婴儿肝炎综合症.pptx

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1、王小燕王小燕婴儿肝炎综合征西安市儿童医院西安市儿童医院第一页，共六十六页。定义一岁以内婴儿一岁以内婴儿(包括新生儿包括新生儿)因各种原因引起的以黄疸、肝肿因各种原因引起的以黄疸、肝肿大或肝脾肿大、肝功能异常为主要表现的临床症候群。大或肝脾肿大、肝功能异常为主要表现的临床症候群。明确病因后冠以具体诊断，不再称婴儿肝炎综合征。明确病因后冠以具体诊断，不再称婴儿肝炎综合征。-1984-1984年全国病毒性肝炎专题学术会议年全国病毒性肝炎专题学术会议年全国病毒性肝炎专题学术会议年全国病毒性肝炎专题学术会议第二页，共六十六页。感染：病毒、细菌及其他感染感染：病毒、细菌及其他感染先天性遗传代谢性疾病：先天

2、性遗传代谢性疾病：1.1.糖代谢障碍糖代谢障碍 如半乳糖血症等。如半乳糖血症等。2.2.氨基酸代谢障碍氨基酸代谢障碍 如酪氨酸血症等。如酪氨酸血症等。3.3.脂类代谢障碍脂类代谢障碍 如尼曼如尼曼-匹克病、高雪病匹克病、高雪病 4.4.其他代谢障碍其他代谢障碍 如如a1a1抗胰蛋白酶缺乏病抗胰蛋白酶缺乏病先天性肝内外胆道阻塞或畸形先天性肝内外胆道阻塞或畸形其他：如组织细胞增生症、中毒病因第三页，共六十六页。感 染 u病毒感染病毒感染u细菌感染细菌感染u其他感染其他感染第四页，共六十六页。v能看出有10多种病毒可经胎盘感染胎儿，或在婴儿期感染婴儿引起肝炎病症病 毒 感 染 第五页，共六十六页。肝

3、炎病毒甲型肝炎病毒不通过胎盘，不存在宫内感染不通过胎盘，不存在宫内感染 可经产道或生后密切接触感染可经产道或生后密切接触感染 第六页，共六十六页。肝炎病毒乙型肝炎病毒1.1.宫内传播宫内传播2.2.分娩过程中传播分娩过程中传播(主要主要)3.3.母乳及密切生活接触母乳及密切生活接触80年代初期为婴肝主要原因占 45%乙肝疫苗和HBIG应用后，发病率下降，占 10-20%传播途径：传播途径：第七页，共六十六页。肝炎病毒乙型肝炎病毒宫内感染宫内感染母乳喂养及密切接触母乳喂养及密切接触母乳喂养及密切接触母乳喂养及密切接触 分娩过程中传播分娩过程中传播分娩过程中传播分娩过程中传播 通过生殖细胞、胎盘组

4、织等感染胎儿感染率16-20%，妊娠后期感染率影响因素影响因素母亲感染程度母亲感染程度母亲感染程度母亲感染程度 单项单项单项单项HBsAgHBsAg阳性阳性阳性阳性10-20%10-20%“大三阳大三阳大三阳大三阳”80-90%80-90%胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障 妊娠后期及临产前妊娠后期及临产前妊娠后期及临产前妊娠后期及临产前患发热性疾病可致胎盘通透性增加患发热性疾病可致胎盘通透性增加患发热性疾病可致胎盘通透性增加患发热性疾病可致胎盘通透性增加第八页，共六十六页。肝炎病毒乙型肝炎病毒宫内感染宫内感染母乳喂养及密切接触母乳喂养及密切接触母乳喂养及密切接触母乳喂养及密切接触 分娩过程中传

5、播分娩过程中传播分娩过程中传播分娩过程中传播 新生儿吞入母血、羊水或其他体液 新生儿破损的皮肤、粘膜、结膜 HBV HBV携带母亲所生新生儿外周血携带母亲所生新生儿外周血HBV DNAHBV DNA阳性率阳性率胎儿期感染者母亲胎儿期感染者母亲所生新生儿所生新生儿,后者生后后者生后3-53-5月月HBsAgHBsAg阳阳性性 (乙肝潜伏期乙肝潜伏期2-52-5月月)第九页，共六十六页。肝炎病毒乙型肝炎病毒宫内感染宫内感染母乳喂养及密切接触母乳喂养及密切接触母乳喂养及密切接触母乳喂养及密切接触 分娩过程中传播分娩过程中传播分娩过程中传播分娩过程中传播母亲初乳、唾液 初乳中可测得乙肝病毒标志物 乳头

6、破损暂时或持久携带者亚临床型或急性乙型肝炎慢性乙型肝炎及肝硬化 7例肝穿刺诊断慢性活动性乙型肝炎婴儿(外院)6例为乙型肝炎，2例伴肝硬化(25月)，母亲均为乙肝携带者宫内或母婴传播HBV与成人慢性肝炎及肝癌有关母婴传播感染的婴儿母婴传播感染的婴儿第十页，共六十六页。肝炎病毒丙型肝炎主要传播途径 血液传播 母婴传播 第十一页，共六十六页。巨细胞病毒 由于血制品的严格筛选及母婴乙肝病毒阻断措施的实施、由于血制品的严格筛选及母婴乙肝病毒阻断措施的实施、CMVCMV监测手监测手段的增多段的增多,巨细胞病毒感染成为婴儿肝炎综合症的主要原因巨细胞病毒感染成为婴儿肝炎综合症的主要原因,国内报道国内报道43.

