中国药科大学生理药理2016分析.pptx

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1、 复习提要复习提要试题题型：填空：20分20空名词解释：20分10个简答题：60分6题第一页，共六十六页。复习重点：复习重点：药物药物(按作用机制按作用机制/临床应用主要类型分类临床应用主要类型分类 药物作用机制、主要临床应用药物作用机制、主要临床应用 药物主要不良反响药物主要不良反响 一些重要概念一些重要概念/名词名词第二页，共六十六页。理解是根底，记忆是必须理解是根底，记忆是必须第三页，共六十六页。长期应用抗菌药治疗病原体感染，使病长期应用抗菌药治疗病原体感染，使病原体对药物的敏感性下降甚至消失。原体对药物的敏感性下降甚至消失。分固有耐药性和获得耐药性两类。分固有耐药性和获得耐药性两类。获

2、得耐药性有更重要的临床意义。获得耐药性有更重要的临床意义。化疗指数化疗指数CI：LD50/ED50比值。比值。耐药性耐药性drug resistance：抗菌药物抗菌药物第四页，共六十六页。a.产生灭活酶水解酶；钝化酶：-内酰胺酶、乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷酸转移酶。b.改变胞浆膜通透性：抗菌素进不去；进入的即刻被泵出。c.细胞内靶位结构改变：不结合PBP、DNA解旋酶突变，药物不结合。d.自身代谢改变：产生大量PABA。耐药性产生机制：耐药性产生机制：第五页，共六十六页。磺胺药是抑菌药，抑制细菌磺胺药是抑菌药，抑制细菌二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶，影响细菌叶酸合成而抑制细菌的生长繁殖。影响

3、细菌叶酸合成而抑制细菌的生长繁殖。磺胺药化学磺胺药化学结构与对氨基苯甲酸结构与对氨基苯甲酸(PABA)相似，相似，可与可与PABA竞争竞争二氢叶酸合成酶而阻碍二氢叶二氢叶酸合成酶而阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，酸的合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长和繁殖。抑制细菌的生长和繁殖。磺胺药作用机制磺胺药作用机制第六页，共六十六页。n n氟喹诺酮类氟喹诺酮类(fluoroquinolone)抗菌作用抗菌作用：广谱杀菌、高效长效。广谱杀菌、高效长效。对对G-、G+菌有效。菌有效。抗菌机制抗菌机制：抑制抑制DNA解旋酶解旋酶，阻碍，阻碍DNA复制。复制。耐药性：耐药性：与其

4、他抗菌药无交叉耐药。与其他抗菌药无交叉耐药。第七页，共六十六页。喹诺酮类药物喹诺酮类药物耐药性机制：耐药性机制：1细菌细菌DNA解旋酶突变。解旋酶突变。2细菌外膜脂多糖及外膜蛋白细菌外膜脂多糖及外膜蛋白 变异，改变其通透性。变异，改变其通透性。3细菌对药物主动泵出。细菌对药物主动泵出。第八页，共六十六页。喹诺酮类主要不良反响喹诺酮类主要不良反响n n1、幼年软骨组织损害、关节痛：、幼年软骨组织损害、关节痛：n n 儿童、孕妇禁用。儿童、孕妇禁用。n n2、光敏毒性。、光敏毒性。n n3、胃肠反响：恶心、呕吐、腹泻。、胃肠反响：恶心、呕吐、腹泻。n n4、CNS反响：头痛、头晕、反响：头痛、头晕

5、、CNS兴奋表现。兴奋表现。第九页，共六十六页。通过抑制细菌细胞壁肽聚糖合成酶又通过抑制细菌细胞壁肽聚糖合成酶又称青霉素结合蛋白，称青霉素结合蛋白，PBPs)的活性而阻碍细的活性而阻碍细胞壁肽聚糖的合成和交联，使生长中的细菌胞壁肽聚糖的合成和交联，使生长中的细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解、死亡。胞壁缺损，菌体膨胀裂解、死亡。-内酰胺类抗生素作用机制内酰胺类抗生素作用机制第十页，共六十六页。优点：对G菌的强大杀菌作用；细菌不易产生耐药性；毒性极小。缺点：口服无效不耐酸，需 iv 或 im；抗菌谱窄；过敏；不耐-内酰胺酶。、青霉素、青霉素G特点特点:第十一页，共六十六页。n n、青霉素、青霉素G药动学

6、药动学:n n不耐酸，口服吸收少，需注射给药。不耐酸，口服吸收少，需注射给药。n n分布广泛分布广泛:主要分布于细胞外液。能主要分布于细胞外液。能分布于各种关节腔、浆膜腔、肝、肾等组织。分布于各种关节腔、浆膜腔、肝、肾等组织。n n脑脊液中的含量较低。但炎症时，透脑脊液中的含量较低。但炎症时，透入脑脊液的量可提高并达有效浓度。入脑脊液的量可提高并达有效浓度。n n根本以原形经尿排泄，约根本以原形经尿排泄，约90经肾小经肾小管分泌，管分泌，10经肾小球滤过。经肾小球滤过。第十二页，共六十六页。Drug Synergism：1+1 2 协同作用机制协同作用机制(Mechanisms of Syne

