧化、聚合介质因素:溶媒、介质因素:溶媒、pH、光线、电解质、光线、电解质剂型因素:脂肪乳、脂质体剂型因素:脂肪乳、脂质体操作因素:加药方式、顺序操作因素:加药方式、顺序储运因素:温度储运因素:温度(wnd)、时间、时间不不稳稳定定(wwn nd dn ng g)第五页,共七十一页。1 1、溶媒的影响、溶媒的影响(yngxing)(yngxing)第六页,共七十一页。难溶性药物,难溶性药物,常含
3、常含乙醇、丙二醇、甘油乙醇、丙二醇、甘油等,等,配伍时,由于配伍时,由于(yuy)溶媒组成改变,常产生结晶或浑浊、溶媒组成改变,常产生结晶或浑浊、沉淀等现象沉淀等现象安定注射液安定注射液(含(含40%丙二醇、丙二醇、10%乙醇)乙醇)氯霉素注射液氯霉素注射液(含含25%乙醇、乙醇、55%甘油或甘油或80%丙二醇丙二醇)与与5%GS或生理盐水配伍时易析出沉淀或生理盐水配伍时易析出沉淀 和溶解度有关和溶解度有关(yugun)(yugun)的注射剂的注射剂:地西泮、丙泊酚第七页,共七十一页。2 2、pH的影响的影响(yngxing)(yngxing)第八页,共七十一页。常用常用(chnyn)的输液溶
4、媒及其的输液溶媒及其pH值范围值范围复方复方(ffng)氯化钠注射液氯化钠注射液4.57.5溶媒pH值10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液3.25.5生理盐水生理盐水(shnglynshu)4.57.0葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖氯化钠注射液3.55.5甲硝唑注射液甲硝唑注射液5.07.0碳酸氢钠注射液碳酸氢钠注射液7.58.5第九页,共七十一页。青霉素青霉素G钠:最适钠:最适pH为为6.06.8红霉素乳糖酸盐红霉素乳糖酸盐:最适最适pH为为6.08.0不宜(by)与低pH的葡萄糖输液配伍;一般先以注射用水溶解,或在5-10%葡萄糖输液500ml中,添加5%碳酸氢钠0.5ml使pH升到6左右,再加红霉素
5、,则有助稳定维生素维生素C:在:在pH值高时易分解变色值高时易分解变色许多药物许多药物(yow)(yow)的稳定性受的稳定性受pH影响较大影响较大第十页,共七十一页。弱碱性药物,酸性环境中不稳定,应避免与偏酸性溶媒或与酸性药物配伍,不宜采用葡萄糖、果糖(gutng),转化糖等与之配伍质子泵抑制剂质子泵抑制剂奥美拉唑奥美拉唑pH值7.0时极不稳定,变色降解pH值12左右最稳定专用溶媒专用溶媒10m1,含氢氧化钠第十一页,共七十一页。u静注奥美拉唑应使用专用溶媒,禁止用其他溶剂溶解u静滴奥美拉唑应使用专用溶媒溶解,然后最好选用100ml的0.9%NaCL(如用250或500ml,由于输液容量大,滴
6、注时间延长,可导致(dozh)pH值降低,药物不稳定,容易变色)u奥美拉唑溶液应单独使用,使用的注射器及输液器应单独使用,不宜接触其他药液u奥美拉唑溶液应现用现配,配好后应在2h内用完u滴注过程应注意避光,溶液变色后,不得再继续使用配置配置(pizh)(pizh)奥美拉唑的注意点奥美拉唑的注意点第十二页,共七十一页。3、光解反应、光解反应(fnyng)的影响的影响第十三页,共七十一页。(1)喹诺酮类药物)喹诺酮类药物左氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星等左氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星等易发生光解反应易发生光解反应(fnyng),使抗菌活性下降,使抗菌活性下降光解结果:产生降解物,
7、或聚合物光解结果:产生降解物,或聚合物光解机理:一级动力学过程光解机理:一级动力学过程反应速度与反应速度与pH、浓度有关、浓度有关pH7.4降解最快,酸性最稳定,降解最快,酸性最稳定,t1/2=0.9h第十四页,共七十一页。尼莫地平注射液光照(gungzho)下不稳定,容易降解pH6.4以下稳定pH6.4-7.6浑浊pH7.6以上产生沉淀(2)吡啶)吡啶(bdng)类药物类药物尼莫地平等尼莫地平等中国药典要求该类药物的含量测定,有关物质检查,溶出度测定必须避光操作。第十五页,共七十一页。0.9%氯化钠注射液 5%葡萄糖注射液 25自然光含量:下降30.5%(4h)pH:4.934.11颜色:无