7、9%78.3%43.9%78.3%，国外报道不是很多。，国外报道不是很多。人疱疹病毒属人疱疹病毒属亚群，疱疹病毒亚群，疱疹病毒5 5型型具有高度种属特异性和潜伏活化的特性具有高度种属特异性和潜伏活化的特性为弱致病因子，在免疫抑制个体或胎儿和新生儿可引起多系统播散性疾病或为弱致病因子，在免疫抑制个体或胎儿和新生儿可引起多系统播散性疾病或单一器官损害单一器官损害嗜细胞性：上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、白细胞及脑、视网膜神经细胞和嗜细胞性：上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、白细胞及脑、视网膜神经细胞和肝细胞等肝细胞等人类人类CMVCMV感染极为普遍，开展中国家人群感染极为普遍，开展中国家人群CMVC

8、MV抗体阳性率抗体阳性率90100%90100%母亲抗体不能使婴儿免受感染，但可减轻病症母亲抗体不能使婴儿免受感染，但可减轻病症 经胎盘宫内感染经胎盘宫内感染 母亲母亲CMVCMV感染普遍，常引起宫颈炎感染普遍，常引起宫颈炎分娩时感染分娩时感染生后母乳喂养和密切接触生后母乳喂养和密切接触传播途径：传播途径：38例原发性CMV感染孕妇 宫内感染16例 宫内未感染 20例Barbi等等38例原发性例原发性CMV感染孕妇感染孕妇(孕孕1827周取羊水、胎血检测周取羊水、胎血检测)4例异常例异常(脑积水、脑室脑积水、脑室扩张、腹水、宫内发育扩张、腹水、宫内发育迟缓迟缓)超超声声检检测测8例正常例正常2

9、例终止妊娠例终止妊娠3例症状感染例症状感染3例正常例正常生后无症状感染生后无症状感染3例例第十二页，共六十六页。巨细胞病毒CMV感染分类根据在宿主体内复制情况根据在宿主体内复制情况根据感染次序分为根据感染次序分为根据感染次序分为根据感染次序分为l l产毒性或活动性感染产毒性或活动性感染产毒性或活动性感染产毒性或活动性感染病毒在宿主体内完成复制并扩散病毒在宿主体内完成复制并扩散病毒在宿主体内完成复制并扩散病毒在宿主体内完成复制并扩散l l非产毒性或潜伏性非产毒性或潜伏性非产毒性或潜伏性非产毒性或潜伏性CMVCMV进入宿主细胞后，没有子代病毒产生，不引起宿主细进入宿主细胞后，没有子代病毒产生，不引

10、起宿主细进入宿主细胞后，没有子代病毒产生，不引起宿主细进入宿主细胞后，没有子代病毒产生，不引起宿主细胞病变，但受感染的细胞内有胞病变，但受感染的细胞内有胞病变，但受感染的细胞内有胞病变，但受感染的细胞内有CMVDNACMVDNA存在存在存在存在l原发感染原发感染指初次感染，感染前缺乏对指初次感染，感染前缺乏对CMV的任何特异性抗体的任何特异性抗体l再发感染再发感染宿主体内的病毒被重新激活而复制增殖或再次感染外源性不同的病毒株或宿主体内的病毒被重新激活而复制增殖或再次感染外源性不同的病毒株或更大剂量的同种病毒株更大剂量的同种病毒株根据感染时间分为根据感染时间分为根据感染时间分为根据感染时间分为l

11、先天性感染先天性感染由由CMV感染的母亲所生育的子女于出生感染的母亲所生育的子女于出生14天内证实有天内证实有CMV感染为宫内感染感染为宫内感染l围生期感染围生期感染出生出生14天内没有天内没有CMV感染，而于生后第感染，而于生后第312周内证实有周内证实有CMV感染，出生过程或母乳感染感染，出生过程或母乳感染l生后或获得性感染生后或获得性感染生后生后12周后才发现周后才发现CMV感染，可以是原发或再发感染，可以是原发或再发感染感染根据临床征象分根据临床征象分根据临床征象分根据临床征象分l病症性感染病症性感染出现与出现与CMV感染有关的病症和体征。感染有关的病症和体征。l-损害宿主损害宿主2个

12、或个或2个以上器官、系统时称全身性感染，多见于先天性感染。个以上器官、系统时称全身性感染，多见于先天性感染。l-损害集中于宿主某一器官或系统，如肝或肺，称损害集中于宿主某一器官或系统，如肝或肺，称CMV肝炎或肝炎或CMV肺炎。肺炎。l无病症性感染无病症性感染-l-病症、体征全无，未引起靶器官损害病症、体征全无，未引起靶器官损害，病毒处于潜伏状态或呈不全感染，病毒处于潜伏状态或呈不全感染l-无病症，却有受损器官的体征和无病症，却有受损器官的体征和/实验室检查异常，又称亚临床感染实验室检查异常，又称亚临床感染第十三页，共六十六页。巨细胞病毒先天性感染先天性感染先天性感染先天性感染-510%先天感染

13、患儿出现典型全身先天感染患儿出现典型全身播散性疾病播散性疾病(巨细胞包涵体病巨细胞包涵体病CID)，3/4有有黄疸、肝或肝脾肿大，肝功能异常黄疸、肝或肝脾肿大，肝功能异常-5%较轻或非典型性临床病症较轻或非典型性临床病症国内国内国内国内2727例先天性例先天性例先天性例先天性CMVCMV肝炎，黄疸、肝炎，黄疸、肝炎，黄疸、肝炎，黄疸、肝脾肿大，胆汁淤积，肝脾肿大，胆汁淤积，肝脾肿大，胆汁淤积，肝脾肿大，胆汁淤积，6 6例死于肝衰竭例死于肝衰竭例死于肝衰竭例死于肝衰竭围生期和生后感染围生期和生后感染围生期和生后感染围生期和生后感染多数无病症，肝炎是常见的显性感染，多数无病症，肝炎是常见的显性感染

