9-抗癫痫药和抗惊厥药本-09.pptx

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1、第第1616章章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室第一页，共四十页。第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 癫痫癫痫(Epilepsy)(Epilepsy)(Epilepsy)(Epilepsy)反复突然发作性的反复突然发作性的CNSCNSCNSCNS疾病，主要表现为短暂的运动、感疾病，主要表现为短暂的运动、感觉或精神异常。一般在发作时常伴有觉或精神异常。一般在发作时常伴有EEG(EEG(EEG(EEG(脑电波脑电波脑电波脑电波)异常异常表现表现:突然发作，意识丧失，跌倒在地，肢体阵挛性抽突然发作，意识丧失，跌倒在地，肢体阵挛性抽搐，搐，运动感觉意识、植物神

2、经、精神等障碍运动感觉意识、植物神经、精神等障碍,并伴有异常脑电并伴有异常脑电图图可能是脑中的局部可能是脑中的局部可能是脑中的局部可能是脑中的局部病灶病灶内的神经元同时爆内的神经元同时爆发式放电并向周围扩散所致发式放电并向周围扩散所致第二页，共四十页。癫痫发作时癫痫发作时EEGEEG异常改变异常改变小发作小发作3Hz异常放电异常放电大发作大发作异常棘波异常棘波精神运动发作精神运动发作第三页，共四十页。第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药病因：病因：非遗传因素非遗传因素-脑外伤、颅内炎症、中毒、肿瘤脑外伤、颅内炎症、中毒、肿瘤 发育异常、出生时非顺产发育异常、出生时非顺产(产伤产伤)婴幼儿期发热惊厥约

3、占婴幼儿期发热惊厥约占50遗传因素、原因不明等占遗传因素、原因不明等占50流行病学研究流行病学研究:n我国癫痫我国癫痫患病率患病率7，全国癫痫患者约，全国癫痫患者约800万之多万之多 每年有每年有40万新发病人万新发病人n09岁患者岁患者38.5%，10岁到岁到29岁年龄组近岁年龄组近40%n大发作约占大发作约占80%第四页，共四十页。单纯性局限性发作单纯性局限性发作单纯性局限性发作单纯性局限性发作复合性局限性发作复合性局限性发作 神经运动性发作神经运动性发作全身性发作全身性发作失神性发作小发作失神性发作小发作肌阵挛性发作肌阵挛性发作肌阵挛性发作肌阵挛性发作强直阵挛发作大发作强直阵挛发作大发作

4、癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫的分型癫痫的分型局限性发作局限性发作局部肢体感觉或运动障碍局部肢体感觉或运动障碍,持续持续20-60s无意识的运动如唇抽动无意识的运动如唇抽动,摇头等摇头等,持续持续30s-2min短暂的意识突然丧失短暂的意识突然丧失,EEG呈同步化棘波呈同步化棘波,持续持续30s内内局部肌肉群发生短暂的休克样抽动局部肌肉群发生短暂的休克样抽动,EEG呈爆发性多棘波呈爆发性多棘波大发作持续状态大发作持续状态,反复抽搐反复抽搐,持续昏迷持续昏迷,危及生命危及生命意识突然丧失意识突然丧失,全身强直性痉挛全身强直性痉挛,继之继之CNS全面抑制全面抑制第五页，共四十

5、页。第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药发病机制发病机制 可能是脑中的局部可能是脑中的局部可能是脑中的局部可能是脑中的局部病灶病灶内的神经元同时爆发式放电并内的神经元同时爆发式放电并内的神经元同时爆发式放电并内的神经元同时爆发式放电并向周围扩散所致向周围扩散所致向周围扩散所致向周围扩散所致治疗方法治疗方法药物治疗：减少或阻止复发药物治疗：减少或阻止复发,预防和根治效果较差预防和根治效果较差-终身用药终身用药手术治疗手术治疗:一侧颞叶切除术一侧颞叶切除术 胼胝体切开术等胼胝体切开术等第七页，共四十页。第二节第二节 常用抗癫痫药物常用抗癫痫药物乙内酰脲类乙内酰脲类-苯妥英钠苯妥英钠亚芪胺类亚芪胺类-卡马

