医学专题—纤维肌痛综合征1.ppt
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1、纤维纤维(xinwi)(xinwi)肌痛综合征肌痛综合征 (Fibromyalgia syndrome,FMS)第一页,共五十六页。第二页,共五十六页。第三页,共五十六页。概述概述(i sh)i sh)n n非关节性风湿病,n n主要表现为肌肉骨骼系统多处疼痛与发僵,并在特殊部位有压痛点,n n并伴有疲劳(plo)(plo)、焦虑、睡眠障碍;伴有精神、神经障碍等。按照ACR诊断标准,3%-7%人群患有FMS80%-90%为女性。任何年龄,n n主要见于成人,发病年龄多在2545岁。n n在美国的患病率为2%第四页,共五十六页。n n英国一个调查资料表明,在因病不能工作的人群中,英国一个调查资料
2、表明,在因病不能工作的人群中,10.9%10.9%是由风湿疾患所致,其中纤维肌痛综合症约占是由风湿疾患所致,其中纤维肌痛综合症约占一半。美国风湿病协会指出原发性纤维肌痛综合征最一半。美国风湿病协会指出原发性纤维肌痛综合征最常见的风湿病之一,仅次于常见的风湿病之一,仅次于RARA和和OA,占第三位。,占第三位。YunusYunus等在等在1 1年内共诊治年内共诊治285285例有骨骼例有骨骼(g(g g)g)肌肉系统疾病的肌肉系统疾病的患者,其中患者,其中29%为为OAOA,20%20%为原发性纤维肌痛综合征,为原发性纤维肌痛综合征,16%为为RARA。亚洲国家中,日本有一篇报道,。亚洲国家中,
3、日本有一篇报道,2 2年内在结缔组织病门诊共诊治182182名风湿病患者,其中纤维肌痛综合征为1111例,占总数的例,占总数的6%。列类风关。列类风关(27.5%)(27.5%)、系、系统性红斑狼疮统性红斑狼疮(16%)(16%)、系统性硬化症(10.4%)(10.4%)、干燥综、干燥综合症合症(7.7%)(7.7%)等之后,居第七位。第五页,共五十六页。纤维纤维(xinwi)(xinwi)肌痛综合症的人群患病率肌痛综合症的人群患病率109876543210女性女性(nxng)男性男性(nnxng)18-2930-3940-4950-5960-6970-7980+纤维肌痛综合症的百分数纤维肌痛
4、综合症的百分数Wolfe,et al.Arthritis Rheum.1995;38:19.第六页,共五十六页。FIBROMYALGIA SYNDROMEETIOLOGY unknown unknown A Occasionally preceded by:A Occasionally preceded by:*acute viral syndrome(Hepatitis C,Parovirus)*acute viral syndrome(Hepatitis C,Parovirus)*physical(whiplash)or emotional trauma.*physical(whiplas
5、h)or emotional trauma.*withdrawal of certain medication(especially glucocorticoids)*withdrawal of certain medication(especially glucocorticoids)These factors may trigger an underlying physiological abnorm.These factors may trigger an underlying physiological abnorm.already present in the form of gen
6、etic predisposition e.g already present in the form of genetic predisposition e.g -alteration in neurotransmitter,e.g.serotinin,norepinephrin,-alteration in neurotransmitter,e.g.serotinin,norepinephrin,-sleep physiology and hormonal control -sleep physiology and hormonal control -immune system funct
7、ion,.-immune system function,.第七页,共五十六页。FIBROMYALGIA SYNDROME B Fibromyalgia subsetsB Fibromyalgia subsets FS as defined by ACR criteria is not one disease but there are FS as defined by ACR criteria is not one disease but there are well described in association with other disorders:well described i
8、n association with other disorders:1-Peripheral fibromyalgia 1-Peripheral fibromyalgia(true(?)1ry FS)(true(?)1ry FS)*Muscle microtrauma *Muscle microtrauma *Muscle deconditioning due to disuse as a result of chronic *Muscle deconditioning due to disuse as a result of chronic pain results in suscepti
