作用于肾上腺素受体的药物(jh).pptx

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1、2021/9/132021/9/131 1肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂金宏2021/9/132021/9/132 2概述2021/9/132021/9/133 32021/9/132021/9/134 4一、肾上腺素能神经及其递质一、肾上腺素能神经及其递质n n肾上腺素能神经存在部位肾上腺素能神经存在部位 自主神经系统中的交感自主神经系统中的交感神经节后纤维神经末梢和中枢神经系统神经节后纤维神经末梢和中枢神经系统n n交感神经膨体中的囊泡交感神经膨体中的囊泡n n递质释放递质释放 胞裂外排胞裂外排n n 递质作用的消失递质作用的消失 75-95%NE75-95%NE通过摄取通过摄取1

2、1（释放（释放递质的细胞摄取）回到膨体中；进入循环的由摄递质的细胞摄取）回到膨体中；进入循环的由摄取取2 2（效应细胞摄取）被其它组织摄取由（效应细胞摄取）被其它组织摄取由COMTCOMT和和MAO(MAO(主要是肝）代谢主要是肝）代谢2021/9/132021/9/135 52021/9/132021/9/136 6肾上腺素受体n n肾上腺素受体是细胞膜上的一种特殊蛋白质（配基）。根据其与配体结合后产生的激动效应不同可分为a1（主要位于突触后膜）、a2（主要位于突触前膜）、1（主要分布于心脏）、2（主要分布于血管、支气管等平滑肌）、3受体（主要分布于脂肪）2021/9/132021/9/13

3、7 72021/9/132021/9/139 9 受体激动后的效应n na1型（血流重分布）（血流重分布）（血流重分布）（血流重分布）效应激动a受体分布密度高的小动脉、小静脉使其收缩；以肾小动脉和胃肠动脉、皮肤粘膜强烈收缩，对冠状动脉影响较小。在其它因素的共同作用下可有以下作用提高血压（特别是舒张压）、心率反射性减慢、增加冠脉血流量、提高心脏后负荷、减少心输出量、增加心肌氧耗量、尿量减少和胃肠功能障碍、肌乏力。2021/9/132021/9/131010a2型效应n na2型效应胰岛素分泌减少；NE释放减少；血管平滑肌收缩。2021/9/132021/9/131111型效应1.1.1作用激活钙

4、通道，钙离子内流增加，肌质网释放钙离子增多，心肌收缩能力增强（正性变力作用），房室传导时间缩短（正性变传导作用），窦房结自律性变高、加快心律（正性变时作用）。2.2.2作用冠脉及骨骼肌血管扩张致心脏后负荷减少、支气管平滑肌松弛、糖原分解、K离子摄取（进入细胞内）3.3.3作用脂肪分解2021/9/132021/9/131212多巴胺受体效应n n肾、冠状动脉、脑、肠系膜动脉舒张，利于排钠利尿 2021/9/132021/9/131313血压的病理生理学药物的使用基础1.1.心输出量增加主要提高增加主要提高收缩压（心室收缩）和增大和增大脉压差；2.2.外周阻力增高主要增加舒张压（心室舒张）；缩小

5、脉压差。降低可使舒张压下降，增大增大脉压差。2021/9/132021/9/131414拟肾上腺素药n n包括肾上腺素、多巴胺、麻黄碱；去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、2021/9/132021/9/131515二、a、b受体激动药n n肾上腺素n n多巴胺n n麻黄碱2021/9/132021/9/131616肾上腺素(1)n n药理作用直接作用于a,b体，产生a,b型作用；量效关系明显，1-2ug/min兴奋b2受体、2-10ug/min兴奋b1、b2、a受体、10-20ug/min兴奋b1、b2、但主要表现a型效应(用于过敏性休克）。2021/9/13202

6、1/9/131717肾上腺素(2)1.1.心脏作用心脏作用-10ug/min-10ug/min主要兴奋主要兴奋b1b1受体。受体。正性肌力、正性传导、提高窦性（异位）起搏、提高窦性（异位）起搏点的兴奋性；心输出量增加、心脏做功增多。点的兴奋性；心输出量增加、心脏做功增多。2.2.血管血管 1-2ug/min1-2ug/min主要兴奋主要兴奋b2b2受体、受体、2-2-10ug/min10ug/min主要兴奋主要兴奋b1b1受体、并有受体、并有b2b2和和a a受体作受体作用。用。10 ug/min10 ug/min主要兴奋主要兴奋a受体;3.3.呼吸呼吸 支气管舒张致气道阻力下降，兴奋中枢作支