6、西平卡马西平巴比妥类巴比妥类-苯巴比妥苯巴比妥琥珀酰亚胺类琥珀酰亚胺类-乙琥胺乙琥胺侧链脂肪酸类侧链脂肪酸类-丙戊酸钠丙戊酸钠苯二氮类苯二氮类-地西泮地西泮第十一页，共四十页。苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠体内过程体内过程吸收：口服吸收慢且不规那么吸收：口服吸收慢且不规那么分布：血浆蛋白结合率约分布：血浆蛋白结合率约90%消除：肝内代谢为无活性的代谢产物消除：肝内代谢为无活性的代谢产物,肾脏排肾脏排泄泄 10mg/L 零级动力学消除零级动力学消除 t1/2 约约20-60h 肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂第十二页，共四十页。注意：注意：个体差异大给药剂量个体差异大给药剂量“个体化个体化 当血药浓度

7、控制为当血药浓度控制为10mg/l 10mg/l 时时可治疗癫痫发作，超过可治疗癫痫发作，超过20 mg/l 20 mg/l 那那么可出现毒性反响，最好能在临床么可出现毒性反响，最好能在临床血药浓度监控下给药。如与其他药血药浓度监控下给药。如与其他药物合用时应注意调整剂量。物合用时应注意调整剂量。第十三页，共四十页。作用机制作用机制-抑制异常放电扩散抑制异常放电扩散抑制突触传递的强直后增强抑制突触传递的强直后增强PTP)PTP对异常放电的扩散起易化作用对异常放电的扩散起易化作用膜稳定作用膜稳定作用 阻断电压依赖性阻断电压依赖性Na+通道通道 阻断电压依赖性阻断电压依赖性Ca2+通道通道 对钙调

8、素激酶系统的影响对钙调素激酶系统的影响苯妥英钠苯妥英钠治疗中枢疼痛综合征治疗中枢疼痛综合征快速性心率失常的药理根底快速性心率失常的药理根底第十四页，共四十页。药物抑制突触传递的药物抑制突触传递的PTP阻止异常放电阻止异常放电向正常组织扩散向正常组织扩散猫猫-脊髓保存腹根、背根，刺激背根，从脊髓保存腹根、背根，刺激背根，从 腹根腹根引出电位：引出电位：对照对照 PTP试药组试药组 PTP强直刺激强直刺激强直刺激强直刺激苯妥英钠苯妥英钠 40mg/Kg第十五页，共四十页。【临床应用】1.抗癫痫作用：抗癫痫作用：大发作及局限性发作首大发作及局限性发作首 选，小选，小发作无效发作无效2治疗中枢疼痛综合

9、症：治疗中枢疼痛综合症：3抗心律失常：抗心律失常：苯妥英钠苯妥英钠第十六页，共四十页。不良反响不良反响局部刺激：口服对胃肠道有刺激反响，宜饭后服局部刺激：口服对胃肠道有刺激反响，宜饭后服用用 静脉注射可发生静脉炎静脉注射可发生静脉炎剂量有关的毒性反响：血压下降、心律失常、剂量有关的毒性反响：血压下降、心律失常、急性中毒急性中毒慢性毒性反响：齿龈増生、外周神经炎、骨软化慢性毒性反响：齿龈増生、外周神经炎、骨软化症症 巨幼细胞性贫血巨幼细胞性贫血过敏反响：皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再过敏反响：皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、肝毒性障、肝毒性致畸反响：妊娠早期偶致畸胎致畸反响：妊娠早期偶致畸