7、rgism)：1.抑制破坏药物的酶抑制破坏药物的酶inhibition of drug-destroying enzyme；2.连续阻断作用连续阻断作用(sequential blocking)；3.抑制其他代谢途径的酶抑制其他代谢途径的酶 inhibition of enzymes in different metabolic pathways。第十三页，共六十六页。头孢菌素作用特点小结：头孢菌素作用特点小结：、头孢菌素类对、头孢菌素类对-内酰胺酶一代比一代内酰胺酶一代比一代 稳定；稳定；、肾毒性一代比一代低；、肾毒性一代比一代低；、抗、抗G+菌作用一代不如一代，菌作用一代不如一代，抗抗G菌

8、作用一代比一代强；菌作用一代比一代强；、第四代对、第四代对G、G的抗菌力都很强；的抗菌力都很强；、第三代和第四代都能透入脑脊液；、第三代和第四代都能透入脑脊液；、与青霉素类有协同抗菌作用；、与青霉素类有协同抗菌作用；、与青霉素有局部交叉耐药现象。、与青霉素有局部交叉耐药现象。第十四页，共六十六页。大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素n n代表药物：红霉素代表药物：红霉素Erythromycinn n药物：红霉素、罗红霉素、药物：红霉素、罗红霉素、n n 阿奇霉素、克拉霉素阿奇霉素、克拉霉素n n 抗菌机制：与细菌核糖体抗菌机制：与细菌核糖体50s亚基结合，亚基结合，抑制转肽作用和抑制转肽作用和mR

9、NA的移位，阻碍细菌的移位，阻碍细菌的蛋白质合成。产生速效抑菌作用。的蛋白质合成。产生速效抑菌作用。n n 红霉素缺陷：不耐酸，吸收差，胃肠道反红霉素缺陷：不耐酸，吸收差，胃肠道反响多。响多。第十五页，共六十六页。氨基甙类药物杀菌药:链霉素streptomycin;庆大霉素gentamicin。抗菌机制：1、选择性地与核糖体30s亚基结合，导致异常无功能的蛋白质合成。影响蛋白质合成起始，延伸，终止阶段；2、造成细菌胞膜缺损。第十六页，共六十六页。四环素类药物特点四环素类药物特点 抗菌机制：与核糖体抗菌机制：与核糖体30S亚基结合，抑制亚基结合，抑制 aa-tRNA在该位联结，抑制蛋白合成。在该

10、位联结，抑制蛋白合成。抗菌谱：广谱抑菌药抗菌谱：广谱抑菌药(G，G球球/杆菌杆菌)对绿脓杆菌、真菌无效。对绿脓杆菌、真菌无效。支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病斑疹伤寒之首选药。斑疹伤寒之首选药。第十七页，共六十六页。氯霉素氯霉素Chloromycetin)抗菌谱：抗菌谱：广谱速效抑菌剂广谱速效抑菌剂。二线抗生素。二线抗生素。对对G,G菌抑制作用强。菌抑制作用强。对立克次体，沙眼衣原体，厌对立克次体，沙眼衣原体，厌O2菌有效。菌有效。抗菌机制：抗菌机制：与核糖体与核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋白合成。抑制蛋白合成。氯

11、霉素耐药性氯霉素耐药性产生较慢，较少，且可自动产生较慢，较少，且可自动消失。消失。第十八页，共六十六页。抗肿瘤药物根据细胞增殖动力学的分类抗肿瘤药物根据细胞增殖动力学的分类：细胞周期非特异性药物：细胞周期非特异性药物：主要杀灭增殖主要杀灭增殖 细胞群中各期细胞，如烷化剂。细胞群中各期细胞，如烷化剂。细胞周期特异性药物：细胞周期特异性药物：仅对增殖周期中仅对增殖周期中 的某一期有较强的作用，如抑制核酸合成的某一期有较强的作用，如抑制核酸合成 的药物的药物对对S期作用显著，紫杉醇、长春碱期作用显著，紫杉醇、长春碱 等作用于等作用于M期期。抗肿瘤药物抗肿瘤药物第十九页，共六十六页。根根据据细细胞胞周

12、周期期中中各各期期细细胞胞对对药药物物的的敏敏感感性性，抗肿瘤药可分为两类：抗肿瘤药可分为两类：1.周期特异性药物：周期特异性药物：1S期特异性药物：甲氨蝶呤、巯嘌期特异性药物：甲氨蝶呤、巯嘌呤、呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等氟尿嘧啶、阿糖胞苷等;2M期特异性药物：长春碱、长春新期特异性药物：长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素、紫杉醇碱、秋水仙碱、鬼臼毒素、紫杉醇;3M期和期和G2期特异性药物：紫杉醇。期特异性药物：紫杉醇。第二十页，共六十六页。2.周周期期非非特特异异性性药药物物：对对增增殖殖细细胞胞群群的的各各期期以以及及G0期细胞都有杀伤作用。期细胞都有杀伤作用。1烷化剂：氮芥、环磷酰胺、塞

