(精品)药理学1第一章 绪论 (2).ppt

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1、第一篇第一篇总总论论第第一一章章 绪绪论论一、基本概念一、基本概念二、药理学的内容二、药理学的内容三、药理学的任务三、药理学的任务四、药理学的发展简史四、药理学的发展简史五、药理学的研究方法五、药理学的研究方法六、新药的药理学研究六、新药的药理学研究（过去）药物：（过去）药物：是指用于治疗、预防和诊断是指用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质，是人类与疾病作斗争的重疾病的化学物质，是人类与疾病作斗争的重要武器。要武器。一、基本概念一、基本概念（现代）药物（现代）药物：是影响机体生理机能、病理是影响机体生理机能、病理状态和细胞代谢的化学物质。也包括避孕药状态和细胞代谢的化学物质。也包括避孕药及保健药

2、。及保健药。1.药物（药物（drug）1.1.来自于自然界的天然产物；来自于自然界的天然产物；2.2.是用化学方法制备的合成化合物；是用化学方法制备的合成化合物；3.3.用生物工程技术获得的产品等。用生物工程技术获得的产品等。药物来源：药物来源：成为药物的条件：成为药物的条件：必须首先经过大量的、极其严格的药理学研究。必须首先经过大量的、极其严格的药理学研究。古代药物：植物、动物、矿物质及加工品，都古代药物：植物、动物、矿物质及加工品，都不是单纯的化学物质。不是单纯的化学物质。现代药物：人工合成品、天然药物的有效成分现代药物：人工合成品、天然药物的有效成分及生物制品。及生物制品。2.食物、药物

3、、毒物关系食物、药物、毒物关系食物食物药物药物毒物毒物3.药理学药理学（pharmacology）：是研究药是研究药物与生物体（物与生物体（organism）之间相互作用规之间相互作用规律律及其机制及其机制的的。有些是药食同源，如有些是药食同源，如海带、苦瓜等；药物海带、苦瓜等；药物与毒物间仅存在量的与毒物间仅存在量的差异。差异。4.药理学在医学领域中的地位：药理学在医学领域中的地位：桥梁学科，多学科融汇。桥梁学科，多学科融汇。药药学学基础基础医学医学临床临床医学医学药理学药理学药理学运用生理、生化、微生物、免疫等医学基础理论和知识，药理学运用生理、生化、微生物、免疫等医学基础理论和知识，同时

4、也运用药剂学、药物分析化学、合成药物化学、天然药物同时也运用药剂学、药物分析化学、合成药物化学、天然药物化学等药学基础理论和知识阐明药物对机体的作用和作用机制、化学等药学基础理论和知识阐明药物对机体的作用和作用机制、临场上的适应症、不良反应和禁忌症、药物的体内过程和用法临场上的适应症、不良反应和禁忌症、药物的体内过程和用法等。等。二、药理学的内容二、药理学的内容1.药物效应动力学药物效应动力学（pharmacodynamics）（药效学）药效学）：研究药物对机体的作用，研究药物对机体的作用，包括药物的包括药物的作用作用、机制机制、临床应用及不良反应等临床应用及不良反应等。2.药物代谢动力学药物

5、代谢动力学（pharmacokinetics）（药动学）药动学）：研究机体对药物作用，包括药物在研究机体对药物作用，包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化机体内的吸收、分布、生物转化（或称代谢）及排泄的过程，（或称代谢）及排泄的过程，特特别是血药浓度随时间变化的规律。别是血药浓度随时间变化的规律。1.阐明药物作用阐明药物作用的基本规律的基本规律及其机制；及其机制；2.指导临床合理用药；指导临床合理用药；3.研究开发新药，必须进行临床前的药理研究开发新药，必须进行临床前的药理学实验研究，充分了解其药效学、药动学作学实验研究，充分了解其药效学、药动学作用规律以及进行安全性评价后，才能申请临用规律以

