(精品)药物临床试验质量管理规范(GCP) (2).ppt

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1、药物临床试验质量管理规范（药物临床试验质量管理规范（GCP）培训班学习汇报培训班学习汇报主讲：郑卫红主讲：郑卫红主要内容：主要内容：1、药品临床研究的监管规范、药品临床研究的监管规范2、药品临床试验的分期、药品临床试验的分期3、GCP的核心和基本原则的核心和基本原则4、与临床试验相关的部门及其职责、与临床试验相关的部门及其职责5、临床试验中存在的主要问题临床试验中存在的主要问题6、临床试验流程图、临床试验流程图药品临床研究的监管规范药品临床研究的监管规范中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法药品临床试验质量管理规范药品临床试验质量管理规

2、范药品临床试验质量管理规范药品临床试验质量管理规范（GCPGCP）药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范（GLPGLP）药品研究实验记录暂行规定药品研究实验记录暂行规定药品研究实验记录暂行规定药品研究实验记录暂行规定药品研究和申报注册违规处理办法药品研究和申报注册违规处理办法药品研究和申报注册违规处理办法药品研究和申报注册违规处理办法药品研究机构登记备案管理办法药品研究机构登记备案管理办法药品研究机构登记备案管理办法药品研究机构登记备案管理办法（现备案（现备案（现备案（现备案20002000家家家家）药品临床研究若干规定药品临床

3、研究若干规定药品临床研究若干规定药品临床研究若干规定药物临床试验机构资格认定办法药物临床试验机构资格认定办法药物临床试验机构资格认定办法药物临床试验机构资格认定办法（待发布）（待发布）（待发布）（待发布）药品安全性评价机构资格认定办法药品安全性评价机构资格认定办法药品安全性评价机构资格认定办法药品安全性评价机构资格认定办法（待发布）（待发布）（待发布）（待发布）药品临床试验的分期药品临床试验的分期：分四期分四期分四期分四期（I I、IIII、IIIIII、IVIV期）期）期）期）I期临床试验期临床试验（n=20-30n=20-30例，健康志愿者或病人）例，健康志愿者或病人）例，健康志愿者或病人

4、）例，健康志愿者或病人）初步的临床药理学及人体安全性评价试验。初步的临床药理学及人体安全性评价试验。在人体上进行新药研究的起始期，为制定给药在人体上进行新药研究的起始期，为制定给药方案提供依据。方案提供依据。1、耐受性、耐受性 Tolerance2、药代动力学药代动力学 Pharmacokinetics3、生物利用度和生物等效性生物利用度和生物等效性 Bioavailibility/BioequivalenceII期临床试验期临床试验（n100对，患者）对，患者）多中心随机盲法对照临床试验，对新药有多中心随机盲法对照临床试验，对新药有效性、安全性作出初步评价，推荐临床给药效性、安全性作出初步评

5、价，推荐临床给药剂量。剂量。III期临床试验期临床试验（试验组（试验组 300例，患者）例，患者）扩大的多中心临床试验。应遵循随机对扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照双盲原则，进一步评价有效性、安全性。照双盲原则，进一步评价有效性、安全性。IV期临床试验期临床试验（n 2000例，患者）例，患者）新药上市后监测。在广泛使用条件下考新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。GCP的核心：的核心：1、充分保护受试者的权益和保障其安全。、充分保护受试者的权益和保障其安全。（伦理性）（伦理性）2、试验资料完整、准确、公正、结果科学、

6、试验资料完整、准确、公正、结果科学 可靠。可靠。（科学性）（科学性）GCP的基本原则：的基本原则：1、临床试验必须遵循伦理原则，符合、临床试验必须遵循伦理原则，符合赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言、GCP及遵守药品管理及遵守药品管理的法规法则。的法规法则。2、在试验前，必须周密考虑该试验治疗、在试验前，必须周密考虑该试验治疗效果和可能产生的危害，预期的效果和可能产生的危害，预期的受益受益应应超超过过可能出现的可能出现的危害危害。选择临床试验方法必。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。须符合科学和伦理要求。GCP的基本原则：的基本原则：3、受试者的权益、安全应受到最大程度、受试者的权益、安全应受到最