13、替哌、烷化剂：氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。2抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素等。红霉素、丝裂霉素等。3其他：顺铂、强的松等。其他：顺铂、强的松等。第二十一页，共六十六页。氟尿嘧啶氟尿嘧啶fluorouracil,5-FU作作用用机机制制：氟氟尿尿嘧嘧啶啶在在体体内内活活化化生生成成5-氟氟尿尿嘧嘧啶啶脱脱氧氧核核苷苷酸酸(5F-dUMP),与与胸胸苷苷酸酸合合成成酶酶活活性性中中心心共共价价结结合合，抑抑制制此此酶酶活活性性，使使脱脱氧氧胸胸苷苷酸酸缺缺乏乏，抑抑制制DNA合合成成；也也可可掺掺入入RN

14、A作作为为伪伪品品，影影响蛋白质合成。响蛋白质合成。临临床床应应用用：乳乳腺腺癌癌、胃胃肠肠道道肿肿瘤瘤手手术术辅辅助助治治疗疗，和非手术恶性肿瘤的姑息治疗。和非手术恶性肿瘤的姑息治疗。第二十二页，共六十六页。环磷酰胺环磷酰胺cyclophosphamide，CTX 作用机制作用机制:在体内转变为磷酰胺氮芥，与在体内转变为磷酰胺氮芥，与 DNA形成交叉连结，抑制肿瘤细胞生长繁殖。形成交叉连结，抑制肿瘤细胞生长繁殖。临床应用：抗瘤谱广临床应用：抗瘤谱广,抑瘤作用明显而毒性抑瘤作用明显而毒性较低，化疗指数比其他烷化剂高。临床还作为较低，化疗指数比其他烷化剂高。临床还作为免疫抑制药。是临床应用最广泛

15、的烷化剂。免疫抑制药。是临床应用最广泛的烷化剂。对多种肿瘤有效。如急淋、慢淋、鼻咽癌、对多种肿瘤有效。如急淋、慢淋、鼻咽癌、乳腺癌，对恶性淋巴瘤疗效显著。乳腺癌，对恶性淋巴瘤疗效显著。第二十三页，共六十六页。紫杉醇紫杉醇(taxol)(taxol)、多西紫杉醇、多西紫杉醇(docetaxel)(docetaxel)：作用机制：促进微管蛋白聚合和堆积，影响作用机制：促进微管蛋白聚合和堆积，影响纺锤体功能使肿瘤细胞停止于有丝分裂期。纺锤体功能使肿瘤细胞停止于有丝分裂期。临床适应症：主要适于治疗卵巢癌，乳腺临床适应症：主要适于治疗卵巢癌，乳腺癌，对食道癌、肺癌、癌，对食道癌、肺癌、MDRMDR癌等多

16、种肿瘤也有癌等多种肿瘤也有效。效。不良反响：骨髓抑制粒细胞、血小板减少不良反响：骨髓抑制粒细胞、血小板减少，过敏，神经毒性，关节炎，胃肠道反响，过敏，神经毒性，关节炎，胃肠道反响，脱发。脱发。第二十四页，共六十六页。肿瘤分子靶向治疗的里程碑：肿瘤分子靶向治疗的里程碑：TKIGleevec(格列卫格列卫)：Imatinib(伊马替尼伊马替尼)作用机制：作用机制：Gleevec与与ATP竞争性结合竞争性结合BCR-ABL PTK的的ATP结合位点，抑制结合位点，抑制BCR-ABL PTK活性，活性，使信号转导中断，肿瘤细胞停止增殖而死亡。也使信号转导中断，肿瘤细胞停止增殖而死亡。也 抑制抑制PDG

17、FR和和Kit的的PTK。而对正常细胞却无影。而对正常细胞却无影 响。因此，高效、低毒、服用方便。响。因此，高效、低毒、服用方便。是第一个是第一个TKI酪氨酸激酶抑制剂。酪氨酸激酶抑制剂。第二十五页，共六十六页。胰岛素临床用途胰岛素临床用途胰岛素临床用途胰岛素临床用途1 1、糖尿病：适用于各型、糖尿病：适用于各型、糖尿病：适用于各型、糖尿病：适用于各型DMDM。主要用于：。主要用于：。主要用于：。主要用于：1 1重型特别是幼年型重型特别是幼年型重型特别是幼年型重型特别是幼年型I I型型型型DMDM；2 2经饮食控制或口服降糖药无效者；经饮食控制或口服降糖药无效者；经饮食控制或口服降糖药无效者；

