李建华咖啡酸讲座.ppt.deflate.ppt
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1、1LOGOLOGO咖啡酸临床应用疗效观察咖啡酸临床应用疗效观察潍坊医学院附属医院潍坊医学院附属医院 李建华李建华咖啡酸临床应用疗效观察咖啡酸临床应用疗效观察 主讲人主讲人 李建华李建华 TEL:8998367TEL:8998367,13153630126,1350896679613153630126,13508966796 邮箱:邮箱: 潍坊医学院教授潍坊医学院教授 中西医结合硕士研究生导师中西医结合硕士研究生导师 潍潍 坊坊 资资 深深 名名 医医 中华中医药学会血液学专业委员会常务理事中华中医药学会血液学专业委员会常务理事 山东中西医结合理事会常务理事山东中西医结合理事会常务理事 潍坊市肿
2、瘤化疗专业委员会副主任委员潍坊市肿瘤化疗专业委员会副主任委员预防肺癌术后化疗引起的白细胞减少预防肺癌术后化疗引起的白细胞减少一、一、咖啡酸片在血液病中临床应用咖啡酸片在血液病中临床应用治疗特发性血小板减少性紫癜治疗特发性血小板减少性紫癜治疗再生障碍性贫血治疗再生障碍性贫血二、治疗肿瘤二、治疗肿瘤预防宫颈癌放疗引起的白细胞减少预防宫颈癌放疗引起的白细胞减少治疗肝动脉化疗栓塞后引起白细胞减少治疗肝动脉化疗栓塞后引起白细胞减少三、三、咖啡酸其他临床应用报告咖啡酸其他临床应用报告 1 1、咖啡酸治疗奥美拉唑所致白细胞、咖啡酸治疗奥美拉唑所致白细胞 减少症疗效观察减少症疗效观察2 2、咖啡酸片治疗抗甲状
3、腺药物所致、咖啡酸片治疗抗甲状腺药物所致 白细胞减少的临床观察白细胞减少的临床观察 3 3、咖啡酸与抗肿瘤药物的协同作用、咖啡酸与抗肿瘤药物的协同作用 4 4、咖啡酸片治疗胃癌根治术后止血及、咖啡酸片治疗胃癌根治术后止血及 白细胞减少症。白细胞减少症。四、咖啡酸作用总结四、咖啡酸作用总结临床适应症临床适应症妇科、外科止血,预防出血;妇科、外科止血,预防出血;肿瘤放疗、化疗所致的白细胞、血小板减少症;肿瘤放疗、化疗所致的白细胞、血小板减少症;各种原因引起的血小板减少症、白细胞减少症;各种原因引起的血小板减少症、白细胞减少症;白血病、再生障碍性贫血、过敏性紫癜、血小板白血病、再生障碍性贫血、过敏性
4、紫癜、血小板 减少性紫癜等自身免疫系统性疾病减少性紫癜等自身免疫系统性疾病 。药代动力学研究药代动力学研究 口服口服吸收迅速吸收迅速,3030分钟达到峰值,吸收超过半分钟达到峰值,吸收超过半量,主要由小肠吸收。在血液、肾脏、子宫、肝、量,主要由小肠吸收。在血液、肾脏、子宫、肝、肺、卵巢、脾脏、骨髓和垂体等组织中有较高分肺、卵巢、脾脏、骨髓和垂体等组织中有较高分布。代谢物均自尿中迅速排泄,布。代谢物均自尿中迅速排泄,1212小时可排出小时可排出90%90%左右。血浆蛋白结合率低。除在血液及排泄器官左右。血浆蛋白结合率低。除在血液及排泄器官肾脏有较高分布外,脏器中分布较高的次序是:肾脏有较高分布外
5、,脏器中分布较高的次序是:子宫、肝、肺、卵巢、脾脏、骨髓和垂体等。子宫、肝、肺、卵巢、脾脏、骨髓和垂体等。多次口服的血药时程曲线显示:每隔多次口服的血药时程曲线显示:每隔4 4小时小时连续连续给药给药不但能维持一定的血药水平,并能不但能维持一定的血药水平,并能增高增高其选其选择性分布的器官组织中的择性分布的器官组织中的药效浓度药效浓度,同时又,同时又不致不致积累过量。积累过量。临床效果显著,且无明显毒副反应。临床效果显著,且无明显毒副反应。一、一、咖啡酸片在血液病咖啡酸片在血液病 临床中的应用临床中的应用1、咖啡酸片治疗咖啡酸片治疗特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜临床观察临床观察相
