全身炎症反应综合征多器官功能不全.pptx
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1、全身炎症反响综合症全身炎症反响综合症SIRSSIRS脓毒症脓毒症SEPSISSEPSIS感染性休克感染性休克Septic ShockSeptic Shock基于基于20222022版版新疆医科大学第一附属医院儿科中心新疆医科大学第一附属医院儿科中心重症医学科重症医学科 阿布来提阿布来提第一页,共七十一页。全身炎症反响综合症全身炎症反响综合症 Systemic inflammatory response syndrome,SIRS第二页,共七十一页。概概 念念vSIRSSIRS是是机机体体对对各各种种严严重重损损伤伤,包包括括感感染染、创创伤伤、烧烧伤伤、缺缺氧氧和和再再灌灌注注等等引引起起的的
2、全全身身反反响响(失失控控的的非非特特异异/特异性免疫炎症反响特异性免疫炎症反响)v不不是是一一种种疾疾病病,是是对对感感染染、炎炎症症和和危危重重症症发发生生、开开展展机制提出的新概念机制提出的新概念v19921992年年美美国国胸胸科科医医生生协协会会ACCPACCP和和危危重重急急救救医学会医学会SCCMSCCM,芝加哥联合会议,芝加哥联合会议v19961996年年荷荷兰兰鹿鹿特特丹丹世世界界第第二二届届儿儿科科ICUICU大大会会,HaydenHayden,儿科诊断标准,儿科诊断标准第三页,共七十一页。病病 因因其他其他创伤创伤烧伤烧伤胰腺炎胰腺炎菌血症菌血症其他其他病毒病毒寄生虫寄生
3、虫真菌真菌感染感染脓毒症脓毒症SIRSSIRSSIRS的病因及与的病因及与SepsisSepsis关系关系感感染染所所致致的的为为脓脓毒毒症症(sepsis)(sepsis);非非感感染染如如创创伤伤、烧烧伤伤、窒窒息息等等所所致致临临床表现近似脓毒症但不应称为脓毒症,而称床表现近似脓毒症但不应称为脓毒症,而称SIRSSIRSSepsis=SIRS+infection,morbility:23-61%Sepsis=SIRS+infection,morbility:23-61%第四页,共七十一页。特特 征征致病因素感染,非感染致病因素感染,非感染失控的全身炎症反响多米诺效应失控的全身炎症反响多米
4、诺效应以强烈炎症为主的临床综合征以强烈炎症为主的临床综合征第五页,共七十一页。机机 制制机体过多机体过多“瀑布式释放炎症介质:瀑布式释放炎症介质:SIRSSIRS的实质的实质体体内内炎炎症症反反响响系系统统和和抗抗炎炎症症系系统统的的严严重重失失衡衡,SIRSSIRS是是炎炎症症反反响响过过度度的的“介介质质病病,抗抗炎炎症症系系统统反反响响过过度度那么表现为免疫抑制或那么表现为免疫抑制或“免疫麻痹免疫麻痹(CARS)(CARS)发生和开展决定于刺激的大小及机体反响的强弱发生和开展决定于刺激的大小及机体反响的强弱第六页,共七十一页。炎症介质炎症介质1 1 致炎因子致炎因子-harm or he
5、lp?-harm or help?TNFTNF、IL-1IL-1、ILIL66、和、和G GCSFCSF2 2 抗炎因子抗炎因子-harm or help?-harm or help?STNRFRSTNRFR、SIL SIL2 2等受体拮抗剂,等受体拮抗剂,ILIL4 4、ILIL1010、ILIL13134 4 其他其他 核因子核因子-KB-KB:激活是炎性反响的最初步骤:激活是炎性反响的最初步骤 前降钙素:反映不同炎性反响的进程前降钙素:反映不同炎性反响的进程 CRP CRP、PAFPAF、NONO、粘附分子、内皮细胞粘附分子、粘附分子、内皮细胞粘附分子(ELAM-1)(ELAM-1)、C
