宫颈癌新辅助化疗及化疗研究进展.pptx

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1、宫颈癌新辅助化疗及化疗研究进展宫颈癌新辅助化疗及化疗研究进展第一页，共三十一页。宫颈癌化疗的地位宫颈癌化疗的地位l治疗宫颈癌以手术、放疗、化疗为主要治疗宫颈癌以手术、放疗、化疗为主要手段，单一手段均有局限性，近年宫颈手段，单一手段均有局限性，近年宫颈癌综合治疗成为研究热点和治疗趋势。癌综合治疗成为研究热点和治疗趋势。l传统的观念：宫颈癌化疗主要用于晚期传统的观念：宫颈癌化疗主要用于晚期及复发转移患者的治疗，更确切的讲是及复发转移患者的治疗，更确切的讲是属于姑息治疗的范畴。属于姑息治疗的范畴。l近年来，宫颈癌的化学治疗越来越受到近年来，宫颈癌的化学治疗越来越受到国内外学者的重视，大量的临床试验的

2、国内外学者的重视，大量的临床试验的结果使得化疗在宫颈癌治疗中的地位得结果使得化疗在宫颈癌治疗中的地位得以重新确立。以重新确立。第二页，共三十一页。目前宫颈癌化疗的应用目前宫颈癌化疗的应用 宫颈癌化疗作为手术或放疗的辅助宫颈癌化疗作为手术或放疗的辅助治疗，用以防治肿瘤复发和转移。治疗，用以防治肿瘤复发和转移。宫颈癌化疗的宫颈癌化疗的四大方式：四大方式：l 术前术前/放疗前的新辅助化疗放疗前的新辅助化疗l 同步放化疗同步放化疗l 术后术后/放疗后化疗放疗后化疗l 晚期复发宫颈癌的姑息化疗晚期复发宫颈癌的姑息化疗 其中以其中以新辅助化疗新辅助化疗的进展最显著的进展最显著第三页，共三十一页。宫颈癌常用

3、的化疗药物宫颈癌常用的化疗药物烷化剂：烷化剂：CTX、Ifosfamide、Chlorambucil、Melphalan、Methyl-CCNU抗生素类：抗生素类：Doxorubicin、Bleomycin、ADM、Porfiromycin、Mitomycin-C抗代谢类：抗代谢类：5FU、MTX、6-MP植物碱类：植物碱类：Vincristin、Vinblastin、Vinorelbin杂类：杂类：Cisplatin、Carboplactin、DTIC DDP、Hexamethylmelamine 第四页，共三十一页。单一化疗的效果并不令人满意，其中效果最好的是顺铂。单一化疗的效果并不令人满

4、意，其中效果最好的是顺铂。较有效的药物较有效的药物DDPDDP、CTXCTX、IFOIFO、5-FU 5-FU、BLMBLM、MMCMMC、ADMADM、MTXMTX、VCRVCR，其反响率其反响率6 62525之间。之间。第五页，共三十一页。联合化疗联合化疗 应用两种或两种以上的抗癌药应用两种或两种以上的抗癌药物治疗，比单一药物化疗应用效物治疗，比单一药物化疗应用效果要好，果要好，DDP联合其它药物治疗的联合其它药物治疗的有效率达有效率达32以上。以上。第六页，共三十一页。宫颈鳞癌化疗方案：宫颈鳞癌化疗方案：FACA5-FU 500mg/m2,第第1、8天静滴，天静滴，ADM 45mg/m2

5、,第第1天静滴，天静滴，CTX 100mg/m2,第第114天口服，天口服，VCR 1mg/m2，第，第1、8天静注天静注q4W ACATADM 40mg/m2,第第1天静滴，天静滴，DDP50 mg/m2,第第1天静滴，天静滴，AT-1258 40mg/m2,第第1、3、5天静滴天静滴 q3W 第七页，共三十一页。PVBDDP 50 mg/m2,第1天静滴，VCR 1mg/m2，第1天静注,BLM 20 mg/m2,第13天静滴q3wBIP BLM 20 mg/m2,第13天静滴，IFO 1 mg/m2,第15天静滴,DDP 50mg/m2,第1天静滴 q3w第八页，共三十一页。宫颈腺癌化疗

