与药代动力学参数计算(精).pptx

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1、3P87 与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算第一页，共四十四页。一一.根本要求根本要求1.在合理的设计根底上取样在合理的设计根底上取样对于非静脉注射给药对于非静脉注射给药,一室模型不少于五个一室模型不少于五个,二室模型不少于八个二室模型不少于八个,三室模型不少十一个三室模型不少十一个不同时刻的血药浓度数据不同时刻的血药浓度数据对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药以对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药以后后,一室模型不少于四个一室模型不少于四个,二室模型不少于二室模型不少于六个六个,三室模型不少于九个不同时刻的血药三室模型不少于九个不同时刻的血药浓度数据浓度数据2.IBM-PC 及于其兼容

2、的各种型号微机，英及于其兼容的各种型号微机，英文文 DOS 操作系统，打印机操作系统，打印机第二页，共四十四页。第三页，共四十四页。二二.调用调用 3P87 程序前的准备工作程序前的准备工作n n确定主数据确定主数据n n如果一个剂量组有几个个体如果一个剂量组有几个个体,主数据是指浓主数据是指浓度数据的均数或中位数度数据的均数或中位数,或用户认为最具代或用户认为最具代表性的浓度数据表性的浓度数据n n一般来说一般来说,对静脉注射给药的数据用均数或对静脉注射给药的数据用均数或中位数比较适宜中位数比较适宜,对于非静脉注射给药也可对于非静脉注射给药也可考虑用实测点多的数据为主数据考虑用实测点多的数据

3、为主数据n n目的是在计算个体数据时目的是在计算个体数据时,可参考主数据的可参考主数据的计算结果计算结果,选定房室数和权重进行计算选定房室数和权重进行计算第四页，共四十四页。三、程序使用方法简介三、程序使用方法简介 1 启动程序启动程序开启微机后，然后将开启微机后，然后将3P87程序盘插入程序盘插入A驱动驱动器，按预定指令运行之器，按预定指令运行之进入主菜单输入或修改数据、计算主数据进入主菜单输入或修改数据、计算主数据选择模型、批处理数据计算、指定算法和选择模型、批处理数据计算、指定算法和条件、输出计算结果、参数计算的简化系条件、输出计算结果、参数计算的简化系统、药动学模型说明、退出统、药动学

4、模型说明、退出第五页，共四十四页。第六页，共四十四页。第七页，共四十四页。2 输入数据输入数据n n 在主菜单项选择取第一项在主菜单项选择取第一项Input or Modify Data，再从分菜单项选择取第，再从分菜单项选择取第1项项Input Data以输以输入数据入数据第八页，共四十四页。n n输入数据时，先输标题文件，其中有些工程是必须输入数据时，先输标题文件，其中有些工程是必须输入的，包括文件名、浓度单位、时间单位及剂量输入的，包括文件名、浓度单位、时间单位及剂量单位，其它内容可酌情处理单位，其它内容可酌情处理第九页，共四十四页。n n接着要按屏幕提示先后选择给药途径静注、静接着要按

5、屏幕提示先后选择给药途径静注、静滴、血管外，输入剂量组数、实验对象个数、滴、血管外，输入剂量组数、实验对象个数、剂量等，最后分批输入剂量等，最后分批输入T-C数据数据第十页，共四十四页。第十一页，共四十四页。n n输入输入T-C数据时，先输入组内的主数据，后逐一输数据时，先输入组内的主数据，后逐一输入各个体的相应数据，包括数据对数时间点数入各个体的相应数据，包括数据对数时间点数和各时间点的和各时间点的T-C数据数据第十二页，共四十四页。n n数据输完后，可选择该分菜单的第数据输完后，可选择该分菜单的第6项检查所输内项检查所输内容是否正确，如有错误，可选取第容是否正确，如有错误，可选取第2或或3