6、及进行安全性评价后，才能申请临床试用；床试用；4.发展中医药。为中医药现代化发展中医药。为中医药现代化提供先进的提供先进的研究方法。研究方法。三、药理学的学科任务三、药理学的学科任务 1.本草学或本草学或/药物学阶段药物学阶段神农本草经神农本草经是我国最早的一部药物学著是我国最早的一部药物学著作，早在作，早在公元前公元前1世纪前后世纪前后就系统地总结就系统地总结了我国古代劳动人民所积累的药物知识。了我国古代劳动人民所积累的药物知识。该书收载药物该书收载药物365种，其中大部分药物至种，其中大部分药物至今仍广为应用，如大黄导泻、麻黄止喘、今仍广为应用，如大黄导泻、麻黄止喘、海藻治瘿、常山截疟等。

7、海藻治瘿、常山截疟等。四、四、药物及药理学的发展简史药物及药理学的发展简史新修本草新修本草是唐代（公元是唐代（公元659年）的著年）的著作，也称作，也称唐本草唐本草，收载药物，收载药物844种，种，是世界上第一部由政府颁布的药典。是世界上第一部由政府颁布的药典。新修本草新修本草比西方最早的纽伦堡药典比西方最早的纽伦堡药典还早还早883年。年。本草纲目本草纲目是明代（公元是明代（公元1596年）李时珍年）李时珍通过长期从事医药实践：行医、采药、考证、通过长期从事医药实践：行医、采药、考证、调查、总结用药经验等，写成的巨著，分调查、总结用药经验等，写成的巨著，分52卷，收载药物卷，收载药物1892

8、种，约种，约190万字。他提出万字。他提出了科学的药物分类法，叙述药物的生态、形了科学的药物分类法，叙述药物的生态、形态、性味和功能，促进了祖国医药的发展。态、性味和功能，促进了祖国医药的发展。该书已受到国际医药界的广泛重视，分别被该书已受到国际医药界的广泛重视，分别被译成英、日、朝、德、法、俄、拉丁等国文译成英、日、朝、德、法、俄、拉丁等国文字，对药物学的发展作出了杰出贡献。字，对药物学的发展作出了杰出贡献。2.现代药理学阶段现代药理学阶段（1）有效成分的提取）有效成分的提取：吗啡（吗啡（18031803年）、咖年）、咖啡因（啡因（1819年）、阿托品（年）、阿托品（18311831年）等年

9、）等。（2）作用机理的研究）作用机理的研究：器官药理学器官药理学-受体的受体的概念概念-第二信使学说第二信使学说 -化学合成药化学合成药(磺胺类、抗磺胺类、抗生素生素 )。（3）发展分支学科：）发展分支学科：基础药理学、临床药理基础药理学、临床药理学、分子药理学、中药药理学、遗传药理学、学、分子药理学、中药药理学、遗传药理学、生化药理学、时间药理学等生化药理学、时间药理学等。（1 1）德国）德国Serturner（1804）从阿片中提出吗啡，用从阿片中提出吗啡，用狗实验证明有镇痛作用。狗实验证明有镇痛作用。（2 2）18191819，德国，德国MagendiMagendi用青蛙证明士的宁作用于

10、脊用青蛙证明士的宁作用于脊髓；髓；18561856，德国，德国BernaldBernald用青蛙证明筒箭毒碱作用于用青蛙证明筒箭毒碱作用于神经肌接头，阐明了它们的药理特点，为药理学的发神经肌接头，阐明了它们的药理特点，为药理学的发展提供了可靠的实验方法。展提供了可靠的实验方法。药理学的建立和发展与现代科学技术的发展密切相药理学的建立和发展与现代科学技术的发展密切相关。十八世纪，意大利生理学家关。十八世纪，意大利生理学家Fontana（17201805）通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试，）通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试，得出结论认为：得出结论认为：天然药物都有其活性成分，并且选天然