6、关理论相关理论特发性血小板减少性紫癜(特发性血小板减少性紫癜(ITPITP),系),系血小板免疫性破坏,外周血中血小板数量血小板免疫性破坏,外周血中血小板数量减少的出血性疾病。临床以广泛性皮肤、减少的出血性疾病。临床以广泛性皮肤、粘膜或内脏出血,血小板减少、骨髓巨核粘膜或内脏出血,血小板减少、骨髓巨核细胞发育和成熟障碍,血小板生存时间缩细胞发育和成熟障碍,血小板生存时间缩短及抗血小板自身抗体的出现为特征。短及抗血小板自身抗体的出现为特征。ITPITP国内专家共识(修订)国内专家共识(修订)ITPITP的诊断的诊断至少至少2 2次化验血小板计数减少,次化验血小板计数减少,血细胞形态无异常血细胞形
7、态无异常。脾脏一般不增大。脾脏一般不增大。骨髓检查:巨核细胞数增多或正常、有成熟障碍。骨髓检查:巨核细胞数增多或正常、有成熟障碍。排排除除其其它它继继发发性性血血小小板板减减少少症症,如如:假假性性血血小小板板减减少少、先先天天性性血血小小板板减减少少、自自身身免免疫疫性性疾疾病病、甲甲状腺疾病、药物诱导的血小板减少等。状腺疾病、药物诱导的血小板减少等。诊断诊断ITPITP的特殊实验室检查的特殊实验室检查ITPITP国内专家共识(修订)国内专家共识(修订)ITPITP的诊断的诊断诊断诊断ITPITP的特殊实验室检查:的特殊实验室检查:血血小小板板膜膜抗抗原原特特异异性性自自身身抗抗体体检检测测
8、:MAIPAMAIPA(Monoclonal Monoclonal antibody antibody immobilization immobilization of of platelet platelet antigen antigen assayassay)法法检检测测抗抗原原特特异异性性自自身身抗抗体体的的特特异异性性高高,可可以以鉴鉴别别免免疫疫性性与与非非免免疫疫性性血血小小板减少,有助于板减少,有助于ITPITP的诊断。但实验方法尚待标准化。的诊断。但实验方法尚待标准化。血血小小板板生生成成素素(TPOTPO)可可以以鉴鉴别别血血小小板板生生成成减减少少(TPOTPO水水平平升
9、升高高)和和血血小小板板破破坏坏增增加加(TPOTPO正正常常),从从而而有有助助于于鉴鉴别别ITPITP与与不不典典型型再再障障或或低增生性低增生性MDSMDS。幽门螺杆菌检测、幽门螺杆菌检测、HIVHIV、HCVHCV特发性血小板减少性紫癜(特发性血小板减少性紫癜(ITPITP)幽门螺杆菌(幽门螺杆菌(HpHp)目的目的探讨特发性血小板减少性紫癜(探讨特发性血小板减少性紫癜(ITPITP)幽门)幽门螺杆菌(螺杆菌(HpHp)感染情况及抗)感染情况及抗HpHp治疗在治疗在ITPITP治疗中的治疗中的作用。作用。方法方法对确诊为对确诊为ITPITP的的3030例患者例患者,通过通过14C-14
10、C-尿素呼气尿素呼气试验(试验(14C-UBT14C-UBT)明确)明确HpHp感染情况。对感染情况。对HpHp阳性者进阳性者进行抗行抗HpHp联合激素治疗联合激素治疗,Hp,Hp阴性者单纯行激素治疗阴性者单纯行激素治疗,比较两组治疗疗效和血小板的数量变化比较两组治疗疗效和血小板的数量变化 郭宇郭宇 山西省忻州市人民医院血液科山西省忻州市人民医院血液科 特发性血小板减少性紫癜(特发性血小板减少性紫癜(ITP)幽门螺杆菌(幽门螺杆菌(Hp)结果结果 3030例例ITPITP患者中有患者中有1919例例HpHp感染阳性感染阳性,Hp,Hp感染率为感染率为63.3%63.3%。阳性组联合抗。阳性组联
