药理学总论-5 (2).ppt

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1、第五章第五章 新药研发新药研发 Research and development of New Drugs新药研发过程新药研发过程临床研究临床研究 期期II II 期期I I 期期药物药物筛选筛选临床前临床前研究研究生产上市生产上市（期）期）药品的基本属性药品的基本属性安全安全有效有效质量可控质量可控国家食品药品监督管理局（国家食品药品监督管理局（国家食品药品监督管理局（国家食品药品监督管理局（SFDASFDA）“新药新药新药新药”：指未曾在中国境内上市销售的药品：指未曾在中国境内上市销售的药品：指未曾在中国境内上市销售的药品：指未曾在中国境内上市销售的药品 药品注册申请（中药及天然药；化学药

2、；生物制品）药品注册申请（中药及天然药；化学药；生物制品）药品注册申请（中药及天然药；化学药；生物制品）药品注册申请（中药及天然药；化学药；生物制品）-临临临临床批件床批件床批件床批件-生产批件生产批件生产批件生产批件合成筛选The Long Road to a New MedicineI期临床试验 II期临床试验IIIIII期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市Process of Drug Development 第一节第一节 药理学在新药药理学在新药研发中的地位研发中的地位基础药理学基础药理学-以动物为实验对象：以动物为实验对象：1.药效学研究药效

3、学研究2.药代动力学研究药代动力学研究3.药物安全性评价和毒代动力学研究药物安全性评价和毒代动力学研究 临床药理学临床药理学-人为实验对象：人为实验对象：、期临床实验期临床实验新药研究内容新药研究内容新药临床试验新药临床试验n n期期 健康志愿者（健康志愿者（健康志愿者（健康志愿者（20-3020-30例），剂量探索；例），剂量探索；例），剂量探索；例），剂量探索；n n期期 适应证患者（适应证患者（适应证患者（适应证患者（100100例），初步药效学例），初步药效学例），初步药效学例），初步药效学观察观察观察观察n n期期 患者（患者（300例），疗效确证例），疗效确证 生产批件生产批件-生

4、产销售上市生产销售上市n n期期 上市后药物监测上市后药物监测新药研发相关法规原则新药研发相关法规原则 “中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法”“药品注册管理办法药品注册管理办法”各种各种“质量管理规范质量管理规范”中药材生产质量管理规范（中药材生产质量管理规范（中药材生产质量管理规范（中药材生产质量管理规范（GAP);GAP);药品非临床研究质量管理规范（药品非临床研究质量管理规范（药品非临床研究质量管理规范（药品非临床研究质量管理规范（GLP)GLP)；药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（GMPGMP）；）；）；）；药品临床试

5、验质量管理规范（药品临床试验质量管理规范（药品临床试验质量管理规范（药品临床试验质量管理规范（GCPGCP）各种各种“实验指导原则实验指导原则”n n1922-34 1922-34 1922-34 1922-34 欧美欧美欧美欧美 氨基比林氨基比林氨基比林氨基比林 退退退退 热热热热 粒细胞缺乏粒细胞缺乏粒细胞缺乏粒细胞缺乏,死亡死亡死亡死亡2000200020002000人人人人n n1935-37 1935-37 1935-37 1935-37 美国美国美国美国 二硝基酚二硝基酚二硝基酚二硝基酚 减减减减 肥肥肥肥 白内障白内障白内障白内障,骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制,死亡死亡死亡死

6、亡117117117117人人人人n n1937-38 1937-38 1937-38 1937-38 美国美国美国美国 磺胺酰剂磺胺酰剂磺胺酰剂磺胺酰剂 消消消消 炎炎炎炎 尿毒症尿毒症尿毒症尿毒症,肾功衰竭肾功衰竭肾功衰竭肾功衰竭,死亡死亡死亡死亡107107107107人人人人n n1939-48 1939-48 1939-48 1939-48 英国英国英国英国 甘甘甘甘 汞汞汞汞 泻泻泻泻 剂剂剂剂 肢端疼痛肢端疼痛肢端疼痛肢端疼痛,死亡死亡死亡死亡585 585 585 585 人人人人n n1939-50 1939-50 1939-50 1939-50 美国美国美国美国 黄黄黄黄

7、体体体体 酮酮酮酮 保保保保 胎胎胎胎 男性化男性化男性化男性化,600,600,600,600 余人余人余人余人n n1953-1953-1953-1953-欧美欧美欧美欧美 非那西丁非那西丁非那西丁非那西丁 解热镇痛解热镇痛解热镇痛解热镇痛 肾功衰竭肾功衰竭肾功衰竭肾功衰竭,2000,2000,2000,2000余人余人余人余人n n1954-56 1954-56 1954-56 1954-56 法国法国法国法国 有有有有 机机机机 锡锡锡锡 抗抗抗抗 感感感感 染染染染 神经痛神经痛神经痛神经痛,视力障碍视力障碍视力障碍视力障碍,死亡死亡死亡死亡100 100 100 100 多人多人多