18、经饮食控制或口服降糖药无效者；3 3伴有合并症感染、手术、妊娠或酮症酸中毒。伴有合并症感染、手术、妊娠或酮症酸中毒。伴有合并症感染、手术、妊娠或酮症酸中毒。伴有合并症感染、手术、妊娠或酮症酸中毒。2 2、纠正细胞内缺钾或高血钾症：、纠正细胞内缺钾或高血钾症：、纠正细胞内缺钾或高血钾症：、纠正细胞内缺钾或高血钾症：与葡萄糖、氯化钾合用组成与葡萄糖、氯化钾合用组成与葡萄糖、氯化钾合用组成与葡萄糖、氯化钾合用组成GIKGIK合剂，防治心肌堵塞和心合剂，防治心肌堵塞和心合剂，防治心肌堵塞和心合剂，防治心肌堵塞和心律失常。律失常。律失常。律失常。3 3、增进食欲：用于重病恢复期，能刺激胃酸分泌。、增进食

19、欲：用于重病恢复期，能刺激胃酸分泌。、增进食欲：用于重病恢复期，能刺激胃酸分泌。、增进食欲：用于重病恢复期，能刺激胃酸分泌。4 4、危重病人辅助治疗：组成能量合剂与、危重病人辅助治疗：组成能量合剂与、危重病人辅助治疗：组成能量合剂与、危重病人辅助治疗：组成能量合剂与ATPATP、CoACoA。5 5、治疗精神分裂症：低血糖休克疗法。、治疗精神分裂症：低血糖休克疗法。、治疗精神分裂症：低血糖休克疗法。、治疗精神分裂症：低血糖休克疗法。内分泌药物内分泌药物第二十六页，共六十六页。n n不良反响不良反响n n1、低血糖反响：注射过量、未按时进餐或、低血糖反响：注射过量、未按时进餐或n n运动过度时易

20、发生，轻者可饮糖水，运动过度时易发生，轻者可饮糖水，n n重者静注或静滴葡萄糖液。重者静注或静滴葡萄糖液。2、过敏反响：少数荨麻疹、血管神经性水、过敏反响：少数荨麻疹、血管神经性水n n肿，或过敏性休克，可用抗组胺药，肿，或过敏性休克，可用抗组胺药，n n重者可更换制剂或用口服降糖药。重者可更换制剂或用口服降糖药。3、耐受性：原因为产生抗胰岛素抗体，假、耐受性：原因为产生抗胰岛素抗体，假设设n n出现可更换不同来源胰岛素制剂。出现可更换不同来源胰岛素制剂。第二十七页，共六十六页。糖尿病临床分类：两类糖尿病临床分类：两类糖尿病临床分类：两类糖尿病临床分类：两类1 1型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿

21、病胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病 Insulin Dependent Diabetes Mellitus Insulin Dependent Diabetes Mellitus，IDDM,T1DM)IDDM,T1DM)2 2型型型型 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病 Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus，NIDDM,T2DM)NIDDM,T2DM)其它：妊辰性糖

22、尿病。其它：妊辰性糖尿病。其它：妊辰性糖尿病。其它：妊辰性糖尿病。第二十八页，共六十六页。口服降糖药：口服降糖药：该类药可口服，使用方便，但作用弱而该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅适用于轻、中型，不能完全取代慢，仅适用于轻、中型，不能完全取代胰岛素。常用有四类：胰岛素。常用有四类：磺酰脲类磺酰脲类sulfonylurea；双胍类双胍类biguanide；-葡萄糖苷酶抑制剂；葡萄糖苷酶抑制剂；噻唑烷二酮胰岛素增敏剂。噻唑烷二酮胰岛素增敏剂。第二十九页，共六十六页。(一一)磺酰脲类磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲第一代：甲苯磺丁脲(tolbutamide,(tolbutamide,甲糖宁甲糖宁

23、氯磺丙脲氯磺丙脲chlorpropamidechlorpropamide甲磺氮卓脲甲磺氮卓脲tolazamidetolazamide 醋磺环己脲醋磺环己脲acetohexamideacetohexamide副作用多，药效差，现已不用。副作用多，药效差，现已不用。仅：氯磺丙脲有抗利尿作用，现用于治仅：氯磺丙脲有抗利尿作用，现用于治疗疗 尿崩症。尿崩症。第三十页，共六十六页。第二代磺酰脲类药物：第二代磺酰脲类药物：格列苯脲格列苯脲glyburideglyburide，优降糖，优降糖;格列吡嗪格列吡嗪glipizideglipizide;格列齐特格列齐特gliclazipe,gliclazipe,达

24、美康达美康;格列喹酮格列喹酮gliquidonegliquidone，糖适平。，糖适平。第三十一页，共六十六页。第三代：格列美脲第三代：格列美脲(Glimepiride)长效口服降糖药。长效口服降糖药。作用机制：同第二代。因格列美脲对心血管作用机制：同第二代。因格列美脲对心血管K通道作用弱通道作用弱,其心血管不良反响很少。其心血管不良反响很少。特点：特点：FDA批准的第一个可与胰岛素同时使用批准的第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物。格列美脲具有高效、长效、的磺酰脲类药物。格列美脲具有高效、长效、用药量少用药量少(2-4mg/d)、副作用少耐受性好，、副作用少耐受性好，低血糖发生率为低血糖发