6、D14(sCD14CD14(sCD14、巨噬细胞炎性蛋白、巨噬细胞炎性蛋白-1-1MIP-1MIP-1 第七页,共七十一页。体内炎症因子的产生与时间曲线体内炎症因子的产生与时间曲线血血血血浆浆浆浆炎炎炎炎症症症症因因因因子子子子浓浓浓浓度度度度时间时间时间时间Ronco:序贯理论、平行理论组织炎症因子损伤第八页,共七十一页。播播散散性性炎炎性性细细胞胞活活化化和和组组织织细细胞胞损损伤伤炎症反应异常剧烈炎症反应异常剧烈SIRS局局部部杀杀死死细细菌菌、清清除除坏坏死死组组织织,防防止止炎炎症症扩扩散散正常正常炎症细胞活化炎症细胞活化Activation of inflammatory cell
7、sActivation of inflammatory cells严重感染、创严重感染、创伤、休克等伤、休克等大量炎症刺激物大量炎症刺激物 缺氧、缺氧、ET、C3a、C5a损伤部位炎症细胞活化损伤部位炎症细胞活化炎症介质、炎症介质、ROS、溶酶体酶、凝、溶酶体酶、凝血物质大量释放和过表达血物质大量释放和过表达AM等等炎症介质炎症介质TNF、IFN、IL-1、IL-6、IL-8、PAF、ADP、LTB4、TXA2、PF3-4、P选择素、选择素、L选择素选择素炎症细胞炎症细胞 Mo-M、NG、噬酸性粒细胞、噬酸性粒细胞、VEC、PLT 正反馈放大反应第九页,共七十一页。?SIRS?SIRS与与CA
8、RSCARS平衡失控理论平衡失控理论?Bone Bone等人认为感染与非感染因子作用局部细胞可产生促炎介等人认为感染与非感染因子作用局部细胞可产生促炎介质和抗炎介质,当这两种介质泛滥入血可导致质和抗炎介质,当这两种介质泛滥入血可导致SIRSSIRS与与CARSCARS。出现休克、细胞凋亡和多器官功能障碍出现休克、细胞凋亡和多器官功能障碍SIRSCARS免疫功能全面抑制免疫功能全面抑制 CARSSIRS 38.5 38.5 或或 36.0 同年龄组正常值同年龄组正常值2 2 个标准差以上个标准差以上(无外界刺激、无外界刺激、慢性药物或疼痛刺激慢性药物或疼痛刺激),),或不可解释的持续性增快超过或
9、不可解释的持续性增快超过0.50.54 h;4 h;或或 1 1 岁出现心动过缓岁出现心动过缓,平均心率平均心率 各年龄组正常值各年龄组正常值2 2 个标准差以上个标准差以上,或因急性病程需或因急性病程需机械通气机械通气(无神经肌肉疾病也与全身麻醉无关无神经肌肉疾病也与全身麻醉无关)。4.4.白细胞计数升高或下降白细胞计数升高或下降(非继发于化疗的白细胞减少症非继发于化疗的白细胞减少症),),或未成熟嗜或未成熟嗜中性粒细胞中性粒细胞 10%10%。Criteria up-to-date第十二页,共七十一页。抗炎症介质、抗内毒素抗体治疗失败抗炎症介质、抗内毒素抗体治疗失败NOSNOS阻断剂失败阻
10、断剂失败活化蛋白活化蛋白C CAPCAPC:儿科不用儿科不用激素的治疗激素的治疗非甾体类药物如布洛芬等的治疗非甾体类药物如布洛芬等的治疗CRRTCRRT干预干预临床治疗临床治疗第十三页,共七十一页。2002年年Rocon/Bellomo“峰浓度假说峰浓度假说内皮功能内皮功能免疫功能免疫功能第十四页,共七十一页。MEDIATOR APPEARANCE TIME COURSEtimePlasma ConcentrationsENDOTOXININJECTIONPro and anti inflammatory responseLPSTNFIL-1IL-6IL-8IL-10HVHF may redu