6、方案：宫颈腺癌化疗方案：MFPMMC 46 mg/m2,第第1、5 天静天静注注,5-FU 750 mg,第第1 5 天静滴天静滴,DDP 50mg/m2,第第1 天静滴天静滴q3w PAMDDP 60mg/m2,第第1 天静滴，天静滴，ADM 50mg/m2,第第1 天静滴，天静滴，MTX 30mg/m2,第第1 天静滴天静滴q3w 第九页，共三十一页。CAP(CTX 400mg/m2 静注，ADM 40mg/m2 静滴，DDP 50mg/m2 静滴q3wFIP 5-FU 750mg/m2,第1 5天静滴，IFO 1mg/m2,第1 5天静滴，DDP 50mg/m2,第1 天静滴q3w第十页

7、，共三十一页。宫颈癌的新辅助化疗宫颈癌的新辅助化疗定义：定义：新辅助化疗新辅助化疗Neoadjuvant chemotherapy NACT 是是20世纪世纪80年代提出的新概念，是指对宫颈癌年代提出的新概念，是指对宫颈癌患者术前或放疗前进行患者术前或放疗前进行13疗程的化疗，然后疗程的化疗，然后再施行根治性手术或根治性放疗。再施行根治性手术或根治性放疗。第十一页，共三十一页。新新辅助辅助化疗的意义化疗的意义4早期治疗术前早期治疗术前/放疗前已存在的微小转移和亚临放疗前已存在的微小转移和亚临床灶。床灶。4控制术中、术后医源性转移，在肿瘤各级血管、淋控制术中、术后医源性转移，在肿瘤各级血管、淋巴

8、管未被损伤之前给药，提高局部药物浓度，到达巴管未被损伤之前给药，提高局部药物浓度，到达高效杀伤作用。高效杀伤作用。4缩小肿瘤体积和范围，降低肿瘤分期，为原来无缩小肿瘤体积和范围，降低肿瘤分期，为原来无法手术的患者创造手术可能性，并增加广泛手术法手术的患者创造手术可能性，并增加广泛手术时保存患者卵巢和阴道功能的时机，提高患者生时保存患者卵巢和阴道功能的时机，提高患者生活质量。活质量。4为判断或选择抗癌药物提供依据。为判断或选择抗癌药物提供依据。4 第十二页，共三十一页。NACT的提出使宫颈癌治疗模式发生改变，由原来的“放疗为主，早期手术 开展为“手术首选，术前化疗，保存功能 的手术为主的新治疗模

9、式。第十三页，共三十一页。新辅助化疗的适应证新辅助化疗的适应证v用于宫颈癌用于宫颈癌IB2IB2、IIAIIA局部病灶局部病灶4cm4cm局部晚期宫颈癌局部晚期宫颈癌,IIB,IIB早期宫旁局部早期宫旁局部浸润。浸润。v组织学分化差、宫颈腺癌、宫颈腺鳞组织学分化差、宫颈腺癌、宫颈腺鳞v 癌、粘液性腺癌、透明细胞癌等。癌、粘液性腺癌、透明细胞癌等。第十四页，共三十一页。新辅助化疗的现状新辅助化疗的现状宫颈癌宫颈癌NACTNACT反响率为反响率为45%45%95%95%，NACTNACT后后手术与单纯手术比较能提高患者的手术手术与单纯手术比较能提高患者的手术切除率，降低淋巴转移率、宫旁浸润、切除率

10、，降低淋巴转移率、宫旁浸润、脉管癌栓等比例，提高脉管癌栓等比例，提高5 5年生存率。年生存率。放疗前化疗与单纯放疗相比，不能提高放疗前化疗与单纯放疗相比，不能提高生存率。生存率。第十五页，共三十一页。新辅助化疗方案新辅助化疗方案 以铂类为根底，卡铂剂量用AUC方法计算。PVBDDP、VCR、BLMPBMDDP、BLM、MMC或DDP、BLM、MTXBIPBLM、IFO、DDPFIP5-FU、IFO、DDPFPDDP75mg/m2或CBP 用AUC计算取值6，5-FU4000mg/m2静滴，96小时)第十六页，共三十一页。新药的试用：新药的试用：细胞毒药物细胞毒药物：Paclitaxel,Gem

11、citabine,Vinorelbin Topotecan,CPTII(Iriontecan)。其他：其他：表皮生长因子受体抑制剂，酪氨酸激表皮生长因子受体抑制剂，酪氨酸激酶抑制剂，单克隆抗体等。酶抑制剂，单克隆抗体等。第十七页，共三十一页。影响影响新辅助化疗新辅助化疗的因素的因素|化疗途径：静脉给药，操作简单，疗效肯定，广泛使用。化疗途径：静脉给药，操作简单，疗效肯定，广泛使用。动脉灌注介入化疗采用腹主动脉或髂内动脉插管化疗，动脉灌注介入化疗采用腹主动脉或髂内动脉插管化疗，局部药物浓度高，能改善临床缓解率，不能减少局部复发、局部药物浓度高，能改善临床缓解率，不能减少局部复发、远处转移及改善远