25、生率为0.9%1.7%等优点。等优点。是目前评价最优的磺酰脲类降糖药。是目前评价最优的磺酰脲类降糖药。第三十二页，共六十六页。磺酰脲作用机制：磺酰脲作用机制：1、刺激胰岛、刺激胰岛细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素(主要作用主要作用)。2、增强胰岛素的作用：、增强胰岛素的作用：1增加胰岛素受体数目和亲和力；增加胰岛素受体数目和亲和力；2抑制肝脏胰岛素水解酶；抑制肝脏胰岛素水解酶；3抑制胰岛素与血浆蛋白结合，抑制胰岛素与血浆蛋白结合，增加血浆游离胰岛素。增加血浆游离胰岛素。第三十三页，共六十六页。磺酰脲类刺激胰岛磺酰脲类刺激胰岛细胞释放胰岛素机制：细胞释放胰岛素机制：药物与药物与细胞细胞钾通道结合，阻

26、滞钾通道结合，阻滞ATP敏敏感的钾通道感的钾通道,阻止阻止K+外流，使膜去极化，外流，使膜去极化，使电压依赖的钙通道开放，胞外使电压依赖的钙通道开放，胞外Ca+内流内流insulin胞吐释放胞吐释放磺酰脲类药物是磺酰脲类药物是ATP敏感的敏感的K通道阻滞剂。通道阻滞剂。第三十四页，共六十六页。二二甲双胍作用机制二二甲双胍作用机制二二甲双胍作用机制二二甲双胍作用机制 抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降血糖的抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降血糖的抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降血糖的抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降血糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异主要

27、机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的结果。生的结果。生的结果。生的结果。改善周围组织骨骼肌、脂肪组织对胰岛素的敏感改善周围组织骨骼肌、脂肪组织对胰岛素的敏感改善周围组织骨骼肌、脂肪组织对胰岛素的敏感改善周围组织骨骼肌、脂肪组织对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用。性，增加对葡萄糖的摄取和利用。性，增加对葡萄糖的摄取和利用。性，增加对葡萄糖的摄取和利用。减轻体重：可减少内脏和体内总脂肪含量，抑制食欲、减少减轻体重：可减少内脏和体内总脂肪含量，抑制食欲、减少减轻体重：可减少内脏和体内总脂肪含量，抑

28、制食欲、减少减轻体重：可减少内脏和体内总脂肪含量，抑制食欲、减少能量摄取。能量摄取。能量摄取。能量摄取。其他：抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血其他：抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血其他：抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血其他：抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常。促进糖的无氧酵解而降糖。不影响胰岛素脂异常。促进糖的无氧酵解而降糖。不影响胰岛素脂异常。促进糖的无氧酵解而降糖。不影响胰岛素脂异常。促进糖的无氧酵解而降糖。不影响胰岛素的释放。的释放。的释放。的释放。第三十五页，共六十六页。三三-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖阿卡波糖acarbose；伏格列

29、波糖伏格列波糖Voglibose本类药物抑制本类药物抑制-糖苷酶后，可减少碳水糖苷酶后，可减少碳水 化合物水解变成糖的过程，降糖作用缓和。化合物水解变成糖的过程，降糖作用缓和。治疗轻度治疗轻度型糖尿病的一线药物。型糖尿病的一线药物。不良反响为肠鸣、肠胀气，吸收不良。不良反响为肠鸣、肠胀气，吸收不良。第三十六页，共六十六页。四胰岛素增敏药：噻唑烷二酮衍生物四胰岛素增敏药：噻唑烷二酮衍生物(TZDs)罗格列酮罗格列酮(rosiglitazone,GSK)、吡格列酮吡格列酮(pioglitazone，Takeda/Lily)。机制：机制：TZDs是过氧化物酶体增殖物激活受体是过氧化物酶体增殖物激活受

30、体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR-)的高选择性、强效冲动剂。的高选择性、强效冲动剂。能增强肌肉和脂肪组织受体对胰岛素的敏感性能增强肌肉和脂肪组织受体对胰岛素的敏感性而降糖。而降糖。不良反响：心力衰竭、肝毒性、体液储留。不良反响：心力衰竭、肝毒性、体液储留。第三十七页，共六十六页。抗甲状腺药抗甲状腺药 一、硫脲类一、硫脲类(sulfonylurea)包括硫氧嘧啶类和咪唑类包括硫氧嘧啶类和咪唑类4个药物：个药物：甲硫氧嘧啶；甲硫氧嘧啶；丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶propylthiouracil。甲巯咪唑甲巯咪唑(他巴唑，他巴唑，thiam