11、ce the peak concentrations of PRO-and ANTI-inflammatory mediatorsExcess Excess in plasmain plasma第十五页,共七十一页。小小 儿儿 脓脓 毒毒 症症Sepsis第十六页,共七十一页。脓毒症脓毒症存在的可疑或证实的感染,并伴有感染的全存在的可疑或证实的感染,并伴有感染的全身系统表现身系统表现感染性休克或脓毒性休克感染性休克或脓毒性休克(Septic shock)(Septic shock)脓毒症诱导的持续低血压,对液体复苏无效脓毒症诱导的持续低血压,对液体复苏无效定定 义义第十七页,共七十一页。败血症
12、败血症septicemiasepticemia:病原菌进入血循环,在其中生:病原菌进入血循环,在其中生长并产生毒素长并产生毒素菌血症菌血症bacteremiabacteremia:细菌仅在血循环中生存而:细菌仅在血循环中生存而不产毒素,菌血症可以有或没有临床表现不产毒素,菌血症可以有或没有临床表现毒血症毒血症toxemiatoxemia:血液只含有毒素而无细菌:血液只含有毒素而无细菌脓毒血症脓毒血症pyemiapyemia:败血症过程中,病原菌集中在:败血症过程中,病原菌集中在某些组织或器官,形成多处脓肿某些组织或器官,形成多处脓肿传统概念传统概念-淘汰淘汰第十八页,共七十一页。过去过去10
13、10 年年,严重感染的发生率增加了严重感染的发生率增加了91.3%91.3%以每年以每年1.5%1.5%8.0%8.0%的速度上升的速度上升全世界每年大约全世界每年大约1 000 1 000 人中人中3 3 人发生严重感染和人发生严重感染和感染性休克感染性休克脓毒症的病死率脓毒症的病死率13131818严重感染的病死率仍高达严重感染的病死率仍高达30%30%70%70%流行病学流行病学第十九页,共七十一页。感染感染 SIRS病病 因因 及及 机机 制制第二十页,共七十一页。1991199119911991年成人医学会议公布年成人医学会议公布年成人医学会议公布年成人医学会议公布SIRS/SIRS
14、/SIRS/SIRS/脓毒症脓毒症脓毒症脓毒症/脓毒性休克脓毒性休克脓毒性休克脓毒性休克2001200120012001年年年年12121212月月月月:“:“:“:“国际脓毒症定义会议国际脓毒症定义会议国际脓毒症定义会议国际脓毒症定义会议(无儿科定义无儿科定义无儿科定义无儿科定义)(international sepsis definitions Conference)(international sepsis definitions Conference)(international sepsis definitions Conference)(international sepsis d
15、efinitions Conference)美国危重病医学会美国危重病医学会美国危重病医学会美国危重病医学会()、欧洲加强治疗医学会欧洲加强治疗医学会欧洲加强治疗医学会欧洲加强治疗医学会()、美国胸科医师学院美国胸科医师学院美国胸科医师学院美国胸科医师学院()、美国胸科学会美国胸科学会美国胸科学会美国胸科学会()和外科感染学会和外科感染学会和外科感染学会和外科感染学会()(北美和欧洲北美和欧洲北美和欧洲北美和欧洲29292929位专家参加位专家参加位专家参加位专家参加)2002200220022002年年年年2 2 2 2月月月月:“:“:“:“得克萨斯圣安东尼奥会议得克萨斯圣安东尼奥会议得克
