11第十一章 内分泌.ppt

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1、第二节第二节 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌第一节第一节 概概 述述第五节第五节 肾肾 上上 腺腺 的的 内内 分分 泌泌第四节第四节 甲状旁腺与调节甲状旁腺与调节钙磷的激素钙磷的激素第六节第六节 胰胰 岛岛 的的 内内 分分 泌泌第十一章第十一章 内分泌内分泌第三节第三节 甲甲 状状 腺腺 的的 内内 分分 泌泌人体内分泌失调导致的过度肥胖一个巨人症的病历鲁豫：鲁豫：我对那时候比赛没有什么印象，但我对那时候比赛没有什么印象，但是我猜想，我觉得以你的性格，你是我猜想，我觉得以你的性格，你在场上应该是一个比较厚道的运动在场上应该是一个比较厚道的运动员，就是别人撞你一下，或者怎么员，就是

2、别人撞你一下，或者怎么一下，你可能也不会太多地计较是一下，你可能也不会太多地计较是吗？吗？穆铁柱：穆铁柱：也跟那个，也不一定。惹急了也不也跟那个，也不一定。惹急了也不饶他们。有一次我去那个，跟泰国，饶他们。有一次我去那个，跟泰国，韩国人，他够不着你嘛，他就什么韩国人，他够不着你嘛，他就什么什么踩你的鞋呀，什么拽你的裤头什么踩你的鞋呀，什么拽你的裤头啊，什么什么打你的眼睛啊什么这啊，什么什么打你的眼睛啊什么这个那个的，有时候也急。个那个的，有时候也急。2004年06月07日14:14第一节第一节 概概 述述胃肠内分泌胃肠内分泌、心脏内分泌心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。肾脏内分泌和神经内分

3、泌等。人体主要的内分泌腺及其分泌的激素人体主要的内分泌腺及其分泌的激素内分泌腺内分泌腺激素激素丘脑下部抗利尿激素、催产素脑垂体远侧部生长激素、催乳素、促肾上腺皮质激素、促黑素细胞激素、促黄体生成素、促卵泡激素、促甲状腺素中间部促黑素细胞激素神经部抗利尿激素、催产素松果体退黑激素、5-羟色胺、去甲肾上腺素甲状腺甲状腺素甲状旁腺甲状旁腺素胸腺胸腺素胰胰岛素、胰高血糖素肾上腺皮质盐皮质激素、糖皮质激素、雄性激素髓质肾上腺素、去甲肾上腺素性腺睾丸雄性激素卵巢雌性激素、孕激素 激激素素：由由内内分分泌泌腺腺或或散散在在的的内内分分泌泌细细胞胞所所分分泌泌的的高高效效能能的的生生物物活活性性物物质质，经经

4、血血液液或或组组织织液液传传递递，发发挥其调节作用的化学物质挥其调节作用的化学物质-激素激素(hormone)(hormone)。根根据据激激素素作作用用距距离离的的远远近近，分分为为远远距距分分泌泌、旁旁分泌和自分泌方式：分泌和自分泌方式：远远距距分分泌泌：经经血血液液运运输输至至远远距距离离的的靶靶组组织织而而发发挥作用的方式。挥作用的方式。旁旁分分泌泌：不不经经血血液液运运输输，仅仅由由组组织织液液扩扩散散而而作作用于临近细胞的方式。用于临近细胞的方式。自自分分泌泌：内内分分泌泌细细胞胞所所分分泌泌的的激激素素在在局局部部扩扩散散又返回作用于自身的方式。又返回作用于自身的方式。激激素素作

5、作用用的的特特定定部部位位称称为为靶靶器器官官、靶靶组组织织、靶靶细胞。细胞。一、激素的分类一、激素的分类 激素的来源激素的来源、种类繁多种类繁多，按其化学结构分两类按其化学结构分两类：(一一)含氮激素含氮激素 1.1.肽类和蛋白质类激素肽类和蛋白质类激素:2.2.胺类激素胺类激素:(二二)类固醇类固醇(甾体甾体)激素激素 有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。素、褪黑激素。主要有下丘脑调节肽、神主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。由由肾肾上上腺腺皮皮质质和和性性腺腺分分泌泌的的激