12、处转移及改善5 5年生存率年生存率|组织学类型：宫颈鳞癌组织学类型：宫颈鳞癌NACTNACT疗效明显优于腺癌疗效明显优于腺癌 ，又有，又有学者认为学者认为NACTNACT对腺癌和鳞癌无明显差异对腺癌和鳞癌无明显差异|肿块直径：肿块直径大于肿块直径：肿块直径大于5cm5cm者其反响率降低者其反响率降低|其他：其他：NKNK细胞活性、肿瘤细胞核细胞活性、肿瘤细胞核DNADNA含量、增殖细胞核含量、增殖细胞核抗原表达情况以及肿瘤组织中的微血管密度，血管里抗原表达情况以及肿瘤组织中的微血管密度，血管里内皮生长因子表达减低内皮生长因子表达减低 第十八页，共三十一页。宫颈癌的辅助化疗宫颈癌的辅助化疗同期放

13、化疗同期放化疗手术后手术后/放疗后辅助化疗放疗后辅助化疗 作用机理作用机理u化疗和放疗分别作用于不同的细胞周期，化疗和放疗分别作用于不同的细胞周期，起互补作用；起互补作用；v化疗可使肿瘤细胞同步于对放疗敏感时期；化疗可使肿瘤细胞同步于对放疗敏感时期；w化疗可抑制肿瘤细胞的增殖和对放疗损伤化疗可抑制肿瘤细胞的增殖和对放疗损伤 的修复；的修复；x化疗和放疗可以消灭术后微小残留灶和转化疗和放疗可以消灭术后微小残留灶和转 移移灶，减少局部复发和远处转移。灶，减少局部复发和远处转移。第十九页，共三十一页。同期放化疗同期放化疗 意义：放疗同时化疗可减少肿瘤组织中的乏氧细胞，提高放疗敏感性，而且细胞毒药物和

14、放射线共同作用于肿瘤细胞，协同抑制肿瘤细胞的增殖和对放射损伤的修复，提高治疗效果。增敏作用方法：盆腔外照射、腔内后装照射期间，每周应用顺铂40mgm2 静滴，共5周。第二十页，共三十一页。Green JA等系统等系统 分析了分析了1981年到年到2000年年MEDLNE和和Cancerlit发表及两项未发表的随发表及两项未发表的随机对照临床研究机对照临床研究,可评价人数可评价人数2865人人3611人，人，68为为期宫颈癌，放疗同时给予铂类或期宫颈癌，放疗同时给予铂类或非铂类化疗与单纯放疗比较，放疗加化疗可提非铂类化疗与单纯放疗比较，放疗加化疗可提高患者生存率，减少局部和远处复发。高患者生存率

15、，减少局部和远处复发。毒副反响：较严重，常为一过性，远期副反响毒副反响：较严重，常为一过性，远期副反响 率相近。率相近。第二十一页，共三十一页。手术后手术后/放疗后辅助化疗放疗后辅助化疗l术后化疗多用于术后发现淋巴结和宫旁转移，术后化疗多用于术后发现淋巴结和宫旁转移，切缘肿瘤细胞阳性，或脉管浸润，分切缘肿瘤细胞阳性，或脉管浸润，分 化差，病理类型为腺癌、腺鳞癌等具有复化差，病理类型为腺癌、腺鳞癌等具有复发高危因素患者。发高危因素患者。l放疗后化疗多用于复发、转移等情况。放疗后化疗多用于复发、转移等情况。l手术后放化疗联合方式，多数为先化疗后放手术后放化疗联合方式，多数为先化疗后放疗或疗或 同期

16、放化疗，也可化疗、放疗、同期放化疗，也可化疗、放疗、再化疗。再化疗。第二十二页，共三十一页。化疗与手术、放疗三者联合应用化疗与手术、放疗三者联合应用 目前宫颈癌的治疗越来越强调手术、放疗、化疗三者的联合治疗，常用联合方法有：新辅助化疗IB2、IIA4cm)手术放疗同期放化疗手术手术(IB1、IIA4cm)同期放化疗 选择依据肿瘤期别、组织类型、分化程度以及肿块大小、手术情况、手术切缘、淋巴管或脉管浸润与否等。第二十三页，共三十一页。晚期、复发宫颈癌的姑息治疗晚期、复发宫颈癌的姑息治疗 l晚期、复发宫颈癌的化疗效果较差，文晚期、复发宫颈癌的化疗效果较差，文献报道的单一药物化疗的缓解率在献报道的单

