药理学课件5-重点.ppt

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1、第一节第一节概述概述 NA Ach副交感神经神经中枢运动神经交感神经传出神经突触的超微结构：突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。一、传出神经的突触结构一、传出神经的突触结构 囊泡囊泡(内有递质内有递质)胆碱酯酶胆碱酯酶受体受体二、传出神经系统的递质二、传出神经系统的递质 递质：从神经末梢释放的传递神经递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。冲动的化学物质。受体：能与药物特异性结合，能传受体：能与药物特异性结合，能传递递 信息和产生药理效应的细胞蛋白信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。组分。化学传递学说发展化学传递学说发展:甲蛙心 乙蛙心传出神经递质的药动学传出神经递质的药动

2、学:（1）合成：在胆碱能神经内合成）合成：在胆碱能神经内合成 胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：Ach 胆碱酯酶（胆碱酯酶（AchE）胆碱胆碱+乙酸乙酸（一）乙酰胆碱（一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）（二）去甲肾上腺素（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 多巴多巴 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶 NA NA，反馈性抑制反馈性抑制TH（1）合成：在去甲肾上腺素能神经

3、内）合成：在去甲肾上腺素能神经内（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：摄取摄取1：大部分被突触前膜摄取贮存：大部分被突触前膜摄取贮存在在 囊泡中。囊泡中。摄取摄取2：小部分被被非神经组织重摄：小部分被被非神经组织重摄取，最后被取，最后被COMT和和MAO灭活。灭活。三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体 （一）胆碱受体（一）胆碱受体 1M胆碱受体胆碱受体(M-R)：又可分为又可分为3 3种亚型，种亚型，M M1 1 R：主要分布于胃壁细胞、神经节、主要分布于胃壁细胞、神经节、CNSCNSM M2 2 R：主要分

4、布在心脏、脑、平滑肌等。主要分布在心脏、脑、平滑肌等。M M3 3-R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节 2N胆碱受体胆碱受体（N-R）主要分布在神经节、骨骼肌和主要分布在神经节、骨骼肌和CNSCNS。又分为又分为N1受体和受体和N2受体。受体。能与能与AD或或NA结合的受体。结合的受体。可分为两大类，可分为两大类，即即型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（-R）和）和型肾上型肾上腺素受腺素受 体（体（-R）。）。（二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体 1肾上腺素受体（肾上腺素受体（-R）：又可分为又可分为1 1-R-R：主要分布在血管

5、平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。肝脏。2 2-R-R ：主要分布神经末梢突触前膜。主要分布神经末梢突触前膜。2 2肾上腺素受体肾上腺素受体（-R-R ），），可分为可分为3 3种亚型。种亚型。1 1-R-R ：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。2 2-R-R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌主要分布于平滑肌、骨骼肌血管血管、肝等。、肝等。3-R-R ：主要分布在脂肪细胞。主要分布在脂肪细胞。（三）多巴胺受体 主要分布于主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。（1）M-R：属于属于G蛋白耦联蛋白耦联R。MR兴奋后与兴奋后与G蛋白耦联，

6、激活磷酯酶蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使增加第二信使，即，即1,4,5-三磷酸肌醇三磷酸肌醇（IP3）、）、二酰基甘油（二酰基甘油（DAG），），从从而产生效应。而产生效应。（四）传出神经系统受体功能及其分子机制（2）N-R：属于配体门控离子通道属于配体门控离子通道型受体。由型受体。由、r、亚基组成五亚基组成五聚体的细胞膜通道。聚体的细胞膜通道。Ach与与亚基结亚基结合合,可使离子通道开放，可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。内流，产生肌肉收缩。（3）AD-R：属于属于G蛋白耦联蛋白耦联R。具有具有7次跨膜区段结构。次跨膜区段结构。ADR兴奋后与兴奋后与G蛋蛋白耦联，激