31、azole)；卡比马唑卡比马唑(甲亢平，甲亢平，carbimazol)。第三十八页，共六十六页。作用机制：作用机制：1、抑制抑制TPO活性使活性使I活化、碘化、偶联活化、碘化、偶联受阻，抑制甲状腺激素合成的所有环节。受阻，抑制甲状腺激素合成的所有环节。、抑制免疫球蛋白合成而对甲亢病因有、抑制免疫球蛋白合成而对甲亢病因有一定治疗作用。一定治疗作用。、丙硫氧嘧啶还抑制外周组织、丙硫氧嘧啶还抑制外周组织5-脱碘脱碘 酶活性，使酶活性，使TT转变受阻。转变受阻。第三十九页，共六十六页。放射性碘放射性碘 作用机制：作用机制：131I po或或iv后被甲状腺选择性后被甲状腺选择性摄取摄取,放出放出射线射线

32、(99%)和和射线射线(1%)。射射线可破坏增生的腺体组织线可破坏增生的腺体组织,由于射程短由于射程短(2mm),故对周围正常组织无明显影响。故对周围正常组织无明显影响。明显减少明显减少T3/T4的合成与释放。的合成与释放。不良反响：易致甲状腺功能低下；不良反响：易致甲状腺功能低下；诱发肿瘤诱发肿瘤(20岁以下禁用岁以下禁用)。第四十页，共六十六页。糖皮质激素糖皮质激素 (glucocorticoid，GCS)第四十一页，共六十六页。4 4大药理作用大药理作用：1 1、抗炎作用、抗炎作用炎炎症症早早期期-减减轻轻毛毛细细血血管管扩扩张张、渗渗出出、白白细细胞胞浸浸润，缓解红、肿、热、痛；润，缓

33、解红、肿、热、痛；炎炎症症后后期期-抑抑制制毛毛细细血血管管和和纤纤维维母母细细胞胞增增生生，延延缓肉芽生长，防止粘连、瘢痕；缓肉芽生长，防止粘连、瘢痕；第四十二页，共六十六页。2 2、免疫抑制作用抗免疫、免疫抑制作用抗免疫、免疫抑制作用抗免疫、免疫抑制作用抗免疫抑抑抑抑制制制制细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫和和和和体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫，对对对对细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫抑抑抑抑制制制制更更更更 强强强强。抑抑抑抑制制制制免免免免疫疫疫疫反响多个环节：反响多个环节：反响多个环节：反响多个环节：1 1抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制巨噬细胞

34、对抗原的吞噬和处理；抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；2 2干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖 ；3 3促进淋巴细胞重新分布，使循环淋巴细胞数量促进淋巴细胞重新分布，使循环淋巴细胞数量促进淋巴细胞重新分布，使循环淋巴细胞数量促进淋巴细胞重新分布，使循环淋巴细胞数量 ；4 4大剂量可抑制大剂量可抑制大剂量可抑制大剂量可抑制B B细胞转化为浆细胞细胞转化为浆细胞细胞转化为浆细胞细胞转化为浆细胞抗体生成抗体生成抗体生成抗体生成 ；5 5稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞

35、膜稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜致炎物释放致炎物释放致炎物释放致炎物释放过敏反响过敏反响过敏反响过敏反响 。第四十三页，共六十六页。3 3、抗休克、抗休克(超大剂量超大剂量)1 1加强心肌收缩力。加强心肌收缩力。2 2改善微循环，扩张痉挛大血管，降低改善微循环，扩张痉挛大血管，降低 血管对某些缩血管物质敏感性。血管对某些缩血管物质敏感性。3 3稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 MDFMDF形成。形成。第四十四页，共六十六页。4、解解热热作作用用：提提高高机机体体对对细细菌菌内内毒毒素素的的耐耐受受力力，产产生生抗抗毒毒作作用用(但但不不能能中中和和内内毒毒素素，对对外

36、外毒毒素素损损害害无保护作用无保护作用)。GCS可可直直接接抑抑制制体体温温调调节节中中枢枢，降降低低对对热热原原的的敏敏感感性性。对对严严重重感感染染，如如败败血血症症、脑脑膜膜炎炎等等具具有有良良好退热和改善病症作用。好退热和改善病症作用。必须同时使用足量、有效抗生素。必须同时使用足量、有效抗生素。第四十五页，共六十六页。5 5、血液与造血系统：、血液与造血系统：、血液与造血系统：、血液与造血系统：1 1刺激骨髓造血机能：红细胞、血红蛋白、刺激骨髓造血机能：红细胞、血红蛋白、刺激骨髓造血机能：红细胞、血红蛋白、刺激骨髓造血机能：红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原增加；血小板、纤维蛋白原增

37、加；血小板、纤维蛋白原增加；血小板、纤维蛋白原增加；2 2中性粒细胞数增加，但功能降低；中性粒细胞数增加，但功能降低；中性粒细胞数增加，但功能降低；中性粒细胞数增加，但功能降低；3 3嗜酸粒细胞及淋巴细胞减少。嗜酸粒细胞及淋巴细胞减少。嗜酸粒细胞及淋巴细胞减少。嗜酸粒细胞及淋巴细胞减少。6 6、CNSCNS：氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸 ，兴奋，兴奋，兴奋，兴奋 7 7、消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增多。、消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增多。、消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增多。、消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增多。8 8、骨骼：抑制成骨细胞活力，促进胶原、骨质、骨骼：抑制成骨细胞活力，促进胶原