17、一药物化疗的缓解率在20203535，顺铂是最常用的单药。，顺铂是最常用的单药。l以铂类为根底的联合化疗也有大量报道，以铂类为根底的联合化疗也有大量报道，但并没有证据显示联合化疗比单药更有但并没有证据显示联合化疗比单药更有效，因此，最近许多作者对新的单药及效，因此，最近许多作者对新的单药及新的联合用药进行临床研究，几种新药新的联合用药进行临床研究，几种新药显示出较好的疗效，包括泰素、依林替显示出较好的疗效，包括泰素、依林替肯、长春瑞宾。肯、长春瑞宾。第二十四页，共三十一页。晚期、复发宫颈癌姑息化疗方案及效果晚期、复发宫颈癌姑息化疗方案及效果第二十五页，共三十一页。化疗联合生物治疗、热疗化疗联合

18、生物治疗、热疗!宫颈癌的生物治疗主要为宫颈癌的生物治疗主要为HPV病毒疫苗，病毒疫苗，树突状细胞免疫治疗，外表树突状细胞免疫治疗，外表CD的单克隆的单克隆抗体治疗研究，免疫制剂用于提高机体抗体治疗研究，免疫制剂用于提高机体免疫功能，放疗、化疗增敏，抑制肿瘤免疫功能，放疗、化疗增敏，抑制肿瘤新生血管生成等方面。新生血管生成等方面。!免疫制剂中，免疫制剂中，IFN作为放疗增敏剂，作为放疗增敏剂，IFN-2a 500万万U，每周，每周3次，加用次，加用DDP 25mg/m2，每周，每周1次，连用三周，同期放次，连用三周，同期放疗，研究阶段，未常规用于临床。疗，研究阶段，未常规用于临床。第二十六页，共

19、三十一页。热疗热疗作为治疗肿瘤的一种有效辅助手段作为治疗肿瘤的一种有效辅助手段机理机理：特定温度能增强某些化疗药物的抗癌作特定温度能增强某些化疗药物的抗癌作用，加热改变了细胞膜的通透性；加热抑制用，加热改变了细胞膜的通透性；加热抑制了肿瘤细胞对化疗药物损伤的修复；加热和了肿瘤细胞对化疗药物损伤的修复；加热和化疗合并杀伤肿瘤；加热改善了肿瘤周边的化疗合并杀伤肿瘤；加热改善了肿瘤周边的血液循环，血流量的增加有利于药物进入肿血液循环，血流量的增加有利于药物进入肿瘤，提高局部药物浓度。瘤，提高局部药物浓度。第二十七页，共三十一页。&Anna的研究结果证实加热、放射和的研究结果证实加热、放射和化疗的三联

20、法与单纯放疗比较，增强化疗的三联法与单纯放疗比较，增强比为比为3.8，高于化疗与放射的，高于化疗与放射的1.7以及以及加热与放射的加热与放射的2.4。&Tsuda报道卡铂介入化疗合并放疗、报道卡铂介入化疗合并放疗、热疗用于治疗局部复发的患者有效热疗用于治疗局部复发的患者有效93.3%。第二十八页，共三十一页。化疗在宫颈癌的综合治疗发挥了越来越重化疗在宫颈癌的综合治疗发挥了越来越重 要的作用。要的作用。同手术、放疗的局部治疗手段一样，化疗同手术、放疗的局部治疗手段一样，化疗 作为一种全身治疗手段，在宫颈癌高危病作为一种全身治疗手段，在宫颈癌高危病 例和晚期复发转移患者的治疗中不可缺。例和晚期复发转移患者的治疗中不可缺。适时合理地运用化疗可以更好地提高局部适时合理地运用化疗可以更好地提高局部 控制率和远处转移控制率，提高长期生存控制率和远处转移控制率，提高长期生存 率和改善生活质量。率和改善生活质量。第二十九页，共三十一页。第三十页，共三十一页。内容总结宫颈癌新辅助化疗及化疗研究进展。术前/放疗前的新辅助化疗。早期治疗术前/放疗前已存在的微小转移和亚临床灶。以铂类为根底，卡铂剂量用AUC方法计算。肿块直径：肿块直径大于5cm者其反响率降低。新辅助化疗IB2、IIA4cm)手术放疗。谢谢第三十一页，共三十一页。