常见内分泌疾病实验室检查的选择及临床意义.ppt
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1、常见内分泌疾病实验室检查的常见内分泌疾病实验室检查的选择及临床意义选择及临床意义安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学第一附属医院内分泌科内分泌科 章秋章秋2021/9/101目目 录录概述概述如何提高激素测定对疾病诊断的价值如何提高激素测定对疾病诊断的价值内分泌主要腺体的功能检查及意义内分泌主要腺体的功能检查及意义2021/9/102概概 述述2021/9/103完整的内分泌系统疾病诊断完整的内分泌系统疾病诊断内分泌功能状态的判断内分泌功能状态的判断功能紊乱部位的定位检查功能紊乱部位的定位检查疾病的病因检查疾病的病因检查有无并发症有无并发症2021/9/104内分泌功能检查内分泌功能检查激素及
2、其代谢产物的检测激素及其代谢产物的检测代谢紊乱反映的内分泌功能异常代谢紊乱反映的内分泌功能异常内分泌功能试验内分泌功能试验2021/9/105 化学化学 激素及其代谢产物检测的方法激素及其代谢产物检测的方法 免疫分析法免疫分析法 色谱色谱 2021/9/106免疫分析法免疫分析法放射性核放射性核素标记素标记非放射性非放射性核素标记核素标记放射免疫分析法放射免疫分析法免疫放射分析法免疫放射分析法酶免疫分析法酶免疫分析法荧光免疫分析法荧光免疫分析法化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法时间分辩荧光免疫分时间分辩荧光免疫分析法析法2021/9/107激素及其代谢产物的测定激素及其代谢产物的测定 202
3、1/9/108血浆激素水平的测定血浆激素水平的测定 浓度很低,多数在浓度很低,多数在molmolpmol/Lpmol/L水平。水平。常见的影响因素:常见的影响因素:激素的结构激素的结构 激素的脉冲性分泌激素的脉冲性分泌 结合与游离的激素结合与游离的激素 激素的正常值激素的正常值 激素分泌的节律激素分泌的节律 其它其它 方法和实验室不同方法和实验室不同 某些激素存在种族、地区、性别、年龄的差别某些激素存在种族、地区、性别、年龄的差别2021/9/109尿液中游离激素和激素代谢产物的测定尿液中游离激素和激素代谢产物的测定 对某些激素来说,检测尿液中游离激素或其代对某些激素来说,检测尿液中游离激素或
4、其代谢产物(如尿游离谢产物(如尿游离F F,1717皮质类固醇,皮质类固醇,1717酮类固醇,酮类固醇,儿茶酚胺,尿香草基苦杏仁酸等)比检测一次血浆儿茶酚胺,尿香草基苦杏仁酸等)比检测一次血浆激素水平更能反映激素的血浆水平和分泌状况,因激素水平更能反映激素的血浆水平和分泌状况,因为尿激素的排出量能反映收集尿液这一段时间内血为尿激素的排出量能反映收集尿液这一段时间内血浆激素的平均水平。浆激素的平均水平。需注意的是,在检测尿液激素和激素代谢产物需注意的是,在检测尿液激素和激素代谢产物时应常规地检测尿肌酐排量,以权衡尿液是否收集时应常规地检测尿肌酐排量,以权衡尿液是否收集完全。完全。2021/9/1
5、010标本的采集、运输和保存注意事项标本的采集、运输和保存注意事项采采集集标标本本时时应应避避免免应应激激,如如饥饥饿饿、紧紧张张、兴兴奋奋、运运动动、失失眠眠、疼疼痛痛等等,应应激激时时GHGH、PRLPRL、ACTHACTH、F F和和儿儿茶酚胺等均可升高;茶酚胺等均可升高;注意采集标本前病人的饮食和用药情况,应避免影注意采集标本前病人的饮食和用药情况,应避免影响激素测定的食物和药物,如咖啡、香草、柑橘、响激素测定的食物和药物,如咖啡、香草、柑橘、西红柿、香蕉、巧克力等会影响尿儿茶酚胺代谢产西红柿、香蕉、巧克力等会影响尿儿茶酚胺代谢产物的测定;对中枢有作用的药物可影响物的测定;对中枢有作用
