7-妊娠期和哺乳期妇女用药.pptx

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1、第7章 妊娠期和哺乳期妇女用药第一页，共六十五页。妊娠期用药问题受到重视的原因化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸形作用。妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。妊娠期中药的应用也存在隐患。第二页，共六十五页。妊娠期用药数量第三页，共六十五页。历史回忆：历史回忆：19491949年年己烯雌酚，预防妊娠毒血症，早产、过期妊娠、死产及不己烯雌酚，预防妊娠毒血症，早产、过期妊娠、死产及不明原因的新生儿死亡。明原因的新生儿死亡。6060年代发现当时服己烯雌酚的孕妇所生的女儿在青春期发生阴道腺病，年代发现当时服己烯雌

2、酚的孕妇所生的女儿在青春期发生阴道腺病，甚至转变为阴道透明细胞癌。甚至转变为阴道透明细胞癌。这一事件在这一事件在6060年代引起一场狂澜，即所谓年代引起一场狂澜，即所谓DESDES己烯雌酚事件。己烯雌酚事件。孕妇禁用！孕妇禁用！第四页，共六十五页。l5050年代年代链霉素链霉素导致新生儿听神经损害导致新生儿听神经损害抗甲状腺药物抗甲状腺药物导致新生儿甲状腺肿大导致新生儿甲状腺肿大第五页，共六十五页。6060年代年代 反响停事件反响停事件ThaladomideThaladomide，沙利度胺，沙利度胺6060年代，西德研制，治疗妊娠反响。效果很年代，西德研制，治疗妊娠反响。效果很好，在全世界好，

3、在全世界1717个国家使用。但不久有个国家使用。但不久有1500015000名有海豹畸形名有海豹畸形PhecomeliaPhecomelia的新生儿或肢的新生儿或肢体畸形儿出生。体畸形儿出生。第六页，共六十五页。6060年代年代 反响停事件反响停事件 反响停在妊娠期控制精神紧张，反响停在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，且有安眠作用，但由于防止孕妇恶心，且有安眠作用，但由于该药在正式投产前未经过严格的药理试该药在正式投产前未经过严格的药理试验。验。“20“20世纪最大的药物灾难世纪最大的药物灾难 第七页，共六十五页。反响停引起的海豹肢第八页，共六十五页。60 60年代前人们普遍认年代前人们普遍

4、认为，胎盘有屏障作用可以为，胎盘有屏障作用可以保护胎儿不受药物的不良保护胎儿不受药物的不良影响。反响停的灾难急剧影响。反响停的灾难急剧地改变了这一观点，唤醒地改变了这一观点，唤醒大家重视孕期用药问题。大家重视孕期用药问题。反响停引起的海豹肢反响停引起的海豹肢第九页，共六十五页。从以上例如，孕期及哺乳期妇女用药可能影响胎儿从以上例如，孕期及哺乳期妇女用药可能影响胎儿及婴幼儿，药物可通过胎盘或乳汁使胎儿及婴幼儿及婴幼儿，药物可通过胎盘或乳汁使胎儿及婴幼儿成为无意之中的用药者。成为无意之中的用药者。妊娠和哺乳期合理用药妊娠和哺乳期合理用药保证母婴平安保证母婴平安母体的药动、药效学特点母体的药动、药效

5、学特点胎盘屏障胎盘屏障胎儿体内的药动、药效学特点胎儿体内的药动、药效学特点第十页，共六十五页。药物对妊娠妇女的影响药物对妊娠妇女的影响妊娠是指卵子与精子结合至分娩的约妊娠是指卵子与精子结合至分娩的约4040周期间，亦称胎儿期周期间，亦称胎儿期 1-3 1-3月月-妊娠早期妊娠早期 4-64-6月月-妊娠中期妊娠中期 7 7个月至分娩个月至分娩-妊娠晚期。妊娠晚期。第十一页，共六十五页。药药物物对对妊娠的影响妊娠的影响“全 或“无的影响，即自然流产或无影响。是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形腭和生殖器。主要表现为功能异常

6、或出生后生存适应不良。药物第十二页，共六十五页。第一第一节节 妊娠期妊娠期药药代代动动力学特点力学特点 第十三页，共六十五页。药物口服时，生物利用度与其吸收相关。药物口服时，生物利用度与其吸收相关。l妊娠期雌孕激素分泌增多，胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠妊娠期雌孕激素分泌增多，胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，弱酸性口服药物的吸收延缓，峰道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，弱酸性口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。值后推、偏低。l肠腔内肠腔内pHpH值升高，有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。值升高，有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。l氯丙嗪在肠壁代谢，小肠停留时间延长，

7、吸收减少氯丙嗪在肠壁代谢，小肠停留时间延长，吸收减少l早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。妊娠期妊娠期药药物的吸收物的吸收第十四页，共六十五页。l妊妊娠娠期期心心输输出出量量增增加加37%37%，生生理理性性肺肺通通气气过过度度，肺肺潮潮气气量量增增加加，吸入性药物吸入性药物如麻醉药的如麻醉药的吸收加快吸收加快并增多并增多l皮皮肤肤、粘粘膜膜的的局局部部毛毛细细血血管管开开放放，血血流流增增加加，皮皮肤肤用用药药透透皮皮吸吸收加快，滴鼻给药、经阴道黏膜吸收的药物吸收加快和增多。收加快，滴鼻给药、经阴道黏膜吸收的药物吸收加快和增多。l硬膜外