9、bility to microtrauma.pain results in susceptibility to microtrauma.*Increased substance p results in inflammatory response.*Increased substance p results in inflammatory response.第八页,共五十六页。FMS可与其他(qt)疾病重叠存在,称为慢性疼痛和疲劳综合症纤维(xinwi)肌痛综合征暴露(bol)综合征慢性疲劳综合症躯体形式障碍第九页,共五十六页。发病发病(f bng)(f bng)机制机制n n睡眠障碍睡眠障碍
10、见见于于60%-90%60%-90%的患者,表的患者,表现为现为睡眠易醒多梦,晨起精神不振,睡眠易醒多梦,晨起精神不振,疲乏有全身疼痛和晨僵感疲乏有全身疼痛和晨僵感n n神神经递质经递质分泌异常分泌异常血清素血清素(serotonin,5-HT)(serotonin,5-HT)和和P P物物质质(substanceP)(substanceP)等神等神经递质经递质在本病的在本病的发发病中起重要作用病中起重要作用 血清素的前体是色氨酸、食物蛋白中的色氨酸在肠道被吸收后,大部分与血血清素的前体是色氨酸、食物蛋白中的色氨酸在肠道被吸收后,大部分与血浆蛋白结合,小部分呈游离状态。游离的色氨酸可被载体携带
11、通过血浆蛋白结合,小部分呈游离状态。游离的色氨酸可被载体携带通过血-脑屏障脑屏障(pngzhng)(pngzhng)进入脑组织。然后,在进入脑组织。然后,在5-HT5-HT能神经元中经羟化和脱羧作用生成能神经元中经羟化和脱羧作用生成5-HT5-HT。释放到突触间隙的释放到突触间隙的5-HT5-HT,在部分被突触前神经末梢重摄取,部分经线粒,在部分被突触前神经末梢重摄取,部分经线粒体单胺氧化酶作用生成无活性的体单胺氧化酶作用生成无活性的5-5-羟吲哚乙酸(羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleaceticacid5-hydroxyindoleaceticacid)。)。第十页,共五十六页。n
12、 n5-HT5-HT也存在于消化道粘膜、血小板及乳腺细胞中,由于它很难通过也存在于消化道粘膜、血小板及乳腺细胞中,由于它很难通过血血-脑屏障,所以中枢神经系统与外周血中的脑屏障,所以中枢神经系统与外周血中的5-HT5-HT分属两个系统。分属两个系统。经研究发现:经研究发现:纤维肌痛综合征病人血浆中游离色氨酸及其转运率纤维肌痛综合征病人血浆中游离色氨酸及其转运率(trannsportratiotrannsportratio)减低。减低的程度与肌肉)减低。减低的程度与肌肉(jru)(jru)骨骼疼痛呈相关,骨骼疼痛呈相关,即血浆浓度及转动比率越低,疼痛越明显。即血浆浓度及转动比率越低,疼痛越明显。
13、血小板膜上的高亲血小板膜上的高亲合力的合力的5-HT5-HT受体,丙咪嗪可与受体,丙咪嗪可与5-HT5-HT竞争性地结合到血小板受竞争性地结合到血小板受体上,用氚标记的丙咪嗪测定血小板膜上的的体上,用氚标记的丙咪嗪测定血小板膜上的的5-HT5-HT受体密度,受体密度,发现纤维肌痛综合征比正常人受作用。发现纤维肌痛综合征比正常人受作用。纤维肌前综合征现人脑组织纤维肌前综合征现人脑组织中中5-HT5-HT比正常人明显减少。实验表明,比正常人明显减少。实验表明,5-HT5-HT可调节非快动眼睡眠、可调节非快动眼睡眠、减低对疼痛的敏感性,改善抑郁状态,还可加强麻醉的镇痛作用。阿减低对疼痛的敏感性,改善
14、抑郁状态,还可加强麻醉的镇痛作用。阿米替林(米替林(amitriptylineamitriptyline)和胺苯环庚烯()和胺苯环庚烯(cyclobenzaprinecyclobenzaprine)可)可5-HT5-HT向向5-5-羟吲哚乙酶转化,增加羟吲哚乙酶转化,增加5-HT5-HT浓度,故对纤维肌痛综合征有一定浓度,故对纤维肌痛综合征有一定疗效。相反,给予色氨酸羟化酶抑制剂疗效。相反,给予色氨酸羟化酶抑制剂对氯苯丙氨酸对氯苯丙氨酸(parachlorophenylalamine)(parachlorophenylalamine)会出现纤维肌痛综合征样疼痛,停用这种会出现纤维肌痛综合征样疼
15、痛,停用这种药物后,疼痛消失。药物后,疼痛消失。第十一页,共五十六页。P物质物质(wzh)(wzh)n n增加神经元对兴奋性神经递质的敏感性增加神经元对兴奋性神经递质的敏感性n n在在FMSFMS患者,临床症状与患者,临床症状与CSFCSF中中P P物质水平相关物质水平相关LittlejohnLittlejohn发现,物理或化学刺激可诱导纤维肌痛综合征病人产发现,物理或化学刺激可诱导纤维肌痛综合征病人产生明显的皮肤充血反应,这种过度反应可能与存在着持续的末生明显的皮肤充血反应,这种过度反应可能与存在着持续的末梢伤害刺激有关。皮肤多型伤害感受器梢伤害刺激有关。皮肤多型伤害感受器(polymoda