6、的药物可影响PRLPRL的分泌;的分泌;用肾上腺皮质激素或雌二醇治疗可影响甲状腺激素用肾上腺皮质激素或雌二醇治疗可影响甲状腺激素或雄激素的测定;严重酗酒可暂时使血浆皮质醇水或雄激素的测定;严重酗酒可暂时使血浆皮质醇水平升高,睾酮水平降低。平升高,睾酮水平降低。2021/9/1011注意事项大部分肽类激素和类固醇激素在室温下短暂保存是大部分肽类激素和类固醇激素在室温下短暂保存是稳定的,但在采集稳定的,但在采集ACTHACTH、肾素、血管紧张素等标本、肾素、血管紧张素等标本后,应在低温环境下立即分离血浆,置于冷冻保存,后,应在低温环境下立即分离血浆,置于冷冻保存,否则这些激素将迅速降解否则这些激素
7、将迅速降解;采集的血标本如系高脂血或标本有溶血现象可能影采集的血标本如系高脂血或标本有溶血现象可能影响激素的测定;响激素的测定;激素在酸性尿液中更稳定;激素在酸性尿液中更稳定;为保证尿标本收集的准确,应测定尿肌酐排量。为保证尿标本收集的准确,应测定尿肌酐排量。2021/9/1012注意事项糖化血红蛋白:血常规管,留取血糖化血红蛋白:血常规管,留取血1ml1ml混匀混匀皮质醇:肝素抗凝管,留血皮质醇:肝素抗凝管,留血1ml1ml混匀混匀ACTHACTH:预冷塑料管、:预冷塑料管、EDTAEDTA抗凝,立即低温离心。通抗凝,立即低温离心。通知病人到知病人到3 3号楼号楼4 4层内分泌实验室留取血标
8、本层内分泌实验室留取血标本 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮:抽醛固酮:抽2 2管血,醛固酮管血,醛固酮1ml1ml非非抗凝血,肾素、血管紧张素抗凝血,肾素、血管紧张素EDTAEDTA抗凝血抗凝血1ml1ml(离心(离心后尽快加入抑肽酶)后尽快加入抑肽酶)2021/9/1013如何提高激素测定对疾病诊断的价值如何提高激素测定对疾病诊断的价值 1 1、多次测定激素、多次测定激素2 2、成对测定上下级激素、成对测定上下级激素3 3、内分泌功能试验、内分泌功能试验2021/9/10141.1.多次测定激素多次测定激素 在典型的或严重的内分泌功能异常时,在典型的或严重的内分泌功能异常时,一次测定
9、血浆激素水平或尿液激素排量即可一次测定血浆激素水平或尿液激素排量即可做出诊断。一些轻型、部分性、暂时性或代做出诊断。一些轻型、部分性、暂时性或代偿状态下的内分泌功能紊乱,可结合病情做偿状态下的内分泌功能紊乱,可结合病情做下列检查:下列检查:2021/9/1015多次激素测定,部分疾病的早期其激素水平处于多次激素测定,部分疾病的早期其激素水平处于正常与异常地边缘状态,需反复多次血尿激素水正常与异常地边缘状态,需反复多次血尿激素水 平,有时需数月时间才可得出诊断;平,有时需数月时间才可得出诊断;计算激素的平均值,部分激素分泌呈脉冲性,如计算激素的平均值,部分激素分泌呈脉冲性,如FSHFSH、LHL
10、H,约,约70709090分钟有一次峰值,要确定其分钟有一次峰值,要确定其 血中水平,可在清晨每小时取血一次,连续血中水平,可在清晨每小时取血一次,连续3 3次次 求平均值,以避免一次血值落在峰值或谷值上;求平均值,以避免一次血值落在峰值或谷值上;激素分泌的昼夜节律,如血浆激素分泌的昼夜节律,如血浆ACTHACTH、F F午夜最低,午夜最低,清晨(清晨(7:007:009:00am9:00am)最高,通常采集上午)最高,通常采集上午8 8时,时,下午下午4 4时,午夜时,午夜11111212时血标本检测。时血标本检测。2021/9/10162.2.成对测定上下级激素成对测定上下级激素 几乎所有