38、、骨质、骨骼：抑制成骨细胞活力，促进胶原、骨质、骨骼：抑制成骨细胞活力，促进胶原、骨质 分解、钙磷排泄，抑制钙磷吸收和形成活性分解、钙磷排泄，抑制钙磷吸收和形成活性分解、钙磷排泄，抑制钙磷吸收和形成活性分解、钙磷排泄，抑制钙磷吸收和形成活性 VD VD。其它药理作用：其它药理作用：第四十六页，共六十六页。不良反响不良反响:1、长期大剂量应用引起的不良反响、长期大剂量应用引起的不良反响1类肾上腺皮质功能亢进症：类肾上腺皮质功能亢进症：满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、痤疮、皮肤变薄、低血钾、高血压、糖皮肤变薄、低血钾、高血压、糖尿病。尿病。2诱发、加重感染

39、；诱发、加重感染；第四十七页，共六十六页。3 3消化系统并发症：诱发加重溃疡；消化系统并发症：诱发加重溃疡；4 4心心血血管管系系统统并并发发症症：高高血血压压、动动脉脉粥粥样样硬化；硬化；5 5骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合缓慢；骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合缓慢；6 6精神失常。精神失常。第四十八页，共六十六页。抗贫血药：抗贫血药：2、叶酸、叶酸n n在体内复原成四氢叶酸提供一碳单位，在体内复原成四氢叶酸提供一碳单位，参与体内多种生化代谢。参与体内多种生化代谢。n n叶酸在十二指肠和空肠上段吸收。叶酸在十二指肠和空肠上段吸收。n n用于各种原因所致巨幼红细胞贫血。与用于各种原因所致巨幼红细胞贫

40、血。与维生素维生素B12合用效果更好。合用效果更好。血液药物血液药物第四十九页，共六十六页。抗贫血药：抗贫血药：3、VB12n nVB12VB12促进四氢叶酸的循环利用，参与体内核酸、胆促进四氢叶酸的循环利用，参与体内核酸、胆促进四氢叶酸的循环利用，参与体内核酸、胆促进四氢叶酸的循环利用，参与体内核酸、胆碱、蛋氨酸的合成。在幼红细胞成熟、肝脏功能和神碱、蛋氨酸的合成。在幼红细胞成熟、肝脏功能和神碱、蛋氨酸的合成。在幼红细胞成熟、肝脏功能和神碱、蛋氨酸的合成。在幼红细胞成熟、肝脏功能和神经组织髓鞘完整性方面发挥着重要作用。是细胞分裂经组织髓鞘完整性方面发挥着重要作用。是细胞分裂经组织髓鞘完整性方

41、面发挥着重要作用。是细胞分裂经组织髓鞘完整性方面发挥着重要作用。是细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需。和维持神经组织髓鞘完整所必需。和维持神经组织髓鞘完整所必需。和维持神经组织髓鞘完整所必需。n n必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子结合才能免受内因子结合才能免受内因子结合才能免受内因子结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收。胃液消化而进入空肠吸收。胃液消化而进入空肠吸收。胃液消化而进入空肠吸收。n n主要用于恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。临床也作为神经主要用于恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。临床也作为神经主要用于恶性

42、贫血及巨幼红细胞性贫血。临床也作为神经主要用于恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。临床也作为神经系统疾病、肝病等辅助治疗。系统疾病、肝病等辅助治疗。系统疾病、肝病等辅助治疗。系统疾病、肝病等辅助治疗。n n叶酸和叶酸和叶酸和叶酸和VB12VB12均可纠正巨幼红细胞性贫血，但神经病症均可纠正巨幼红细胞性贫血，但神经病症均可纠正巨幼红细胞性贫血，但神经病症均可纠正巨幼红细胞性贫血，但神经病症必须用必须用必须用必须用VB12VB12治疗。治疗。治疗。治疗。第五十页，共六十六页。抗凝血药：抗凝血药：1、肝素、肝素肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。静脉注射后，抗凝肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。静脉注射后，抗

43、凝肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。静脉注射后，抗凝肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。静脉注射后，抗凝作用立即发生，可使多种凝血因子灭活。作用立即发生，可使多种凝血因子灭活。作用立即发生，可使多种凝血因子灭活。作用立即发生，可使多种凝血因子灭活。肝素是带大量负电荷的大分子，口服不吸收。肝素是带大量负电荷的大分子，口服不吸收。肝素是带大量负电荷的大分子，口服不吸收。肝素是带大量负电荷的大分子，口服不吸收。肝素作用机制：肝素作用机制：肝素作用机制：肝素作用机制：肝素的抗凝作用依赖于抗凝血酶肝素的抗凝作用依赖于抗凝血酶肝素的抗凝作用依赖于抗凝血酶肝素的抗凝作用依赖于抗凝血酶(AT(AT)。ATAT是