6、激素素，如如皮皮质质醇醇、醛醛固固酮酮、雌雌激激素素、孕孕激激素素、雄雄激激素素等等。(胆胆固固醇醇衍衍生生物物-1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D D3 3)。二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 激素的信息传递作用激素的信息传递作用 激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。理生化反应。将激素称为将激素称为“第一信使第一信使”。激激素素在在血血液液中中的的浓浓度度很很低低，一一般般都都在在ng/100mlng/100ml甚甚至至pg/100mlpg/100ml数数量量级级。当当与与受受体体结结合合后后，在在细细胞胞内内发

7、发生生一一系系列列酶酶促促放放大大作作用用。如如下下丘丘脑脑的的0.1gCRH0.1gCRH腺腺垂垂体体释释放放1gACTH1gACTH肾肾上上腺腺皮皮质质分分泌泌40g40g糖糖皮皮质质激激素素=放大放大400400倍。倍。激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决于靶细胞的特异受体。于靶细胞的特异受体。激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性激素间的相互作用激素间的相互作用 1.1.协同作用：生长素协同作用：生长素血糖血糖糖皮质激素糖皮质激素 2.2.颉颃作用：胰岛素颉颃作用：胰岛素血糖血糖胰高血糖

8、素胰高血糖素 3.3.允许作用：允许作用：化化学学结结构构类类似似的的激激素素能能竞竞争争同同一一受受体体的结合位点。的结合位点。如如：高高浓浓度度的的孕孕酮酮能能与与醛醛固固酮酮竞竞争争同同一一受受体体减减弱醛固酮的效应。弱醛固酮的效应。4.4.竞争作用：竞争作用：某某激激素素(本本身身不不发发挥挥此此作作用用)为为另另外外激激素素发发挥挥作作用用提提供供了了必必需需的的条条件件的的现现象象称称为为允允许许作作用用。是协同作用的另一种表现形式。是协同作用的另一种表现形式。如如：糖糖皮皮质质激激素素对对血血管管平平滑滑肌肌并并无无直直接接收收缩缩作作用用，但但当当它它缺缺乏乏或或不不足足时时，

9、NENE的的缩缩血血管管效效应应就就难难以以发挥。发挥。三、激素作用的机制三、激素作用的机制：激素的受体激素的受体 1.受体的分类受体的分类 (1)(1)细胞膜受体：细胞膜受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分作用。这类受体分:胞浆受体与核受体。胞浆受体与核受体。当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内复合物，然后进入核内生物效应。生物效应。(2)(2)细胞内受体：细胞内受体：非脂溶性激素与这类受体结合发非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。挥作用。当含氮激素当含氮激素(除甲状腺素外除甲状腺素

10、外)与膜受体结合后，经与膜受体结合后，经G G蛋白介导蛋白介导(再经再经cAMPcAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路信号通路、磷脂酰肌醇信号通路)和不经和不经G G蛋白介导蛋白介导(经酪氨酸激酶的受体经酪氨酸激酶的受体)的模式的模式生生物效应。物效应。膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白(一一)含氮激素作用的机制含氮激素作用的机制第二信使学说第二信使学说 1.G1.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神经递质、激素等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使）兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS

11、S)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白2.G2.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-IPIP3 3/DG/DG第二信使模式第二信使模式激素激素（第一信使）（第一信使）结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活磷脂酶激活磷脂酶C

12、C(PLC)(PLC)PIPPIP2 2(第二信使）第二信使）IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)细胞内生物效应细胞内生物效应3.3.酶酶偶偶联联受受体体介介导导-受受体体酪酪氨氨酸酸激激酶酶信信号号通通路模式路模式 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应 膜受体与酶是同一膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸活性，又称受体酪氨酸激酶。激酶。膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一

13、信使第一信使膜内膜内C C端：具有酪氨酸激酶活性端：具有酪氨酸激酶活性(二二)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制基因表达学说基因表达学说激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此此复合物结合在染色质复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物四、激素分泌的调节下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体耙腺耙腺激素激素第二节下丘脑与垂体的内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌一、下丘脑的内分