11、激素都在反馈调控下,同时检测上下几乎所有激素都在反馈调控下,同时检测上下级激素可得到更多信息。少数例外的激素如:正常级激素可得到更多信息。少数例外的激素如:正常男性的雌激素和正常女性的雄激素是例外。男性的雌激素和正常女性的雄激素是例外。同时测定上下两级激素,如果两级激素均降低,同时测定上下两级激素,如果两级激素均降低,提示原发病变在分泌上一级激素的内分泌腺体。两提示原发病变在分泌上一级激素的内分泌腺体。两级激素一高一低,则提示原发病变在下一级内分泌级激素一高一低,则提示原发病变在下一级内分泌腺体。腺体。2021/9/1017内分泌系统功能调节内分泌系统功能调节下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲
12、状腺轴2021/9/1018例:例:TSH,T4原发病在上一级腺体,原发病在上一级腺体,即腺垂体病变即腺垂体病变TSH,T3、T4TSH,T3、T4原发病在下一级腺体,原发病在下一级腺体,即甲状腺病变即甲状腺病变2021/9/1019两级激素均升高,病变的部位可能为两级激素均升高,病变的部位可能为 上上一一级级内内分分泌泌腺腺体体促促激激素素分分泌泌过过量量或或有有异异位位促促激激 素分泌现象;素分泌现象;周周围围组组织织分分泌泌垂垂体体激激素素释释放放激激素素,使使垂垂体体激激素素分分 泌过量;泌过量;周围组织对靶激素的抵抗。周围组织对靶激素的抵抗。2021/9/1020如:如:ACTH,F
13、 垂体性库欣,垂体性库欣,异位异位ACTHACTH综合征综合征 异位异位CRHCRH综合征综合征TSH,T4 垂体性甲亢垂体性甲亢 周围性甲减周围性甲减 (激素不敏感综合征)(激素不敏感综合征)2021/9/10213、内、内 分分 泌动态泌动态 功功 能能 试试 验验 在某些情况下,由于激素分泌本身的特点、或在某些情况下,由于激素分泌本身的特点、或疾病的早期、轻症病例等因素,仅仅测定激素的水疾病的早期、轻症病例等因素,仅仅测定激素的水平很难确定有无激素分泌的异常,需要通过一些干平很难确定有无激素分泌的异常,需要通过一些干预的方法来判断其功能是否存在异常。预的方法来判断其功能是否存在异常。兴奋
14、试验兴奋试验内分泌动态功能试验内分泌动态功能试验 抑制试验抑制试验 2021/9/1022兴奋试验的常用方法兴奋试验的常用方法 使用上一级激素后检测靶腺激素分泌状况或靶腺使用上一级激素后检测靶腺激素分泌状况或靶腺 其他功能,如其他功能,如ACTH-STACTH-ST等;等;通过改变代谢物质的血浓度变化,了解相关内分通过改变代谢物质的血浓度变化,了解相关内分 泌腺体的功能,如胰岛素低血糖兴奋泌腺体的功能,如胰岛素低血糖兴奋GHGH试验等;试验等;观察生理性促激素分泌的刺激因素对病人激素分观察生理性促激素分泌的刺激因素对病人激素分 泌的作用,如运动试验,检测泌的作用,如运动试验,检测GHGH;禁水
15、试验,检;禁水试验,检 测尿比重、尿渗透压和血浆测尿比重、尿渗透压和血浆AVPAVP;使用药物扰乱激素内源性调控机制,测定激素轴使用药物扰乱激素内源性调控机制,测定激素轴 的反应能力,如甲吡酮试验、氯菧酚胺(克罗米的反应能力,如甲吡酮试验、氯菧酚胺(克罗米 芬)试验;芬)试验;2021/9/1023兴奋试验的临床应用兴奋试验的临床应用 怀怀疑疑内内分分泌泌功功能能减减退退,但但激激素素水水平平在在正正常常低低值值,或难以定量时;或难以定量时;鉴别原发性或继发性内分泌功能减退;鉴别原发性或继发性内分泌功能减退;白白日日的的激激素素测测定定难难以以说说明明情情况况时时,如如青青春春早早期期血血浆促