7、大程度的保护。保护受试者的隐私权。的保护。保护受试者的隐私权。4、进行药品临床试验必须有充分的临床、进行药品临床试验必须有充分的临床前和临床资料作为科学依据。前和临床资料作为科学依据。GCP的基本原则：的基本原则：5、临床试验必须具有科学性，试验方案、临床试验必须具有科学性，试验方案应具有详细的规定和描写。应具有详细的规定和描写。6、临床试验必须遵循方案实施，该方案、临床试验必须遵循方案实施，该方案必须经伦理委员会批准。受试者应在参必须经伦理委员会批准。受试者应在参加临床试验前签署知情同意书。应给受加临床试验前签署知情同意书。应给受试者提供医疗关爱。（权衡利弊）试者提供医疗关爱。（权衡利弊）G

8、CP的基本原则：的基本原则：7、研究者都应具备承担该项临床试验、研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力。的专业特长、资格和能力。8、所有临床试验文件应完整记录、处、所有临床试验文件应完整记录、处理及保存。理及保存。归纳起来归纳起来 保护受试者保护受试者 保证科学性保证科学性与临床试验相关的部门有：与临床试验相关的部门有：申办者申办者 研究者研究者 伦理委员会伦理委员会 SFDA/SDA 受试者受试者研究者的职责研究者的职责1、主要研究者的资格：、主要研究者的资格：1 1）合法的行医资格）合法的行医资格）合法的行医资格）合法的行医资格2 2）具有试验方案中要求的专业知识经验或得到有

9、）具有试验方案中要求的专业知识经验或得到有）具有试验方案中要求的专业知识经验或得到有）具有试验方案中要求的专业知识经验或得到有经验的研究者指导。经验的研究者指导。经验的研究者指导。经验的研究者指导。3 3）熟悉临床试验的有关资料与文献）熟悉临床试验的有关资料与文献）熟悉临床试验的有关资料与文献）熟悉临床试验的有关资料与文献4 4）所在医院具有充足的人力和设备（有好的团队）所在医院具有充足的人力和设备（有好的团队）所在医院具有充足的人力和设备（有好的团队）所在医院具有充足的人力和设备（有好的团队）5 5）熟悉）熟悉）熟悉）熟悉GCPGCP、遵守国家有关法律、法规和道德规遵守国家有关法律、法规和道

10、德规遵守国家有关法律、法规和道德规遵守国家有关法律、法规和道德规范。范。范。范。研究者的职责研究者的职责2、与申办者、与申办者共同签署共同签署临床试验方案，并严临床试验方案，并严格按方案和本规定执行。格按方案和本规定执行。3、研究者应获得、研究者应获得伦理委员会伦理委员会的书面批准。的书面批准。4、有良好医疗设备、实验室设备、人员配、有良好医疗设备、实验室设备、人员配备的医疗机构。备的医疗机构。5、获得临床研究批准，保证在规定时间内、获得临床研究批准，保证在规定时间内完成临床实验。完成临床实验。研究者的职责研究者的职责6、确保有足够数量并符合方案入选标准的受、确保有足够数量并符合方案入选标准的

11、受试者进入临床试验。（试者进入临床试验。（确定纳入、排除标准。尤确定纳入、排除标准。尤确定纳入、排除标准。尤确定纳入、排除标准。尤其是排除标准不能漏其是排除标准不能漏其是排除标准不能漏其是排除标准不能漏）7、如方案不符合客观规律则进行修订，但修、如方案不符合客观规律则进行修订，但修订后的方案必须经伦理委员会批准后方能执行。订后的方案必须经伦理委员会批准后方能执行。8、了解并熟悉试验用药的性质、作用、疗效、了解并熟悉试验用药的性质、作用、疗效和安全性。和安全性。9、确保试验协作者熟知试验相关信息。、确保试验协作者熟知试验相关信息。研究者的职责研究者的职责10、应向受试者说明有关临床试验的详细情、

12、应向受试者说明有关临床试验的详细情况，并获得知情同意书。况，并获得知情同意书。11、负责作出与临床试验相关的医疗决定，、负责作出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者出现的不良事件得到适当的治疗。保证受试者出现的不良事件得到适当的治疗。12、保证受试者安全，及时报告严重不良事、保证受试者安全，及时报告严重不良事件，并采取适当的治疗措施。件，并采取适当的治疗措施。（区别不良事件和药品不良反应）（区别不良事件和药品不良反应）研究者的职责研究者的职责13、在试验文件上签名，以确保将数据准、在试验文件上签名，以确保将数据准确、完整、及时、合法地记录在病例报告确、完整、及时、合法地记录在病例报告表（表（C