14、泌(一一)下丘脑与垂体间下丘脑与垂体间 的功能联系：的功能联系：下丘脑下丘脑N N垂体垂体下下丘丘脑脑垂垂体体束束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂垂体体门门脉脉(二二)下丘脑调节肽下丘脑调节肽 由由下下丘丘脑脑“促促垂垂体体区区”(视视交交叉叉上上核核、室室周周核核、弓弓状状核核、正正中中隆隆起起等等)的的神神经经内内分分泌泌小小细细胞胞合合成成与与分分泌的。前泌的。前7种分别控制腺垂体激素的分泌。种分别控制腺垂体激素的分泌。二、腺垂体激素二、腺垂体激素 腺腺垂垂体体激激素素有有：生生长长素素、催催乳乳素素、促促黑黑(色色素素细细胞胞)激激素素、促促甲甲状状腺腺素素、促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素

15、、促促性性腺腺激素激素(卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素)。(一一)生长素（生长素（growth hormone GHgrowth hormone GH）生生长长素素有有较较强强的的种种属属差差异异，不不同同动动物物的的生生长长素素的的化化学学结结构构、免免疫疫性性质质等等有有较较大大差差别别。除除猴猴生生长长素素外，其余动物的生长素对人无效。外，其余动物的生长素对人无效。静静息息状状态态下下，血血清清中中成成年年男男性性GHGH浓浓度度为为1 15g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性)。GHGH的的分分泌泌呈呈脉脉冲冲节节律律性性(1(14h/4h/脉脉冲冲)，睡睡眠眠

16、时时分分泌明显增加。泌明显增加。一个巨人症的病历机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育(对脑的生长发育无影响）对脑的生长发育无影响）幼年幼年侏儒症；侏儒症；幼年幼年巨人症；巨人症；成年成年肢端肥大症肢端肥大症促促蛋蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促进蛋白质的合成促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的

17、脂肪量化，减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强加强糖利用；糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿1.1.生长素的作用生长素的作用2.2.生长素的作用机制生长素的作用机制：生长素（生长素（GHGH）生长素介质（生长素介质（SMSM）又称为又称为胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)诱导产生诱导产生通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式肝肝、肾肾、软骨软骨

18、、骨骼肌等的骨骼肌等的GHGH受体受体软骨软骨、骨骼肌等细胞上的骨骼肌等细胞上的IGFIGF受体受体通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢注注1 1：GHGH的促生长作用的促生长作用是通过是通过IGFIGF实现的。实现的。注注2 2：影响影响GHGH受体数量受体数量的因素：的因素：GHGH、饥饿或营养饥饿或营养不良不良数量数量；P P3 3、T T3 3 数量数量。3.3.生长素的分泌调节生长素的分泌调节：下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素

19、雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：GHGH、IGFIGF的反馈调节：的反馈调节：代谢产物：代谢产物：睡眠：睡眠：运动运动、应激应激、性激素：性激素：(二二)催乳素催乳素(prolactionprolaction PRLPRL)1.PRL1.PRL的的作作用用：催催乳乳素素的的主主要要作作用用是是促促进进乳乳腺腺生生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。对对乳乳腺腺的的作作用用：青青春春期期乳乳腺腺的的发发育育主主要要依依靠靠雌雌激激素素(促促进进乳乳腺腺导导管管的的发发育育)和和孕

20、孕激激素素(促促进乳腺小叶的发育进乳腺小叶的发育)的作用。的作用。妊妊娠娠期期乳乳腺腺的的发发育育是是催催乳乳素素、雌雌激激素素、孕孕激激素素共共同同作作用用，但但此此时时雌雌激激素素却却颉颉颃颃催催乳乳素素的的生生乳乳作作用用。因因此此，只只有有分分娩娩后后雌雌激激素素催催乳乳素才具有生乳作用。素才具有生乳作用。对性腺的作用对性腺的作用：女女性性：在在PRLPRL与与LHLH配配合合，促促进进黄黄体体形形成成并并维持孕激素的分泌。维持孕激素的分泌。高高浓浓度度的的PRLPRL通通过过负负反反馈馈抑抑制制作作用用下下丘丘脑脑GnRHGnRH腺垂体腺垂体FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。