6、项修改。项修改。核对无误后，选第核对无误后，选第8项退回主菜单项退回主菜单第十三页，共四十四页。3 计算主数据组的有关参数计算主数据组的有关参数n n在主菜单项选择取第在主菜单项选择取第2项以计算主值的有关参项以计算主值的有关参数数第十四页，共四十四页。n n按屏幕提示输入文件名后，计算机将自动计算，按屏幕提示输入文件名后，计算机将自动计算，并在计算完毕后退回主菜单并在计算完毕后退回主菜单第十五页，共四十四页。4 选择最佳答案数学模型选择最佳答案数学模型n n在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单的第单的第1项，进入常规打印菜单项，进入常规打

7、印菜单第十六页，共四十四页。n n选第选第2项输出房室模型类型的选择，打项输出房室模型类型的选择，打印出各种模型的比较表格印出各种模型的比较表格n n先从第一个表格中找出先从第一个表格中找出AIC值最小的一种，值最小的一种，然后从然后从F检验表中查看该种模型与相邻模型检验表中查看该种模型与相邻模型的的F检验有无显著意义检验有无显著意义?n n如果如果F检验有显著意义检验有显著意义,取取AIC值最小的一值最小的一种为最佳答案数学模型，否那么按房室数种为最佳答案数学模型，否那么按房室数较少者为宜的原那么处理最佳答案数学模较少者为宜的原那么处理最佳答案数学模型的房室数型的房室数,权重系数不变权重系数

8、不变;记住最佳答案记住最佳答案数学模型的报告序号数学模型的报告序号第十七页，共四十四页。没有打印机没有打印机!?n n在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单的第单的第2项，进入屏幕显示菜单项，进入屏幕显示菜单第十八页，共四十四页。n n首先按屏幕要求输入首个报告序号首先按屏幕要求输入首个报告序号1和最后和最后一个报告序号一个报告序号(6 or 9)第十九页，共四十四页。n n然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下各种模型的下各种模型的AIC第二十页，共四十四页。n n找出找出AIC值最小的一种，

9、然后查看该种模型值最小的一种，然后查看该种模型与相邻模型的与相邻模型的AIC的差异是否大于的差异是否大于10%，作，作为判断有无差异显著性的标准为判断有无差异显著性的标准n n如果差异有显著性，取如果差异有显著性，取AIC值最小的一种为值最小的一种为最佳答案数学模型，否那么按房室数较少最佳答案数学模型，否那么按房室数较少者为宜的原那么处理最佳答案数学模型的者为宜的原那么处理最佳答案数学模型的房室数，权重系数不变房室数，权重系数不变第二十一页，共四十四页。5 计算各个体的参数计算各个体的参数n n在主菜单项选择取第三项计算各个体的参在主菜单项选择取第三项计算各个体的参数数第二十二页，共四十四页。

10、n n按屏幕提示输入文件名、选择房室模型类型按屏幕提示输入文件名、选择房室模型类型和权重系数此两项必须与最佳答案数学模和权重系数此两项必须与最佳答案数学模型相符型相符第二十三页，共四十四页。第二十四页，共四十四页。n n计算完后自动退回主菜单计算完后自动退回主菜单第二十五页，共四十四页。6 输出计算结果输出计算结果n n在主菜单项选择取第五项以输出计算结果，在主菜单项选择取第五项以输出计算结果，有两种输出方式有两种输出方式n n如果通过打印机输出，选取该分菜单的第如果通过打印机输出，选取该分菜单的第1项，进入常规打印菜单项，进入常规打印菜单n n先选取打印菜单的第先选取打印菜单的第4项，打印出

