药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程.pdf

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1、药物、期临床试验标准操作规程1.过程详述1.1 试验启动阶段1.1.1 项目交接市场部、项目管理部与临床中心项目部签署正式项目交接文件，同时交接临床前研究综述资料和已有的临床研究资料，必要时还应提供相应的药学研究资料和药理毒理研究资料。项目交接单包括：项目名称、客户信息、客户经理、合同风险、项目预算、完成时限、项目经理职责、厂家提供资料清单等内容。相关人员签字确认。由厂家提供研究者手册，或者项目经理撰写研究者手册，该手册包括：药物理化性质、药理、药效、毒理以及已有的临床研究资料。研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、

2、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息等。1.1.2 项目时间计划项目正式交接后，要求项目经理在三个工作日内完成整个临床试验工作的时间计划。1.1.3 基地和研究者筛选详见：CRD-SOP003 临床试验基地筛选流程。另：基地筛选必须充分发挥当地监查员的作用，把详细情况和条件要求发给当地监查员，由他们筛选全部或者部分合适的试验基地。1.1.4 试验方案初稿等资料的准备在试验负责单位和主要研究者确定以后，即可与申办单位和主要研究者拟定试验方案、知情同意书、病例报告表等资料，以供首次研究者会议方案讨论会使用。设计并准备临床试验中所用的其他各种文件和记录表格。1.1.5 首次研究者会

3、议方案讨论与试验布置会详见 CRD-SOP005 临床试验首研会规程。1.1.6 报伦理委员会审批根据首研会讨论的结果，修改试验方案、知情同意书等资料。按照 GCP 的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。项目负责人按照CRD-SOP 008 临床试验过伦理资料准备规程准备过伦理资料。伦理委员会将对临床试验批准文件、试验方案、知情同意书、药检报告、研究者手册、病例报告表进行审批。1.1.7 资料备案详见 CRD-SOP010 临床试验资料备案规程1.1.8 试验药品准备详见：C

4、RD-SOP014 临床试验药品准备流程项目负责人根据试验方案计算试验药物数量（试验药、对照药及模拟药等）及包装标签方案，发给申办单位。申办单位生产试验药物：临床试验用药物应当在符合 药品生产质量管理规范的车间制备。制备过程应当严格执行 药品生产质量管理规范的要求。申请人对临床试验用药物的质量负责。申请人提供合格的检验报告。检验报告应符合药品注册管理办法第三十六条的要求。统计人员用软件产生随机分组表，会同申办单位人员（与试验无关）对试验药物进行包装、粘贴标签和设盲等工作。1.1.9 与各家基地签署试验协议详见 CRD-SOP 012 临床试验合同签署规程。1.1.10 试验相关文件、表格、药物

5、等分发到各研究单位，并做好交接记录。1.1.11 启动培训，正式启动各家试验单位病例入组工作详见 CRD-SOP018 临床试验启动培训规程1.2 临床试验进行阶段1.2.1 制定试验的总体访视（监查）时间表1.2.2 每一次访视前，回顾试验的进展情况、前次未解决的问题。1.2.3 与研究者联系，确定访视日期，并了解试验用品是否充足。1.2.4 制定访视工作的计划、日程表，准备访视所需的文件资料和物品。1.2.5 与研究者会面说明本次访视的主要任务，了解试验进展情况（受试者入选情况、病例报告表填写情况），以前访视所发现问题的解决情况。1.2.6 核对并更新研究者管理文件册，检查并补充试验用品。

6、1.2.7 检查知情同意书（注意版本、签名及日期）。1.2.8 核查原始文件及病例报告表（注意对试验方案的依从性、完整性、一致性、严重不良事件的发现与报告等）。1.2.9 收集病例报告表1.2.10试验药品的核查（存放情况、发放回收情况记录、清点药品并与相应记录核对、检查应急信封、使用是否违反方案要求等）。1.2.11 记录所发现的问题1.2.12与研究者一起讨论和解决此次访视发现的问题，交流其他研究单位的进展和经验。1.2.13 将取回的药品、物品、已签署的知情同意书、病例报告表等按规定存放。1.2.14 填写访视报告1.2.15 更新各项记录表格1.2.16 对发现问题的追踪及解决1.2.