13、RF）中。中。14、CRF的任何信息均有原始资料支持。的任何信息均有原始资料支持。15、任何改动，均有日期、签名和解释。、任何改动，均有日期、签名和解释。16、相关文件避免损毁，需保存上市后、相关文件避免损毁，需保存上市后5年。年。研究者的职责研究者的职责17、接受申办者派遣的监查员和稽查员的、接受申办者派遣的监查员和稽查员的监查及药品监督部门的稽查和视察。监查及药品监督部门的稽查和视察。18、与申办者商定有关临床试验的费用，、与申办者商定有关临床试验的费用，并在合同中写明。并在合同中写明。19、试验完成后，必须写出总结报告，签、试验完成后，必须写出总结报告，签名并注明日期送申办者。名并注明日

14、期送申办者。研究者的职责研究者的职责20、提前终止或暂停一项临床试验必须、提前终止或暂停一项临床试验必须通知受试者、申办者、伦理委员会和国通知受试者、申办者、伦理委员会和国家药品监督管理局，并阐明理由。家药品监督管理局，并阐明理由。文件记录非常重要，文件记录非常重要，没有记录没有记录=没有做没有做但耗时耗力，因此，记录需要人力和团但耗时耗力，因此，记录需要人力和团队队申办者的职责申办者的职责定义：发起一项临床试验，并定义：发起一项临床试验，并对该试验的对该试验的启动、管理、财务启动、管理、财务和监查和监查负责的公司、机构和组负责的公司、机构和组织。织。申办者的职责申办者的职责1、负责发起、申请

15、、组织、监查和稽查、负责发起、申请、组织、监查和稽查一项临床试验，并提供试验经费。一项临床试验，并提供试验经费。2、选择临床试验的机构和研究者，认可、选择临床试验的机构和研究者，认可其资格及条件以保证试验的完成。其资格及条件以保证试验的完成。3、提供研究者手册，内容包括试验药物、提供研究者手册，内容包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学、临床资的化学、药学、毒理学、药理学、临床资料和数据（以前的和进行的）。料和数据（以前的和进行的）。申办者的职责申办者的职责4、获得、获得SDA临床试验和伦理委员会批文后临床试验和伦理委员会批文后开始试验。开始试验。5、与研究者共同设计方案，签署双方同意、与研

16、究者共同设计方案，签署双方同意的试验方案及合同。的试验方案及合同。6、提供试验用药。、提供试验用药。7、指派监查员，监督试验的进行。、指派监查员，监督试验的进行。8、建立临床试验的质量控制和质量保证体、建立临床试验的质量控制和质量保证体系。系。申办者的职责申办者的职责9、与研究者共同迅速研究所发生、与研究者共同迅速研究所发生的严重不良事件，采取必要的措施的严重不良事件，采取必要的措施保证受试者的安全和权益，并及时保证受试者的安全和权益，并及时向药品监督部门和卫生行政部门报向药品监督部门和卫生行政部门报告，同时向涉及同一药品的临床试告，同时向涉及同一药品的临床试验的其它研究者通报不良事件。验的其

17、它研究者通报不良事件。申办者的职责申办者的职责10、对临床试验中发生与试验相关的损害、对临床试验中发生与试验相关的损害或死亡的受试者或死亡的受试者提供保险提供保险，承担治疗的经，承担治疗的经济补偿，也应向研究者提供法律上与经济济补偿，也应向研究者提供法律上与经济上的担保，但医疗事故所致者除外。上的担保，但医疗事故所致者除外。11、提前终止或暂停一项临床试验必须通、提前终止或暂停一项临床试验必须通知研究者、伦理委员会和知研究者、伦理委员会和SDA，并说明理并说明理由。由。申办者的职责申办者的职责12、研究者不遵循方案或有关法规，、研究者不遵循方案或有关法规，申办者应指出以求纠正，如情况严申办者应

18、指出以求纠正，如情况严重或坚持不改，则应终止研究者参重或坚持不改，则应终止研究者参加试验并向加试验并向SDA报告。报告。监查员的职责监查员的职责1、是申办者和研究者之间的主要联系人。、是申办者和研究者之间的主要联系人。2、监查的目的是为了保证临床试验中受试、监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。案和有关法规。监查员工作内容：监查员工作内容：1、确定研究单位及研究者、确定研究单位及研究者 2、确认、确认试验前试验前受试者签署知情同意书受