11、药物都有其活性成分，并且选择性作用于机体某个部位而引起典型反应。择性作用于机体某个部位而引起典型反应。（3 3）在此基础上，德国）在此基础上，德国Buchheim（1820-1879）建立了世界上第一个药理实验室，创立）建立了世界上第一个药理实验室，创立了实验药理学，并写了第一本药理学教科书。了实验药理学，并写了第一本药理学教科书。其后，他的学生其后，他的学生Schmiedberg（18321921）用动物实验方法，研究药物对机体的作用，分用动物实验方法，研究药物对机体的作用，分析药物的作用部位，进一步发展了实验药理学，析药物的作用部位，进一步发展了实验药理学，被称为被称为器官药理学器官药理学

12、。他们对现代药理学的建立。他们对现代药理学的建立和发展作出了伟大贡献。和发展作出了伟大贡献。（4 4）2020世纪初，德国世纪初，德国Ehrlich（1909）发现胂发现胂凡纳明（凡纳明（606）能治疗锥虫病和梅毒，从而开）能治疗锥虫病和梅毒，从而开始用合成药物治疗传染病。始用合成药物治疗传染病。弗莱明弗莱明（AlexanderFleming18811955）（5）1928年，英国的细菌学年，英国的细菌学家家弗莱明弗莱明在研究葡萄球菌时发在研究葡萄球菌时发现，青霉能够产生一种杀死或现，青霉能够产生一种杀死或抑制葡萄球菌生长的物质，他抑制葡萄球菌生长的物质，他把这种化学物质叫做青霉素。把这种化学

13、物质叫做青霉素。青霉青霉（6 6）德国）德国Domagk（1935）发现磺胺类药物可发现磺胺类药物可治疗细菌感染。治疗细菌感染。（7 7）英英国国FloreyFlorey（19401940）在在FlemingFleming（19281928）研研究究的的基基础础上上，从从青青霉霉菌菌培培养养液液中中分分离离出出青青霉霉素素，并并开开始始将将抗抗生生素素应应用用于于临临床床，开开辟辟了了抗抗寄寄生生虫虫病病和和细细菌菌感感染染的的药药物物治治疗疗，促促进进了了化化学学治治疗学（疗学（chemotherapy）的发展。的发展。（7 7）近近年年来来，由由于于分分子子生生物物学学等等学学科科的的迅迅

14、猛猛发发展展，以及新技术在药理学中的应用，药理学有了很大发展。以及新技术在药理学中的应用，药理学有了很大发展。a a）如对药物作用机制的研究，已由原来的系统、器如对药物作用机制的研究，已由原来的系统、器官水平，深入到细胞、亚细胞、受体、分子和量子官水平，深入到细胞、亚细胞、受体、分子和量子水平；水平；b b）已分离纯化得到多种受体（如已分离纯化得到多种受体（如N胆碱受体等）；阐胆碱受体等）；阐明了多种药物对钙、钠、钾离子通道的作用机制。明了多种药物对钙、钠、钾离子通道的作用机制。c c）从中药中提出的镇痛药罗通定，解痉药山莨菪碱，从中药中提出的镇痛药罗通定，解痉药山莨菪碱，强心苷类药羊角拗甙、

15、黄夹甙和铃兰毒甙，抗疟药青强心苷类药羊角拗甙、黄夹甙和铃兰毒甙，抗疟药青蒿素，抗癌药高三尖杉、喜树碱和紫衫醇等，均在临蒿素，抗癌药高三尖杉、喜树碱和紫衫醇等，均在临床有广泛应用。床有广泛应用。（8 8）在药理学的深度和广度方面，出现了许多药理）在药理学的深度和广度方面，出现了许多药理学的分支学科：学的分支学科：（a a）如生化药理学、分子药理学、神经药理学、免如生化药理学、分子药理学、神经药理学、免疫药理学、遗传药理学、时辰药理学等边缘学科，疫药理学、遗传药理学、时辰药理学等边缘学科，分别从不同方面研究药物作用的基本理论。分别从不同方面研究药物作用的基本理论。（b b）近来还开设了临床药理学，