14、，多数无病症，肝炎是常见的显性感染，多数无病症，肝炎是常见的显性感染，病症轻于先天性感染，黄疸型或无黄疸型，病症轻于先天性感染，黄疸型或无黄疸型，病症轻于先天性感染，黄疸型或无黄疸型，病症轻于先天性感染，黄疸型或无黄疸型，也可以是亚临床型也可以是亚临床型也可以是亚临床型也可以是亚临床型第十四页，共六十六页。巨细胞病毒临床表现特点 病程呈亚急性病程呈亚急性病程呈亚急性病程呈亚急性黄疸黄疸黄疸黄疸大多在生后大多在生后1月内出现黄疸或生后黄疸持续不退，粪便颜色可变淡或间断月内出现黄疸或生后黄疸持续不退，粪便颜色可变淡或间断白陶土色白陶土色肝脾肿大肝脾肿大肝脾肿大肝脾肿大肝肋下肝肋下45cm，可达，可

15、达78cm，常伴有脾肿大，常伴有脾肿大肝功能肝功能肝功能肝功能 ALT、AST轻轻中度升高，中度升高，ALTAST，-GT多升高，总胆红素可多升高，总胆红素可170umol/L，直接胆红素升高为主，直接胆红素升高为主其他系统表现其他系统表现其他系统表现其他系统表现中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统脑炎、小头畸形、颅内脑室周围钙化、视网膜脉络膜炎、脑炎、小头畸形、颅内脑室周围钙化、视网膜脉络膜炎、脑炎、小头畸形、颅内脑室周围钙化、视网膜脉络膜炎、脑炎、小头畸形、颅内脑室周围钙化、视网膜脉络膜炎、听力障碍、运动智力障碍、癫痫等听力障碍、运动智力障碍、癫痫等听力障碍、运动智力障碍、癫痫

16、等听力障碍、运动智力障碍、癫痫等血液系统血液系统血液系统血液系统 血小板减少血小板减少血小板减少血小板减少(先天感染者先天感染者先天感染者先天感染者80%)80%)呼吸系统呼吸系统呼吸系统呼吸系统 间质性肺炎间质性肺炎间质性肺炎间质性肺炎先天畸形先天畸形先天畸形先天畸形 腹股沟斜疝、先心、脐疝等个别肾盂积水、尿路畸形腹股沟斜疝、先心、脐疝等个别肾盂积水、尿路畸形腹股沟斜疝、先心、脐疝等个别肾盂积水、尿路畸形腹股沟斜疝、先心、脐疝等个别肾盂积水、尿路畸形第十五页，共六十六页。巨细胞病毒CMV感染与胆道闭锁感染与胆道闭锁(BA)CMVCMV引起肝脏间质炎症引起肝脏间质炎症引起肝脏间质炎症引起肝脏间

17、质炎症 和肝细胞坏死，胆管发生炎和肝细胞坏死，胆管发生炎和肝细胞坏死，胆管发生炎和肝细胞坏死，胆管发生炎性改变性改变性改变性改变，炎性细胞浸润，胆管纤维组织增生，炎性病变，炎性细胞浸润，胆管纤维组织增生，炎性病变，炎性细胞浸润，胆管纤维组织增生，炎性病变，炎性细胞浸润，胆管纤维组织增生，炎性病变导致胆管发生管腔闭塞、硬化或局部消失，病变可进展导致胆管发生管腔闭塞、硬化或局部消失，病变可进展导致胆管发生管腔闭塞、硬化或局部消失，病变可进展导致胆管发生管腔闭塞、硬化或局部消失，病变可进展至出生后，肝外胆管可全部、局部或一段闭塞。至出生后，肝外胆管可全部、局部或一段闭塞。至出生后，肝外胆管可全部、局

18、部或一段闭塞。至出生后，肝外胆管可全部、局部或一段闭塞。第十六页，共六十六页。巨细胞病毒-CMV检测 传统试管培养法传统试管培养法传统试管培养法传统试管培养法金标准，需金标准，需金标准，需金标准，需4-54-5周，阳性率、敏感率较低周，阳性率、敏感率较低周，阳性率、敏感率较低周，阳性率、敏感率较低微量培养法微量培养法微量培养法微量培养法接种于玻片上成纤维母细胞，接种于玻片上成纤维母细胞，接种于玻片上成纤维母细胞，接种于玻片上成纤维母细胞，12h12h后测早期抗原后测早期抗原后测早期抗原后测早期抗原定量培养法定量培养法定量培养法定量培养法固定量的白细胞接种于玻片上培养细胞，计数阳性细胞数固定量的

19、白细胞接种于玻片上培养细胞，计数阳性细胞数固定量的白细胞接种于玻片上培养细胞，计数阳性细胞数固定量的白细胞接种于玻片上培养细胞，计数阳性细胞数PCRPCR或原位杂交方法或原位杂交方法或原位杂交方法或原位杂交方法检测不同标本检测不同标本检测不同标本检测不同标本CMVDNACMVDNA定量定量定量定量PCR(PCR(可作为治疗监测指标可作为治疗监测指标可作为治疗监测指标可作为治疗监测指标)病毒分离病毒分离(复杂复杂)免疫抑制患者免疫抑制患者CMV感染感染无症状无症状1500CMVDNAcopies/ml症状出现前症状出现前5087CMVDNAcopies/ml症状出现时症状出现时32000CMVD