16、萨斯圣安东尼奥会议得克萨斯圣安东尼奥会议(以成人为根底的儿科定义以成人为根底的儿科定义以成人为根底的儿科定义以成人为根底的儿科定义,并与并与并与并与2005200520052005年正式公布年正式公布年正式公布年正式公布)2022/20222022/20222022/20222022/2022国际新指南国际新指南国际新指南国际新指南认识认识 进展进展第二十一页,共七十一页。全身炎症反响综合征全身炎症反响综合征(SIRS)(SIRS)至少出现以下四项标准的两项至少出现以下四项标准的两项,其中一项必须包括体温或白细胞计数异常其中一项必须包括体温或白细胞计数异常:中心温度中心温度 38.5 38.5
17、或或 36 同年龄组正常值同年龄组正常值2 2个标准差以上个标准差以上(无外界刺激、慢性药物或无外界刺激、慢性药物或疼痛刺激疼痛刺激););或不可解释的持续性增快超过或不可解释的持续性增快超过0.50.54.0 h4.0 h。或或 1 1岁出现心动过缓岁出现心动过缓,平均心率平均心率 各年龄组正常值各年龄组正常值2 2个标准差以上个标准差以上;或因急性病程需机械通气或因急性病程需机械通气(无神经肌无神经肌肉疾病也与全身麻醉无关肉疾病也与全身麻醉无关)白细胞计数升高或下降白细胞计数升高或下降(非继发于化疗的白细胞减少症非继发于化疗的白细胞减少症););或未成熟嗜中性粒细胞或未成熟嗜中性粒细胞 1
18、0%10%全身炎症反响综合征、感染、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克定义全身炎症反响综合征、感染、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克定义2004-2022国际拯救脓毒症会议国际拯救脓毒症会议第二十二页,共七十一页。感染感染存在任何病原体引起的可疑或已证实存在任何病原体引起的可疑或已证实(阳性培养、组织染色或阳性培养、组织染色或PCR)PCR)的感染的感染;或与感染高度相或与感染高度相关的临床综合征关的临床综合征感染的证据包括临床体检、感染的证据包括临床体检、X X摄片或实验室的阳性结果摄片或实验室的阳性结果(如正常无菌体液中出现白细如正常无菌体液中出现白细胞、内脏穿孔、胸片示持续性肺炎、瘀斑或紫癜样
19、皮疹、爆发性紫癜胞、内脏穿孔、胸片示持续性肺炎、瘀斑或紫癜样皮疹、爆发性紫癜)脓毒症脓毒症SIRSSIRS出现在可疑或已证实的感染中或为感染的结果出现在可疑或已证实的感染中或为感染的结果严重脓毒症严重脓毒症脓毒症脓毒症+以下之一以下之一:心血管功能障碍心血管功能障碍;急性呼吸窘迫综合征急性呼吸窘迫综合征;2;2个或更多其他器官功能障碍个或更多其他器官功能障碍脓毒性休克脓毒性休克脓毒症并心血管功能障碍脓毒症并心血管功能障碍全身炎症反响综合征、感染、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克定义全身炎症反响综合征、感染、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克定义2004-2022年国际拯救脓毒症会议年国际拯救脓毒症会
20、议第二十三页,共七十一页。1内毒素内毒素LPS或或DNA:脓毒症的主要触发剂:脓毒症的主要触发剂2前降钙素前降钙素PCT:0.5ng/ml,2,10,细菌与非细菌,特异,细菌与非细菌,特异性高性高3CRP:重叠高,细菌与非细菌:重叠高,细菌与非细菌4促炎与抗炎介质:促炎与抗炎介质:IL-6、TNF 5活化蛋白活化蛋白CAPC:预后:预后6高迁移率族蛋白高迁移率族蛋白B(HMGB1):DNA过程过程7巨噬细胞移动抑制因子巨噬细胞移动抑制因子(MIF)8肾上腺髓质素、心钠素原肾上腺髓质素、心钠素原脓毒症诊断生物学指标脓毒症诊断生物学指标第二十四页,共七十一页。诊诊 断断 严重脓毒症:严重脓毒症:脓
