制药工艺学-中试放大与工艺规程.pptx

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1、中试放大与生产工艺规程 中试放大的目的是验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的反响条件，及研究选定的工业化生产设备结构、材质、安装和车间布置等，为正式生产提供数据，以及物质量和消耗等。第一节 中试放大的研究内容一、概述 工艺过程在生产过程中凡直接关系到化学合成反响或生物合成途径的次序、条件配料比、温度、反响时间、搅拌方式、后处理方法和精制条件等统称为工艺条件。其它过程那么成为辅助过程。第一页，共十七页。二、中试放大的重要性和形状 当化学制药工艺研究的实验室工艺完成后，即药品工艺路线经论证确定后，一般都需要经过一个比小型试验规模放大50100倍的中试放大，以便进一步研究在一定规模装置中各部反响条

2、件变化规律，并解决实验室阶段未能解决或尚未发现的问题。新药开发中也需要一定数量的样品，以供给临床试验和作为药品检验及留样观察之用。根据该药品剂量大小，疗程长短，通常需要210kg数量，这是一般实验室条件所难以完成的。确定工艺路线后，每步化学合成反响或生物合成反响不会因小试、中试放大和大型生产条件不同而有明显变化，但各步最佳答案工艺条件，那么随试验规模和设备等外部条件的不同而有可能需要调整。第二页，共十七页。中试放大的方法有经验放大法、相似放大法和数学模拟放大法。经验放大法主要凭借经验通过逐级放大试验装置、中间装置、中型装置、大型装置来摸索反响器的特征。在合成药物的工艺研究中，中试放大主要采用经

3、验放大法，也是化工研究中的主要方法。相似放大法主要应用相似理论进行放大。使用于物理过程，有一定局限性。非线性 数学模拟放大法应用计算机技术的放大法，它是今后开展的主要方向。数字工厂 第三页，共十七页。三、中试放大的研究1.生产工艺路线的复审 一般情况下，单元反响的方法和生产工艺路线应在实验室阶段就根本选定。在中试放大阶段，只是确定具体工艺操作和条件以适应工业生产。但是中选定的工艺路线和工艺过程，在中试放大时暴露出难以克服的重大问题时，就需要复审实验室工艺路线，修正其工艺过程。2.设备材质与型式的选择 开始中试放大时应考虑所需各种设备的材质和型式，并考查是否适宜，尤其应注意接触腐蚀性物料的设备材

4、质的选择。3.搅拌器型式与搅拌速度的考查 药物合成反响中的反响大多是非均相反响，其反响热效应较大。第四页，共十七页。在实验室中由于物料体积较小，搅拌效率好，传热、传质的问题表现不明显，但是在中试放大时，由于搅拌效率的影响，传热，传质的问题就突出地暴露出来。因此，中试放大时必须根据物料性质和反响特点注意研究搅拌器的型式，考察搅拌速度对反响规律的影响，特别是在固液非均相反响时，要选择符合反响要求的搅拌器型式和适宜的搅拌速度。4.反响条件的进一步研究 实验室阶段获得的最佳答案反响条件不一定能符合中试放大要求。应该就其中的主要的影响因素，如放热反响中的加料速度，反响罐的传热面积与传热系数，以及制冷剂等

5、因素进行深入的试验研究，掌握它们在中试装置中的变化规律，以得到更适宜的反响条件。第五页，共十七页。5.工艺流程与操作方法确实定 在中试放大阶段由于处理物料增加，因而又必要考虑使反响与后处理的操作方法如何适应工业生产的要求，特别要注意缩短工序、简化操作。6.原辅材料和中间体的质量控制 1)原辅材料、中间体的物理性质和化工参数的测定。2)原辅材料、中间体质量标准的制定。第六页，共十七页。第二节 物料衡算 物料衡算是化工计算中最根本，也是最重要的内容之一。它也是能量衡算的根底。通过物料衡算，可深入分析生产过程，对生产全过程有定量了解，就可以知道原料消耗定额，揭示物料利用情况；了解产品收率是否到达最佳

6、答案数值，设备生产能力还有多大潜力；各设备生产能力是否匹配等。一、物料衡算的理论根底 物料衡算是研究某一个体系内进、出物料及组成的变化，即物料平衡。所谓体系就是物料衡算的范围，可以是一个设备或多个设备，可以是一个单元操作或整个化工过程。物料衡算的理论根底为质量守恒定律：进入反响器的物料量流出反响器的物料量反响器中的转化量反响器中的积累量 在化学反响系统中，物质的转化服从化学反响规律，可以根据化学反响方程式求出物质转化的定量关系。第七页，共十七页。二、确定物料衡算的计算基准及每年设备操作时间1.物料衡算的基准 通常采用的基准有：1)以每批操作为基准，适用于间歇操作设备、标准或定型设备的物料衡算，