20、NAcopies/ml病症性感染组病症性感染组亚临床感染组亚临床感染组国内报道国内报道93%50%国外报道国外报道100%79%敏感性敏感性93%67%特异性特异性100%100%相对于相对于PCRPP6593%50%IgM80%38%第十七页，共六十六页。巨细胞病毒-实验室诊断依据病毒学检查病毒学检查血、尿、唾液或组织等任何一种中别离出CMV受检组织细胞中见到典型的巨细胞包涵体用特异的单克隆抗体从受检的组织或细胞中检测到CMV抗原(IEA、EA或PP65等)，从外周学白细胞中查得CMV抗原，称CMV抗原血症以上3项中有任何1项阳性时,诊断为产毒性感染用分子杂交或PCR法从受检组织中检出CMV

21、mRNA说明产毒性感染,检出CMVDNA只能说明CMV感染,不能区分产毒性或潜伏性感染血清学检测血清学检测CMV-IgGCMV-IgM阳性阳性阳性阳性表明表明表明表明CMVCMV感染（除外胎传抗体）感染（除外胎传抗体）感染（除外胎传抗体）感染（除外胎传抗体）阴性转阳性阴性转阳性阴性转阳性阴性转阳性原发感染原发感染原发感染原发感染双份抗体滴度双份抗体滴度双份抗体滴度双份抗体滴度44倍，表明产毒性感染倍，表明产毒性感染倍，表明产毒性感染倍，表明产毒性感染严重免疫缺陷者，可假阴性。严重免疫缺陷者，可假阴性。严重免疫缺陷者，可假阴性。严重免疫缺陷者，可假阴性。阳性阳性阳性阳性活动性感染，同时活动性感染

22、，同时活动性感染，同时活动性感染，同时IgGIgG阴性，原发阴性，原发阴性，原发阴性，原发感染感染感染感染新生儿、幼小婴儿产生新生儿、幼小婴儿产生新生儿、幼小婴儿产生新生儿、幼小婴儿产生IgMIgM能力较弱，可能力较弱，可能力较弱，可能力较弱，可假阴性假阴性假阴性假阴性可受体内高水平可受体内高水平可受体内高水平可受体内高水平IgGIgG和类风湿因子等干扰和类风湿因子等干扰和类风湿因子等干扰和类风湿因子等干扰出现假阳性出现假阳性出现假阳性出现假阳性第十八页，共六十六页。CMV肝炎治疗更昔洛韦治疗更昔洛韦治疗诱导期：每次诱导期：每次诱导期：每次诱导期：每次5mg/kg5mg/kg，静脉滴注，静脉滴

23、注，静脉滴注，静脉滴注，2 2次次次次/d/d，每次滴注时间不，每次滴注时间不，每次滴注时间不，每次滴注时间不少于少于少于少于1h1h，持续，持续，持续，持续14d14d。维持期：每次维持期：每次维持期：每次维持期：每次5mg/kg5mg/kg，持续，持续，持续，持续14d14d。更昔洛韦滴注液中不得参加其它药物。更昔洛韦滴注液中不得参加其它药物。更昔洛韦滴注液中不得参加其它药物。更昔洛韦滴注液中不得参加其它药物。每每每每3 3天复查天复查天复查天复查1 1次血常规。次血常规。次血常规。次血常规。第十九页，共六十六页。风疹病毒婴儿肝炎综合征中占婴儿肝炎综合征中占2.6%国内城市育龄妇女风疹病毒

24、抗体阳性率国内城市育龄妇女风疹病毒抗体阳性率97%-99.7%,对胎儿有一定保护力对胎儿有一定保护力先天性风疹综合征先天性风疹综合征,妊娠早期感染胎儿约妊娠早期感染胎儿约20%有有肝炎肝炎,表现表现:-生后生后12天内即可出现黄疸、肝脾肿大、肝天内即可出现黄疸、肝脾肿大、肝功能异常功能异常-先心、白内障、耳聋、血小板减少、中先心、白内障、耳聋、血小板减少、中枢神经系统病症、骨病等枢神经系统病症、骨病等诊断依赖病毒别离和血清学检测诊断依赖病毒别离和血清学检测第二十页，共六十六页。EB病毒通过胎盘感染或生后感染通过胎盘感染或生后感染通过胎盘感染或生后感染通过胎盘感染或生后感染多发生在多发生在EB病

25、毒流行期间病毒流行期间,孕妇被感染孕妇被感染临床特点临床特点-常累及肝脏常累及肝脏,一般临床表现轻一般临床表现轻,病程自限病程自限,重重者可表现为爆发型肝炎者可表现为爆发型肝炎,血液系统可存在轻血液系统可存在轻-重度重度贫血、血小板减少、异型淋巴细胞贫血、血小板减少、异型淋巴细胞血清学检测有助诊断血清学检测有助诊断血清学检测有助诊断血清学检测有助诊断:EBV-IgM:EBV-IgM第二十一页，共六十六页。肠道病毒柯萨奇和埃可病毒均可通过胎盘柯萨奇和埃可病毒均可通过胎盘柯萨奇和埃可病毒均可通过胎盘柯萨奇和埃可病毒均可通过胎盘(孕末期宫内传播孕末期宫内传播孕末期宫内传播孕末期宫内传播)或生后感或生

26、后感或生后感或生后感染婴儿染婴儿染婴儿染婴儿新生儿感染往往新生儿感染往往新生儿感染往往新生儿感染往往(CVB1(CVB1、B4B4、B5,Echo3B5,Echo3、9 9、1111、1919等等等等),),起病急起病急起病急起病急,类似败血症表现类似败血症表现类似败血症表现类似败血症表现:-黄疸、肝脾肿大及肝功能异常黄疸、肝脾肿大及肝功能异常黄疸、肝脾肿大及肝功能异常黄疸、肝脾肿大及肝功能异常,重者发生肝功能衰竭重者发生肝功能衰竭重者发生肝功能衰竭重者发生肝功能衰竭,累及中枢神经系统累及中枢神经系统累及中枢神经系统累及中枢神经系统心肌等心肌等心肌等心肌等,全身感染者病死率极高全身感染者病死率