8、腔更多血管形成，硬膜外腔给药可加速吸收硬膜外腔更多血管形成，硬膜外腔给药可加速吸收l妊妊娠娠晚晚期期，下下肢肢血血液液回回流流不不畅畅，影影响响药药物物经经皮皮下下或或肌肌内内注注射射的的吸吸收收。如需快速起效，应采用静脉注射。如需快速起效，应采用静脉注射。妊娠期药物的吸收妊娠期药物的吸收第十五页，共六十五页。妊妊娠娠期期孕孕妇妇血血容容量量约约增增加加4050，血血浆浆增增加加多多于于红红细细胞胞，血血液液稀稀释释，心心排排出出量量增增加加，体体液液总总量量平平均均增增加加8000ml，故故妊妊娠娠期期药药物物分分布布容容积积明明显显增增加加。在在靶靶器器官官往往往往达达不不到到有有效效药药

9、物物浓浓度度。应应用用剂剂量量应应大大于于非非妊妊娠娠妇妇女女.妊娠末期脂肪妊娠末期脂肪积贮积贮10kg，脂溶性，脂溶性药药物分布容物分布容积积增大增大妊娠期药物的分布妊娠期药物的分布第十六页，共六十五页。药药物与蛋白物与蛋白结结合合生理性血浆白蛋白下降生理性血浆白蛋白下降5-10g/L5-10g/L，使药物分布容积增大。，使药物分布容积增大。很很多多蛋蛋白白结结合合部部位位被被内内分分泌泌激激素素等等物物质质所所占占据据，游游离离型型药药物物比例增加比例增加，使孕妇药效增高。，使孕妇药效增高。非非结结合合型型增增加加的的常常用用药药物物有有：地地西西泮泮，苯苯妥妥英英钠钠，苯苯巴巴比比妥妥，

10、地塞米松、利多卡因等。地塞米松、利多卡因等。第十七页，共六十五页。妊娠期妊娠期药药物的代物的代谢谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊妊娠娠期期高高孕孕激激素素水水平平的的影影响响，使使胆胆汁汁郁郁积积，药药物物从从肝肝去除速度减慢；去除速度减慢；妊妊娠娠期期苯苯妥妥英英钠钠等等药药物物羟羟化化过过程程加加快快，可可能能与与妊妊娠娠期期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。间胎盘分泌的孕酮的影响有关。第十八页，共六十五页。妊娠期妊娠期药药物的排泄物的排泄孕孕妇妇心心搏搏出出量量和和肾肾血血流流量量的的增增加加，肾肾小小球球滤滤过过率率增增加加约约5050，主主要要从从尿

11、尿中中排排出出的的药药物物，从从肾肾排排出出的的过过程程加加快快：硫硫酸酸镁镁、庆庆大大霉霉素素、氨氨苄西林、地高辛、碳酸锂等。苄西林、地高辛、碳酸锂等。晚晚期期和和妊妊高高症症患患者者肾肾血血流流量量减减少少，肾肾功功能能受受影影响响，使使由由肾肾排排出出的的药药物物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积容易在体内蓄积。妊妊娠娠期期葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸转转移移酶酶活活性性降降低低，结结合合性性药药物物数数量量减减少少，肝肝肠循环肠循环中被重吸收的药量增多。半衰期延长。中被重吸收的药量增多。半衰期延长。第十九页，共六十五页。二、妊娠期用二、妊娠期

12、用药药注意注意根本原那么根本原那么明确诊断和用药指征明确诊断和用药指征尽尽量量选选择择对对孕孕妇妇及及胎胎儿儿无无害害或或毒毒性性小小的的药药物物，采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间权权衡衡所所用用药药物物对对孕孕妇妇疾疾病病治治疗疗与与药药物物对对胎胎儿儿导导致致可可能能的的损损害害之之间间的的利利弊弊，注注意意随随时时调调整整剂剂量或及时停药，甚至先终止妊娠，再用药量或及时停药，甚至先终止妊娠，再用药尽量防止使用新药或孕妇自用偏方、秘方尽量防止使用新药或孕妇自用偏方、秘方第二十页，共六十五页。妊娠期用妊娠期用药药注意注意妊娠早期妊娠早期着床前期：受精卵

13、着床于子宫内膜前着床前期：受精卵着床于子宫内膜前着着床床前前期期虽虽对对药药物物高高度度敏敏感感，但但如如受受到到药药物物损损害害严严重重，可可造造成成极极早早期期的流产，不必过分忧虑。的流产，不必过分忧虑。损害轻微时，胚胎可继续发育且不一定会发生后遗问题损害轻微时，胚胎可继续发育且不一定会发生后遗问题可短疗程服用少数治疗药物可短疗程服用少数治疗药物妊娠早期：妊娠妊娠早期：妊娠3-123-12周，周，各各器器官官高高度度分分化化、迅迅速速发发育育阶阶段段。导导致致器器官官系系统统畸畸形形的的最最敏敏感感时时期，用药应特别慎重。尤其是前期，用药应特别慎重。尤其是前8 8周周第二十一页，共六十五页