21、哺哺乳乳可可促促进进PRLPRL的的分分泌泌，延延长长哺哺乳乳期期可作为计划生育的手段。可作为计划生育的手段。闭闭经经溢溢乳乳综综合合征征是是因因PRLPRL和和雌雌激激素素分分泌泌减减少所致。少所致。男男性性：PRLPRL能能促促进进前前列列腺腺和和精精囊囊腺腺的的生生长长，加强加强LHLH促进睾酮的合成。促进睾酮的合成。2.2.PRLPRL的分泌调节的分泌调节：下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：吸吮乳头反射吸吮乳头反射：应激刺激：应激刺激：注注：对下丘脑分泌的：对下丘脑分泌的PRFPRF和和PIFP

22、IF的提纯尚未成功。的提纯尚未成功。PRFPRF可能为多种激素，包括可能为多种激素，包括TSHTSH、VIPVIP、PRLPRL等。等。PIFPIF一般认为是一般认为是DA(DADA(DA为下丘脑唯一的非肽类为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素调节垂体激素)。(三三)促黑激素促黑激素(melanophoremelanophore-stimulating hormone-stimulating hormone MSHMSH)MSHMSH能促使黑色素细胞合成黑色素能促使黑色素细胞合成黑色素。(四四)促甲状腺素促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.(thyroid stim

23、ulating hormone.TSHTSH)TSHTSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。腺细胞的生长发育，腺体增大。(五五)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.adrenocorticotropin.ACTHACTH)ACTHACTH促进肾上腺皮质的生长发育促进肾上腺皮质的生长发育，并合成并合成、分泌分泌肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素。(六六)促卵泡激素促卵泡激素(FSHFSH)和和黄体生成素黄体生成素(LHLH)1.FSH 1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与促进卵泡发育成熟，并与LH

24、LH协同促使卵泡协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。分泌雌激素。在男性促进精子成熟。2.LH2.LH：少量少量LHLH与与FSHFSH协同促使卵泡分泌雌激素；大协同促使卵泡分泌雌激素；大量量LHLH与与FSHFSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。三、神经垂体激素三、神经垂体激素 视上核主要合成血管升压素视上核主要合成血管升压素(vasopressin,vasopressin,VPVP)；室旁核主要合成室旁核主要合成催产素催产素(oxytocinoxytocin，O

25、XTOXT)。神神经经垂垂体体不不含含腺腺体体细细胞胞，不不能能合合成成激激素素；是是贮贮存存和和释释放放激激素素的部位。的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核VPVP、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+在在适适宜宜的的刺刺激激作作用用下下，视视上上核核、室室旁旁核核N N元元兴兴奋奋，兴兴奋奋冲冲动动沿沿下下丘丘脑脑-垂垂体体束束到到达达神神经经垂垂体体中中的的N N末末梢梢，引引起起CaCa2+2+内内流流，激激素素与与载载体体蛋白释放入血。蛋白释放入血。

26、(一一)催产素催产素(oxytocinoxytocin，OXTOXT)1.OXT1.OXT的的作作用用：OXTOXT具具有有刺刺激激乳乳腺腺和和子子宫宫的的双双重重作作用用，以以刺刺激激乳乳腺腺的的作作用用为为主主。OXTOXT是是通通过过IPIP3 3/DG/DG第第二信使模式发挥作用的。二信使模式发挥作用的。(1)(1)对对乳乳腺腺的的作作用用：使使乳乳腺腺泡泡和和导导管管肌肌上上皮皮收收缩缩，乳汁排出。乳汁排出。OXTOXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)(2)对对子子宫宫的的作作用用：对对妊妊娠娠子子宫宫有有强强烈烈收收缩缩作作用用;对非孕子宫的收