27、极高全身感染者病死率极高全身感染者病死率极高婴幼儿期感染婴幼儿期感染婴幼儿期感染婴幼儿期感染,常呈轻型肝炎表现常呈轻型肝炎表现常呈轻型肝炎表现常呈轻型肝炎表现,伴或不伴有黄疸伴或不伴有黄疸伴或不伴有黄疸伴或不伴有黄疸第二十二页，共六十六页。单纯疱疹病毒新生儿感染主要为新生儿感染主要为新生儿感染主要为新生儿感染主要为HSV2,HSV2,主要经产道感染主要经产道感染主要经产道感染主要经产道感染(70%),(70%),宫内感染少见宫内感染少见宫内感染少见宫内感染少见(原发感染率低原发感染率低原发感染率低原发感染率低,母存在母存在母存在母存在HSV1HSV1抗体抗体抗体抗体,交叉保护交叉保护交叉保护交

28、叉保护)产妇产时存在感染者产妇产时存在感染者产妇产时存在感染者产妇产时存在感染者,破膜破膜破膜破膜4-64-6小时增加上行感染时机小时增加上行感染时机小时增加上行感染时机小时增加上行感染时机,2/3,2/3发生致死性疾病发生致死性疾病发生致死性疾病发生致死性疾病新生儿播散型感染新生儿播散型感染新生儿播散型感染新生儿播散型感染,生后生后生后生后1 1周内起病周内起病周内起病周内起病,累及肝脏及其他器官系统累及肝脏及其他器官系统累及肝脏及其他器官系统累及肝脏及其他器官系统,20%,20%可无疱疹可无疱疹可无疱疹可无疱疹,病死率高病死率高病死率高病死率高婴儿婴儿婴儿婴儿HSV1HSV1感染感染感染感

29、染,通过接触口唇疱疹患者所致通过接触口唇疱疹患者所致通过接触口唇疱疹患者所致通过接触口唇疱疹患者所致第二十三页，共六十六页。病毒感染肝脏病理肝细胞内胆汁淤积，严重者在毛细胆管及小胆管中有胆栓形肝细胞内胆汁淤积，严重者在毛细胆管及小胆管中有胆栓形肝细胞内胆汁淤积，严重者在毛细胆管及小胆管中有胆栓形肝细胞内胆汁淤积，严重者在毛细胆管及小胆管中有胆栓形成成成成肝细胞有不同程度转化为多核巨细胞的现象肝细胞有不同程度转化为多核巨细胞的现象肝细胞有不同程度转化为多核巨细胞的现象肝细胞有不同程度转化为多核巨细胞的现象肝细胞不同程度坏死肝细胞不同程度坏死肝细胞不同程度坏死肝细胞不同程度坏死肝实质及门脉区有弥漫

30、性炎症细胞浸润，枯否细胞增生肝实质及门脉区有弥漫性炎症细胞浸润，枯否细胞增生肝实质及门脉区有弥漫性炎症细胞浸润，枯否细胞增生肝实质及门脉区有弥漫性炎症细胞浸润，枯否细胞增生慢性肝炎的组织学变化同成人慢性肝炎的组织学变化同成人慢性肝炎的组织学变化同成人慢性肝炎的组织学变化同成人,并有贮脂细胞及胶原组织增生并有贮脂细胞及胶原组织增生并有贮脂细胞及胶原组织增生并有贮脂细胞及胶原组织增生卵圆细胞增生活泼，甲胎蛋白明显增加卵圆细胞增生活泼，甲胎蛋白明显增加卵圆细胞增生活泼，甲胎蛋白明显增加卵圆细胞增生活泼，甲胎蛋白明显增加CMV肝炎肝炎胆管上皮细胞和肝细胞胞核内或胞质中见到特殊的包涵体胆管上皮细胞和肝细

31、胞胞核内或胞质中见到特殊的包涵体胆管上皮细胞和肝细胞胞核内或胞质中见到特殊的包涵体胆管上皮细胞和肝细胞胞核内或胞质中见到特殊的包涵体,肝肝肝肝细胞变性坏死不明显细胞变性坏死不明显细胞变性坏死不明显细胞变性坏死不明显,突出的是大量的多核巨细胞。突出的是大量的多核巨细胞。突出的是大量的多核巨细胞。突出的是大量的多核巨细胞。HSV肝炎肝炎肝细胞凝固性坏死突出肝细胞凝固性坏死突出肝细胞凝固性坏死突出肝细胞凝固性坏死突出,可见到病毒包涵体可见到病毒包涵体可见到病毒包涵体可见到病毒包涵体,多核巨细胞不明显多核巨细胞不明显多核巨细胞不明显多核巨细胞不明显肠道病毒肝炎肠道病毒肝炎主要为单个肝细胞凝固性坏死和灶

32、性坏死主要为单个肝细胞凝固性坏死和灶性坏死主要为单个肝细胞凝固性坏死和灶性坏死主要为单个肝细胞凝固性坏死和灶性坏死,光镜下一般见不到病毒包光镜下一般见不到病毒包光镜下一般见不到病毒包光镜下一般见不到病毒包涵体涵体涵体涵体第二十四页，共六十六页。先天性梅毒先天性梅毒是指通过母婴传播引起的胎儿或新生儿梅先天性梅毒是指通过母婴传播引起的胎儿或新生儿梅先天性梅毒是指通过母婴传播引起的胎儿或新生儿梅先天性梅毒是指通过母婴传播引起的胎儿或新生儿梅毒螺旋体感染。毒螺旋体感染。毒螺旋体感染。毒螺旋体感染。先天性梅毒的临床表现死胎、早产、宫内发育缓慢、皮疹、先天性梅毒的临床表现死胎、早产、宫内发育缓慢、皮疹、先