11、指定的主项，打印出指定的主数据计算结果最佳答案模型数据计算结果最佳答案模型n n然后选取第然后选取第3项打印批处理的计算结果，计项打印批处理的计算结果，计算机将通过打印机将所要求的报告的全部结算机将通过打印机将所要求的报告的全部结果打印出来果打印出来第二十六页，共四十四页。n n如果要通过屏幕显示计算结果，选取输出结如果要通过屏幕显示计算结果，选取输出结果分菜单的第果分菜单的第2项项第二十七页，共四十四页。n n首先按屏幕要求输入首个报告序号首先按屏幕要求输入首个报告序号1和最和最后一个报告序号后一个报告序号第二十八页，共四十四页。n n然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并然后通过屏幕将各个

12、报告逐一浏览一遍，并记录下有关参数记录下有关参数n n浏览过程中，可通过屏幕打印的方式将所需结浏览过程中，可通过屏幕打印的方式将所需结果打印出果打印出第二十九页，共四十四页。统计矩参数统计矩参数 从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：AreaArea0-infinite0-infinite 和和和和AreaArea0-t0-t的的的的AUCAUCS0S0、AUMCAUMCS1S1、S2S2、MRTMRT、VRTVRT等等等等 如果是如果是如果是如果是iviv给药，可根据上述参数计算

13、其他参数：给药，可根据上述参数计算其他参数：给药，可根据上述参数计算其他参数：给药，可根据上述参数计算其他参数：k=1/MRTk=1/MRT t1/2=0.693 MRTt1/2=0.693 MRT Cl=X0/AUCCl=X0/AUC Vss=Cl MRTVss=Cl MRT 平均平均平均平均Css=AUC/Css=AUC/第三十页，共四十四页。非静脉给药的吸收参数非静脉给药的吸收参数n n根据两种给药途径分别得到根据两种给药途径分别得到VRTni和和MRTni及上述及上述iv的有关参数按以下公式计算的有关参数按以下公式计算n n平均吸收时间：平均吸收时间：MAT=MRTni -MRTivn

14、 n吸收半衰期：吸收半衰期：t1/2a=0.693 MATn n吸收速率常数吸收速率常数ka：ka=1/MATn n生物利用度：生物利用度：F=AUCni X0iv/AUCiv X0nin n也可根据以下方程组计算也可根据以下方程组计算k和和ka：n nMRTni =1/ka+1/kn nVRT ni =1/ka2+1/k2第三十一页，共四十四页。7 各种数学模型的模式图各种数学模型的模式图n n如果想进一步了解各种药代动力学模型的体内如果想进一步了解各种药代动力学模型的体内过程情况，可在主菜单项选择取第过程情况，可在主菜单项选择取第7项项第三十二页，共四十四页。n n屏幕上将出现屏幕上将出现

15、12种数学模型的菜单供你种数学模型的菜单供你选择选择第三十三页，共四十四页。n n输入各项前面相应的字母，屏幕上将显示出该种输入各项前面相应的字母，屏幕上将显示出该种数学模型的模式图，并可通过屏幕打印方式将其数学模型的模式图，并可通过屏幕打印方式将其打印下来打印下来第三十四页，共四十四页。8 退出程序退出程序n n选取主菜单的第选取主菜单的第8项，即可退出本程序项，即可退出本程序第三十五页，共四十四页。四、应用实例四、应用实例第三十六页，共四十四页。给给4只家兔灌胃口服某药只家兔灌胃口服某药300 mg/kg,用药后用药后分别于分别于0.5,、1、2、3、5、7、10小时取血小时取血样测定血药

16、浓度，所得数据如下表。请计样测定血药浓度，所得数据如下表。请计算有关药代动力学参数，并判断属何种数算有关药代动力学参数，并判断属何种数学模型。单位：时间学模型。单位：时间h,血药浓度血药浓度mg/L第三十七页，共四十四页。操作步骤操作步骤第三十八页，共四十四页。1 输入数据输入数据n n启动启动3P87后后,按前述方法输入数据按前述方法输入数据n n文件名为文件名为X，实验对象为家兔，浓度单位，实验对象为家兔，浓度单位为为mg/L，时间单位为，时间单位为h，剂量单位为，剂量单位为mg/kg,，给药途径为静脉外，剂量组数为，给药途径为静脉外，剂量组数为1，实验对象数为，实验对象数为4，剂量为，剂