19、试者签署知情同意书 3、了解试验进度、了解试验进度 4、确认、确认CRF与原始资料一致与原始资料一致 5、确认不良事件记录在案、确认不良事件记录在案 6、核实试验药物是否按法规提供、核实试验药物是否按法规提供稽查（稽查（Audit）指由不直接涉及试验的人员所进行的指由不直接涉及试验的人员所进行的一种一种系统性检查系统性检查，以判定试验的实施、数，以判定试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、药品临据的记录和分析是否与试验方案、药品临床试验管理规范与法规要求相符。床试验管理规范与法规要求相符。伦理委员会成员组成：伦理委员会成员组成：由由1、医学专业人员、医学专业人员 2、法律专家、法律专家

20、3、非医务人员组成的、非医务人员组成的独立组织独立组织 其职责为核查临床试验方案及附件是否其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。试验组织和实施者的干扰或影响。伦理委员会组成规定伦理委员会组成规定:至少有至少有5人组成人组成有不同性别的委员有不同性别的委员有从事非医药相关专业的工作者（法律专家）有从事非医药相关专业的工作者（法律专家）有来自其他单位的委员有来自其他单位的

21、委员委员中参与临床试验者不投票委员中参与临床试验者不投票非委员专家不投票非委员专家不投票伦理委员会职责伦理委员会职责 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言伦理委员会伦理委员会 保护受试者的权益和安全保护受试者的权益和安全知情同意书知情同意书伦理委员会职责的基本要求伦理委员会职责的基本要求1、保护受试者的权益，并确保试验的科学性保护受试者的权益，并确保试验的科学性和可靠性。和可靠性。2、确保临床试验中的受试者的权益的公共保、确保临床试验中的受试者的权益的公共保证证3、确保伦理委员会组成和运作无偏见确保伦理委员会组成和运作无偏见4、工作应相对独立，不受任何参与试验者的、工作应相对独立，不受任何参与试验者的影响

22、。影响。5、伦理委员会应有其工作程序，所有会议及、伦理委员会应有其工作程序，所有会议及其决议应有记录。其决议应有记录。伦理委员会职责伦理委员会职责从保障受试者的角度严格审议方案。审议从保障受试者的角度严格审议方案。审议内容有内容有1、研究者的资格、经验、是否有充分的研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加审议试验要求。时间参加审议试验要求。2、试验方案是否适当，包括研究目的、试验方案是否适当，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性。及试验设计的科学性。伦理委员会职责伦理委员会职责审议内容有审议内容有3、受试者入选方法、知情同意书

23、是否完整、受试者入选方法、知情同意书是否完整易懂、获取知情同意书方法是否适当。易懂、获取知情同意书方法是否适当。4、受试者因参加临床试验而受到损害甚至、受试者因参加临床试验而受到损害甚至死亡时，给予治疗或保险措施。死亡时，给予治疗或保险措施。5、对试验方案提出的修正意见是否可接受。、对试验方案提出的修正意见是否可接受。6、定期审查临床试验进行中受试者的风险、定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。程度。伦理委员会职责伦理委员会职责伦理委员会应接到申请后尽快开会，审阅讨伦理委员会应接到申请后尽快开会，审阅讨论、签发书面意见，并附上出席会议委员名论、签发书面意见，并附上出席会议委员名单、其专业及本

24、人签名。单、其专业及本人签名。批文上应附方案号及审阅文件。批文上应附方案号及审阅文件。伦理委员会意见：伦理委员会意见：同意同意同意同意 不同意不同意不同意不同意 作需要的修正后同意作需要的修正后同意作需要的修正后同意作需要的修正后同意 终止或暂停已批准的试验终止或暂停已批准的试验终止或暂停已批准的试验终止或暂停已批准的试验知情同意书（知情同意书（1）获得知情同意书是研究者的责任。获得知情同意书是研究者的责任。研究者应遵从注册法规、研究者应遵从注册法规、GCP、赫尔辛基赫尔辛基宣言，在受试者试验开始前获得知情同意宣言，在受试者试验开始前获得知情同意书。知情同意书应获得伦理委员会的书面书。知情同意