27、缩作用较小对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。但利于精子的运行。2.OXT2.OXT的的分泌调节分泌调节：(1)(1)吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射(射乳反射射乳反射)：(2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射：体液反射：吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌合成分泌(二二)血管升压素血管升压素(vasopressin,VP)1.1.抗抗利利尿尿作作用用：ADHADH与与远远曲曲小小管管和和集集合合管管的的V V2 2受受体体结结合合，通通过过cAMPcAMP第第二二信信使

28、使模模式式促促进进水水通通道道由由细细胞胞内内向向细胞膜的转移，促进水的重吸收。细胞膜的转移，促进水的重吸收。2.2.缩缩血血管管作作用用：ADHADH大大剂剂量量时时，与与血血管管平平滑滑肌肌的的V V1a1a受受体体结结合合，通通过过IPIP3 3/DG/DG第第二二信信使使模模式式收收缩缩血血管管，升升高高血血压压(又又称称为为血血管管升升压压素素）。此此作作用用一一般般发发生生在在体体液液大大量量丧丧失失或或失失血血导导致致ADHADH水水平平急急剧剧升升高高的的情情况况下下，因此不属于因此不属于ADHADH的生理性作用。的生理性作用。3.3.释释放放ACTHACTH作作用用：下下丘丘

29、脑脑室室旁旁核核还还有有一一些些神神经经内内分分泌泌小小细细胞胞，其其合合成成ADHADH的的经经垂垂体体门门脉脉到到达达腺腺垂垂体体，与与V V1b1b受受体体结结合合，通通过过IPIP3 3/DG/DG第第二二信信使使模模式式促促进进ACTHACTH的的释放。释放。(ADH(ADH的分泌调节，详细见第八章和第四章的分泌调节，详细见第八章和第四章)第三节甲状腺的内分泌第三节甲状腺的内分泌 甲甲状状腺腺激激素素主主要要有有：四四碘碘甲甲腺腺原原氨氨酸酸(T4)-又又称称甲甲状状腺腺素素，三三碘碘甲甲腺腺原原氨氨酸酸(T3)，逆逆三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(rT3)。在在腺腺体体或或血血液液中

30、中T4的的含含量量占占绝绝大大多多数数，但但T3的的活活性性比比T4强约强约10倍。倍。甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。能单位。一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢甲甲状状腺腺激激素素是是以以碘碘和和酪酪氨氨酸酸为为原原料料在在甲甲状状腺腺腺腺泡细胞内合成的。泡细胞内合成的。(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素甲状腺激素的合成步骤的合成步骤:腺泡聚碘腺泡聚碘；I-活化活化；酪氨酸碘化酪氨酸碘化;碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶联的偶联(缩合缩合)。I1.腺泡摄碘腺泡摄

31、碘 由由肠肠道道吸吸收收的的碘碘，以以I I-形形式式存存在于血液中，浓度为在于血液中，浓度为250g/L250g/L(甲甲状状腺腺内内20205050倍倍)，约约1/31/3被被甲甲状状腺腺上上皮皮细细胞胞主主动动转转运运摄摄入入甲状腺。甲状腺。甲甲状状腺腺对对碘碘的的摄摄取取是是依依靠靠腺腺泡泡壁壁上上皮皮细细胞胞膜膜上上的的“碘碘泵泵”逆逆着电化学梯度继发性主功转运的。着电化学梯度继发性主功转运的。如如用用哇哇巴巴因因可可抑抑制制“碘碘泵泵”的的活活动动,从从而而抑抑制制摄摄碘碘作作用用治治疗疗甲甲亢。亢。临临床床常常根根据据摄摄取取放放射射碘碘的的能能力力来检测甲状腺的功能状态。来检测

32、甲状腺的功能状态。泵泵I I-I I-摄碘摄碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的摄的摄碘碘实际是实际是NaNa+-K-K+泵活动提供能泵活动提供能量完成的，量完成的，是是继发性主功继发性主功转运。转运。CIOCIO4 4-、SCNSCN-能能与与I I-竞争转运竞争转运。II-i iII-o o20205050倍倍 2.2.I I-的活化的活化 I I-活活化化部部位位在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与与腺腺泡腔的交界处。泡腔的交界处。I I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。的活化是酪氨酸碘化的先决条件。如如果果先先天天缺缺乏乏过过氧氧化化酶酶，I I-不不能能活活化化甲甲状状腺腺激激素素合合成成障