14、。妊娠中晚期：妊娠妊娠中晚期：妊娠4 4个月至分娩期间个月至分娩期间绝大多数器官已形成，致畸可能性减少绝大多数器官已形成，致畸可能性减少尚未分化完全的器官系统生殖系统、牙齿仍有可能受损害尚未分化完全的器官系统生殖系统、牙齿仍有可能受损害神经系统持续分化、发育，故影响一直存在神经系统持续分化、发育，故影响一直存在某某些些药药物物对对胎胎儿儿致致畸畸的的影影响响和和其其他他损损害害，并并不不一一定定表表现现在在新新生生儿儿期期如如己己烯雌酚。用药需慎重烯雌酚。用药需慎重妊娠期用药注意妊娠期用药注意第二十二页，共六十五页。妊娠期用妊娠期用药药注意注意分娩期分娩期l分分娩娩镇镇痛痛：哌哌替替啶啶，胎胎

15、儿儿娩娩出出前前1-4h1-4h应应用用或或于于胎胎儿儿娩娩出出潜潜伏伏期期使使用用；吗吗啡类、阿片制剂啡类、阿片制剂明显抑制胎儿呼吸明显抑制胎儿呼吸不宜采用不宜采用l麻醉：麻醉：局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜，用药量局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜，用药量适当减少适当减少1/31/3l引引产产和和促促分分娩娩：缩缩宫宫素素静静滴滴，麦麦角角制制剂剂不不宜宜使使用用，垂垂体体后后叶叶素素禁禁用用于于妊高症及合并高血压孕妇妊高症及合并高血压孕妇l预预防防和和治治疗疗早早产产：硫硫酸酸镁镁、硝硝苯苯地地平平、沙沙丁丁胺胺醇醇等等子子宫宫收收缩缩抑抑制制剂及吲哚美辛等剂及吲哚美辛等PGPG合成酶抑制剂合成酶抑制剂

16、l预防和控制子痫预防和控制子痫：硫酸镁，但需注意腱反射情况：硫酸镁，但需注意腱反射情况第二十三页，共六十五页。在在妊妊娠娠的的整整个个过过程程中中，母母体体-胎胎盘盘-胎胎儿儿形形成成一一个个生生物物学学和和药药代代动动力力学学的的单单位位，三三者者中中胎胎盘盘这这一一胎胎儿儿的的特特殊殊器器官官起起着着重重要要的传送作用。的传送作用。第二节第二节 药物在胎盘的转运药物在胎盘的转运第二十四页，共六十五页。第二十五页，共六十五页。胎盘有代谢和内分泌功能，具有生物膜特性，相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。一、胎盘屏障：由合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成

17、的血管合体膜VSM膜的厚度与药物的转运呈负相关。妊娠晚期VSM厚度2m，妊娠早期25m第二十六页，共六十五页。胎胎盘转盘转运运药药物的方式物的方式被动转运被动转运 O O2 2、COCO2 2、琥珀胆碱等、琥珀胆碱等载体转运载体转运主主动动转转运运 需需消消耗耗能能量量，氨氨基基酸酸、水水溶溶性性维维生生素素及及钙钙、铁铁等等在在胎胎儿血中浓度均高于母血。儿血中浓度均高于母血。易化扩散易化扩散 不消耗能量，葡萄糖不消耗能量，葡萄糖胞饮作用胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。膜孔转运膜孔转运 分子量小于分子量小于100100的物质通过的物质通过第

18、二十七页，共六十五页。影响胎影响胎盘药盘药物物转转运的因素运的因素 药物的脂溶性药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。药物分子的大小药物分子的大小 分子量小分子量小250-500250-500的药物易通过胎盘。的药物易通过胎盘。药物的解离度药物的解离度 离子化程度低的经胎盘渗透较快。离子化程度低的经胎盘渗透较快。与蛋白的结合率与蛋白的结合率 负相关负相关 胎盘血流量胎盘血流量 分娩时胎盘血循环受阻，药物转运减缓分娩时胎盘血循环受阻，药物转运减缓第二十八页，共六十五页。胎胎盘对药盘对药物的代物的代谢谢 酶系统：催化酶系统：催化相和相和相

19、反响，代谢能力较肝脏弱相反响，代谢能力较肝脏弱第二十九页，共六十五页。第三第三节节 胎儿的胎儿的药药代代动动力学特点力学特点v药物在胎儿体内的吸收药物在胎儿体内的吸收v胎儿药物分布胎儿药物分布v胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢v胎儿的药物排泄胎儿的药物排泄第三十页，共六十五页。药药物在胎儿体内的吸收物在胎儿体内的吸收胎胎盘盘转转运运 是是药药物物的的主主要要吸吸收收方方式式，药药物物由由脐脐肝肝胎胎儿儿全全身身，通过肝脏时亦存在首过效应。通过肝脏时亦存在首过效应。羊羊水水肠肠道道循循环环 药药物物经经胎胎盘盘屏屏障障转转运运到到胎胎儿儿体体内内并并经经羊羊膜膜进进入入羊羊水水中中，羊羊水水内内的的

20、药药物物游游离离型型为为胎胎儿儿皮皮肤肤吸吸收收或或胎胎儿儿吞吞咽咽入入胃胃肠肠道道吸吸收收妊妊娠娠第第1212周周后后，并并入入血血液液循循环环，其其代代谢谢产产物物有有尿尿排排泄泄，排泄的药物又可被胎儿吞咽羊水而重吸收排泄的药物又可被胎儿吞咽羊水而重吸收第三十一页，共六十五页。胎儿胎儿药药物的分布物的分布 l妊娠妊娠1212周前：周前：l体液含量高，水溶性药物细胞外液分布较多体液含量高，水溶性药物细胞外液分布较多l脂肪含量少，脂溶性药物分布及蓄积少脂肪含量少，脂溶性药物分布及蓄积少l妊娠后期：细胞外液减少，脂肪含量增加：脂溶性药物脂肪分布增加妊娠后期：细胞外液减少，脂肪含量增加：脂溶性药物