7、气管舒张致气道阻力下降，兴奋中枢作用致呼吸频率增快用致呼吸频率增快4.4.代谢代谢 糖原分解、脂肪分解糖原分解、脂肪分解5.5.中枢神经系统中枢神经系统 兴奋作用兴奋作用2021/9/132021/9/131818肾上腺素体内过程n n皮下维持1-2小时，肌肉注射维持80min；静脉注射维持仅数分钟2021/9/132021/9/131919肾上腺素临床应用1.1.心脏复苏（心内注射）2.2.抗过敏性休克3.3.与局部麻醉药伍用4.4.支气管哮喘5.5.局部止血（对抗局麻药的扩血管，延缓吸收，延长药效，降低毒性）2021/9/132021/9/132020肾上腺素的不良反应及注意事项1.1.老

8、年人慎用（敏感）2021/9/132021/9/132121禁忌 高血压、器质性心脏病（“器质性”疾病是指多种原因引起的机体某一器官或某一组织系统发生的疾病，而造成该器官或组织系统永久性损害。器质性心脏病包括风湿性心脏病、先天性心脏病、高血压性心脏病、冠心病、心肌炎等各种心脏病。）甲亢、心绞痛、糖尿病、洋地黄中毒、外伤性休克、心源性哮喘禁用、青光眼2021/9/132021/9/132222n n肾上腺素能阻滞剂可明显减轻甲亢症状和体征，（心动过速，代谢过快等）n n肾上腺素能阻滞剂并不改变甲状腺分泌。2021/9/132021/9/1323232021/9/132021/9/132424对冠

9、脉作用n n扩张n n原因：n n1.b1增加心肌收缩力冠脉灌注n n2.b2直接扩张冠脉n n3.心肌代谢增加，代谢产物（腺苷）反射性扩冠脉2021/9/132021/9/132525n n但冠脉扩张无法抵消耗氧增加n n故心绞痛禁用2021/9/132021/9/132626快动性心律失常：n n早搏（也叫期前收缩.系窦房结以外的异位起搏点（心房,心室,房室结区）提前发出激动所致,也称期前（期外）收缩n n室颤n n室速等2021/9/132021/9/132727多巴胺n n药理作用直接作用激动多巴胺受体、b1,a受体；对b2受体作用很弱；2021/9/132021/9/132828多巴

10、胺的药理作用n n心血管量效关系明显；1-2ug/kg/min激动多巴胺受体、2-10ug/kg/min激动b1受体、10ug/kg/min激动a受体；3-5ug/kg/min舒张肾和肠系膜血管。n n多巴胺受体1：肾肾血管舒张、抑制钠离子重吸收产生排钠利尿作用n n多巴胺受体2：促进突出前膜释放去甲2021/9/132021/9/132929多巴胺的临床应用1.1.保护肾及胃肠道功能2.2.治疗休克低血压、2021/9/132021/9/133030多巴胺的不良反应n n禁忌症同肾上腺素2021/9/132021/9/133131n n补充血容量n n抗酸2021/9/132021/9/13

11、3232麻黄碱n n直接激动a,b受体；间接作用促进末梢释放去甲肾上腺素；效应温和。2021/9/132021/9/133333麻黄碱的药理作用1.1.心血管增加心肌收缩力，升血压作用温和持久2.2.支气管平滑肌松驰但作用弱而持久3.3.中枢兴奋作用2021/9/132021/9/133434麻黄碱的体内过程n n60%原型尿排出n n碱化尿液重吸收增加2021/9/132021/9/133535麻黄碱的临床应用1.1.麻醉中低血压处理2.2.预防支气管哮喘3.3.滴鼻消除鼻粘膜肿胀2021/9/132021/9/133636麻黄碱不良反应n n精神兴奋、失眠、不安2021/9/132021/

12、9/133737a受体激动药a a受体激动药分为受体激动药分为a1,a2a1,a2受体激动药（受体激动药（NENE，间羟胺）、间羟胺）、a1a1受体激动药（去氧肾上腺素、受体激动药（去氧肾上腺素、甲氧明）甲氧明）2021/9/132021/9/133838去甲肾上腺素n n药理作用药理作用药理作用药理作用 直接激动直接激动a1a1受体，可激动受体，可激动b1b1受体；受体；无无b2b2受体作用。受体作用。1.1.血管血管 主要为主要为a1a1型作用型作用2.2.心脏心脏 有有b1b1型作用；其血压增高可致型作用；其血压增高可致反射性心反射性心率减慢（总体）。率减慢（总体）。3.3.血压血压 1

13、0ug/min10ug/min兴奋心脏，收缩压增高脉压兴奋心脏，收缩压增高脉压增大；更大剂量时表现增大；更大剂量时表现a a型作用收缩压、型作用收缩压、舒张舒张压压明显增高脉压减少。明显增高脉压减少。4.4.有高血糖作用（有高血糖作用（a1a1）2021/9/132021/9/133939冠脉n n总体扩张n n1.a1缩n n2.但心肌代谢增加，代谢产物（腺苷）反射性扩冠脉（更强）2021/9/132021/9/134040去甲肾上腺素n n临床应用顽固性低血压对其它治疗措施无效时可应急暂时使用。n n不良反应皮下用药可致组织缺血坏死；长时间大剂量使用可致肾衰n n禁忌证高血压、动脉硬化、心