25、书应获得伦理委员会的书面批准。批准。当任何新方案变更或影响受试者决定的信当任何新方案变更或影响受试者决定的信息，均需修订。修订版知情同意书应经伦息，均需修订。修订版知情同意书应经伦理委员会书面批准。应通知受试者，并有理委员会书面批准。应通知受试者，并有记录。记录。知情同意书（知情同意书（2）受试者参加试验应是自愿的，有权随时退受试者参加试验应是自愿的，有权随时退出试验而不会遭到歧视和报复，其医疗待出试验而不会遭到歧视和报复，其医疗待遇与权益不受影响。遇与权益不受影响。提供给受试者的费用要适当。（提供给受试者的费用要适当。（能接受的价能接受的价能接受的价能接受的价格，太高、太低都不好格，太高、太

26、低都不好格，太高、太低都不好格，太高、太低都不好）必须让受试者了解到，参加试验及在试验必须让受试者了解到，参加试验及在试验中的个人资料均属保密。伦理委员会、中的个人资料均属保密。伦理委员会、SDA和申办者的工作需要时，按规定可以和申办者的工作需要时，按规定可以查阅受试者的资料。查阅受试者的资料。知情同意书（知情同意书（3）告知试验目的、过程与期限、检查操作、受告知试验目的、过程与期限、检查操作、受试者可能的受益和可能发生的风险，可能被试者可能的受益和可能发生的风险，可能被分配到试验的不同组别。分配到试验的不同组别。试验期间，受试者可随时了解与其有关的信试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资

27、料。息资料。在获得知情同意书前，研究者应给予受试者在获得知情同意书前，研究者应给予受试者或法定代理人足够的时间了解试验的细节，或法定代理人足够的时间了解试验的细节，并有机会获得对试验质疑的满意回答。并有机会获得对试验质疑的满意回答。知情同意书（知情同意书（4）知情同意的过程应采用受试者或其法定代理知情同意的过程应采用受试者或其法定代理人能理解的语言和文字（不能用专业术语）。人能理解的语言和文字（不能用专业术语）。如发生与试验相关的损害，受试者可以获得如发生与试验相关的损害，受试者可以获得治疗和适当的保险补偿。治疗和适当的保险补偿。由受试者本人或其法定代理人在知情同意书由受试者本人或其法定代理人

28、在知情同意书上签署姓名和时间，执行知情同意过程的研上签署姓名和时间，执行知情同意过程的研究者亦应签署姓名和时间。究者亦应签署姓名和时间。知情同意书（知情同意书（5）受试者或其法定代理人均无阅读能力时，整受试者或其法定代理人均无阅读能力时，整个过程需一名见证人在场，经过仔细解释知个过程需一名见证人在场，经过仔细解释知情同意书后，受试者亲自签字，不能代签，情同意书后，受试者亲自签字，不能代签，见证人签署姓名和时间。见证人签署姓名和时间。对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意，研究者认为受试者参加试验符合则上同意，研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时

29、，则这些患者也可以进入试验。其本身利益时，则这些患者也可以进入试验。同时应由其法定监护人签署姓名和时间。同时应由其法定监护人签署姓名和时间。知情同意书（知情同意书（6）如发现涉及试验用药的重要新资料则如发现涉及试验用药的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。委员会批准后，再次取得受试者同意。注册法规部门的职责注册法规部门的职责范围：范围：1、提供药物研发的法定框架（、提供药物研发的法定框架（制定时间表制定时间表制定时间表制定时间表）2、保护受试者的权益和安全、保护受试者的权益和安全3、保障临床试验设计的科学性、保障临床试验

30、设计的科学性4、提供医药工业和研究基地临床试验和药、提供医药工业和研究基地临床试验和药物研发的法律和科学建议。物研发的法律和科学建议。注册法规部门的职责注册法规部门的职责5、临床试验方案的审核、临床试验方案的审核6、科学支持、科学支持 法规部门应有临床试验方法学专家法规部门应有临床试验方法学专家法规部门应有临床试验方法学专家法规部门应有临床试验方法学专家 通常请临床各学科、毒理、生物药理和生物通常请临床各学科、毒理、生物药理和生物通常请临床各学科、毒理、生物药理和生物通常请临床各学科、毒理、生物药理和生物 统计学专家统计学专家统计学专家统计学专家 与伦理委员会沟通与伦理委员会沟通与伦理委员会沟