11、合抗HpHp治疗治疗总有效率为总有效率为89.5%,89.5%,高于阴性组的高于阴性组的63.6%63.6%(P P0.050.05),根除根除HpHp成功组血小板计成功组血小板计数高于根除数高于根除HpHp失败组和失败组和HpHp阴性组阴性组(P P0.050.05)。结论)。结论 ITPITP患者患者HpHp感染率较高感染率较高,激素联合抗激素联合抗HpHp治疗对于治疗对于HpHp阳性者疗效优于阳性者疗效优于单纯应用激素的单纯应用激素的HpHp阴性者阴性者,根除根除HpHp治疗有助治疗有助于于HpHp阳性患者血小板数的提升及疗效维持。阳性患者血小板数的提升及疗效维持。病毒病毒感染感染与慢性
12、特发性与慢性特发性血小板血小板减减少性紫癜少性紫癜(CITP)(CITP)的关系的关系目的目的为探讨为探讨病毒病毒感染感染与慢性特发性与慢性特发性血小板血小板减少性紫癜减少性紫癜(CITP)(CITP)的关系。的关系。方法方法选择选择3232例例CITPCITP患者患者(年龄年龄8 8个月个月1313岁岁,男男13,13,女女19)19)及及3030例健康查体正常对照儿童例健康查体正常对照儿童(年龄年龄1 1岁岁1414岁岁,男男14,14,女女16)16)。采用间接。采用间接ELISAELISA法测定两组法测定两组血清血清巨细胞病毒巨细胞病毒(CMVCMV)、肝炎病毒肝炎病毒 包括包括乙型肝
13、炎病毒乙型肝炎病毒(HBVHBV)和和丙型丙型肝炎病毒肝炎病毒(H(HCVCV)和人类和人类疱疹病毒疱疹病毒(HHV)(HHV)相关相关抗体抗体。病毒病毒感染感染与慢性特发性与慢性特发性血小板血小板减减少性紫癜少性紫癜(CITP)(CITP)的关系的关系结果结果慢性慢性ITPITP患儿各种病毒相关抗体阳性率患儿各种病毒相关抗体阳性率高于对照组高于对照组,其中巨细胞病毒抗体阳性率两其中巨细胞病毒抗体阳性率两组间比较差别具有显著性意义组间比较差别具有显著性意义(P0(P005)05)。结论结论慢性反慢性反复性复性病毒感染可能是导致病毒感染可能是导致ITPITP反复发作的重要原因之一反复发作的重要原
14、因之一,临床上对临床上对ITPITP患者特别是慢性患者特别是慢性ITPITP患者应该常规进行病毒患者应该常规进行病毒学实验室检查学实验室检查,有助于判断预后有助于判断预后,指导治疗。指导治疗。高飞等高飞等 山东省立医院儿科山东省立医院儿科 实验室检查实验室检查1 1、血小板计数在、血小板计数在202010109 9/L/L到到 505010109 9/L/L ;2 2、血小板平均体积偏大,易见大型血小板、血小板平均体积偏大,易见大型血小板;3 3、出血时间延长,血块收缩不良;、出血时间延长,血块收缩不良;4 4、血小板功能正常。、血小板功能正常。实验室检查实验室检查:5 5、骨髓细胞形态学检查
15、:、骨髓细胞形态学检查:a a、骨髓巨核细胞数量增加或显著增加;、骨髓巨核细胞数量增加或显著增加;b b、巨核细胞发育、成熟障碍;、巨核细胞发育、成熟障碍;c c、幼稚巨核细胞增加,产板巨核显著减少。、幼稚巨核细胞增加,产板巨核显著减少。6 6、80%ITP80%ITP患者可出现抗血小板抗体阳性患者可出现抗血小板抗体阳性,主要为主要为 IgGIgG亦可为亦可为IgMIgM,偶有两种抗体同时出现。,偶有两种抗体同时出现。治治 疗疗一般以糖皮质激素、免疫抑制剂、脾切除一般以糖皮质激素、免疫抑制剂、脾切除(脾动脉栓塞)及中药治疗为主;(脾动脉栓塞)及中药治疗为主;我们在此治疗基础上随机选取一组病例,