33、天性梅毒的临床表现死胎、早产、宫内发育缓慢、皮疹、先天性梅毒的临床表现死胎、早产、宫内发育缓慢、皮疹、肝脾肿大、骨骼损害骨膜炎、骨软骨炎、全身淋巴结肝脾肿大、骨骼损害骨膜炎、骨软骨炎、全身淋巴结肝脾肿大、骨骼损害骨膜炎、骨软骨炎、全身淋巴结肝脾肿大、骨骼损害骨膜炎、骨软骨炎、全身淋巴结肿大、梅毒性鼻炎、肾炎、贫血、中枢神经系统异常。先肿大、梅毒性鼻炎、肾炎、贫血、中枢神经系统异常。先肿大、梅毒性鼻炎、肾炎、贫血、中枢神经系统异常。先肿大、梅毒性鼻炎、肾炎、贫血、中枢神经系统异常。先天性梅毒神经系统损害是导致后遗症的主要因素。天性梅毒神经系统损害是导致后遗症的主要因素。天性梅毒神经系统损害是导致

34、后遗症的主要因素。天性梅毒神经系统损害是导致后遗症的主要因素。先天性梅毒的诊断目前仍有很多问题。主要依靠临床资料先天性梅毒的诊断目前仍有很多问题。主要依靠临床资料先天性梅毒的诊断目前仍有很多问题。主要依靠临床资料先天性梅毒的诊断目前仍有很多问题。主要依靠临床资料和实验室检查分析，缺乏金标准。母亲病史至关重要，通和实验室检查分析，缺乏金标准。母亲病史至关重要，通和实验室检查分析，缺乏金标准。母亲病史至关重要，通和实验室检查分析，缺乏金标准。母亲病史至关重要，通过血清学检查明确；可无临床表现；过血清学检查明确；可无临床表现；过血清学检查明确；可无临床表现；过血清学检查明确；可无临床表现；第二十五页

35、，共六十六页。先天性梅毒-血清学检查血清学检查非特异性梅毒螺旋体血清学检查非特异性梅毒螺旋体血清学检查非特异性梅毒螺旋体血清学检查非特异性梅毒螺旋体血清学检查 包括快速血浆反响素包括快速血浆反响素包括快速血浆反响素包括快速血浆反响素RPRRPR和性病研究室实验和性病研究室实验和性病研究室实验和性病研究室实验VDRLVDRL，可经胎盘进入胎儿体内，可经胎盘进入胎儿体内，可经胎盘进入胎儿体内，可经胎盘进入胎儿体内，低度可低于母体、也可高于母体，不能作为先天梅毒的低度可低于母体、也可高于母体，不能作为先天梅毒的低度可低于母体、也可高于母体，不能作为先天梅毒的低度可低于母体、也可高于母体，不能作为先天

36、梅毒的诊断指标，可做随访指标；诊断指标，可做随访指标；诊断指标，可做随访指标；诊断指标，可做随访指标；梅毒螺旋体特异性血清学检查梅毒螺旋体特异性血清学检查梅毒螺旋体特异性血清学检查梅毒螺旋体特异性血清学检查TPPATPPA对先天梅毒无诊断对先天梅毒无诊断对先天梅毒无诊断对先天梅毒无诊断价值价值价值价值；梅毒螺旋体梅毒螺旋体梅毒螺旋体梅毒螺旋体IgMIgM不能通过胎盘，可用于先天梅毒不能通过胎盘，可用于先天梅毒不能通过胎盘，可用于先天梅毒不能通过胎盘，可用于先天梅毒诊断诊断诊断诊断脑脊液检查脑脊液检查脑脊液检查脑脊液检查正常不排除神经系统感染正常不排除神经系统感染正常不排除神经系统感染正常不排除

37、神经系统感染影像学检查影像学检查影像学检查影像学检查与其他神经系统感染相似与其他神经系统感染相似与其他神经系统感染相似与其他神经系统感染相似第二十六页，共六十六页。先天性梅毒-处理处理母亲检查母亲检查母亲检查母亲检查 应在应在应在应在 妊娠早中晚行妊娠早中晚行妊娠早中晚行妊娠早中晚行VDRLVDRL检查，对可疑患儿母亲，如阳检查，对可疑患儿母亲，如阳检查，对可疑患儿母亲，如阳检查，对可疑患儿母亲，如阳性可行确诊实验性可行确诊实验性可行确诊实验性可行确诊实验母亲未治疗母亲未治疗母亲未治疗母亲未治疗 非青霉素治疗非青霉素治疗非青霉素治疗非青霉素治疗 在在在在 分娩前分娩前分娩前分娩前1 1个月治疗

38、个月治疗个月治疗个月治疗 母亲虽经治疗，但血浆反响素试验下降未达母亲虽经治疗，但血浆反响素试验下降未达母亲虽经治疗，但血浆反响素试验下降未达母亲虽经治疗，但血浆反响素试验下降未达4 4倍以上倍以上倍以上倍以上 母亲治疗情况不详母亲治疗情况不详母亲治疗情况不详母亲治疗情况不详 新生儿检查新生儿检查新生儿检查新生儿检查对以下梅毒血清学阳性母亲所生患对以下梅毒血清学阳性母亲所生患对以下梅毒血清学阳性母亲所生患对以下梅毒血清学阳性母亲所生患儿均应考虑先天梅毒可能，应对新生儿进行全面检儿均应考虑先天梅毒可能，应对新生儿进行全面检儿均应考虑先天梅毒可能，应对新生儿进行全面检儿均应考虑先天梅毒可能，应对新生