31、通与伦理委员会沟通注册法规部门的职责注册法规部门的职责7、不良事件、不良事件/反应报告制度的制定反应报告制度的制定8、研究基地的视察、研究基地的视察 视察常规地、随机或特殊理由视察常规地、随机或特殊理由视察常规地、随机或特殊理由视察常规地、随机或特殊理由 研究者依从方案的程序和实施研究者依从方案的程序和实施研究者依从方案的程序和实施研究者依从方案的程序和实施 不良事件不良事件不良事件不良事件/反应的报告反应的报告反应的报告反应的报告 视察稽查的资料视察稽查的资料视察稽查的资料视察稽查的资料违规违规国家法规部门应制定报告和处理临床试国家法规部门应制定报告和处理临床试验中欺骗和舞弊违规的法规验中欺

32、骗和舞弊违规的法规为了减少该类事件的发生，应选择合格为了减少该类事件的发生，应选择合格的研究者参加临床试验的研究者参加临床试验我国在我国在1999/00/01颁布了颁布了药品研究和申药品研究和申报违规处理办法报违规处理办法视察（视察（Inspection）药品监督管理局对有关一项临床试药品监督管理局对有关一项临床试验文件、设施、记录和其他方面进行官验文件、设施、记录和其他方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。所在地或合同研究组织所在地进行。常规视察常规视察视察视察 有因视察有因视察被视察单位的选择被视察单位的选择1、随机选

33、择（各期临床试验单位）、随机选择（各期临床试验单位）2、受试者入选率过高或过低、受试者入选率过高或过低3、同时承担过多的试验项目、同时承担过多的试验项目4、不正常的安全性和有效性的结果、不正常的安全性和有效性的结果5、既往有不良记录、既往有不良记录被视察单位的选择被视察单位的选择6、监查员提出了应关注的问题、监查员提出了应关注的问题7、地理位置、地理位置8、临床试验超出其专业范围内、临床试验超出其专业范围内9、临床试验涉嫌违规、临床试验涉嫌违规 视察重点视察重点1、伦理委员会意见、伦理委员会意见/记录记录2、知情同意书、知情同意书/知情同意过程知情同意过程3、对方案的依从、对方案的依从/修改和

34、调整修改和调整4、准确的受试者记录、准确的受试者记录5、试验资料的完整性、试验资料的完整性6、监查员对临床试验过程的评价、监查员对临床试验过程的评价对申办者的视察对申办者的视察（申办者研究文件、选择研究者及（申办者研究文件、选择研究者及CRF、研究药物的质量与管理）研究药物的质量与管理）对研究者的视察对研究者的视察（研究者文件、知情同意书内容、对方案（研究者文件、知情同意书内容、对方案的依从性、对临床试验现场的视察、的依从性、对临床试验现场的视察、CRF和原始资料、不良事件、统计与数据处理）和原始资料、不良事件、统计与数据处理）临床试验中存在的主要问题临床试验中存在的主要问题1.申申办办者者和

35、和或或研研究究者者对对GCP缺缺少少了了解解，不遵照不遵照GCPGCP要求进行设计和研究。要求进行设计和研究。2.2.无或未取得知情同意书无或未取得知情同意书3.3.未经伦理委员会批准即开始临床试验未经伦理委员会批准即开始临床试验临床试验中存在的主要问题临床试验中存在的主要问题4.4.缺乏临床试验统计专业人员缺乏临床试验统计专业人员5.5.方案中无试验样本量计算依据方案中无试验样本量计算依据6.6.不遵守随机化原则和盲法要求不遵守随机化原则和盲法要求7.7.临临床床试试验验药药品品无无发发放放、回回收收，销销毁毁记记录录临床试验中存在的主要问题临床试验中存在的主要问题8.出出现现失失访访和和中

36、中途途退退出出者者时时随随意意增增补补受受试试者者9.9.不遵守试验方案不遵守试验方案10.10.记记录录不不准准确确、缺缺失失或或随随意意涂涂改改，不不能能提供所需的原始文献提供所需的原始文献11.修修改改试试验验方方案案未未获获伦伦理理委委员员会会批批准准或或未未通知试验各方通知试验各方临床试验中存在的主要问题临床试验中存在的主要问题12.12.缺乏临床试验质量控制机制缺乏临床试验质量控制机制13.13.无临床试验标准操作程序无临床试验标准操作程序(SOP)(SOP)14.14.试试验验结结束束后后有有关关文文件件和和原原始始资资料料不不及及时归档时归档15.15.研究资料没有价值研究资料

