01-唐福林-抗核抗体.ppt

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1、抗核抗体Autoantibody to Nuclear Antigen,ANA中国协和医科大学北京协和医院唐福林1抗核抗体自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体ANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱ANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富2ANA检测的意义有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SD的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体观察疾病活动度和治疗反应研究发病机理3ANA由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone

2、)+抗DNP+补体均质体LE细胞LE细胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物过敏，慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测+4荧光显微镜下ANA的染色型别均质型：与抗组蛋白和抗DNA有关斑点型：与抗ENA有关周边型：与抗dsDNA有关核仁型：4-6sRNA着丝点型：在SD及CREST中出现5ANA的筛选：间接免疫荧光法+抗原抗体（血清）抗原抗体第二抗体6ANA的筛选：间接免疫荧光法7ANA分类抗DNA（dsDNA,ssDNA)抗组蛋白（Histone)抗非组蛋白（Non-histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA）抗核仁（Nucle

3、olus）8抗双链DNA抗体（短膜虫免疫荧光法 1:5）9抗组蛋白抗体（酶联免疫吸附法X2SD)系统性红斑狼疮 50%其他结缔组织病23-30%服异烟肼12月以上53%服苯妥因钠6月以上18%服他巴唑6个月0活动期SLE 90.2%阳性10 抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4系统性红斑狼疮+长期服异烟肼 +类风湿关节炎 +SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主，而长期服烟肼及RA病人以IgM型为主抗组蛋白抗体（免疫印迹法）11几种ENA的由来及同义词Sm：病人名：SmithRNP:u1 RNP或nRNP Nuclear RibonucleoproteinSSA:RO Sjogrens

4、 syndrome ASSB:La,Ha,Sjogrens syndrome BJo-1:病人JohnScL-70:Scleroderma12常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率 ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 着丝点 核仁SLE 90 （62）50 （25）40 39 10 0 0 0 6SS 50 15 30 0 14（75）（59）0 0 0 9SD 75 5 27 0 12 19 5 (30)0 （20）（39）PM/DM50 13 0 5 0 0 0 (20)0 10RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0 0 15+

5、有指端硬化ANA 1:40（+），抗dsDNA30%(或1：5）（+）13抗核仁抗体（底物HEP-2细胞，免疫光法）病例数 阳性率正常人1000系统性红斑狼疮906类风湿关节炎2515硬皮病7539多发性肌炎5010干燥综合症609非结缔组织病1000 14几种核抗原分子特性几种核抗原分子特性15几种核抗原分子特性几种核抗原分子特性16小 结ANA是是诊诊断断弥弥漫漫性性结结缔缔组组织织病病的的重重要要依依据据。各各种种抗抗原原在在其其分分子子量量、结结构构、功功能能上上有有所所不不同同。抗抗原原同同DNA的的转转录录、拼拼接接、复复制制、翻翻译译等等作作用用有有关关。研研究究ANA有有利利于

6、对结缔组织病发病机理的了解于对结缔组织病发病机理的了解ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性感染性疾病、肿瘤也可阳性17小 结抗抗双双链链DNA对对诊诊断断SLE高高度度特特异异，并并与与疾疾病病活活动动有有关关。DNA-抗抗DNA免免疫疫复复合合物物在狼疮肾炎中起重要作用在狼疮肾炎中起重要作用抗抗Sm:是是SLE标标记记抗抗体体，帮帮助助前前瞻瞻性性和和回回顾性诊断，常与顾性诊断，常与nRNP抗体共存抗体共存18小 结抗抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴在多种结缔组织病中存

7、在，高滴度有利于度有利于MCTD的诊断。的诊断。nRNP抗原与抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与抗体与SLE 有关，有关，尤其有精神神经症状的尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高阳性率较高19小 结 抗抗SSA和抗和抗SSB与与Sjogrens Syndrome相关，并可造成新生儿狼疮和先天性心相关，并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞脏传导阻滞 抗抗ScL-70:SD的标记抗体的标记抗体 抗抗Centromere与雷诺现象有关，但并非与雷

8、诺现象有关，但并非 CREST(Calcinosis,Raynauds phenomena,Esophageal Dysmotility,Telangiectasia)的标记抗体，在干燥的标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性综合征，某些慢性肝病中亦可阳性20小 结抗抗Jo-1是是PM/DM的标记抗体，的标记抗体，抗抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节阳性的肌炎患者，伴关节炎、炎、“技工手技工手”、雷诺症、肺间、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。质变等称合成酶抗体综合征。抗组蛋白抗体与多种结缔组织病抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断有关，有助于药物性狼疮的诊断抗核仁型抗体常与抗核仁型抗体常与SD有关有关21