14、脏病、少尿（小于25ML/h),可考虑利尿药2021/9/132021/9/134141间羟胺n n直接作用主要作用a受体，对b1作用较弱；间接促进NE释放。作用较NE温和持久（不易被MAO 代谢）。可用于椎管内麻醉时低血压的处理。2021/9/132021/9/134242去氧肾上腺素n n直接激动a受体，无b受体作用，对a1的作用远大于a2；作用较持久n n用药后外周阻力增高使血压上升，后者致反射性心率下降。用于（室上性心动过速）心室之上的心房或房室交接处的心动过速。难以区分是房性心动过速还是房室交接处性心动过速 2021/9/132021/9/134343n n慎用于室性心动过速2021

15、/9/132021/9/134444b受体激动药n n可分为b1,b2受体激动药（异丙肾上腺素）、b1受体激动药（多巴酚丁胺）、2021/9/132021/9/134545异丙肾上腺素n n药理作用药理作用 b1,b2,b3b1,b2,b3强激动药，直接作用；无强激动药，直接作用；无a a受体作用。明显量效关系受体作用。明显量效关系1.1.心血管心血管 b1b1型心脏作用比肾上腺素强；骨骼肌型心脏作用比肾上腺素强；骨骼肌血管、肾和肠系膜血管舒张；舒张压下降明显，血管、肾和肠系膜血管舒张；舒张压下降明显，收缩压可升高，平均动脉压下降；小剂量产生收缩压可升高，平均动脉压下降；小剂量产生正性肌力作用

16、、大剂量产生正性变时作用。正性肌力作用、大剂量产生正性变时作用。2.2.支气管平滑肌舒张作用迅速而强大支气管平滑肌舒张作用迅速而强大3.3.升血糖、脂肪分解等升血糖、脂肪分解等2021/9/132021/9/134646异丙肾上腺素n n临床应用3度房室传导阻滞（房室传导系统某部分的传导能力异常降低，所有来自心房的激动都不能下传而引起完全性房室分离）、心动过缓、雾化吸入治疗支气管哮喘。n n不良反应禁用于冠心病、甲亢、嗜铬细胞瘤（肾上腺髓质中，大量存储、突然释放肾上腺素）2021/9/132021/9/134747n n异丙只作用正常的窦性起搏点n n肾上腺素作用窦性、也可作用异位起搏点，易心

17、律失常2021/9/132021/9/134848n n少数哮喘患者过量吸入异丙肾上腺素或在常规剂量下引起哮喘症状加重，称为“矛盾性支气管治疗反应”，可能因其在体内的中间代谢产物3-甲氧基异丙肾上腺素具有受体阻滞作用 2021/9/132021/9/134949多巴酚丁胺n n选择激动选择激动B1B1受体，对受体，对B2,A1B2,A1受体作用较弱，无受体作用较弱，无多巴胺受体激动作用；存在量效关系。多巴胺受体激动作用；存在量效关系。n n心脏心脏 正性肌力作用强于异丙肾上腺素、心输正性肌力作用强于异丙肾上腺素、心输出量增加、外周阻力可下降出量增加、外周阻力可下降(B2)(B2)n n2-10

18、ug/kg/min2-10ug/kg/min表现为表现为b1b1型作用；型作用；10ug/kg/min10ug/kg/min可合并有可合并有a1a1，b2b2型作用型作用n n临床应用临床应用 心力衰竭（低排、低心率）心力衰竭（低排、低心率）n n不良反应不良反应 心悸；禁用于梗阻型肥厚性心肌病心悸；禁用于梗阻型肥厚性心肌病（加重梗阻（加重梗阻).).房颤（房颤（室速）2021/9/132021/9/135050n n肥厚性梗阻性心肌病的特征为心室肌肥厚。通常为常染色体显性遗传。左室流出道梗阻。2021/9/132021/9/1351512021/9/132021/9/135252不宜联用的药

19、物2021/9/132021/9/135353n n1.麦角类（麦角胺、新碱等）：DA激动剂 a1-阻断剂（扩脑血管),为什么不肾上腺素翻转？n n2.全麻药：特别是含卤素的(如氟烷，七氟烷等）,使心肌对肾上腺素类敏感性增加，联用易快动性心率失常n n3.洋地黄类:过量时正性频率（常量为负性频率）与肾上腺素b12021/9/132021/9/135454n n4.三环类抗抑郁药（DA重摄取抑制剂）：丙咪嗪、阿米替林等n n5.单胺氧化酶抑制剂抗抑郁药（苯乙肼，吗氯贝胺等：抑制降解 14天 减量：如DA初量降至1/10 另注:4和5之间也禁止联用,5类也禁止与哌替啶等单胺类联用(5-TH综合征）