10、胎苯妥英钠苯妥英钠第十七页，共四十页。【药物相互作用药物相互作用】氯霉素、异烟肼氯霉素、异烟肼抑制抑制肝药酶，使苯妥英钠血浓肝药酶，使苯妥英钠血浓苯巴比妥、卡马西平苯巴比妥、卡马西平诱导诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓肝药酶，使苯妥英钠血浓保泰松、磺胺类、水杨酸类、保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争血浆蛋白类等竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度结合部位，使苯妥英钠游离浓度苯妥英钠苯妥英钠第十八页，共四十页。卡马西平卡马西平 体内过程体内过程口服吸收慢而不规那么口服吸收慢而不规那么血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率75-80%,中等中等肝内生成活性代谢产物肝内生成活性代谢产物t1/2 35h肝药

11、酶诱导剂，连续用药肝药酶诱导剂，连续用药34 周后周后t1/2 可缩短约可缩短约50%第十九页，共四十页。【药理作用和临床应用】【药理作用和临床应用】1.抗癫痫抗癫痫:广谱广谱,局限性发作和大发作首选局限性发作和大发作首选 机理：抑制机理：抑制Na 通道，阻止癫痫高频放电通道，阻止癫痫高频放电 2.治疗中枢性疼痛综合症治疗中枢性疼痛综合症【不良反响】【不良反响】1.初期可见头昏、眩晕、共济失调、恶心、初期可见头昏、眩晕、共济失调、恶心、呕吐等。呕吐等。2.少数人出现严重反响，如骨髓抑制少数人出现严重反响，如骨髓抑制,肝损肝损 害。害。卡马西平卡马西平第二十页，共四十页。苯巴比妥苯巴比妥 体内过

12、程体内过程口服口服肌注吸收良好肌注吸收良好,分布广泛分布广泛分布于体内各组织，血浆蛋白结合率约为分布于体内各组织，血浆蛋白结合率约为40%脑组织内浓度最高脑组织内浓度最高,可透过胎盘可透过胎盘 肝内代谢肝内代谢,肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂肾脏排泄肾脏排泄,易受尿易受尿PH值的影响值的影响第二十一页，共四十页。苯巴比妥苯巴比妥抑制病灶异常高频放电抑制病灶异常高频放电限制病灶放电扩散限制病灶放电扩散巴比妥类巴比妥类Cl-内流内流,超级化超级化第二十二页，共四十页。【机理机理】1降低病灶兴奋性降低病灶兴奋性,减少异常放电减少异常放电 2提高周围正常细胞兴奋阈值提高周围正常细胞兴奋阈值【特点特点】1广谱

13、、速效、低毒广谱、速效、低毒.2中枢抑制明显中枢抑制明显,一般不首选一般不首选【用途用途】主要用于大发作及持续状态主要用于大发作及持续状态.苯巴比妥苯巴比妥第二十三页，共四十页。乙琥胺乙琥胺作用机制作用机制 主要与主要与T型型Ca2+通道阻断有关通道阻断有关临床应用临床应用仅对小发作有效仅对小发作有效,而对其它型无效，首选用于癫痫小发作而对其它型无效，首选用于癫痫小发作不良反响不良反响常见胃肠道刺激病症常见胃肠道刺激病症中枢神经系统反响中枢神经系统反响严重可发生再生障碍性贫血严重可发生再生障碍性贫血第二十四页，共四十页。丙戊酸钠丙戊酸钠 作用机制作用机制 增加脑内增加脑内GABAGABA含量含

14、量具有具有Na+Na+通道和通道和T T型型 Ca2+Ca2+通道阻断作用通道阻断作用 临床应用临床应用 广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首选药物选药物对其他药物未能控制的顽固性癫痫可能有效对其他药物未能控制的顽固性癫痫可能有效对失神小发作优于乙琥胺对失神小发作优于乙琥胺 不良反响不良反响 常见一过性消化系统病症；肝损害常见一过性消化系统病症；肝损害;致畸致畸第二十五页，共四十页。苯二氮苯二氮类类常用药物常用药物:地西泮、氯硝西泮、硝西泮地西泮、氯硝西泮、硝西泮作用机制作用机制:特异性地与苯二氮受体结合，增强脑内特异性地与苯二氮受体结合，增强脑内GAB