8、色粉红色含量:下降34.0%(4h)pH:4.403.95颜色:无色粉红色室温避光稳定稳定35避光稳定稳定4避光稳定稳定 结论:需严格避光使用(3)盐酸阿扎司琼注射液的输液)盐酸阿扎司琼注射液的输液(shy)配伍稳定性配伍稳定性 第十六页,共七十一页。(4)硝普钠硝普钠水溶液不稳定,光照下分解加速(jis)分解为水合铁氰化钾,进一步分解为有毒的氢氰酸及普鲁士蓝,0.05%硝普钠溶液在5%葡萄糖注射液中,光照10分钟降解13.5%,颜色变深,pH,室内光线下,半衰期4h。应即配即用,避光滴注,应即配即用,避光滴注,12h内用完内用完第十七页,共七十一页。4、剂型剂型(jxng)的影响的影响第十八
9、页,共七十一页。粒径(100-1000nm)电位问题、破乳问题用普通脂肪乳作溶剂;或用葡萄糖输液(shy)不宜用氯化钠作溶媒已上市的载药脂肪乳:前列地尔、双氯芬酸酯、脂溶性维生素(1 1)脂肪乳脂肪乳第十九页,共七十一页。粒径(30-200nm);电位和聚集问题;用5%GS250ml作溶媒,不得用其他任何溶媒稀释稀释液不立即(lj)用,应在2-8存放,不超过24小时已上市的脂质体:两性霉素、紫杉醇、阿霉素、柔红霉素(2 2)脂质体脂质体第二十页,共七十一页。稳定性较好;聚集问题用生理盐水稀释至5mg/ml,30min滴完稀释液不立即用,25存放(cnfng),不超过8小时已上市的纳米粒:紫杉醇
10、(3 3)纳米纳米(n m)(n m)粒粒第二十一页,共七十一页。5、电解质的影响、电解质的影响(yngxing)第二十二页,共七十一页。若与含有强电解质的注射剂,如生理盐水、氯化钾、乳酸钠和葡萄糖酸钙等注射剂混合时,因盐类的离子效应,中和了胶粒中的双电层,使胶体凝聚而析出沉淀。常见的注射剂:两性霉素、胰岛素、血浆(xujing)蛋白和右旋糖酐等胶体溶液(jiotrngy)型注射剂第二十三页,共七十一页。6、聚合作用的影响、聚合作用的影响(yngxing)第二十四页,共七十一页。氨苄青霉素在高浓度水溶液中可致-内酰胺环开环聚合形成二聚体,并可进一步形成多聚体,这可能是其注射液产生过敏反应原因之
11、一胰岛素在溶液中逐渐缔合成二聚体、六聚体和多聚体,伴随溶解度下降出现(chxin)沉淀中药、蛋白、多肽类药物易发生聚合聚合作用第二十五页,共七十一页。7、药物加入、药物加入(jir)顺序的影响顺序的影响第二十六页,共七十一页。混合顺序不同,可发生理化(lhu)性配伍禁忌如盐酸四环素、VitC各1g加入5%葡萄糖液500ml静滴先加VitC,再用该输液将盐酸四环素溶解稀释后加入输液则无浑浊,反之会浑浊药物加入药物加入(jir)顺序顺序第二十七页,共七十一页。磷酸盐磷酸盐微量元素微量元素电解质电解质胰岛素胰岛素水溶水溶与与脂溶维生素脂溶维生素TPN第二十八页,共七十一页。8、中药注射剂的配伍、中药
12、注射剂的配伍(piw)问题问题第二十九页,共七十一页。不溶性微粒的超标:2-10um,甚至沉淀堵针大分子物质鞣质、多糖、植物蛋白等静脉输液中微粒过多会造成局部血管阻塞,供血不足,产生静脉炎和水肿,肉芽肿和过敏反应,热原样反应等,潜在危害(wihi)大。沉淀、浑浊:pH影响溶解度聚合反应:中药注射液与输液配伍后可能(knng)出现pH,澄明度的变化或不溶性微粒的超标等问题,因此也是用药安全的关键环节。中药中药(zhngyo)注射剂注射剂第三十页,共七十一页。与与GS/NS、NS配伍,黄芩苷含量配伍,黄芩苷含量(hnling)下降、下降、微粒增加,微粒增加,不宜配伍与四环素与四环素混合立即产生浑浊