8、人多人n n1959-62 1959-62 1959-62 1959-62 美国美国美国美国 三苯乙醇三苯乙醇三苯乙醇三苯乙醇 降胆固醇降胆固醇降胆固醇降胆固醇 白内障白内障白内障白内障,阳萎阳萎阳萎阳萎,脱发脱发脱发脱发,1000,1000,1000,1000余人余人余人余人n n1959-62 1959-62 1959-62 1959-62 欧日欧日欧日欧日 反反反反 应应应应 停停停停 镇镇镇镇 静静静静 畸胎畸胎畸胎畸胎,12000,12000,12000,12000 多人多人多人多人n n1960-66 1960-66 1960-66 1960-66 澳英澳英澳英澳英 异异异异 丙丙

9、丙丙 肾肾肾肾 哮哮哮哮 喘喘喘喘 心律紊乱心律紊乱心律紊乱心律紊乱,死亡死亡死亡死亡3500350035003500多人多人多人多人n n1965-72 1965-72 1965-72 1965-72 日日日日 氯碘喹啉氯碘喹啉氯碘喹啉氯碘喹啉 肠道感染肠道感染肠道感染肠道感染 SMONSMONSMONSMON症症症症,10000,10000,10000,10000 多人多人多人多人n n1966-72 1966-72 1966-72 1966-72 美国美国美国美国 乙烯雌酚乙烯雌酚乙烯雌酚乙烯雌酚 先兆流产先兆流产先兆流产先兆流产 阴道腺癌阴道腺癌阴道腺癌阴道腺癌,300,300,300

10、,300 余人余人余人余人n n基因治疗产品载体安全性（基因治疗产品载体安全性（1999）n nPPA（盐酸去甲麻黄碱）毒性（盐酸去甲麻黄碱）毒性（2000）n nCOX-2抑制剂心血管毒性（抑制剂心血管毒性（2004）n n马兜铃酸肾脏毒性（马兜铃酸肾脏毒性（2004）新药临床前安全性评价新药临床前安全性评价 安全药理（一般药理）安全药理（一般药理）安全药理（一般药理）安全药理（一般药理）单次给药毒性（急性毒性）单次给药毒性（急性毒性）单次给药毒性（急性毒性）单次给药毒性（急性毒性）重复给药毒性（长期毒性）重复给药毒性（长期毒性）重复给药毒性（长期毒性）重复给药毒性（长期毒性）遗传毒性遗传毒

11、性遗传毒性遗传毒性 生殖毒性生殖毒性生殖毒性生殖毒性 致癌性致癌性致癌性致癌性 依赖性依赖性依赖性依赖性 特殊安全性（局部刺激、溶血、过敏等）特殊安全性（局部刺激、溶血、过敏等）特殊安全性（局部刺激、溶血、过敏等）特殊安全性（局部刺激、溶血、过敏等）免疫毒性、免疫毒性、免疫毒性、免疫毒性、毒代动力学、毒理机理研究等毒代动力学、毒理机理研究等毒代动力学、毒理机理研究等毒代动力学、毒理机理研究等n n在动物（离体标本、实验体系）暴露和评价受试药毒性，在动物（离体标本、实验体系）暴露和评价受试药毒性，在动物（离体标本、实验体系）暴露和评价受试药毒性，在动物（离体标本、实验体系）暴露和评价受试药毒性，

12、为临床研究提供科学的、真实的、准确的实验依据，保证为临床研究提供科学的、真实的、准确的实验依据，保证为临床研究提供科学的、真实的、准确的实验依据，保证为临床研究提供科学的、真实的、准确的实验依据，保证临床用药的安全性。临床用药的安全性。临床用药的安全性。临床用药的安全性。Good Laboratory Practice（GLP）for Nonclinical Safety Studies“药品非临床安全性研究质量管理规范”.河北医科大学新药安全河北医科大学新药安全评价研究中心评价研究中心实施实施GLP的目的的目的尽可能减少动物试验误差，严格控制各尽可能减少动物试验误差，严格控制各种可能影响试验结果可靠性的因素，确种可能影响试验结果可靠性的因素，确保得到真实反映药物安全性的试验结果。保得到真实反映药物安全性的试验结果。促进实验数据的国际间相互认可、减少促进实验数据的国际间相互认可、减少资源浪费资源浪费基本情况中心所在大楼外观中心所在大楼外观中心所在楼层外观中心所在楼层外观