39、儿进行全面检查并与母亲滴度比较：查并与母亲滴度比较：查并与母亲滴度比较：查并与母亲滴度比较：全面检查全面检查全面检查全面检查 体格检查、梅毒血清学检查、长骨拍片、脑脊液检查，对有病症患儿应体格检查、梅毒血清学检查、长骨拍片、脑脊液检查，对有病症患儿应体格检查、梅毒血清学检查、长骨拍片、脑脊液检查，对有病症患儿应体格检查、梅毒血清学检查、长骨拍片、脑脊液检查，对有病症患儿应进行血常规、肝肾功及眼科检查进行血常规、肝肾功及眼科检查进行血常规、肝肾功及眼科检查进行血常规、肝肾功及眼科检查第二十七页，共六十六页。先天性梅毒-治疗与随访治疗与随访治疗治疗治疗治疗 病症患儿病症患儿病症患儿病症患儿青霉素青

40、霉素青霉素青霉素5 5万单位万单位万单位万单位/Kg/Kg/次，年龄次，年龄次，年龄次，年龄?7?7天天天天q12h;30q12h;1000ng/ml,1000ng/ml,高于成人急肝高于成人急肝高于成人急肝高于成人急肝反映婴儿肝细胞再生能力强，预后较成人反映婴儿肝细胞再生能力强，预后较成人反映婴儿肝细胞再生能力强，预后较成人反映婴儿肝细胞再生能力强，预后较成人为佳为佳为佳为佳1212月内恢复月内恢复月内恢复月内恢复,若持续升高数月以上若持续升高数月以上若持续升高数月以上若持续升高数月以上,进展为进展为进展为进展为慢性肝炎慢性肝炎慢性肝炎慢性肝炎肾上腺皮质醇浓度高于正常值20%55%,肝脏降解

41、能力减弱甲状腺激素紊乱,T3明显降低,T3明显升高,肝功能恢复后趋于正常59%85%T细胞功能紊乱,CD3及CD4降低,CD8明显升高,肝功能恢复后CD3恢复,CD8维持高水平数月才恢复正常免疫调节剂可能协助病情恢复第三十二页，共六十六页。先天性遗传代谢性疾病遗传性果糖不耐受症遗传性果糖不耐受症遗传性果糖不耐受症遗传性果糖不耐受症隐性遗传隐性遗传,1-磷酸果糖醛酸酶缺陷磷酸果糖醛酸酶缺陷临床特点临床特点临床特点临床特点人工喂养或喂食加蔗糖的乳汁品后出现呕吐、腹人工喂养或喂食加蔗糖的乳汁品后出现呕吐、腹人工喂养或喂食加蔗糖的乳汁品后出现呕吐、腹人工喂养或喂食加蔗糖的乳汁品后出现呕吐、腹泻、低血糖

42、、黄疸、肝脾肿大、肝功能异常、肝衰泻、低血糖、黄疸、肝脾肿大、肝功能异常、肝衰泻、低血糖、黄疸、肝脾肿大、肝功能异常、肝衰泻、低血糖、黄疸、肝脾肿大、肝功能异常、肝衰竭而出现出血倾向、生长发育缓慢竭而出现出血倾向、生长发育缓慢竭而出现出血倾向、生长发育缓慢竭而出现出血倾向、生长发育缓慢尿果糖测定、果糖耐量试验、酶学检测尿果糖测定、果糖耐量试验、酶学检测第三十三页，共六十六页。先天性遗传代谢性疾病 -半乳糖血症半乳糖血症 隐性遗传隐性遗传隐性遗传隐性遗传,半乳糖代谢途中酶遗传缺陷半乳糖代谢途中酶遗传缺陷半乳糖代谢途中酶遗传缺陷半乳糖代谢途中酶遗传缺陷临床特点临床特点临床特点临床特点喂乳类数日即出

43、现呕吐、继而出现黄疸、肝肿大喂乳类数日即出现呕吐、继而出现黄疸、肝肿大喂乳类数日即出现呕吐、继而出现黄疸、肝肿大喂乳类数日即出现呕吐、继而出现黄疸、肝肿大,2-5,2-5周内发生腹水、出血等肝衰表现周内发生腹水、出血等肝衰表现周内发生腹水、出血等肝衰表现周内发生腹水、出血等肝衰表现,有晶体白内有晶体白内有晶体白内有晶体白内障形成障形成障形成障形成生后数周内生后数周内生后数周内生后数周内,肝脏弥漫性脂肪变性和胆汁淤积肝脏弥漫性脂肪变性和胆汁淤积肝脏弥漫性脂肪变性和胆汁淤积肝脏弥漫性脂肪变性和胆汁淤积,进展进展进展进展至纤维化、肝硬化至纤维化、肝硬化至纤维化、肝硬化至纤维化、肝硬化血滴纸片筛选血滴

44、纸片筛选,尿复原糖测定尿复原糖测定,酶学诊断酶学诊断第三十四页，共六十六页。先天性遗传代谢性疾病 -糖原累积病隐性遗传隐性遗传1型累及肝肾型累及肝肾,重者新生儿期可出现低血重者新生儿期可出现低血重者新生儿期可出现低血重者新生儿期可出现低血糖糖糖糖,酸中毒酸中毒酸中毒酸中毒,呼吸困难和肝肿大呼吸困难和肝肿大4型生后型生后3-153-15月时逐渐出现肝脾肿大月时逐渐出现肝脾肿大月时逐渐出现肝脾肿大月时逐渐出现肝脾肿大,进展至肝硬化进展至肝硬化进展至肝硬化进展至肝硬化,门脉高压门脉高压;3-4岁死于肝衰岁死于肝衰岁死于肝衰岁死于肝衰,常无低血糖表现常无低血糖表现常无低血糖表现常无低血糖表现做肝穿确诊