15、A功能有关功能有关 地西泮首选用于控制癫痫持续状态。地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、平安起效快、平安性较大性较大硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果较好效果较好第二十六页，共四十页。氯硝西泮氯硝安定氯硝西泮氯硝安定 抗癫痫谱广抗癫痫谱广癫痫失神性发作小发作疗效比地西泮好癫痫失神性发作小发作疗效比地西泮好癫痫持续状态，作用迅速而持久癫痫持续状态，作用迅速而持久阵挛性发作、幼儿阵挛性发作也有很好效果阵挛性发作、幼儿阵挛性发作也有很好效果长期服用可产生长期服用可产生耐受性耐受性。久服突然停药可加剧癫痫发作，甚至诱。久服突然停药

16、可加剧癫痫发作，甚至诱发癫痫持续状态，应用时应特别注意。发癫痫持续状态，应用时应特别注意。苯二氮苯二氮类类第二十七页，共四十页。第二十八页，共四十页。1.根据根据发作类型发作类型选药选药2.用法上：先单用，再联合；换药注意过渡用法上：先单用，再联合；换药注意过渡3.剂量：由小剂量始，逐渐增加剂量剂量：由小剂量始，逐渐增加剂量,剂量个体化剂量个体化 有条件者监测血药浓度有条件者监测血药浓度4.坚持长期用药：持续用药坚持长期用药：持续用药3-43-4年，再逐渐减药年，再逐渐减药1 1年；年；不可突然停药；不可随意更换药物不可突然停药；不可随意更换药物5.孕妇禁用、孕妇禁用、定期做检查定期做检查【用

17、药本卷须知】【用药本卷须知】第二十九页，共四十页。大发作：大发作：苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥小发作：小发作：乙琥胺、丙戊酸钠或氯硝西泮乙琥胺、丙戊酸钠或氯硝西泮精神运动性发作：精神运动性发作：同大发作同大发作癫痫持续状态：癫痫持续状态：静注地西泮静注地西泮局限性发作：局限性发作：卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥癫痫用药选择癫痫用药选择第三十页，共四十页。抗癫痫药的选用抗癫痫药的选用控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。精神运动性发作，卡马西平是主药。精神运动性发作，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。小

18、发作选乙琥胺，持续状态推安定。第三十一页，共四十页。第三节第三节 抗惊厥药抗惊厥药惊厥惊厥:是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种病症种病症表现表现:骨骼肌不自主的强烈痉挛收缩。多见于小骨骼肌不自主的强烈痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒药中毒巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等第三十二页，共四十页。【药理作用及应用】【药理作用及应用】口服给药口服给药:消化系统作用消化系统作用 注射给药注射给药:神经和心血管作用神经和心血管作用 外用外用:消肿消肿硫

19、硫 酸酸 镁镁u导泻：急性便秘导泻：急性便秘u 去除毒物去除毒物u利胆：胆囊炎利胆：胆囊炎 u惊厥、子痫、破伤风惊厥、子痫、破伤风 所致惊厥所致惊厥u高血压危象的抢救高血压危象的抢救第三十三页，共四十页。【不良反响及本卷须知】【不良反响及本卷须知】注射过量或静注速度过快可引起注射过量或静注速度过快可引起 呼吸抑制、血压下降、甚至死亡呼吸抑制、血压下降、甚至死亡钙剂氯化钙或葡萄糖酸钙钙剂氯化钙或葡萄糖酸钙 缓慢注射对抗缓慢注射对抗硫硫 酸酸 镁镁膝跳反射消失膝跳反射消失第三十六页，共四十页。内容总结第16章 抗癫痫药和抗惊厥药。无意识的运动如唇抽动,摇头等,持续30s-2min。短暂的意识突然丧失,EEG呈同步化棘波,持续30s内。意识突然丧失,全身强直性痉挛,继之CNS全面抑制。吸收：口服吸收慢且不规那么。消除：肝内代谢为无活性的代谢产物,肾脏排泄。具有Na+通道和T型 Ca2+通道阻断作用。3.剂量：由小剂量始，逐渐增加剂量,剂量个体化。4.坚持长期用药：持续用药3-4年，再逐渐减药1年第四十页，共四十页。