21、脂肪分布增加l肝肝、脑脑等等器器官官比比例例大大，血血流流量量大大，药药物物浓浓度度较较高高。约约有有60%60%80%80%脐脐静静脉脉血血经经肝肝脏脏，故故肝肝脏脏药药物物浓浓度度高高，形形成成胎胎儿儿的的肝肝脏脏首首关效应；关效应；l胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神经系统。胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神经系统。l局局部部静静脉脉血血不不经经肝肝血血窦窦，直直接接经经静静脉脉导导管管进进入入下下腔腔静静脉脉，到到达达右右心房。注意快速静脉给药时的影响。心房。注意快速静脉给药时的影响。第三十二页，共六十五页。由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎儿药物血浆蛋白结合率低于母体，

22、胎儿体内游离型药物比例较高，易于进入组织。药物与胎儿血浆蛋白的结合药物与胎儿血浆蛋白的结合第三十三页，共六十五页。胎儿胎儿药药物代物代谢谢 许多药物的代谢在肝脏进行，而胎盘和肾上腺也承担某些药物的代谢任务。肝脏代谢肝药酶缺乏，药物胎儿血药浓度高于母体乙醚、巴比妥、镁盐、VB、VC肝外代谢与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用较大，主要发生在胎盘和肾上腺。致畸作用：苯妥英钠经相代谢成对羟苯妥英钠，干扰叶酸代谢，呈现致畸作用。第三十四页，共六十五页。三、三、药药物物对对胎儿的胎儿的损损害害一药物致胎儿生长发育缓慢：苯妥英钠、乙醇、抗癌药、香豆素类：致畸+生长发育缓慢氯丙嗪：无致畸作用，但可致发育缓慢

23、恩氟醚：胎儿发育缓慢降压药、麻醉药、血管活性药、有可能造成血液浓缩和血粘度增高的药物利尿药：减少胎盘血流量，影响胎儿血氧交换第三十五页，共六十五页。三、三、药药物物对对胎儿的胎儿的损损害害二药物的致致畸作用抗癌药：甲氨蝶呤、环磷酰胺激素类：炔诺酮、己烯雌酚、可的松抗菌药：四环素、氯霉素、卡那霉素抗惊厥药：苯妥英钠、丙戊酸钠降糖药：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲抗凝血药：香豆素类抗疟疾药：氯喹沙利度胺碳酸锂丙硫氧嘧啶第三十六页，共六十五页。药药物物对对胎儿危害的分胎儿危害的分类标类标准准美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。第三十七页，共六

24、十五页。A A类类0.7%0.7%：动动物物实实验验和和临临床床观观察察未未见见对对胎胎儿儿有有损损害害，是是最最平平安的一类安的一类B B类类19%19%：对对人人类类无无危危害害证证据据，动动物物实实验验对对胎胎仔仔无无害害，但但在在人人类类尚尚无充分研究。多种临床常用药属此类，如青霉素、磺胺类、丙磺舒等。无充分研究。多种临床常用药属此类，如青霉素、磺胺类、丙磺舒等。C C类类66%66%：不不能能除除外外危危害害性性，动动物物实实验验可可能能对对胎胎仔仔有有害害或或缺缺乏乏研研究究，在在人人类类尚尚无无有有关关研研究究。如如硫硫酸酸庆庆大大霉霉素素、氯氯霉霉素素、异异丙丙肾肾上上腺腺素素

25、、吡吡嗪酰胺等。使用时需权衡药物对孕妇的游离型和胎儿的危险性。嗪酰胺等。使用时需权衡药物对孕妇的游离型和胎儿的危险性。药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准第三十八页，共六十五页。药药物物对对胎儿危害的分胎儿危害的分类标类标准准D D类类7%7%：有有对对胎胎儿儿危危害害的的明明确确证证据据。但但治治疗疗孕孕妇妇疾疾病病的的疗疗效效肯肯定定，又又无无代代替替药药物物，权权衡衡利利弊弊后后再再应应用用，如如抗抗惊惊厥厥药药苯苯妥妥英英钠钠、丙戊酸钠等。丙戊酸钠等。X X类类7%7%：证证实实对对胎胎儿儿有有危危害害，妊妊娠娠期期禁禁用用的的药药物物。例例如如：己己烯雌酚、沙利度胺、利巴

26、韦林烯雌酚、沙利度胺、利巴韦林第三十九页，共六十五页。妊娠头妊娠头3 3个月用药参考个月用药参考应应避免使用的避免使用的药药物物（肯定（肯定产产生生损损害）害）仅仅在必需在必需时时使用的使用的药药物物（有潜在的（有潜在的损损害）害）尽可能避免或减少使用的尽可能避免或减少使用的药药物（可能物（可能产产生生损损害）害）沙立度胺沙立度胺孕激素孕激素雄激素雄激素雌激素雌激素口服避孕口服避孕药药促促进进蛋白合成蛋白合成药药雄激素雄激素样药样药（用于增加食欲和体重）（用于增加食欲和体重）秋水仙碱秋水仙碱环环磷磷酰酰胺胺四四环环素素类类烟碱（尼古丁）烟碱（尼古丁）苯丙胺苯丙胺类类 抗癌抗癌药药物物口服抗凝口