45、做肝穿确诊做肝穿确诊做肝穿确诊第三十五页，共六十六页。先天性遗传代谢性疾病 -遗传性酪氨酸血症遗传性酪氨酸血症隐性遗传隐性遗传,肝、肾组织缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解肝、肾组织缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解肝、肾组织缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解肝、肾组织缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶酶酶酶临床特点临床特点起病可急可缓起病可急可缓起病可急可缓起病可急可缓,急性者新生儿期发病急性者新生儿期发病急性者新生儿期发病急性者新生儿期发病,呕吐、腹泻、肝脾肿大、黄疸、出呕吐、腹泻、肝脾肿大、黄疸、出呕吐、腹泻、肝脾肿大、黄疸、出呕吐、腹泻、肝脾肿大、黄疸、出血等；血等；血等；血等；3-93-9月死于肝衰；慢性者月死于肝衰；慢

46、性者月死于肝衰；慢性者月死于肝衰；慢性者1 1岁后发病岁后发病岁后发病岁后发病尿琥珀酸丙酮定量及组织、红细胞中酶活性测定诊断尿琥珀酸丙酮定量及组织、红细胞中酶活性测定诊断尿琥珀酸丙酮定量及组织、红细胞中酶活性测定诊断尿琥珀酸丙酮定量及组织、红细胞中酶活性测定诊断第三十六页，共六十六页。先天性遗传代谢性疾病 -胆固醇酯沉积病胆固醇酯沉积病(Wolman病)罕见隐性遗传病罕见隐性遗传病,细胞溶媒体缺乏一种磷酸脂肪细胞溶媒体缺乏一种磷酸脂肪酶酶,胆固醇和甘油三酯不能水解胆固醇和甘油三酯不能水解,沉积沉积临床特点临床特点临床特点临床特点出生出生出生出生1 1周内即可出现肝脾增大周内即可出现肝脾增大周内

47、即可出现肝脾增大周内即可出现肝脾增大,病情进展迅速病情进展迅速病情进展迅速病情进展迅速,严重呕吐、腹泻、黄疸、营严重呕吐、腹泻、黄疸、营严重呕吐、腹泻、黄疸、营严重呕吐、腹泻、黄疸、营养不良；养不良；养不良；养不良；3636月死亡。双肾上腺明显肿大钙化影月死亡。双肾上腺明显肿大钙化影月死亡。双肾上腺明显肿大钙化影月死亡。双肾上腺明显肿大钙化影酸性脂肪酶活性测定酸性脂肪酶活性测定第三十七页，共六十六页。先天性遗传代谢性疾病 -胆汁酸代谢障碍罕见隐性遗传病罕见隐性遗传病ZellwegerZellweger综合症综合症(脑肝肾综合征脑肝肾综合征)特殊面容、重度肌张力低下、智能落后特殊面容、重度肌张力

48、低下、智能落后特殊面容、重度肌张力低下、智能落后特殊面容、重度肌张力低下、智能落后,30%-50%,30%-50%黄疸黄疸黄疸黄疸,生后生后生后生后2-32-3月肝脾月肝脾月肝脾月肝脾肿大肿大肿大肿大,半岁死亡半岁死亡半岁死亡半岁死亡BylerByler病病病病(进行性肝内胆汁淤积症进行性肝内胆汁淤积症进行性肝内胆汁淤积症进行性肝内胆汁淤积症)肝细胞分泌胆汁功能障碍肝细胞分泌胆汁功能障碍肝细胞分泌胆汁功能障碍肝细胞分泌胆汁功能障碍,新生儿出现黄疸、大便灰白、皮肤瘙痒、脂新生儿出现黄疸、大便灰白、皮肤瘙痒、脂新生儿出现黄疸、大便灰白、皮肤瘙痒、脂新生儿出现黄疸、大便灰白、皮肤瘙痒、脂肪吸收不良、

49、肝脏进行性增大、肝硬化肪吸收不良、肝脏进行性增大、肝硬化肪吸收不良、肝脏进行性增大、肝硬化肪吸收不良、肝脏进行性增大、肝硬化第三十八页，共六十六页。先天性遗传代谢性疾病 -1-抗胰蛋白酶缺乏症隐性遗传性疾病隐性遗传性疾病隐性遗传性疾病隐性遗传性疾病少见少见少见少见,有人种差异有人种差异有人种差异有人种差异,白种人多白种人多白种人多白种人多新生儿或婴儿期发病新生儿或婴儿期发病,胆汁淤积性黄疸和肝肿大胆汁淤积性黄疸和肝肿大,70%-80%开展为肝硬化开展为肝硬化,门脉高压门脉高压1-1-球蛋白测定筛选、血清球蛋白测定筛选、血清球蛋白测定筛选、血清球蛋白测定筛选、血清1-AT1-AT测定测定测定测定

50、第三十九页，共六十六页。希特林蛋白希特林蛋白缺乏症缺乏症v新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)v黄疸黄疸、血瓜氨酸血瓜氨酸升高以及脂肪肝脂肪肝，此外还有半乳糖血症半乳糖血症、低蛋白血症低蛋白血症、出出血倾向血倾向、低血糖低血糖以及甲胎蛋白甲胎蛋白明显升高，可有瓜氨酸瓜氨酸、蛋氨酸蛋氨酸、苯丙氨酸苯丙氨酸、苏氨酸苏氨酸等多种氨基酸升高v成年发作成年发作型瓜氨酸血症型瓜氨酸血症(CTLN2)Citrin是一种线粒体内钙结合天冬氨酸/谷氨酸载体(Aspartate/GlutamateCarrier,AGC)蛋白，在尿素循环及其他代谢过程中发挥重要作用。第四十页，共六十六页。希特林蛋白缺乏症希特林蛋白缺