7、17 安排后续访视计划1.2.18临床试验过程中，如试验方案、知情同意书、病例报告表发生改动，需报伦理委员会审批。1.2.19 临床试验中发生严重不良事件，必须在 24小时内报告药品监督管理部门，并尽快报告伦理委员会和申办者。详见 CRD-SOP017 临床试验不良事件与严重不良事件记录、处理与报告流程。1.2.20病例报告表收集同时，生物统计师建立数据库，设定逻辑校验程序，并将收集到的病例报告表输入。输入过程中发现病例报告表有问题，则立即提交监查员，由监查员在下次访视中加以解决。1.2.21当数据库中已有一定病例记录时，生物统计师开始编撰统计分析程序，并利用已有数据进行调试。1.3 试验总结

8、阶段1.3.1 检查并解决常规访视中遗留问题1.3.2 收集所有病例报告表并与原始文件核对检查1.3.3 回收所有未使用药品，核对药品发放、使用、回收记录是否吻合。1.3.4 回收所有试验用品1.3.5 更新所有记录表格1.3.6 病例报告表(CRF)的填写与移交完成的病例报告表由临床研究者和监察员审查后，交统计单位进行数据录入与管理工作。1.3.7 数据的录入与修改数据录入与管理由统计单位数据管理员负责。采用EpiData 软件建立数据库，进行数据录入与管理。为保证数据的准确性，应由两个数据管理员独立进行双份录入并校对。对病例报告表中存在的疑问。数据管理员将填写疑问解答表(DRQ)，并通过临

9、床监查员向研究者发出询问，研究者应尽快解答并返回，数据管理员根据研究者的回答进行数据修改，确认与录入，必要时可以再次发出DRQ。1.3.8 数据库的锁定在盲态审核并确认所建的数据库无误后，由主要研究者、申办者、统计分析人员对数据库进行锁定。锁定后的数据文件原则上不可再做改动。如数据库锁定之后发现的问题，经确认后可在统计分析过程中进行修正，并作记录和说明。1.3.9 第一次揭盲和统计分析研究数据全部核查完毕并锁定后，由主要研究者、统计人员和申办方共同讨论统计计划书，并做第一次揭盲，三方人员在盲底签字。一级盲底交由统计分析人员按统计计划书进行统计分析，最后由统计分析人员写出统计分析报告。1.3.1

10、0 撰写总结报告主要研究者根据统计分析报告撰写临床试验总结报告。总结报告的结构与内容详见CRD-SOP040总结报告的结构与内容规程。1.3.11 召开总结会在总结会上做第二次揭盲，揭盲人员在盲底上签字。详见CRD-SOP029临床试验总结会流程。1.3.12 合同尾款结算根据前期签署协议要求，按实际完成病例情况，结算尾款，多退少补。1.3.13 申报资料签字、盖章1.3.14 与项目管理部资料交接1.3.15 完成结题总结详见 CRD-SOP031 临床试验项目总结结题流程。2.临床试验流程图（见附件）附件：临床试验流程图总体时间计划通过伦理委员会审核方案、知情同意书等资料备案试验药物、其他物资准备CRF 移交统计部门CRF QC、QA审核CRF 收集病例入组试验过程监查物资交接、启动培训答疑盲态审核、数据库锁定、第一次揭盲统计分析报告方案初稿等文件的拟定基地和研究者筛选数据双份录入总结报告、分中心小结总结会、第二次揭盲合同尾款结算申报资料签字、盖章试验协议签署结题资料与项目管理部交接结题总结项目交接方案讨论会中期讨论会