16、lcutaneousnociceptor)(polymodalcutaneousnociceptor)反射性地从神经末梢释放病理量的反射性地从神经末梢释放病理量的P P物质,引起局部血管扩张,血管通透性增强及一种神经源性炎物质,引起局部血管扩张,血管通透性增强及一种神经源性炎症症(neurogenicinflammmation)(neurogenicinflammmation)。神经末梢释放。神经末梢释放P P物质后,背根神物质后,背根神经节的初级感觉神经无将合成更多的经节的初级感觉神经无将合成更多的P P物质,以便维持一个物质,以便维持一个恒定水平。合成的恒定水平。合成的P P物质同时向末梢
17、和中枢双向传递,因此中枢物质同时向末梢和中枢双向传递,因此中枢神经系统的神经系统的P P物质含量增高。由于它的缓慢物质含量增高。由于它的缓慢(hu(hu nmn)nmn)但持久而强但持久而强烈的兴奋作用,中枢神经系统必会受到一定影响。烈的兴奋作用,中枢神经系统必会受到一定影响。此外还发现在正常或高水平的此外还发现在正常或高水平的5-HT5-HT存在下,存在下,P P物质对感觉神物质对感觉神经冲动的发放有一个阻尼作用。缺乏经冲动的发放有一个阻尼作用。缺乏5-HT5-HT,它将失去这,它将失去这种控制作用,导致痛觉过敏。种控制作用,导致痛觉过敏。第十二页,共五十六页。P物质物质(wzh)fmole
18、/ml 纤维肌痛综合症患者和对照组纤维肌痛综合症患者和对照组CSFP物质物质(wzh)(wzh)水平水平Russell et al Arthritis and RheumatismVol 37:1593-1601,199401020304050纤维纤维(xinwi)肌痛综合症患者肌痛综合症患者对照对照42.816.3P 0.001第十三页,共五十六页。5-羟色胺n n抑制下行传导(chund(chund o)o)系统n n含量降低n nNGFn n含量增加n n免疫紊乱免疫紊乱FSFS患者体内白介素患者体内白介素-2-2(IL-2IL-2)、)、干干扰扰素水平升高素水平升高1212,CD4+C
19、D4+及及CD4+/CD8+CD4+/CD8+比比值值升高,此几种因子与免疫升高,此几种因子与免疫调节调节有关有关第十四页,共五十六页。n n一些作者报道在纤维肌痛综合征病人的真皮一些作者报道在纤维肌痛综合征病人的真皮-表皮交界处有免疫表皮交界处有免疫反应物沉积,用电子显微镜观察发现纤维肌痛综合病人肌肉反应物沉积,用电子显微镜观察发现纤维肌痛综合病人肌肉毛细血管内皮细胞肿胀,提示有急性血管损伤;组织缺氧及毛细血管内皮细胞肿胀,提示有急性血管损伤;组织缺氧及通透性增强。病人常述的原因不明的体重增加,手弥漫性肿通透性增强。病人常述的原因不明的体重增加,手弥漫性肿胀及夜尿增多可能与通透性增强有关。胀
20、及夜尿增多可能与通透性增强有关。此外,初步研究发现,白介素此外,初步研究发现,白介素-2(interleukin-2-2(interleukin-2,IL-2)IL-2)水平在纤水平在纤维肌痛综合征中升高。接受维肌痛综合征中升高。接受IL-2IL-2治疗治疗(zhlio)(zhlio)的肿瘤病人会出生纤的肿瘤病人会出生纤维肌痛综合征样症状,包括广泛的疼痛、睡眠障碍、晨僵及出现维肌痛综合征样症状,包括广泛的疼痛、睡眠障碍、晨僵及出现压痛点等。还发现压痛点等。还发现 干扰素可引起疲乏。上述现象提示免疫调节紊乱。干扰素可引起疲乏。上述现象提示免疫调节紊乱。体内细胞因子水平异常可能与纤维肌痛综合征的发
21、开门见山有关。体内细胞因子水平异常可能与纤维肌痛综合征的发开门见山有关。第十五页,共五十六页。纤维肌痛综合症患者和对照组纤维肌痛综合症患者和对照组CSF神经神经(shnjng)(shnjng)生长因子水平生长因子水平Russell et al J RheumatolVol 26:1564-1569,1999NGF pg/ml 03060纤维纤维(xinwi)肌痛综合症患者肌痛综合症患者健康健康(jinkng)对照对照41.89.1P 15 min.)77.05.Morning stiffness(15 min.)77.05.n nSleep disturbance 74.66.Sleep di
22、sturbance 74.66.n n Paresthesias 62.87.Paresthesias 62.87.n nHeadache 52.88.Headache 52.88.n n Anxiety 47.89.Anxiety 47.89.n nDysmenorrheic history 40.610.Dysmenorrheic history 40.610.n n Sicca symptoms 35.811.Sicca symptoms 35.811.n nPrior depression 31.512.Prior depression 31.512.n nIrritable bowe
23、l syndrome 29.613.Irritable bowel syndrome 29.613.n n Urinary urgency 26.314.Urinary urgency 26.314.n nRaynauds phenomenon 16.7Raynauds phenomenon 16.7nnThe ACR also established 18 tender points which are commonly found in these patients.To qualify as having FS a patient must have the following:The
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