16、研究药物和人体相近来还开设了临床药理学，研究药物和人体相互作用的规律、阐明药物的临床疗效、药物不良反互作用的规律、阐明药物的临床疗效、药物不良反应与监测，药物相互作用以及新药的临床评价等。应与监测，药物相互作用以及新药的临床评价等。这些分支学科的建立和发展，大大充实与丰富了药这些分支学科的建立和发展，大大充实与丰富了药理学的研究内容。理学的研究内容。3.随着化学药的发展，药物的不良反随着化学药的发展，药物的不良反应日趋严重应日趋严重现现代代药药理理学学的的发发展展和和理理论论体体系系的的建建立立需要药理学实验方法的建立和发展。需要药理学实验方法的建立和发展。1.基础药理学方法基础药理学方法（1

17、 1）实实验验药药理理学学方方法法：以以健健康康正正常常动动物物为为实实验验对对象象，分分整整体体/离离体体器器官官、细细胞胞、微微生生物物等等作作为为研研究究对对象象，进进行行药药效效学学和和药药动学研究。动学研究。五、药理学的研究方法五、药理学的研究方法（2）实实验验治治疗疗学学方方法法：将将正正常常动动物物造造成成类类似似于于人人体体疾疾病病的的病病理理模模型型进进行行药药效效学学或或药动学研究。药动学研究。2.临临床床药药理理学学方方法法：以以人人体体整整体体或或离离体体器器官官、组组织织、体体液液等等为为研研究究对对象象，研研究究药药物物的的药药效效学学、药药动动学学和和药药物物的的

18、不不良良反反应应，并并对对药药物物的的疗疗效效和和安安全全性性进行评价。进行评价。药理学研究必须遵循科学研究药理学研究必须遵循科学研究的一般规律，进行科学的实验设计的一般规律，进行科学的实验设计（随机、对照、重复、均衡的原则）（随机、对照、重复、均衡的原则）和严格的实验操作。和严格的实验操作。4.新技术应用：分子生物技术（新技术应用：分子生物技术（DNA克克隆、隆、Pr表达、转基因技术）、放免分表达、转基因技术）、放免分析技术等。析技术等。六、新药的药理学研究六、新药的药理学研究1、新新药药：指指未未在在我我国国上上市市销销售售过过的的药药品品。已已上上市市的的药药品品改改变变剂剂型型、改改变

19、变给给药药途途径径或或制制成成新新的的复复方方制制剂剂也属于新药。也属于新药。新新药药是是指指化化学学结结构构、药药品品组组成成或或药药理作用不同于现有药品的药物。理作用不同于现有药品的药物。新药的来源包括新药的来源包括：对已知化合物进行结构修饰；对已知化合物进行结构修饰；合成新型结构的药物；合成新型结构的药物；从天然物质中提取、分离；从天然物质中提取、分离；应用生物技术和基因重组方法制备。应用生物技术和基因重组方法制备。新新药药的的药药理理学学研研究究包包括括临临床床前前药药理理研研究究和和临临床床药药理理研研究究。不不论论从从上上述述哪哪种种途途径径获获得得的的新新产产品品，都都必必须须经

20、经过过临临床床前前药药理理试试验验和和临临床床药药理理研研究究，在在确确认认其其安安全全性性和和有有效效性性的的基基础础上上，并并经经过过国国家家食食品品药药品品监监督督管管理局严格审查、批准后方可上市。理局严格审查、批准后方可上市。药物临床前研究包括：药物临床前研究包括：药物的合成工艺、药物的合成工艺、提取方法、理化性质、纯度、处方筛选、提取方法、理化性质、纯度、处方筛选、剂型选择、制剂工艺、质量控制、稳定剂型选择、制剂工艺、质量控制、稳定性；性；、毒理、动物药动学等研究。、毒理、动物药动学等研究。2、新药的药理学研究过程：二个阶段、新药的药理学研究过程：二个阶段(1)(1)临床前药理试验临