33、障碍碍甲甲状状腺腺肿。肿。I I-I I或或I I2 2过过氧氧化化酶酶+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3.酪氨酸碘化酪氨酸碘化 腺腺泡泡腔腔内内贮贮存存着着由由腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞核糖体合成的甲状腺球蛋白核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)(TG)。酪酪氨氨酸酸碘碘化化部部位位在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与腺泡腔的交界处。与腺泡腔的交界处。TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联(缩合缩合)甲状腺激素甲状腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(

34、MIT)(MIT)+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过过氧氧化化酶酶偶联偶联(缩合缩合)DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 上上述述的的活活化化、碘碘化化和和偶偶联联(缩缩合合)都都在在同同一一过过氧氧化化酶酶(TPO)(TPO)催催化化下下完完成成，TPOTPO的的活活性受性受TSHTSH的调控。的调控。用用抑抑制制TPOTPO活活性性的的药药物物(如如硫硫尿尿嘧嘧啶啶)阻阻断断T T4 4和和T T3 3的合成

35、，从而治疗甲亢。的合成，从而治疗甲亢。上述的活化、碘化和偶联上述的活化、碘化和偶联(缩合缩合)，都是在同一，都是在同一TGTG分子上分子上进行的，故进行的，故TGTG分子上含有多种成分。其中分子上含有多种成分。其中T T4 4TT3 3 201 201，这种比例受碘含量的影响，缺碘时这种比例受碘含量的影响，缺碘时MITMIT从而从而T T3 3。甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放：DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I-泵泵摄碘

36、摄碘I I-I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮存贮存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体(二二)甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存、释放释放、运输和代谢运输和代谢 1.1.贮存贮存 合合成成

37、后后的的T T3 3、T T4 4仍仍然然结结合合在在TGTG分分子子上上，贮贮存存于于腺腺泡泡腔腔内内。贮贮量量较较大大（贮贮量量T T4 4T T3 3），可可供供机机体体利利用用2 23 3月月之之久久；故故使使用用抗抗甲甲状状腺腺药药物物时时，用用药药时时间间较较长才能奏效。长才能奏效。2.2.释放释放 当当甲甲状状腺腺受受到到TSHTSH刺刺激激后后，腺腺泡泡细细胞胞将将腺腺泡泡腔腔内内的的TGTG胞胞饮饮摄摄入入细细胞胞内内，TGTG与与溶溶酶酶体体融融合合，在在溶溶酶酶体体蛋蛋白白水水解解酶酶的的作作用用下下，分分离离出出T T3 3和和T T4 4,释释放放入入血血，MITMI

38、T和和DITDIT在在脱脱碘碘酶酶作作用用下下而而脱脱碘碘，脱脱下下的的碘碘供供重重新新合合成成甲甲状腺素。状腺素。3.3.运输运输 T T3 3、T T4 4释释放放入入血血后后，以以结结合合状状态态(与与3 3种种血血浆浆蛋蛋白白结结合合)和和游游离离状状态态二二种种形形式式运运输输。T T4 4主主要要以以结结合合型型存存在在(占占9999以以上上)，T T3 3主主要要以以游游离离型存在。型存在。只只有有游游离离型型才才有有生生物物活活性性，T T3 3的的生生物物活活性性比比T T4 4约大约大5 5倍倍。结结合合型型与与游游离离型型可可以以互互相相转转换换，使使游游离离型型的的T

39、T4 4与与T T3 3在血中保持一定浓度。在血中保持一定浓度。正正常常成成人人血血清清中中T T4 4浓浓度度为为5151142nmol/L142nmol/L，T T3 3浓度为浓度为1.21.23.4nmol/L3.4nmol/L。4.4.代谢代谢 T T3 3的的半半衰衰期期为为1.51.5天天，T T4 4的的半半衰衰期期为为7 7天天。T T3 3与与T T4 4的的2020在在肝肝脏脏、8080在在靶靶组组织织中中被被脱脱碘碘酶酶脱脱碘碘降降解解。T T4 4脱脱碘碘TT3(3(4545)和和r rT T3(3(5555)；T T3 3和和r rT T3 3脱脱碘碘MITMIT、D