13、,与红霉素混合混合立即产生浑浊,与红霉素混合2h产生浑浊,与钙剂配伍产生沉淀产生浑浊,与钙剂配伍产生沉淀茵栀黄注射液茵栀黄注射液第三十一页,共七十一页。9、注射剂附加、注射剂附加(fji)剂的影响剂的影响第三十二页,共七十一页。u葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙u酸碱性酸碱性(jinxn)附加剂附加剂u碳酸盐碳酸盐u亚硫酸盐亚硫酸盐注射剂附加注射剂附加(fji)剂剂第三十三页,共七十一页。(1)含含葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙附加附加(fji)剂的注射液剂的注射液例:辅酶A100U,地塞米松5,5葡萄糖液500ml稀释(xsh)后静滴。结果:产生白色沉淀原因(yunyn):辅酶A中的赋形剂葡萄糖酸钙与地塞米松中的
14、磷酸盐发生反应,产生磷酸钙沉淀。建议:将两种药物分别以建议:将两种药物分别以250ml5葡萄糖液稀释,静滴。葡萄糖液稀释,静滴。第三十四页,共七十一页。(2)含含酸碱性附加酸碱性附加(fji)剂剂的注射液的注射液u氨茶碱与VitK3:氨茶碱含碱性附加剂乙二胺,可使VitK3分解(fnji)析出黄色结晶沉淀。u呋塞米和甲磺酸酚妥拉明:两者混合(hnh),呋塞米的附加剂氢氧化钠与甲磺酸作用而出现浑浊。u乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠:前者含酸性附加剂与后者混合,30min后出现针状结晶。第三十五页,共七十一页。(3)含含碳酸盐碳酸盐附加附加(fji)剂的注射液剂的注射液头孢菌素类系酸性广谱抗生素,需
15、碱性附加(fji)剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。例如:注射用头孢他啶(复达欣)添加碳酸钠,与乳酸盐林格氏液等含钙的注射液配伍时,可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。第三十六页,共七十一页。(4)含含亚硫酸盐亚硫酸盐附加附加(fji)剂的注射液剂的注射液亚硫酸盐在注射液中作为氧化剂广泛(gungfn)使用,如维生素C,肾上腺素,多巴胺,去甲肾上腺素微量的亚硫酸盐能显著延长部分活化凝血活酶时间和凝血酶原时间,极低浓度的亚硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性。临床在使用尿激酶溶栓时,须高度重视含亚硫酸盐的其他注射剂的配伍(piw)。有些注射剂的过敏反应和肝毒性也和亚硫酸盐有关。第三十七
16、页,共七十一页。现配现用、即配即用、即刻使用(shyng)、立即给药、新鲜配制、随配随用关于关于(guny)说明书说明书第三十八页,共七十一页。需要需要(xyo)(xyo)现配现用的药物现配现用的药物青霉素类限定时间原因青霉素现配现用青霉素类结构中含有内酰胺环,水溶液中内酰胺环极易裂解,使药物失活。阿莫西林钠克拉维酸钾现配现用阿莫西林舒巴坦钠现配现用氨苄西林现配现用氨苄西林钠溶液浓度愈高,稳定性愈差;稳定性还因葡萄糖、果糖和乳酸等溶剂的存在而降低。羧苄西林新鲜配制浓度较高的羧苄西林钠溶液可形成多聚体。第三十九页,共七十一页。头孢类限定时间原因头孢替安8h内用完,否则变色(1)头孢类药物结构中含
17、有内酰胺环,因此易裂解。(2)此外,头孢类药物在溶剂中因pH及含量变化较大,导致结构中顺式异构体向反式异构体转化,使得颜色加深。头孢甲肟12h内使用头孢唑肟不超过7h头孢地秦配置后放置不超过6h头孢匹胺现配现用,用糖盐溶解增加稳定性头孢匹罗现配现用头孢米诺溶解后立即使用第四十页,共七十一页。其他抗菌药物限定时间原因替考拉宁现配现用替考拉宁溶液的pH及含量变化较大,结构中异构体发生转化,使得溶液颜色逐渐加深。亚胺培南-西司他丁室温下4h内使用水溶液中-内酰胺环易裂解依诺沙星现配现用易发生光解反应,使抗菌活性下降第四十一页,共七十一页。抗真菌药物限定时间原因两性霉素B脂质体现配现用含多烯结构,放置
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