27、服抗凝药药 巴比妥酸巴比妥酸盐盐类类卡卡马马西平西平 氯氯霉素霉素氯喹氯喹 多粘菌素多粘菌素E可的松可的松类类 氟氟哌啶哌啶醇醇卡那霉素卡那霉素 甲硝甲硝唑唑萘啶萘啶酸酸 去甲阿米替去甲阿米替林林苯妥英苯妥英 扑米扑米酮酮丙基硫氧丙基硫氧嘧啶嘧啶 奎尼丁奎尼丁利血平利血平链链霉素霉素噻嗪类噻嗪类利尿利尿药药万古霉素万古霉素紫霉素紫霉素制酸制酸药药阿司匹林阿司匹林呋噻呋噻米米庆庆大霉素大霉素吲哚吲哚美辛美辛铁盐铁盐锂盐锂盐烟烟酰酰胺胺口服降血糖口服降血糖药药磺胺甲基异磺胺甲基异恶唑恶唑弱安定弱安定类类甲氧甲氧苄啶苄啶维维生素生素C（大（大剂剂量）量）维维生素生素D（大（大剂剂量）量）第四十页，共

28、六十五页。妊娠期常用妊娠期常用药药物物1 1 1 1、抗感染药物、抗感染药物、抗感染药物、抗感染药物1 1 1 1抗生素抗生素抗生素抗生素妊娠期间可平安使用的妊娠期间可平安使用的妊娠期间可平安使用的妊娠期间可平安使用的青青青青霉霉霉霉素素素素、第第第第三三三三、四四四四代代代代头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素素也也也也广广广广泛泛泛泛用用用用于于于于妊妊妊妊娠娠娠娠期期期期，在在在在妊妊妊妊娠娠娠娠期期期期间间间间血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度低低低低，应增加剂量；子宫内感染时，应高剂量静脉给药应增加剂量；子宫内感染时，应高剂量静脉给药应增加剂量；子宫内感染时，应高剂量静脉给药应增加剂量；子宫

29、内感染时，应高剂量静脉给药红霉素，治疗支原体感染，因较难通过胎盘屏障，对胎儿影响不大红霉素，治疗支原体感染，因较难通过胎盘屏障，对胎儿影响不大红霉素，治疗支原体感染，因较难通过胎盘屏障，对胎儿影响不大红霉素，治疗支原体感染，因较难通过胎盘屏障，对胎儿影响不大克林霉素，常用于治疗羊水内厌氧菌感染克林霉素，常用于治疗羊水内厌氧菌感染克林霉素，常用于治疗羊水内厌氧菌感染克林霉素，常用于治疗羊水内厌氧菌感染第四十一页，共六十五页。妊娠期常用妊娠期常用药药物物1 1 1 1、抗感染药物、抗感染药物、抗感染药物、抗感染药物1 1 1 1抗生素抗生素抗生素抗生素慎用慎用慎用慎用氨基糖苷类抗生素：庆大霉素氨基

30、糖苷类抗生素：庆大霉素氨基糖苷类抗生素：庆大霉素氨基糖苷类抗生素：庆大霉素C C C C、链霉素、卡那霉素、链霉素、卡那霉素、链霉素、卡那霉素、链霉素、卡那霉素D D D D损害听损害听损害听损害听神经神经神经神经 氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素D D D D灰婴综合症代谢差灰婴综合症代谢差灰婴综合症代谢差灰婴综合症代谢差四环素四环素四环素四环素D D D D在妊娠在妊娠在妊娠在妊娠4-54-54-54-5个月胎儿骨和牙齿发育阶段给四环素，个月胎儿骨和牙齿发育阶段给四环素，个月胎儿骨和牙齿发育阶段给四环素，个月胎儿骨和牙齿发育阶段给四环素，可使骨和牙齿黄染，骨骼发育不全可使骨和牙齿黄染，骨骼发育不全

31、可使骨和牙齿黄染，骨骼发育不全可使骨和牙齿黄染，骨骼发育不全第四十二页，共六十五页。妊娠期常用妊娠期常用药药物物1 1 1 1、抗感染药物、抗感染药物、抗感染药物、抗感染药物1 1 1 1抗生素抗生素抗生素抗生素慎用慎用慎用慎用喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类C C C C动物实验影响关节发育动物实验影响关节发育动物实验影响关节发育动物实验影响关节发育磺胺类与甲氧苄啶磺胺类与甲氧苄啶磺胺类与甲氧苄啶磺胺类与甲氧苄啶叶酸代谢抑制剂。复方磺胺甲噁唑在叶酸代谢抑制剂。复方磺胺甲噁唑在叶酸代谢抑制剂。复方磺胺甲噁唑在叶酸代谢抑制剂。复方磺胺甲噁唑在妊娠早期应用，出生缺陷发生率明显升高妊娠早期应用，出生

32、缺陷发生率明显升高妊娠早期应用，出生缺陷发生率明显升高妊娠早期应用，出生缺陷发生率明显升高第四十三页，共六十五页。妊娠期常用妊娠期常用药药物物1 1 1 1、抗感染药物、抗感染药物、抗感染药物、抗感染药物2 2 2 2抗病毒药抗病毒药抗病毒药抗病毒药病毒唑利巴韦林，待研究病毒唑利巴韦林，待研究病毒唑利巴韦林，待研究病毒唑利巴韦林，待研究阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦B B B B、齐多夫定、齐多夫定、齐多夫定、齐多夫定C C C C，治疗孕妇获得性免疫系统缺陷，治疗孕妇获得性免疫系统缺陷，治疗孕妇获得性免疫系统缺陷，治疗孕妇获得性免疫系统缺陷症症症症AIDSAIDSAIDSAIDS效果明显效