16、我们在此治疗基础上随机选取一组病例,加用咖啡酸治疗加用咖啡酸治疗2 2月后进行对比观察。月后进行对比观察。观察方法观察方法主主要要观观察察外外周周血血血血小小板板计计数数及及骨骨髓髓象象的的变变化化,数数值值以以平平均均值值 标标准准差差表表示示。应应用用S SP PS SS S1 11 1.5 5及及S SA A S S8 8.1 1软软件件进进行行资资料料分分析析。表表1.1.外周血血小板计数变化外周血血小板计数变化*与对照组治疗与对照组治疗2 2月后比较月后比较p0.01p0.01分组分组 例数例数 治疗前治疗前(10109 9/L/L)治疗治疗2 2月后月后(10 10 9 9/L/L
17、)对照组对照组161654.1554.1518.33 18.33 76.5176.5126.24 26.24 治疗组治疗组161648.6248.6221.04 21.04 110.82110.8224.35*24.35*表表2.2.骨髓巨核细胞成熟率比较骨髓巨核细胞成熟率比较*与对照组治疗与对照组治疗2月后比较月后比较p0.01分组分组例例 数数治疗前()治疗前()治疗后()治疗后()对照组对照组161615.5515.556.256.2545.3545.358.118.11治疗组治疗组161616.7416.745.365.3663.4263.427.21*7.21*结结 论论我们发现加用
18、我们发现加用咖啡酸咖啡酸不仅使外周血血小不仅使外周血血小板计数快速增长,而且能够促进骨髓巨核板计数快速增长,而且能够促进骨髓巨核细胞成熟。细胞成熟。咖啡酸片在免疫性血小板减少性咖啡酸片在免疫性血小板减少性紫癜治疗中的疗效观察紫癜治疗中的疗效观察桂林医学院附属医院观察了桂林医学院附属医院观察了7575例例ITPITP患者,患者,随机分为治疗组随机分为治疗组3434例,对照组例,对照组4141例,对例,对照组给予口服皮质激素等免疫抑制治疗,照组给予口服皮质激素等免疫抑制治疗,治疗组给予口服咖啡酸片,观察两组患治疗组给予口服咖啡酸片,观察两组患者在治疗后血小板变化情况及疗效对比。者在治疗后血小板变化
19、情况及疗效对比。与对照组比较与对照组比较 t t=2.190 =2.190 P P=0.032=0.032组别组别 治疗前治疗前 治疗后治疗后2 2周周4 4周周8 8周周治疗组治疗组17.117.16.56.5 66.4 66.438.138.182.682.636.836.8147.3147.369.869.8对照组对照组17.517.56.76.7 49.5 49.528.428.471.071.04040138.3138.358.258.2 结果:结果:1 1、表、表两组患者血小板计数两组患者血小板计数 治疗前的变化(治疗前的变化(10/L10/L)从表从表中显示两组患者在治疗后血小板
20、中显示两组患者在治疗后血小板计数均逐渐上升,治疗组在第计数均逐渐上升,治疗组在第2 2周时血小周时血小板比对照组上升较快,两组比较比较有板比对照组上升较快,两组比较比较有统计学意义(统计学意义(0.010.01P P0.050.05);但第);但第4 4周后两组比较无统计学意义(周后两组比较无统计学意义(P P0.050.05)。)。从表从表I I说明咖啡酸片在第说明咖啡酸片在第2 2周时即对血小周时即对血小板有明显的提升作用。板有明显的提升作用。2 2、表、表II II 两组疗效比较两组疗效比较 组别组别 无效无效 进步进步 良效良效 显效显效合计合计治疗组治疗组 3 3 5 5 13 13