40、ITDIT和和不不含含碘碘的的甲甲状状腺腺原原氨氨酸酸。妊妊娠娠、饥饥饿饿、应应激激、代代谢谢紊紊乱乱、肝肝病病、肾肾衰衰等等均均会会使使T T4 4脱脱碘碘r rT T3 3(r rT T3 3生生物物活活性性低低，其其产产热热效效能能仅仅占占T T4 4的的5%5%)而而影影响响T T4 4在在组组织织中中的的生生物作用。物作用。二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用甲甲状状腺腺激激素素的的作作用用特特点点为为：广广泛泛、缓缓慢慢而而持持久久。主主要要作作用用是是：促促进进代代谢谢产产热热、促促进进生生长长发发育育、促促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。进神经系统兴奋性、促进心血

41、管活动。(一一)对代谢的影响对代谢的影响 1.1.能量代谢能量代谢 T T3 3与与T T4 4最最显显著著的的作作用用是是加加速速机机体体绝绝大大多多数数细细胞胞的的能能量量代代谢谢，使使机机体体耗耗氧氧量量和和产产热热量量增增加加，基基础础代代谢率谢率(BMR)(BMR)升高。升高。其其产产热热作作用用主主要要与与NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶活活性性有有关关；其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。甲亢：怕热易出汗，甲亢：怕热易出汗，BMRBMR超过正常值超过正常值5050100100；甲减：喜热恶寒，甲减：喜热恶寒，BMRBMR正常值正常值

42、30304545。2.2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 T T3 3与与T T4 4生生理理剂剂量量能能促促进进蛋蛋白白质质的的合合成成；大大剂剂量量时时则则促促进进蛋蛋白白质质的的分分解解(骨骨骼骼肌肌蛋蛋白白分分解解肌肌缩缩无无力力，骨组织蛋白分解骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加骨质疏松、血钙增加)。甲甲亢亢：消消瘦瘦无无力力，尿尿氮氮、尿尿钙钙增增加加，呈呈负负氮氮平平衡衡；甲甲减减：因因蛋蛋白白质质合合成成减减少少，肌肌缩缩无无力力，细细胞胞间间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。(2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 T

43、 T3 3与与T T4 4促促进进脂脂肪肪酸酸氧氧化化，增增强强胰胰高高血血糖糖素素对对脂脂肪肪的分解和脂肪酸氧化。的分解和脂肪酸氧化。虽虽能能促促进进胆胆固固醇醇的的合合成成，但但更更明明显显的的作作用用是是通通过过肝肝加加速速胆胆固固醇醇的的降降解解。因因此此，甲甲亢亢：血血胆胆固固醇醇低低于于正正常；甲减：血胆固醇高于正常。常；甲减：血胆固醇高于正常。(3)(3)糖代谢糖代谢 T T3 3与与T T4 4生理剂量有降低血糖的作用生理剂量有降低血糖的作用：T T3 3与与T T4 4对对三三大大物物质质的的代代谢谢既既有有促促进进作作用用又又有有分分解解作作用用。剂剂量量大大时时主主要要是

44、是分分解解作作用用，小小剂剂量量时时促促进进蛋白质和糖原的合成。蛋白质和糖原的合成。能能促促进进糖糖原原分分解解，增增强强肾肾上上腺腺素素、胰胰高高血血糖糖素、皮质醇和素、皮质醇和GHGH的生糖作用。的生糖作用。甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。T T3 3与与T T4 4大剂量时则有升高血糖的作用大剂量时则有升高血糖的作用：能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。糖的摄取和利用。(二二)对生长发育的作用对生长发育的作用 作作用用：T T

