cancidas长海急诊.pptx
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1、系统性真菌感染现状及科赛斯介绍系统性真菌感染现状及科赛斯介绍系统性真菌感染现状及科赛斯介绍系统性真菌感染现状及科赛斯介绍第一页,共三十一页。系统性真菌感染的现状和治疗系统性真菌感染的现状和治疗系统性真菌感染的现状和治疗系统性真菌感染的现状和治疗 系统性真菌感染系统性真菌感染系统性真菌感染系统性真菌感染 -正在成长的问题正在成长的问题正在成长的问题正在成长的问题 真菌感染很难诊断真菌感染很难诊断真菌感染很难诊断真菌感染很难诊断 经验治疗非常普遍经验治疗非常普遍经验治疗非常普遍经验治疗非常普遍 流行情况流行情况流行情况流行情况:80%-80%-念珠菌病念珠菌病念珠菌病念珠菌病;10%-;10%-曲
2、霉病曲霉病曲霉病曲霉病;10%-;10%-其他其他其他其他;平均治疗天数平均治疗天数平均治疗天数平均治疗天数:12:12天天天天宿宿主主因因素素临临临临床床床床表表表表现现现现真真真真菌菌菌菌学学学学检检检检查查查查组组组组织织织织学学学学检检检检查查查查+Ascioglu et al.Clin Infect Dis 2002;34 7-14+第二页,共三十一页。系统性真菌感染系统性真菌感染SFIvv系统性真菌感染系统性真菌感染系统性真菌感染系统性真菌感染System Fungal InfectionSystem Fungal Infection,SFISFI为为为为一类由真菌引起的,侵犯深部
3、脏器和一类由真菌引起的,侵犯深部脏器和一类由真菌引起的,侵犯深部脏器和一类由真菌引起的,侵犯深部脏器和/或血液的严重或血液的严重或血液的严重或血液的严重感染。区别于浅表性真菌感染如:表皮、甲板、毛发、感染。区别于浅表性真菌感染如:表皮、甲板、毛发、感染。区别于浅表性真菌感染如:表皮、甲板、毛发、感染。区别于浅表性真菌感染如:表皮、甲板、毛发、黏膜黏膜黏膜黏膜.vv特点为深部真菌病特点为深部真菌病特点为深部真菌病特点为深部真菌病vv内脏感染:肺、肝、脾、脑、肾、组织内脏感染:肺、肝、脾、脑、肾、组织内脏感染:肺、肝、脾、脑、肾、组织内脏感染:肺、肝、脾、脑、肾、组织vv全身播散:真菌败血症全身播
4、散:真菌败血症全身播散:真菌败血症全身播散:真菌败血症vv 病症多严重、死亡率高达病症多严重、死亡率高达病症多严重、死亡率高达病症多严重、死亡率高达505090%90%vv特别是器官移植病人特别是器官移植病人特别是器官移植病人特别是器官移植病人vv免疫缺陷患者:艾滋病,肿瘤免疫缺陷患者:艾滋病,肿瘤免疫缺陷患者:艾滋病,肿瘤免疫缺陷患者:艾滋病,肿瘤第三页,共三十一页。曲霉病曲霉病曲霉病曲霉病:一个正在增长的问题一个正在增长的问题一个正在增长的问题一个正在增长的问题 真菌感染的发病率上升很快真菌感染的发病率上升很快真菌感染的发病率上升很快真菌感染的发病率上升很快真菌感染的发病率上升很快真菌感染
5、的发病率上升很快 免疫力低下的病人数上升免疫力低下的病人数上升免疫力低下的病人数上升免疫力低下的病人数上升免疫力低下的病人数上升免疫力低下的病人数上升 侵袭性操作增加侵袭性操作增加侵袭性操作增加侵袭性操作增加侵袭性操作增加侵袭性操作增加 曲霉菌是第二位最常见的真菌病原菌,仅次于念珠菌曲霉菌是第二位最常见的真菌病原菌,仅次于念珠菌曲霉菌是第二位最常见的真菌病原菌,仅次于念珠菌曲霉菌是第二位最常见的真菌病原菌,仅次于念珠菌曲霉菌是第二位最常见的真菌病原菌,仅次于念珠菌曲霉菌是第二位最常见的真菌病原菌,仅次于念珠菌 尽管接受治疗,在免疫力低下的病人中的死亡率仍高尽管接受治疗,在免疫力低下的病人中的死
6、亡率仍高尽管接受治疗,在免疫力低下的病人中的死亡率仍高尽管接受治疗,在免疫力低下的病人中的死亡率仍高尽管接受治疗,在免疫力低下的病人中的死亡率仍高尽管接受治疗,在免疫力低下的病人中的死亡率仍高达达达达达达90%90%90%Andriole VT.J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162;Groll AH et al.Adv Pharmacol 1998;44:343-500;Denning DW.Clin Infect Dis 1998;26:781-805;Andriole VT.Curr Clin Top Infect Dis 1998;18:19-36
7、;Lin S-J et al.Clin Infect Dis 2001;32:358-366;Paterson DL,Singh N.Medicine(Baltimore)1999;78:123-138.第四页,共三十一页。SFI的国内发病情况的国内发病情况 协和医院感染科协和医院感染科刘正印等,中华医学杂志刘正印等,中华医学杂志2003;83(5)真菌感染总例数149人,其中134例为系统性真菌感染,最后5年75例均为系统性真菌感染第五页,共三十一页。曲霉和白念感染的危险因素?曲霉和白念感染的危险因素?曲霉感染的危险因素曲霉感染的危险因素曲霉感染的危险因素曲霉感染的危险因素 嗜中性白血球减少