21、床前药理试验临床前药理研究是新药能否进入临床试验临床前药理研究是新药能否进入临床试验的先决条件，是在动物上进行的试验。的先决条件，是在动物上进行的试验。药理药理临床前药理试验具体内容包括：临床前药理试验具体内容包括：1.1.药效学研究药效学研究是指与该新药防治作用有是指与该新药防治作用有关的主要药理作用研究。应根据该新药关的主要药理作用研究。应根据该新药分类及药理作用特点进行。新药的主要分类及药理作用特点进行。新药的主要药效学作用应是针对临床主要适应证，药效学作用应是针对临床主要适应证，而应用体内、体外两种以上的试验方法，而应用体内、体外两种以上的试验方法，以证明受试品的作用强度、特点以及与以

22、证明受试品的作用强度、特点以及与老药相比的优点等。老药相比的优点等。2.一般药理学研究一般药理学研究是指对新药作用以外广是指对新药作用以外广泛的药理作用研究。泛的药理作用研究。3.药代动力学研究药代动力学研究目的在于了解新药在动目的在于了解新药在动物体内的动态变化规律和特点。物体内的动态变化规律和特点。4.新药毒理学研究新药毒理学研究包括全身性用药的毒性包括全身性用药的毒性试验、局部用药的毒性试验、特殊毒性试验、局部用药的毒性试验、特殊毒性试验和药物依赖性试验。试验和药物依赖性试验。（2 2）临床药理试验）临床药理试验（clinicaltrials）临床药理试验：包括临床药理试验：包括、期临床

23、期临床试验。试验。期临床试验期临床试验也称临床药理和毒性作用试也称临床药理和毒性作用试验期。验期。对已通过临床前安全性和有效性评价对已通过临床前安全性和有效性评价的新药，在健康志愿者从安全的初始剂量开的新药，在健康志愿者从安全的初始剂量开始逐步增加剂量，以观察人体对受试新药的始逐步增加剂量，以观察人体对受试新药的耐受性，并进行人体的药动学研究，以便为耐受性，并进行人体的药动学研究，以便为期临床试验提供合理的治疗方案。其受试期临床试验提供合理的治疗方案。其受试人数一般在人数一般在2030人。人。期期临临床床试试验验 也也称称临临床床治治疗疗效效果果的的初初步步探探索索实实验验（随随机机双双盲盲法

24、法对对照照临临床床试试验验）。在在选选定定的的适适应应证证者者，用用较较小小规规模模的的病病例例数数对对药药物物的的疗疗效效和和安安全全性性进进行行临临床床研研究究，主主要要观观察察新新药药的的治治疗疗效效果果和和不不良良反反应应。在在期期临临床床试试验验，除除了了使使用用受受试试新新药药外外，通通常常还还应应有有已已知知活活性性药药物物（阳阳性性对对照照）和和无无药药理理活活性性的的安安慰慰剂剂（placeboplacebo）进进行行对对比比试试验验。其其病病例例数数一一般在般在200200300300人。人。期临床试验期临床试验也称临床治疗效果的初步探索也称临床治疗效果的初步探索试验。试验

25、。为新药上市前扩大的临床试验，其用为新药上市前扩大的临床试验，其用药方法类似常规药物治疗学的方法，以进一药方法类似常规药物治疗学的方法，以进一步确定新药的安全性和有效性。在国外，步确定新药的安全性和有效性。在国外，期临床试验是上市前研究，即申请新药生产期临床试验是上市前研究，即申请新药生产所必须呈报的临床试验资料。在我国，在所必须呈报的临床试验资料。在我国，在期临床试验后即可申请新药生产，在批准试期临床试验后即可申请新药生产，在批准试生产期间，再进行生产期间，再进行期临床试验。期临床试验。期期临临床床试试验验 也也称称销销售售后后的的临临床床监监视视期期。在在新新药药批批准准上上市市后后开开始始进进行行，通通过过对对大大量量患患者者的的实实际际应应用用，监监测测新新药药的的安安全性。全性。