21、 13 13 34 34对照组对照组 7 7 10 10 14 14 10 10 41 41 治疗组与对照组疗效对比治疗组与对照组疗效对比 P P0.050.05,两组比较有统,两组比较有统计学意义,说明治疗组的疗效要优于对照组。计学意义,说明治疗组的疗效要优于对照组。毒副作用毒副作用 治疗组治疗前后肝、肾功能检测治疗组治疗前后肝、肾功能检测均正常,未见有其他明显的毒副作均正常,未见有其他明显的毒副作用。用。讨论:讨论:本组临床疗效观察显示,免疫治本组临床疗效观察显示,免疫治疗配合咖啡酸片治疗疗配合咖啡酸片治疗ITPITP较单纯常规免疫抑制较单纯常规免疫抑制方案在早期就可提升血小板计数,因此可
22、迅方案在早期就可提升血小板计数,因此可迅速缓解症状,减少输血小板的次数而达到治速缓解症状,减少输血小板的次数而达到治疗目的疗目的 。本组观察还显示出合用咖啡酸片的。本组观察还显示出合用咖啡酸片的患者出血症状改善也较对照组明显,这与其患者出血症状改善也较对照组明显,这与其具有缩短血凝及出血时间的作用、收缩局部具有缩短血凝及出血时间的作用、收缩局部血管、抑制纤溶有关。血管、抑制纤溶有关。另外观察到在疗效维持方面,合用咖啡另外观察到在疗效维持方面,合用咖啡酸片比常规皮质激素方案有较理想的结果,酸片比常规皮质激素方案有较理想的结果,并且并未见到明显副作用,因此对于维持治并且并未见到明显副作用,因此对于
23、维持治疗中减少皮质激素的用量,降低药物副作用疗中减少皮质激素的用量,降低药物副作用存有积极意义存有积极意义 。二、咖啡酸片对继发性血二、咖啡酸片对继发性血小板减少的疗效观察小板减少的疗效观察桂林医学院附属医院另外桂林医学院附属医院另外观察了观察了185185例各例各种原因引起的继发性血小板减少患者,随种原因引起的继发性血小板减少患者,随机分为治疗组机分为治疗组110110例,对照组例,对照组7575例。对照组例。对照组给予常规的治疗,治疗组加用咖啡酸片,给予常规的治疗,治疗组加用咖啡酸片,观察两组患者在治疗前后血小板变化情况观察两组患者在治疗前后血小板变化情况及疗效对比,结果显示与治疗特发性血
24、小及疗效对比,结果显示与治疗特发性血小板性紫癜的疗效大致相似,因此我们建议板性紫癜的疗效大致相似,因此我们建议各种继发性血小板减少症均可加用口服咖各种继发性血小板减少症均可加用口服咖啡酸片。啡酸片。三、咖啡酸片对各种原因引起三、咖啡酸片对各种原因引起的白细胞减少的疗效观察的白细胞减少的疗效观察 根据咖啡片的药理作用,具有升血小板根据咖啡片的药理作用,具有升血小板及升白细胞的作用。我们观察了及升白细胞的作用。我们观察了138138例各种例各种原因引起的白细胞减少患者,随机分为对原因引起的白细胞减少患者,随机分为对照组照组7272例,对照组例,对照组6666例。对照组给予常规例。对照组给予常规的升
25、白药物治疗。治疗组给予加用口服咖的升白药物治疗。治疗组给予加用口服咖啡酸片,观察两组患者在治疗前后白细胞啡酸片,观察两组患者在治疗前后白细胞变化情况及疗效对比,结果显示治疗组比变化情况及疗效对比,结果显示治疗组比对照组疗效要更好,白细胞上升要快,无对照组疗效要更好,白细胞上升要快,无任何毒副作用。任何毒副作用。总结:总结:总体我们认为在特发性血小板减少性紫癜总体我们认为在特发性血小板减少性紫癜和继发性血小板减少症及各种原因引起的和继发性血小板减少症及各种原因引起的白细胞减少患者除了常规治疗外加用咖啡白细胞减少患者除了常规治疗外加用咖啡酸片疗效增强,疗效更快,并无任何毒副酸片疗效增强,疗效更快,
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