45、4 4、T T3 3具具有有促促进进组组织织分分化化、生生长长与与发发育育成成熟熟的的作作用用(尤尤其其对对脑脑和和长长骨骨)。在在胚胚胎胎期期出出生生后后的前的前4 4个月内，影响最大。个月内，影响最大。机制机制：婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预预防防呆呆小小病病应应从从妊妊娠娠期期开开始始，积积极极治治疗疗甲甲减减和和地地方方性性甲甲状状腺腺肿肿的的孕孕妇妇；治治疗疗呆呆小小病病必必须须在在出出生生3 3个个月月前补充前补充T T4 4、T T3 3,否则难以奏效。否则难以奏效。诱诱导导某某些些生生长长因因子子的的合合成成，促促进进N N元元轴轴突突和和书书突

46、突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；促进长骨的生长发育；促进长骨的生长发育；促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌DHDH和对和对GHGH有允许作用。有允许作用。临床临床：【广州日报广州日报】初诊为先天性呆小症初诊为先天性呆小症 18岁袖珍姑娘有望增高岁袖珍姑娘有望增高2004-06-2115:53:16广州日报治疗前医生正为阿刁测量身高。南方网讯潮安袖珍女阿刁有望长高了！近日记者从汕大医学院第二附属医院获悉，经过将近两周的化验检查，阿刁被确诊为先天性呆小症。为了帮助她实现增高的梦想，该院专家已经为她制订了一个科学的增高医疗方案并已开始启动治疗。该院副院长陈慎仁告诉记者

47、，阿刁虽已错过了最佳治疗时机，但借助于现代医学，阿刁仍有可能实现增高(三三)对各器官系统的作用对各器官系统的作用1.1.神经系统神经系统 T T4 4、T T3 3具有促进具有促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性。和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等；甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等；甲减：表情淡漠甲减：表情淡漠，行为迟缓行为迟缓，记忆力减退记忆力减退，终日思睡。终日思睡。2.2.心血管系统心血管系统 T T4 4、T T3 3能使心率能使心率，心缩力心缩力，心输出量，心输出量。T T3 3能增加心肌细胞膜上的能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾

48、上腺素刺受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内激心肌细胞内cAMPcAMP的生成；促进肌质网的生成；促进肌质网CaCa2+2+释放释放，增强心缩，增强心缩力。力。甲亢：心跳加强加快甲亢：心跳加强加快收缩压收缩压(但但组织耗氧量组织耗氧量而相而相对缺氧对缺氧小血管舒张小血管舒张外周阻力外周阻力舒张压稍舒张压稍)脉压脉压。临床常用：临床常用：(心率心率+脉压脉压)-111=)-111=简易简易BMRBMR计算法，初步诊断甲亢。计算法，初步诊断甲亢。3.其他其他 甲状腺素可增加甲状腺素可增加消化管的运动和消化消化管的运动和消化腺的分泌。腺的分泌。甲甲状状腺腺素素对对NENE的的溶溶解解脂脂肪肪作作用

49、用、GHGH的的长长骨骨生生长长作作用用具具有有允允许作用。许作用。甲状腺激素对维甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳持正常的月经及泌乳也有作用。也有作用。下丘脑下丘脑|腺垂体腺垂体|甲状腺轴：甲状腺轴：自动控制自动控制回路的调节回路的调节三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节其他其他：N、激素等影响激素等影响甲状腺甲状腺自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 应应 激激 内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激

50、素长长负负反反馈馈 生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇？下下 丘丘 脑脑 (一一)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴1.TRH的作用的作用 下下丘丘脑脑分分泌泌的的TRHTRH经经垂垂体体门门脉脉运运输输，作作用用于于腺腺垂垂体体TSHTSH细细胞胞膜膜上上的的特特异异受受体体，促促进进TSHTSH的合成与分泌。的合成与分泌。雌雌 激激 素素 影影响响腺腺垂垂体体分分泌泌TSHTSH的的因因素还有：素还有：生生长长抑抑素素、糖糖皮皮质质激激素素、生生长长素素抑抑制制腺腺垂垂体体分分泌泌TSHTSH；雌雌激激素素增增强强腺腺垂体对垂体对TRHTRH的的反应反应。T R HT R