8、症嗜中性白血球减少症 白血病和淋巴瘤白血病和淋巴瘤 骨髓移植和器官移植骨髓移植和器官移植 大剂量激素大剂量激素 烧伤烧伤 慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病念球菌感染的危险因素念球菌感染的危险因素念球菌感染的危险因素念球菌感染的危险因素 嗜中性白血球减少症嗜中性白血球减少症 ICU ICU 科室,尤其是外科术后科室,尤其是外科术后 激素激素 静脉输入营养液静脉输入营养液(静脉,导管部静脉,导管部位位),),静脉用药静脉用药 新生儿新生儿 糖尿病糖尿病 艾滋病艾滋病 (咽部和食管咽部和食管)第六页,共三十一页。系统性真菌病治疗难点系统性真菌病治疗难点可选择药物少,不良反响相对多可选择药物少,不良反响相对多
9、严重根底疾病,相当多病人为终末期感染严重根底疾病,相当多病人为终末期感染在继发性真菌病很难肯定原来细菌性感染是否在继发性真菌病很难肯定原来细菌性感染是否控制和能否停用抗生素控制和能否停用抗生素根底疾病常常不能停用激素或免疫抑制剂,甚根底疾病常常不能停用激素或免疫抑制剂,甚至减量也很困难。至减量也很困难。不少真菌病合理抗真菌治疗疗程尚难确定不少真菌病合理抗真菌治疗疗程尚难确定第七页,共三十一页。常见问题解答:一般问题常见问题解答:一般问题常见问题解答:一般问题常见问题解答:一般问题-1-11.1.商品名和化学名称?商品名和化学名称?商品名和化学名称?商品名和化学名称?2.2.商品名称:科赛斯商品
10、名称:科赛斯商品名称:科赛斯商品名称:科赛斯Cancidas Cancidas,化学名称:醋酸卡泊芬净,化学名称:醋酸卡泊芬净,化学名称:醋酸卡泊芬净,化学名称:醋酸卡泊芬净3.3.2.2.剂型?剂型?剂型?剂型?4.4.分为分为分为分为50mg&70mg 50mg&70mg 注射用粉末注射用粉末注射用粉末注射用粉末,仅限静脉注射用仅限静脉注射用仅限静脉注射用仅限静脉注射用5.5.3.3.上市时间?上市时间?上市时间?上市时间?6.6.20042004年年年年2 2月月月月 7.7.单价单价单价单价(人民币?人民币?人民币?人民币?8.8.50mg:3,082.4850mg:3,082.489
11、.9.70mg:3,956.4370mg:3,956.43CancidasCancidas第八页,共三十一页。科赛斯科赛斯作用机制?作用机制?Groll AH,Walsh TJ.Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458;Tkacz JS.In:Emerging Targets in Antibacterial and Antifungal Chemotherapy.New York:Routledge,Chapman&Hall,1992:495-523;Franzot SP,Casadevall A.Antimicrob Agents Chemother 199
12、7;41:331-336.(1,3)-D-葡聚糖对于许多真菌,包括曲霉菌和念珠菌属的细葡聚糖对于许多真菌,包括曲霉菌和念珠菌属的细胞壁的完整性是至关重要的胞壁的完整性是至关重要的 醋酸卡泊芬净特异性抑制特异性抑制(1-3)-D-葡聚糖合成,破坏葡聚糖合成,破坏真菌细胞壁的完整性真菌细胞壁的完整性 真菌细胞壁的通透性改变,渗透压消失,细胞溶解真菌细胞壁的通透性改变,渗透压消失,细胞溶解人类细胞中无人类细胞中无(1-3)-D-葡聚糖合成葡聚糖合成第九页,共三十一页。Kartsonis NA.Presented at the 12Kartsonis NA.Presented at the 12tht
13、h European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.April 24-27,2002.Milan,Italy.April 24-27,2002.Milan,Italy.科赛斯作用机制图示科赛斯作用机制图示Nucleoside AnalogsNucleoside Analogs -(1,3)-D-(1,3)-D-葡聚糖葡聚糖葡聚糖葡聚糖麦角固醇麦角固醇麦角固醇麦角固醇多烯类多烯类
14、多烯类多烯类唑类唑类唑类唑类真菌细胞膜的磷脂双分子层真菌细胞膜的磷脂双分子层真菌细胞膜的磷脂双分子层真菌细胞膜的磷脂双分子层真菌细胞壁真菌细胞壁真菌细胞壁真菌细胞壁 -(1,6)-(1,6)-葡聚糖葡聚糖葡聚糖葡聚糖 -(1,3)-D-(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成酶葡聚糖合成酶葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制剂葡聚糖合成抑制剂葡聚糖合成抑制剂葡聚糖合成抑制剂细胞核细胞核 作用于细胞壁,而非细胞膜作用于细胞壁,而非细胞膜作用于细胞壁,而非细胞膜作用于细胞壁,而非细胞膜 针对病原菌,而非病人针对病原菌,而非病人针对病原菌,而非病人针对病原菌,而非病人第十页,共三十一页。科赛斯与科赛斯与其他产