20、。2021/9/132021/9/135555n n6.6.吩噻嗪类吩噻嗪类(氯丙嗪等）：肾上腺素翻转氯丙嗪等）：肾上腺素翻转 阻断了阻断了 肾上腺素能受体，抢救则必须使用主要肾上腺素能受体，抢救则必须使用主要兴奋兴奋 受体、且对受体、且对22受体作用弱的去甲肾上腺素，受体作用弱的去甲肾上腺素，而不能使用对而不能使用对、22受体作用都很强的肾上腺素。受体作用都很强的肾上腺素。因为此时因为此时 受体受阻，注射肾上腺素可完全表现受体受阻，注射肾上腺素可完全表现22受体效应，出现肾上腺素作用反转现象，使血受体效应，出现肾上腺素作用反转现象，使血压进一步下降，病情恶化，甚至休克死亡。压进一步下降，病情

21、恶化，甚至休克死亡。所以，抢救盐酸氯丙嗪中毒正确用药是所以，抢救盐酸氯丙嗪中毒正确用药是去甲肾上去甲肾上腺素而非肾上腺素腺素而非肾上腺素 2021/9/132021/9/135656休克分期选药n n一期：微血管过度收缩，少灌少留，灌少于流,多为冷性休克(皮肤苍白、四肢发冷)+扩血管药物（中小剂量多巴胺,酚妥拉明（a-阻滞）)n n二期：微血管过度扩张，多灌多留，灌多于流多为暖性休克（四肢温暖）+收缩血管药物（去甲、间羟胺、肾上腺素）n n三期：不灌不流。效果差2021/9/132021/9/135757n n如分期不明可合用2021/9/132021/9/135858最合理的抗休克n n是能

22、使不同的器官在同一时间内有区别的发生血管收缩或扩张 如：1.使皮肤、骨骼肌等不重要小动脉收缩 使心、肝、肾等重要脏器小动脉扩张 2021/9/132021/9/135959n n至今无具有上述作用的理想药物2021/9/132021/9/1360601.过敏性休克 2.低血容量休克3.感染性休克4.心源性休克5.神经性休克2021/9/132021/9/136161抗休克作用特点n n去甲：各种休克，禁用出血性、外伤性n n间羟胺：各种休克,不易引起心率失常，故常用与心源性休克n n肾上腺素：一般仅用于过敏性休克 b1兴奋心肌，升高血压 b2扩张支气管（过敏性哮喘）a1 收缩血管，减少炎症物质

23、从血管壁释放，升压（大剂量）2021/9/132021/9/136262n n多巴胺:DA受体扩张脑、肾、肠系膜和冠状血管（重要脏器），改善供血。对心率无明显影响n n多巴酚丁胺：对心率作用10g 10g(kgmin)(kgmin)时以血管时以血管-受体兴奋为主，收缩血管。受体兴奋为主，收缩血管。n n2 2 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 多巴酚丁胺作为多巴酚丁胺作为11、22受体激动剂可使受体激动剂可使心肌收缩力增强，同时产生血管扩张和减少后负荷。心肌收缩力增强，同时产生血管扩张和减少后负荷。n n 近期研究显示，在外科大手术后使用多巴酚丁胺，可近期研究显示，在外科大手术后使用多巴酚丁胺，可以减少术

24、后并发症和缩短住院日。如果低血容量休克病人以减少术后并发症和缩短住院日。如果低血容量休克病人进行充分液体复苏后仍然存在低心排血量，应使用多巴酚进行充分液体复苏后仍然存在低心排血量，应使用多巴酚丁胺增加心排血量。若同时存在低血压可以考虑联合使用丁胺增加心排血量。若同时存在低血压可以考虑联合使用血管活性药。血管活性药。n n3 3 去甲肾上腺素、肾上腺素和新福林去甲肾上腺素、肾上腺素和新福林 仅用于难治性休克，仅用于难治性休克，其主要效应是增加外周阻力来提高血压，同时也不同程度其主要效应是增加外周阻力来提高血压，同时也不同程度地收缩冠状动脉，可能加重心肌缺血。地收缩冠状动脉，可能加重心肌缺血。n n4 4 推荐意见：在积极进行容量复苏状况下，对于存在持推荐意见：在积极进行容量复苏状况下，对于存在持续性低血压的低血容量休克病人，可选择使用血管活性药续性低血压的低血容量休克病人，可选择使用血管活性药物。物。2021/9/132021/9/136868神经性休克？2021/9/132021/9/136969 谢谢