7、活磷酯酶白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使增加第二信使，即即1,4,5-三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3）、）、二酰基甘二酰基甘油（油（DAG），），从而产生效应。从而产生效应。2-R抑制抑制AC使使cAMP减少减少,-R兴奋兴奋AC使使cAMP增加增加,产生不同效应。产生不同效应。第三节第三节传出神经系统的生理效应传出神经系统的生理效应 样作用：样作用：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，皮肤、粘膜、内脏血管收缩，(-R(-R兴奋兴奋)外周阻力升高，血压增高。外周阻力升高，血压增高。样作用：样作用：心脏兴奋心脏兴奋(1 1-R)-R)(-R(-R兴奋兴奋)支气管平滑肌扩张支气管平滑肌扩张(2 2-R)-

8、R)骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张(2 2-R)-R)。M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2-R：心脏抑制心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。1.M胆碱受体胆碱受体(M-R)神经节神经节 兴奋兴奋骨骼肌骨骼肌收缩收缩N1-RN2-RN-R 2.N胆碱受体胆碱受体（N-R）3.肾上腺素受体肾上腺素受体1 1-R-R皮肤、粘膜及内脏皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌血管平滑肌 收缩收缩 瞳孔瞳孔 扩大扩大2 2-R-R突触前膜突触前膜负反馈调节负反馈调节NANA释放释放肾上腺素受体肾上腺素受体 （

9、-R-R）1 1-R-R心脏心脏兴奋兴奋肾上腺素受体肾上腺素受体 （-R-R）2 2-R-R骨骼肌血管骨骼肌血管-扩张扩张 冠脉血管冠脉血管 支气管平滑肌支气管平滑肌-松弛松弛 突触前膜突触前膜正反馈调节正反馈调节NANA释放释放.能与多巴胺结合的受体能与多巴胺结合的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管肾、肠系膜、心、脑血管 扩张扩张 4.多巴胺受体（多巴胺受体（DA-R）：）：第四节第四节 传出神经传出神经系统药物的系统药物的 作用方式和分类作用方式和分类 一、传出神经系统药物的作用方式一、传出神经系统药物的作用方式2 2、影响递质、影响递质（1 1）影响递质的释放：促进）影响递质的释放：

10、促进NANA释放释放(麻黄麻黄碱碱)、促进、促进AchAch释放释放(氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱)（2 2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）斯的明）（3 3）影响递质的转运和贮存：抑制）影响递质的转运和贮存：抑制NANA再摄再摄取（利血平）取（利血平）二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类 主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。1.胆碱激动药胆碱激动药M受体激动药受体激动药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（新斯的明）（新斯的明）、激动药（、激动药（Ach）激动药激动药（毛果芸香碱）（毛果芸香碱）

11、激动药（烟碱）激动药（烟碱）2.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药-阻断药：阻断药：阿托品、阿托品、东莨菪碱等东莨菪碱等 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品：后马托品：后马托品M1-R阻断药：哌仑西平阻断药：哌仑西平-阻断药（美加明）阻断药（美加明）2-阻断药（琥珀酰胆碱）阻断药（琥珀酰胆碱）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）3.肾上腺素肾上腺素激动激动药药1 1、2 2-R-R 激动药激动药：ISOISO1 1-R-R 激动药：多巴酚丁胺激动药：多巴酚丁胺2 2-R-R 激动药：沙丁胺醇激动药：沙丁胺醇、R R 激动药：激动药：ADAD、麻黄碱麻黄碱、DAR DAR 激动药：激动药：DADA1 1、2 2-R-R 激动药激动药：NANA、间羟胺间羟胺1 1-R-R 激动药：新福林激动药：新福林-R-R 激动药激动药-R-R 激动药激动药4.4.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药-R-R 阻断药阻断药-R-R 阻断药阻断药1 1 2 2-R-R 阻断药阻断药（酚妥拉明酚妥拉明）1 1-R-R 阻断药（哌唑嗪）阻断药（哌唑嗪）1 1、2 2-R-R 阻断药阻断药（普萘洛尔）普萘洛尔）1 1-R-R 阻断药（阻断药（阿替洛尔阿替洛尔）、-R-R 阻断药（拉贝洛尔）阻断药（拉贝洛尔）