33、果明显效果明显效果明显第四十四页，共六十五页。妊娠期常用妊娠期常用药药物物1 1 1 1、抗感染药物、抗感染药物、抗感染药物、抗感染药物3 3 3 3抗真菌药抗真菌药抗真菌药抗真菌药克霉唑克霉唑克霉唑克霉唑B B B B、咪康唑、咪康唑、咪康唑、咪康唑C C C C、两性霉素、两性霉素、两性霉素、两性霉素B B B B、制霉菌素、制霉菌素、制霉菌素、制霉菌素白白白白色念球菌感染色念球菌感染色念球菌感染色念球菌感染4 4 4 4抗寄生虫药抗寄生虫药抗寄生虫药抗寄生虫药甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑有争议有争议有争议有争议氯喹优于奎宁氯喹优于奎宁氯喹优于奎宁氯喹优于奎宁第四十五页，共六十五页。2 2 2

34、 2、作用于心血管系统的药物、作用于心血管系统的药物、作用于心血管系统的药物、作用于心血管系统的药物1 1 1 1抗高血压药：抗高血压药：抗高血压药：抗高血压药：5%5%5%5%10%10%10%10%并发高血压或子痫症并发高血压或子痫症并发高血压或子痫症并发高血压或子痫症受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断剂剂剂剂C C C C：普普普普萘萘萘萘洛洛洛洛尔尔尔尔、阿阿阿阿替替替替洛洛洛洛尔尔尔尔半半半半衰衰衰衰期期期期长长长长，对对对对血血血血压压压压控控控控制稳定制稳定制稳定制稳定受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂C C C C：哌唑嗪；：哌唑嗪；：哌唑嗪；：哌唑嗪；钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮

35、抗剂钙拮抗剂C C C C中枢作用降压药中枢作用降压药中枢作用降压药中枢作用降压药B B B B：甲基多巴、可乐定：甲基多巴、可乐定：甲基多巴、可乐定：甲基多巴、可乐定禁用噻嗪类利尿药禁用噻嗪类利尿药禁用噻嗪类利尿药禁用噻嗪类利尿药C C C C有致畸作用，可致水电解质平衡失调有致畸作用，可致水电解质平衡失调有致畸作用，可致水电解质平衡失调有致畸作用，可致水电解质平衡失调第四十六页，共六十五页。2 2 2 2、作用于心血管系统的药物、作用于心血管系统的药物、作用于心血管系统的药物、作用于心血管系统的药物2 2 2 2抗心律失常药和强心苷：抗心律失常药和强心苷：抗心律失常药和强心苷：抗心律失常药

36、和强心苷：地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、维拉帕米地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、维拉帕米地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、维拉帕米地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、维拉帕米CCCC类，治疗剂量未见致类，治疗剂量未见致类，治疗剂量未见致类，治疗剂量未见致畸作用，但应注意观察病情，实施心脏监测，及时调整剂量畸作用，但应注意观察病情，实施心脏监测，及时调整剂量畸作用，但应注意观察病情，实施心脏监测，及时调整剂量畸作用，但应注意观察病情，实施心脏监测，及时调整剂量利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因B B B B高浓度可抑制新生儿中枢神经系统高浓度可抑制新生儿中枢神经系统高浓度可抑制新生儿中枢神经系统高浓度可抑制新生儿中枢

37、神经系统胺碘酮胺碘酮胺碘酮胺碘酮D D D D对胎儿心脏及甲状腺功能有影响，早期防止使用，对胎儿心脏及甲状腺功能有影响，早期防止使用，对胎儿心脏及甲状腺功能有影响，早期防止使用，对胎儿心脏及甲状腺功能有影响，早期防止使用，仅用于其他药物治疗无效而危及生命的心律失常仅用于其他药物治疗无效而危及生命的心律失常仅用于其他药物治疗无效而危及生命的心律失常仅用于其他药物治疗无效而危及生命的心律失常第四十七页，共六十五页。2 2 2 2、作用于心血管系统的药物、作用于心血管系统的药物、作用于心血管系统的药物、作用于心血管系统的药物3 3 3 3抗凝血和溶血栓药：抗凝血和溶血栓药：抗凝血和溶血栓药：抗凝血和

38、溶血栓药：妊娠是一种高凝状态，静脉血栓是一种主要并发症妊娠是一种高凝状态，静脉血栓是一种主要并发症妊娠是一种高凝状态，静脉血栓是一种主要并发症妊娠是一种高凝状态，静脉血栓是一种主要并发症肺栓塞是孕妇死亡的常见原因肺栓塞是孕妇死亡的常见原因肺栓塞是孕妇死亡的常见原因肺栓塞是孕妇死亡的常见原因香豆素类香豆素类香豆素类香豆素类X X X X致畸、禁用致畸、禁用致畸、禁用致畸、禁用肝肝肝肝素素素素C C C C不不不不能能能能通通通通过过过过胎胎胎胎盘盘盘盘屏屏屏屏障障障障，对对对对胎胎胎胎儿儿儿儿平平平平安安安安，但但但但分分分分娩娩娩娩时时时时应应应应减减减减少少少少剂剂剂剂量量量量，同时监测凝血