37、没有价值16.试验地不合法试验地不合法17.临床研究涉嫌违规临床研究涉嫌违规处理原则处理原则不批准或延迟批准不批准或延迟批准已批准品种撤消文号已批准品种撤消文号对研究者对研究者/申办者加以限制申办者加以限制取消研究资格取消研究资格拒绝申请的理由：拒绝申请的理由：缺乏资料缺乏资料 产品质量不足产品质量不足 安全危害安全危害 方案设计欠科学方案设计欠科学 不伦理不伦理 促销目的促销目的临床试验的质量控制与质量保证临床试验的质量控制与质量保证临床试验的质量控制临床试验的质量控制SOP临床试验临床试验SOP的实施的实施Monitor临床试验的质量保证临床试验的质量保证Audit临床试验的监督检查临床试

38、验的监督检查Inspection标准操作规程（标准操作规程（SOP）的制定应有详细的的制定应有详细的操作步骤操作步骤参试人员应进行相关的参试人员应进行相关的SOP的培训的培训试验实施过程应检查试验实施过程应检查SOP的执行的执行对不适用的对不适用的SOP应进行修改或补充应进行修改或补充药品临床研究的监管药品临床研究的监管建立完善的药品研究监督管理体系建立完善的药品研究监督管理体系建立完善的药品研究监督管理体系建立完善的药品研究监督管理体系制定临床试验的政策和管理规定制定临床试验的政策和管理规定制定临床试验的政策和管理规定制定临床试验的政策和管理规定实施药物临床试验机构资格认定实施药物临床试验机

39、构资格认定实施药物临床试验机构资格认定实施药物临床试验机构资格认定对药品研究过程进行视察和稽查对药品研究过程进行视察和稽查对药品研究过程进行视察和稽查对药品研究过程进行视察和稽查建立药品研究网络化的动态监管系统建立药品研究网络化的动态监管系统建立药品研究网络化的动态监管系统建立药品研究网络化的动态监管系统加强对申办者加强对申办者加强对申办者加强对申办者/研究者的培训研究者的培训研究者的培训研究者的培训进一步完善法规体系及配套政策进一步完善法规体系及配套政策进一步完善法规体系及配套政策进一步完善法规体系及配套政策药物研究与国际接轨药物研究与国际接轨药物研究与国际接轨药物研究与国际接轨临床试验流程

40、图临床试验流程图计划阶段计划阶段计划阶段计划阶段 撰写方案摘要撰写方案摘要撰写方案摘要撰写方案摘要 选择研究者选择研究者选择研究者选择研究者 撰写及完善方案撰写及完善方案撰写及完善方案撰写及完善方案/病例报告表病例报告表病例报告表病例报告表 试验前访视试验前访视试验前访视试验前访视 伦理委员会批文伦理委员会批文伦理委员会批文伦理委员会批文/SDA/SDA批文批文批文批文 试验药物供应试验药物供应试验药物供应试验药物供应 启动访视启动访视启动访视启动访视 试验中访视试验中访视试验中访视试验中访视 试验结束访视试验结束访视试验结束访视试验结束访视 收集病例报告表收集病例报告表收集病例报告表收集病例

41、报告表CRFCRF 数据录入数据录入数据录入数据录入 解决数据质疑解决数据质疑解决数据质疑解决数据质疑 统计分析统计分析统计分析统计分析 终版报告终版报告终版报告终版报告Cost of Drug Development Cost of Drug Development$800,000,000/10 years$800,000,000/10 years$800,000,000/10 years$800,000,000/10 years$8,000,000/Years$8,000,000/Years$8,000,000/Years$8,000,000/Years$219,178/Day.$219,

42、178/Day.$219,178/Day.$219,178/Day.$9,132/Hour$9,132/Hour$9,132/Hour$9,132/Hour$152/Minute$152/Minute$152/Minute$152/Minute$2.50/Second$2.50/Second$2.50/Second$2.50/Second Average Review is 15 months.Average Review is 15 months.Average Review is 15 months.Average Review is 15 months.Thus,cost to companies is:Thus,cost to companies is:Thus,cost to companies is:Thus,cost to companies is:$8,000,000 x 1.25 years=$10,000,000$8,000,000 x 1.25 years=$10,000,000$8,000,000 x 1.25 years=$10,000,000$8,000,000 x 1.25 years=$10,000,000