16、性腺激素仅在夜间升高;浆促性腺激素仅在夜间升高;诊断潜在的激素受体疾病。诊断潜在的激素受体疾病。2021/9/1024抑制试验:抑制试验:利利用用激激素素或或激激素素的的衍衍生生物物为为抑抑制制剂剂,如如地地塞塞 米松抑制试验;米松抑制试验;利利 用用 生生 理理 性性 抑抑 制制 激激 素素 分分 泌泌 的的 因因 素素,如饥饿试验(抑制胰岛素分泌);如饥饿试验(抑制胰岛素分泌);用药物阻断激素的作用,如立其丁试验。用药物阻断激素的作用,如立其丁试验。2021/9/1025内分泌主要腺体功能检查内分泌主要腺体功能检查2021/9/1026甲状腺功能检查甲状腺功能检查甲状腺激素(甲状腺激素(T
17、TTT4 4、TTTT3 3、FTFT4 4和和FTFT3 3)测定)测定TSHTSH测定测定甲状腺自身抗体(甲状腺自身抗体(TPOAbTPOAb、TgAbTgAb和和TRAbTRAb)测定)测定甲状腺球蛋白(甲状腺球蛋白(TgTg)测定)测定降钙素(降钙素(CTCT)测定)测定2021/9/1027 结合型甲状腺激素(结合型甲状腺激素(T3T3、T4T4)是激素的贮存和运输)是激素的贮存和运输形式形式 游离型甲状腺激素(游离型甲状腺激素(FT3FT3、FT4FT4)是甲状腺激素的)是甲状腺激素的活性部分活性部分 l直接反映甲状腺功能状态直接反映甲状腺功能状态l不受血清不受血清TBGTBG浓度
18、变化影响浓度变化影响总总T4(TT4)、总)、总T3(TT3)为结合型与游离型之和)为结合型与游离型之和。血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定2021/9/1028正常值:不同实验室及试剂盒略有差异正常值:不同实验室及试剂盒略有差异测定方法测定方法多采用竞争免疫测定法多采用竞争免疫测定法趋势趋势 非核素标记(标记物为酶、荧光或化学非核素标记(标记物为酶、荧光或化学发光物质)替代核素标记发光物质)替代核素标记TT4、TT3标准值标准值2021/9/1029 甲亢时增高,甲减时降低,一般平行变化甲亢时增高,甲减时降低,一般平行变化 甲亢:甲亢:TTTT3 3增高常较增高常较TTTT4 4增高出现更
19、早增高出现更早TTTT3 3对轻型、早期甲亢及甲亢治疗后复发诊断更敏对轻型、早期甲亢及甲亢治疗后复发诊断更敏感感 T T3 3型甲亢诊断主要依赖于型甲亢诊断主要依赖于TTTT3 3,TTTT4 4可不增高可不增高 T T4 4型甲亢诊断主要依赖于型甲亢诊断主要依赖于TTTT4 4,TTTT3 3可不增高可不增高 甲减甲减 TT TT4 4降低更明显,早期降低更明显,早期TTTT3 3可正常可正常 许多严重的全身性疾病可有许多严重的全身性疾病可有TTTT3 3降低降低 TTTT4 4在甲减诊断中起关键作用在甲减诊断中起关键作用 TT4、TT3 反映甲状腺功能状态最佳指标反映甲状腺功能状态最佳指标
20、2021/9/1030凡是能引起血清凡是能引起血清TBGTBG水平变化的因素均可影响水平变化的因素均可影响TTTT4 4、TTTT3 3测定结果,对测定结果,对TTTT4 4的影响较大的影响较大l使使TBGTBG增高而导致增高而导致TTTT4 4和和TTTT3 3测定结果假性增高的因素:测定结果假性增高的因素:妊娠、病毒性肝炎、遗传性妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBGTBG增多症增多症 某些药物(雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等)某些药物(雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等)l使使TBGTBG降低而导致降低而导致TTTT4 4和和TTTT3 3测定结果假性降低的因素:测定结果假性降低的因