44、多种凝是多种凝是多种凝是多种凝血酶血酶血酶血酶(含丝氨酸残基蛋白酶含丝氨酸残基蛋白酶含丝氨酸残基蛋白酶含丝氨酸残基蛋白酶)的抑制剂。肝素可加速这一抑的抑制剂。肝素可加速这一抑的抑制剂。肝素可加速这一抑的抑制剂。肝素可加速这一抑制反响达千倍以上。制反响达千倍以上。制反响达千倍以上。制反响达千倍以上。肝素与肝素与肝素与肝素与ATAT所含的赖氨酸残基结合后引起所含的赖氨酸残基结合后引起所含的赖氨酸残基结合后引起所含的赖氨酸残基结合后引起AT AT 构象改变，构象改变，构象改变，构象改变，使使使使ATAT所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结所含的精氨酸残

45、基更易与凝血酶的丝氨酸残基结所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。合。合。合。第五十一页，共六十六页。临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗死。栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗死。栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗死。栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗死。弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血(DIC)(DIC)。心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。

46、心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。不良反响：不良反响：不良反响：不良反响：过量易引起自发性出血。应用过程要不断监测局部凝血过量易引起自发性出血。应用过程要不断监测局部凝血过量易引起自发性出血。应用过程要不断监测局部凝血过量易引起自发性出血。应用过程要不断监测局部凝血活酶时间活酶时间活酶时间活酶时间(APTT)(APTT)。肝素过量可用带有正电荷的鱼精蛋白解救，每肝素过量可用带有正电荷的鱼精蛋白解救，每肝素过量可用带有正电荷的鱼精蛋白解救，每肝素过量可用带有正电荷的鱼精蛋白解救，每1mg1mg鱼鱼鱼鱼精蛋白可中和精蛋白可中

47、和精蛋白可中和精蛋白可中和100 IU100 IU肝素。肝素。肝素。肝素。肝、肾功能不全，有出血素质、消化性溃疡、严重高血肝、肾功能不全，有出血素质、消化性溃疡、严重高血肝、肾功能不全，有出血素质、消化性溃疡、严重高血肝、肾功能不全，有出血素质、消化性溃疡、严重高血压患者，孕妇都禁用肝素。压患者，孕妇都禁用肝素。压患者，孕妇都禁用肝素。压患者，孕妇都禁用肝素。第五十二页，共六十六页。抗凝血药抗凝血药:2、口服抗凝药、口服抗凝药n n有双香豆素、华法令和新抗凝等。有双香豆素、华法令和新抗凝等。有双香豆素、华法令和新抗凝等。有双香豆素、华法令和新抗凝等。n n作用机制：香豆素类是维生素作用机制：香

48、豆素类是维生素作用机制：香豆素类是维生素作用机制：香豆素类是维生素K K拮抗剂，在肝脏抑拮抗剂，在肝脏抑拮抗剂，在肝脏抑拮抗剂，在肝脏抑制维生素制维生素制维生素制维生素K K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素生素生素生素K K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子的合成。须口服后参与体内代谢才发挥抗凝作用，子的合成。须口服后参与体内代谢才发挥抗凝作用，子的合成。须口服后参与体

49、内代谢才发挥抗凝作用，子的合成。须口服后参与体内代谢才发挥抗凝作用，故称口服抗凝药。故称口服抗凝药。故称口服抗凝药。故称口服抗凝药。n n对已形成的凝血因子无抑制作用，因此抗凝作用出对已形成的凝血因子无抑制作用，因此抗凝作用出对已形成的凝血因子无抑制作用，因此抗凝作用出对已形成的凝血因子无抑制作用，因此抗凝作用出现较慢。一般需现较慢。一般需现较慢。一般需现较慢。一般需8-128-12小时后发挥作用，小时后发挥作用，小时后发挥作用，小时后发挥作用，1-31-3天到达天到达天到达天到达顶峰，停药后抗凝作用尚可维持数天。顶峰，停药后抗凝作用尚可维持数天。顶峰，停药后抗凝作用尚可维持数天。顶峰，停药后

50、抗凝作用尚可维持数天。第五十三页，共六十六页。抗血小板药抗血小板药n n阿司匹林阿司匹林n n氯吡格雷氯吡格雷(clopidogrel)n n噻氯匹啶噻氯匹啶(ticlopidine)n n双密达莫或潘生丁双密达莫或潘生丁(persantin)n n血小板血小板GP b/a受体阻断剂受体阻断剂动脉血栓：抗血小板药为主。动脉血栓：抗血小板药为主。静脉血栓：抗凝药。静脉血栓：抗凝药。第五十四页，共六十六页。使环氧酶活性部位丝氨酸残基发生不可逆的乙酰化，使环氧酶活性部位丝氨酸残基发生不可逆的乙酰化，使环氧酶失活。使环氧酶失活。抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有强大促聚集作用的抑制花生四烯酸代谢，减少