39、酶原时间，发现出血倾向可用鱼精蛋白对抗同时监测凝血酶原时间，发现出血倾向可用鱼精蛋白对抗同时监测凝血酶原时间，发现出血倾向可用鱼精蛋白对抗同时监测凝血酶原时间，发现出血倾向可用鱼精蛋白对抗第四十八页，共六十五页。3 3 3 3、作用于神经系统的药物、作用于神经系统的药物、作用于神经系统的药物、作用于神经系统的药物1 1 1 1镇痛药镇痛药镇痛药镇痛药吗吗吗吗啡啡啡啡B B B B能能能能通通通通过过过过胎胎胎胎盘盘盘盘屏屏屏屏障障障障，孕孕孕孕妇妇妇妇长长长长期期期期使使使使用用用用吗吗吗吗啡啡啡啡成成成成瘾瘾瘾瘾者者者者，新新新新生生生生儿可出现戒断病症儿可出现戒断病症儿可出现戒断病症儿可出

40、现戒断病症哌哌哌哌替替替替啶啶啶啶对对对对新新新新生生生生儿儿儿儿的的的的影影影影响响响响与与与与药药药药量量量量及及及及用用用用药药药药至至至至胎胎胎胎儿儿儿儿娩娩娩娩出出出出时时时时间间间间间间间间隔隔隔隔有有有有关关关关，应防止引起新生儿呼吸抑制应防止引起新生儿呼吸抑制应防止引起新生儿呼吸抑制应防止引起新生儿呼吸抑制2 2 2 2解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药非非非非甾甾甾甾体体体体类类类类抗抗抗抗炎炎炎炎药药药药多多多多属属属属B B B B、C C C C类类类类，后后后后期期期期28282828周周周周后后后后为为为为D D D D类类类类，因因因因干干干干扰扰扰扰血小板

41、血栓素血小板血栓素血小板血栓素血小板血栓素A2A2A2A2合成，易引起产后出血合成，易引起产后出血合成，易引起产后出血合成，易引起产后出血第四十九页，共六十五页。3 3 3 3、作用于神经系统的药物、作用于神经系统的药物、作用于神经系统的药物、作用于神经系统的药物3 3 3 3麻醉药：产程中使用可致呼吸抑制，应尽量缩短用药时间麻醉药：产程中使用可致呼吸抑制，应尽量缩短用药时间麻醉药：产程中使用可致呼吸抑制，应尽量缩短用药时间麻醉药：产程中使用可致呼吸抑制，应尽量缩短用药时间4 4 4 4抗癫痫药：癫痫发作可致死产、小头畸形、智力迟钝抗癫痫药：癫痫发作可致死产、小头畸形、智力迟钝抗癫痫药：癫痫发

42、作可致死产、小头畸形、智力迟钝抗癫痫药：癫痫发作可致死产、小头畸形、智力迟钝本类药多为本类药多为本类药多为本类药多为C C C C、D D D D类，可致先天畸形类，可致先天畸形类，可致先天畸形类，可致先天畸形苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、丙戊酮苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、丙戊酮苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、丙戊酮苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、丙戊酮(D)(D)(D)(D)均有致畸报道均有致畸报道均有致畸报道均有致畸报道卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平(C)(C)(C)(C)、苯二氮卓类、苯二氮卓类、苯二氮卓类、苯二氮卓类大发作首选，小剂量使用大发作首选，小剂量使用大发作首选，小剂量使用大发作首选，

43、小剂量使用乙琥胺乙琥胺乙琥胺乙琥胺小发作小发作小发作小发作第五十页，共六十五页。3 3 3 3、作用于神经系统的药物、作用于神经系统的药物、作用于神经系统的药物、作用于神经系统的药物5 5 5 5抗惊厥：抗惊厥：抗惊厥：抗惊厥：水合氯醛、硫酸镁水合氯醛、硫酸镁水合氯醛、硫酸镁水合氯醛、硫酸镁地西泮地西泮地西泮地西泮D D D D可损害胎儿神经发育，唇裂、腭裂可损害胎儿神经发育，唇裂、腭裂可损害胎儿神经发育，唇裂、腭裂可损害胎儿神经发育，唇裂、腭裂第五十一页，共六十五页。4 4 4 4、影响内分泌及代谢药、影响内分泌及代谢药、影响内分泌及代谢药、影响内分泌及代谢药1 1 1 1糖皮质激素类：糖皮

44、质激素类：糖皮质激素类：糖皮质激素类：哮喘、结缔组织病、需要免疫抑制剂治疗的患者，常需使用糖皮质激哮喘、结缔组织病、需要免疫抑制剂治疗的患者，常需使用糖皮质激哮喘、结缔组织病、需要免疫抑制剂治疗的患者，常需使用糖皮质激哮喘、结缔组织病、需要免疫抑制剂治疗的患者，常需使用糖皮质激素素素素氢化可的松注射液氢化可的松注射液氢化可的松注射液氢化可的松注射液用于紧急状态用于紧急状态用于紧急状态用于紧急状态泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松支气管哮喘、胶原病治疗支气管哮喘、胶原病治疗支气管哮喘、胶原病治疗支气管哮喘、胶原病治疗地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松早产儿呼吸窘迫综合症早产儿呼吸窘迫综合症早产儿呼吸窘迫综合