21、素:低蛋白血症、遗传性低蛋白血症、遗传性TBGTBG缺乏症缺乏症 多种药物(雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等)多种药物(雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等)有上述情况时应测定游离甲状腺激素有上述情况时应测定游离甲状腺激素 影响影响TT4、TT3的因素的因素2021/9/1031正常值:不同方法及实验室差异较大正常值:不同方法及实验室差异较大测定方法测定方法将游离型激素与结合型激素进行物理分离后将游离型激素与结合型激素进行物理分离后高敏免疫测定被认为是本测定的金标准,高敏免疫测定被认为是本测定的金标准,仅少数实验室能完成,一般仅用作制定参考值仅少数实验室能完成,一般仅用作制定参考值 目
22、前尚无可行的测定目前尚无可行的测定FTFT4 4的标准参照方法的标准参照方法FT4、FT3标准值标准值2021/9/1032敏感性和特异性较好,稳定性较差。目前临床应用敏感性和特异性较好,稳定性较差。目前临床应用的任何一种检测方法都未能完全准确地反映真正的的任何一种检测方法都未能完全准确地反映真正的游离激素水平。游离激素水平。l疾病影响:血清疾病影响:血清TBGTBG明显异常、家族性异常白蛋白血症、明显异常、家族性异常白蛋白血症、内源性内源性T T4 4 抗体及某些抗体及某些NTI(NTI(如肾衰)等如肾衰)等l药物影响:胺碘酮、肝素等药物影响:胺碘酮、肝素等 FT FT4 4 苯妥英钠、利福
23、平等苯妥英钠、利福平等 FT FT4 4 TT4、TT3测定仍是判断甲状腺功能的主要指标!测定仍是判断甲状腺功能的主要指标!影响影响FT4、FT3的因素的因素2021/9/1033血清血清TSH测定方法测定方法建议选择第三代以上的建议选择第三代以上的TSH测定方法测定方法2021/9/1034TSHTSH正常值参考范围正常值参考范围 0.3-5.0mIU/L 0.3-5.0mIU/L95%95%严格筛选的甲状腺功能正常志愿者严格筛选的甲状腺功能正常志愿者TSHTSH值值0.42.5 0.42.5 mIU/LmIU/L建议将血清建议将血清TSHTSH上限降低到上限降低到2.5 mIU/L2.5
24、mIU/L(未达成共识)(未达成共识)TSHTSH值值0.10.4 mIU/L0.10.4 mIU/L老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加需关注需关注TSHTSH正常值参考范围的调整及变化正常值参考范围的调整及变化各实验室应当制定自己的各实验室应当制定自己的TSHTSH正常范围正常范围TSH正常值正常值2021/9/1035甲状腺疾病的筛选:甲状腺疾病的筛选:TSH-first strategy TSH-first strategy 诊断亚临床甲状腺疾病诊断亚临床甲状腺疾病监测原发性甲减监测原发性甲减L-TL-T4 4替代治疗替代治疗 TSH TSH
25、靶值靶值 0.22.0 mIU/L 0.22.0 mIU/L 0.53.0 mIU/L 0.53.0 mIU/L(老年人)(老年人)监测分化型甲状腺癌(监测分化型甲状腺癌(DTCDTC)L-TL-T4 4抑制治疗抑制治疗 TSH TSH靶值靶值 低危患者低危患者 0.10.5 mIU/L 0.10.5 mIU/L 高危患者高危患者 0.1 mIU/L 0.1 mIU/LTSH测定的临床应用测定的临床应用2021/9/1036甲状腺功能正常的病态综合征(甲状腺功能正常的病态综合征(euthyroid sick euthyroid sick syndromesyndrome,ESSESS)患者)患
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