15、品的作用机制和临床疗效有何不同?其他产品的作用机制和临床疗效有何不同?其他产品的作用机制和临床疗效有何不同?其他产品的作用机制和临床疗效有何不同?两性霉素两性霉素B B细胞膜细胞膜与麦角固醇结合,导致与麦角固醇结合,导致细胞死亡细胞死亡强力,广谱强力,广谱唑类唑类细胞膜细胞膜抑制抑制 CYP-450CYP-450酶,从而影响麦角固醇酶,从而影响麦角固醇的合成,导致细胞膜破的合成,导致细胞膜破坏坏抗菌谱和活性不同抗菌谱和活性不同卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净细胞壁细胞壁抑制葡聚糖合成抑制葡聚糖合成;破坏破坏细胞壁的结构细胞壁的结构广谱抗真菌活性广谱抗真菌活性;具有具有潜在的联合用药的额外潜在的
16、联合用药的额外疗效疗效药物药物药物药物真菌细胞真菌细胞真菌细胞真菌细胞机制机制机制机制临床应用临床应用临床应用临床应用CYP-450=cytochrome P-450.Andriole VT.J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162;Stevens DA,Bennett JE.In:Mandell,Douglas,and Bennetts Principles and Practice of Infectious Diseases.5th ed.New York:Churchill Livingstone,2000:448-459;Graybill JR e
17、t al.Antimicrob Agents Chemother 1997;41:1775-1777;Franzot SP,Casadevall A.Antimicrob Agents Chemother 1997;41:331-336.第十一页,共三十一页。科赛斯与科赛斯与其他产品相比的其他产品相比的其他产品相比的其他产品相比的耐受性?耐受性?耐受性?耐受性?1.1.两性霉素两性霉素B B的耐受性:两性霉素的耐受性:两性霉素B B针对人类和真菌的细胞的共针对人类和真菌的细胞的共同作用使其具有严重毒副作用,包括肾毒性同作用使其具有严重毒副作用,包括肾毒性2.2.2.2.科赛斯的耐受性:与对真菌
18、细胞的作用相比,针对人类细科赛斯的耐受性:与对真菌细胞的作用相比,针对人类细胞的微弱作用导致科赛斯具有唑类的耐受性。独特的作用机胞的微弱作用导致科赛斯具有唑类的耐受性。独特的作用机制使科赛斯因作用机制导致的毒性的可能性很小制使科赛斯因作用机制导致的毒性的可能性很小Groll AH et al.Adv Pharmacol 1998;44:343-500;Sawaya BP et al.J Am Soc Nephrol 1995;6:154-164;Tkacz JS.In:Emerging Targets in Antibacterial and Antifungal Chemotherapy.N
19、ew York:Routledge,Chapman&Hall,1992:495-523;Marco F et al.Diagn Microbiol Infect Dis 1998;31:33-37.第十二页,共三十一页。科赛斯的科赛斯的耐药特性?耐药特性?耐药特性?耐药特性?对氟康唑,两性霉素对氟康唑,两性霉素B B或或氟胞嘧啶氟胞嘧啶耐药耐药的念珠菌具有活性的念珠菌具有活性 与多烯类和唑类无交差耐药与多烯类和唑类无交差耐药 无固有的对念珠菌的耐药无固有的对念珠菌的耐药 Data on file,MSD;Graybill JR Data on file,MSD;Graybill JR Int
20、J Clin PractInt J Clin Pract 2001;55(9):633-638;Pfaller MA,Jones RN,Doern GV et al 2001;55(9):633-638;Pfaller MA,Jones RN,Doern GV et al Diagn Microbiol Diagn Microbiol Infect DisInfect Dis 1999;35:19-25.1999;35:19-25.第十三页,共三十一页。科赛斯科赛斯的的的的抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱 Data on file,MSD;Bartizal K,Gill CJ,Abruzzo GK e
21、t al Data on file,MSD;Bartizal K,Gill CJ,Abruzzo GK et al Antimicrob Agents ChemotherAntimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-2332.1997;41:2326-2332.白念白念白念白念C.glabrataC.glabrata白念白念白念白念C.parapsilosisC.parapsilosisC.tropicalisC.tropicalisC.kruseiC.kruseiC.guilliermondiiC.guilliermondiiC.lipolyticaC.l
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