21、毒症脓毒症+导致的脏器功能不全和组织低灌导致的脏器功能不全和组织低灌注注 组织灌注不良:组织灌注不良:感染引起的低血压、乳酸升高或少尿感染引起的低血压、乳酸升高或少尿 脓毒性休克:脓毒性休克:充分液体复苏后仍持续低血压充分液体复苏后仍持续低血压第二十五页,共七十一页。脓毒症诊断脓毒症诊断感染,证实的或可疑的,及以下感染,证实的或可疑的,及以下一般情况一般情况发热发热38.538.5低体温核心温度低体温核心温度3690bpm90bpm或超过正常年龄相关值的或超过正常年龄相关值的2 2个标准差个标准差心动过速心动过速意识障碍意识障碍明显的水肿或液体正平衡明显的水肿或液体正平衡20mL/kg20mL
22、/kg,24h24h后后无糖尿病情况下的高血糖无糖尿病情况下的高血糖140mg/dL140mg/dL或或7.7mmol/L7.7mmol/L炎症情况炎症情况白细胞增多白细胞增多12*109/L 12*109/L 白细胞减少白细胞减少4*109/L4*109/L白细胞计数正常,有超过白细胞计数正常,有超过10%10%的幼稚白细胞的幼稚白细胞血浆血浆C C反响蛋白水平超过正常值的反响蛋白水平超过正常值的2 2个标准差个标准差血浆前降钙素水平超过正常值的血浆前降钙素水平超过正常值的2 2个标准差个标准差血流动力学情况血流动力学情况低血压成人低血压成人SBP90mmHgSBP90mmHg,MAP70m
23、mHgMAP70mmHg,SBPSBP下降超过下降超过40mmHg40mmHg,或低于正常年龄相关值的或低于正常年龄相关值的2 2个标准差个标准差脏器功能障碍情况脏器功能障碍情况低氧血症低氧血症PaO2/FiO2300PaO2/FiO2300急性少尿尽管已进行液体复苏,但尿量急性少尿尽管已进行液体复苏,但尿量0.5mL/(kg.h)0.5mg/dL0.5mg/dL或或44.2umol/L44.2umol/L凝血功能异常凝血功能异常INR1.5INR1.5或或APTT60sAPTT60s肠梗阻肠鸣音消失肠梗阻肠鸣音消失血小板减少血小板减少100*109/L4 mg/dL4 mg/dL或或70um
24、ol/dL70umol/dL组织灌注组织灌注高乳酸血症高乳酸血症1mmol/L1mmol/L毛细血管再充盈时间延长或花斑毛细血管再充盈时间延长或花斑第二十六页,共七十一页。严重脓毒症诊断严重脓毒症诊断严重脓毒症的定义:脓毒症诱导的低灌注或脏器功能障碍严重脓毒症的定义:脓毒症诱导的低灌注或脏器功能障碍 脓毒症诱导的低血压脓毒症诱导的低血压乳酸高于正常值上限乳酸高于正常值上限尿量尿量0.5mL/(kg.h)0.5mL/(kg.h),持续至少,持续至少2 2小时,尽管已进行液体复苏小时,尽管已进行液体复苏 急性肺损伤急性肺损伤PaO2/FiO2250 PaO2/FiO2250,肺部炎症不是感染源,肺
25、部炎症不是感染源 急性肺损伤急性肺损伤PaO2/FiO2200 PaO2/FiO22mg/dL2mg/dL或或176.8umol/dL176.8umol/dL 胆红素胆红素2 mg/dL2 mg/dL或或34.2umol/dL34.2umol/dL 血小板血小板100*109/L1.5INR1.5第二十七页,共七十一页。脓毒性感染性休克(septic shock)第二十八页,共七十一页。休克血流动力学改变休克血流动力学改变1 1、分布性休克、分布性休克 心心输输出出量量正正常常或或增增高高,外外周周循循环环阻阻力力下下降降高高动动力力型型,肺肺循循环阻力略有升高。环阻力略有升高。2 2、局部组
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