45、症早产儿呼吸窘迫综合症RDSRDSRDSRDS第五十二页，共六十五页。4 4 4 4、影响内分泌及代谢药、影响内分泌及代谢药、影响内分泌及代谢药、影响内分泌及代谢药2 2 2 2性激素类药物：性激素类药物：性激素类药物：性激素类药物：性激素：雄性、雌性激素均不能用如乙烯雌酚性激素：雄性、雌性激素均不能用如乙烯雌酚性激素：雄性、雌性激素均不能用如乙烯雌酚性激素：雄性、雌性激素均不能用如乙烯雌酚因孕激素缺乏致流产者，可选择天然孕激素因孕激素缺乏致流产者，可选择天然孕激素因孕激素缺乏致流产者，可选择天然孕激素因孕激素缺乏致流产者，可选择天然孕激素(黄体酮黄体酮黄体酮黄体酮)短期治疗短期治疗短期治疗短

46、期治疗3 3 3 3降血糖：胰岛素降血糖：胰岛素降血糖：胰岛素降血糖：胰岛素B B B B磺酰脲类磺酰脲类磺酰脲类磺酰脲类致畸致畸致畸致畸双胍类双胍类双胍类双胍类不良反响重，禁用不良反响重，禁用不良反响重，禁用不良反响重，禁用第五十三页，共六十五页。5 5 5 5、其他药物、其他药物、其他药物、其他药物1 1 1 1平喘药：氨茶碱类平喘药：氨茶碱类平喘药：氨茶碱类平喘药：氨茶碱类 急性发作时可选用肾上腺素急性发作时可选用肾上腺素急性发作时可选用肾上腺素急性发作时可选用肾上腺素2 2 2 2止吐药：美克洛嗪、赛克利嗪止吐药：美克洛嗪、赛克利嗪止吐药：美克洛嗪、赛克利嗪止吐药：美克洛嗪、赛克利嗪B

47、 B B B；异丙嗪、氯丙嗪；异丙嗪、氯丙嗪；异丙嗪、氯丙嗪；异丙嗪、氯丙嗪C C C C3 3 3 3组胺受体阻断药组胺受体阻断药组胺受体阻断药组胺受体阻断药多属多属多属多属B B B B、C C C C类，潜在致畸可能，早期禁用类，潜在致畸可能，早期禁用类，潜在致畸可能，早期禁用类，潜在致畸可能，早期禁用第五十四页，共六十五页。5 5 5 5、其他药物、其他药物、其他药物、其他药物4 4 4 4维生素类维生素类维生素类维生素类大大大大量量量量VAVAVAVA新新新新生生生生儿儿儿儿厌厌厌厌食食食食、体体体体重重重重减减减减轻轻轻轻、谷谷谷谷骨骨骨骨骼骼骼骼异异异异常常常常及及及及脑脑脑脑、

48、肾肾肾肾和和和和眼眼眼眼畸畸畸畸形形形形；颅颅颅颅内内内内血血血血压升高、呕吐、昏迷压升高、呕吐、昏迷压升高、呕吐、昏迷压升高、呕吐、昏迷早期大量服用早期大量服用早期大量服用早期大量服用VCVCVCVC影响胎儿新陈代谢影响胎儿新陈代谢影响胎儿新陈代谢影响胎儿新陈代谢VEVEVEVE新生儿腹泻、腹痛、乏力新生儿腹泻、腹痛、乏力新生儿腹泻、腹痛、乏力新生儿腹泻、腹痛、乏力第五十五页，共六十五页。v 镇痛药镇痛药 哌替啶哌替啶v麻醉药麻醉药 采用局麻或硬膜外麻采用局麻或硬膜外麻v 引产和促分娩药引产和促分娩药 缩宫素缩宫素 v 治疗早产药治疗早产药 直接抑制子宫收缩直接抑制子宫收缩 MgSO4MgS

49、O4、沙丁胺醇沙丁胺醇 PG PG合成酶抑制剂合成酶抑制剂 地诺前列酮地诺前列酮分娩期分娩期临临床用床用药药 第五十六页，共六十五页。吗啡吗啡可造成新生儿呼吸抑制，可造成新生儿呼吸抑制，不宜应用不宜应用。哌哌替替啶啶对对呼呼吸吸中中枢枢的的抑抑制制作作用用相相对对较较轻轻，如如计计算算好好产产程程，使使胎胎儿儿娩娩出出母母体体时时新新生生儿儿体体内内的的药药物物浓浓度度处处于于较较低低水水平平，能能使使药药物物对对呼呼吸中枢的抑制作用降至最低程度。吸中枢的抑制作用降至最低程度。镇痛药的应用镇痛药的应用第五十七页，共六十五页。全全身身麻麻醉醉药药由由于于同同样样具具有有呼呼吸吸抑抑制制作作用用，

50、剖剖腹腹产产时时应应使使用用局局部部麻醉麻醉或或硬脊膜外阻滞麻醉硬脊膜外阻滞麻醉。麻醉药的应用麻醉药的应用第五十八页，共六十五页。麦麦角角生生物物碱碱制制剂剂因因能能使使子子宫宫强强直直性性收收缩缩，而而对对宫宫体体和和宫宫颈颈无无选选择择性性作作用用，故不适于催产和引产，仅用于产后出血和子宫复原。故不适于催产和引产，仅用于产后出血和子宫复原。缩宫素用于催产和引产时，也应调整好剂量，防止子宫发生强直性收缩。缩宫素用于催产和引产时，也应调整好剂量，防止子宫发生强直性收缩。硫硫酸酸镁镁、钙钙通通道道阻阻滞滞药药硝硝苯苯地地平平、选选择择性性-受受体体冲冲动动药药沙沙丁丁胺胺醇醇等可抑制宫缩而治疗早