7、化学制药产品的生产间歇操作居多。2)以单位时间为基准，适用于连续操作设备的物料衡算。3)以每公斤产品为基准，以确定原辅材料的消耗定额。2.每年设备操作时间 车间每年设备正常开工生产的天数一般以330天计算，其中余下的36天作为车间检修时间。第八页，共十七页。三、收集有关计算数据和物料衡算步骤1.收集有关计算数据 反响物的配料比，原辅材料、半成品、成品及副产品等的浓度、纯度或组成，车间总产率，阶段产率，转化率。2.转化率 对某一组分来说，反响物所消耗的物料量与投入反响物料量之比简称该组分的转化率。一般以百分率表示。3.收率产率 某重要产物实际收的量与投入原料计算的理论产量之比值，也以百分率表示。

8、第九页，共十七页。4.选择性 各种主、副产物中，主产物所占分率。第十页，共十七页。例 甲氧苄氨嘧啶生产中由没食子酸经甲基化反响制备三甲氧苯甲酸工序，测得投料没食子酸1)25.0kg，未反响的没食子酸2.0kg，生成三甲氧苯甲酸224.0kg，求选择性和收率第十一页，共十七页。四、车间总收率 车间总收率为各个工序收率的乘积。五、物料计算的步骤1)收集合计算所必需的根本数据。2)列出化学反响方程式，包括主反响和副反响；根据给定条件画出流程简图。3)选择物料计算的基准。4)进行物料衡算5)列出物料平衡表 1输入与输出的物料平衡表 2三废排量表 3计算原辅材料消耗定额kg第十二页，共十七页。第三节 生

9、产工艺规程 一个药物可以采用几种不同的生产工艺过程，但其中必有一种是在特定条件下最为合理、最为经济又最能保证产品重量的。人们把这种生产工艺过程的各项内容写成文件形式即为生产工艺规程。生产工艺规程是指导生产的重要文件，也是组织管理生产的根本依据；更是工厂企业的核心机密。先进的生产工艺规程是工程技术人员、岗位工人和企业管理人员的集体创造，属于知识产权的范畴，要积极组织申报专利，以保护创造者和企业的合法利益。一、生产工艺规程的主要作用 1.生产工艺规程是组织工业生产的指导性文件 生产的方案、调度只有根据生产工艺规程安排，才能保持各个生产环节之间的相互协调，才能按方案完成任务。2.生产工艺规程也是生产

10、准备工作的依据 3.生产工艺规程又是新建和扩建生产车间或工厂的根本技术条件第十三页，共十七页。二、制订生产工艺规程的原始资料和根本内容制定生产工艺规程，需要以下原始资料和包括的根本内容：1)产品介绍 表达产品规格、药理作用等，包括：1名称商品名、化学名、英文名；2化学结构式，分子式、分子量；3性状(物化性质)；4质量标准及检验方法鉴别方法，准确的定量分析方法、杂质检查方法和杂质最高限度检验方法等；5药理作用、毒副作用不良反响、用途适应症、用法；6包装与贮存。2)化学反响过程 按化学合成或生物合成，分工序写出主反响、副反响、辅助反响如催化剂的制备、副产物处理、回收套用等及其反响原理。还要包括反响

11、终点的控制方法和快速化验方法。3)生产工艺流程 以生产工艺过程中的化学反响为中心，用图解形式把冷却、加热、过滤、蒸馏、提取别离、中和、精制等物理化学过程加以描述。第十四页，共十七页。4)设备一览表 岗位名称，设备名称，规格，数量容积、性能，材质，电机容量等。5)设备流程和设备检修 设备流程图是用设备示意图的形式来表示生产过程中各设备的衔接关系。6)操作工时与生产周期 记叙各岗位中工序名称、操作时间。7)原辅材料和中间体的质量标准 按岗位名称、原料名称、分子式、分子量、规格工程瞪列表。8)生产工艺过程 配料比；工艺操作；主要工艺条件及其说明；生产过程中的中间体及其理化性质和反响终点控制；后处理方

12、法及收率等。第十五页，共十七页。9)生产技术经济指标 生产能力年，月；中间体、成品收率，分步收率和产品总收率，收率计算方法；劳动生产率及本钱；原辅材料及中间体消耗定额。10)技术平安与防火、防爆11)主要设备的使用与平安本卷须知12)成品、中间体、原料检验方法13)资源综合利用和三废处理14)附录有关常数及计算公式等三、生产工艺规程的制订与修订第十六页，共十七页。内容总结中试放大与生产工艺规程。1)原辅材料、中间体的物理性质和化工参数的测定。车间每年设备正常开工生产的天数一般以330天计算，其中余下的36天作为车间检修时间。某重要产物实际收的量与投入原料计算的理论产量之比值，也以百分率表示。各种主、副产物中，主产物所占分率。一个药物可以采用几种不同的生产工艺过程，但其中必有一种是在特定条件下最为合理、最为经济又最能保证产品重量的。三、生产工艺规程的制订与修订第十七页，共十七页。