17、量为300。输。输T-C数数据时，先输入均值，时间点数均为据时，先输入均值，时间点数均为7n n核对无误后，继续下一步。核对无误后，继续下一步。第三十九页，共四十四页。2 选择数学模型选择数学模型n n按前述方法计算均值的参数后按前述方法计算均值的参数后,通通过屏幕显示出各种数学模型的过屏幕显示出各种数学模型的AIC值值n n根据上述原那么选取最佳答案数学根据上述原那么选取最佳答案数学模型模型(5号报告：一房室，权重系数号报告：一房室，权重系数为为1/C2)第四十页，共四十四页。3 计算参数计算参数n n按前述方法计算各个体的有关参数，按前述方法计算各个体的有关参数，需输入文件名，房室模型类型

18、和权需输入文件名，房室模型类型和权重重(一房室，权重系数为一房室，权重系数为1/C2)第四十一页，共四十四页。4 输出结果输出结果n n 输入文件名后，选择屏幕显示，显示报告输入文件名后，选择屏幕显示，显示报告输入文件名后，选择屏幕显示，显示报告输入文件名后，选择屏幕显示，显示报告5 5，记录有关主数据，记录有关主数据，记录有关主数据，记录有关主数据参数参数参数参数A A、KeKe、KaKa、t1/2(Ka)t1/2(Ka)、t1/2(Ke)t1/2(Ke)、T(peak)T(peak)、CmaxCmax、AUCAUC、CL/FCL/F和和和和V/F V/F 等参数，报告显示药物吸收有延迟时间

19、等参数，报告显示药物吸收有延迟时间等参数，报告显示药物吸收有延迟时间等参数，报告显示药物吸收有延迟时间Lag time Lag time n n结果说明：该药在家兔体内的药代动力学为一房室模型，结果说明：该药在家兔体内的药代动力学为一房室模型，结果说明：该药在家兔体内的药代动力学为一房室模型，结果说明：该药在家兔体内的药代动力学为一房室模型，权重系数为权重系数为权重系数为权重系数为1/C21/C2，口服吸收延迟，口服吸收延迟，口服吸收延迟，口服吸收延迟n n再次进入屏幕显示，再次进入屏幕显示，再次进入屏幕显示，再次进入屏幕显示，选择显示选择显示选择显示选择显示8-118-11号报告号报告号报告

20、号报告n n记录各个体的相关参数，供统计学处理用计算均值、标准差记录各个体的相关参数，供统计学处理用计算均值、标准差记录各个体的相关参数，供统计学处理用计算均值、标准差记录各个体的相关参数，供统计学处理用计算均值、标准差与变异系数与变异系数与变异系数与变异系数n n如果要看统计矩数据可选择如果要看统计矩数据可选择如果要看统计矩数据可选择如果要看统计矩数据可选择7 7和和和和12-1512-15号报告号报告号报告号报告第四十二页，共四十四页。5 图示数学模型图示数学模型n n 在主菜单项选择取第七项在主菜单项选择取第七项n n输入相应代号输入相应代号G，即可在屏幕上看到该数学，即可在屏幕上看到该数学模型的图解，进一步了解各参数的意义模型的图解，进一步了解各参数的意义第四十三页，共四十四页。内容总结3P87 与药代动力学参数计算。开启微机后，然后将3P87程序盘插入A驱动器，按预定指令运行之。在主菜单项选择取第五项以输出计算结果，有两种输出方式。首先按屏幕要求输入首个报告序号1和最后一个报告序号。如果是iv给药，可根据上述参数计算其他参数：。按前述方法计算均值的参数后,通过屏幕显示出各种数学模型的AIC值。在主菜单项选择取第七项第四十四页，共四十四页。