第十章 核苷酸代谢.ppt

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1、嘌呤或嘌呤或嘧啶嘧啶第十章第十章 核苷酸代谢核苷酸代谢核苷酸核苷酸核苷酸核苷酸(nucleotide)nucleotide)nucleotide)nucleotide)是构成核酸是构成核酸是构成核酸是构成核酸(nucleic acid)nucleic acid)nucleic acid)nucleic acid)的基本单位，人体所需的核苷酸都是由机体的基本单位，人体所需的核苷酸都是由机体的基本单位，人体所需的核苷酸都是由机体的基本单位，人体所需的核苷酸都是由机体自身自身自身自身合成合成合成合成的。的。的。的。食物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能被人体食物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能被人体食

2、物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能被人体食物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能被人体所利用。在核酸类物质的所利用。在核酸类物质的所利用。在核酸类物质的所利用。在核酸类物质的水解产物中，只有水解产物中，只有水解产物中，只有水解产物中，只有磷酸磷酸磷酸磷酸和和和和戊糖戊糖戊糖戊糖可被吸收利用。可被吸收利用。可被吸收利用。可被吸收利用。第一节第一节 嘌呤核苷酸代谢嘌呤核苷酸代谢一、合成代谢一、合成代谢1.1.合成原料合成原料天冬氨基酸、甘氨酸天冬氨基酸、甘氨酸天冬氨基酸、甘氨酸天冬氨基酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位、谷氨酰胺、一碳单位、谷氨酰胺、一碳单位、谷氨酰胺、一碳单位、COCO2 2、和和和和5

3、-5-磷酸核糖。磷酸核糖。磷酸核糖。磷酸核糖。v通通通通过过过过利利利利用用用用一一一一些些些些简简简简单单单单的的的的前前前前体体体体物物物物，如如如如5-5-磷磷磷磷酸酸酸酸核核核核糖糖糖糖，氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸，一一一一碳碳碳碳单单单单位位位位及及及及COCO2 2等等等等，逐逐逐逐步步步步合合合合成成成成嘌嘌嘌嘌呤呤呤呤核核核核苷苷苷苷酸酸酸酸的过程称为的过程称为的过程称为的过程称为从头合成途径从头合成途径从头合成途径从头合成途径。v这一途径主要见于这一途径主要见于这一途径主要见于这一途径主要见于肝肝肝肝，其次为，其次为，其次为，其次为小肠小肠小肠小肠和和和和胸腺胸腺胸腺胸腺。所所

4、所所有合成反应在有合成反应在有合成反应在有合成反应在胞液胞液胞液胞液中进行。中进行。中进行。中进行。（1 1）从头合成途径：）从头合成途径：2.2.合成途径合成途径磷酸核糖磷酸核糖氨基酸氨基酸一碳单位一碳单位 COCO2 2 嘌呤核苷酸（肝）嘌呤核苷酸（肝）酶酶从头合成途径从头合成途径是嘌呤核苷酸合成的主要途径是嘌呤核苷酸合成的主要途径嘌呤碱合成的元素来源嘌呤碱合成的元素来源CO2甲酰基甲酰基（N5,N10-CH=FH4）甲酰基甲酰基（N10-CHO FH4）天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺（酰胺基）（酰胺基）甘氨酸甘氨酸 N1 N1 N1 N1 ASPASPASPASPC2C2C2C2、C8

5、C8C8C8N N N N10 10 10 10-甲酰甲酰甲酰甲酰FHFHFHFH4 4 4 4 N3 N3 N3 N3、N9 N9 N9 N9 GlnGlnGlnGln C6 C6 C6 C6 COCOCOCO2 2 2 2 N7 N7 N7 N7、C4C4C4C4、C5C5C5C5GlyGlyGlyGly在在在在PRPPPRPPPRPPPRPP的的的的基基基基础础础础上上上上,逐逐逐逐步步步步加加加加上上上上简简简简单单单单原原原原料料料料而而而而形形形形成成成成嘌嘌嘌嘌呤核苷酸呤核苷酸呤核苷酸呤核苷酸(11(11(11(11步反应步反应步反应步反应)IMPIMPIMPIMP是是是是重重重

6、重要要要要的的的的中中中中间间间间产产产产物物物物，是是是是合合合合成成成成AMPAMPAMPAMP、GMPGMPGMPGMP的的的的前前前前体物质。体物质。体物质。体物质。合成特点合成特点在谷氨酰胺、甘氨酸、在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的参与下，及天冬氨酸的参与下，逐步合成逐步合成IMPR-5-P（5-磷酸核糖）磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶合成酶PRPP（5-磷酸核糖焦磷酸）磷酸核糖焦磷酸）次黄苷酸（次黄苷酸（IMP）的合成的合成合合 成成 过过 程程 腺苷酸及鸟苷酸的合成：腺苷酸及鸟苷酸的合成：腺苷酸及鸟苷酸的合成：腺苷酸及鸟苷酸的合成：IMP

7、IMP在在在在腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由的催化下，由的催化下，由的催化下，由天天天天冬氨酸冬氨酸冬氨酸冬氨酸提供氨基合成提供氨基合成提供氨基合成提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸（AMP-AMP-S S），），），），然后裂解产生然后裂解产生然后裂解产生然后裂解产生腺苷酸（腺苷酸（腺苷酸（腺苷酸（AMPAMP）。IMPIMP也可在也可在也可在也可在IMPIMP脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶的催化下，以的催化下，以的催化下，以的催化下，以NADNAD+为受为受为受为受氢体，脱氢氧化为氢体，脱氢氧化为氢体

8、，脱氢氧化为氢体，脱氢氧化为黄苷酸黄苷酸黄苷酸黄苷酸（XMPXMP），），），），后者再在后者再在后者再在后者再在鸟苷酸合成酶鸟苷酸合成酶鸟苷酸合成酶鸟苷酸合成酶催化下，由催化下，由催化下，由催化下，由谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺提供氨基合提供氨基合提供氨基合提供氨基合成成成成鸟苷酸（鸟苷酸（鸟苷酸（鸟苷酸（GMPGMP）。腺苷酸（腺苷酸（AMP）与鸟苷酸（与鸟苷酸（GMP）的合成的合成H2O+NAD+XMPIMP脱氢酶脱氢酶NADH+H+Asp+GTPIMPAMP-S腺苷酸代琥腺苷酸代琥珀酸合成酶珀酸合成酶GDP+PiGln+ATPGMP鸟苷酸合成酶鸟苷酸合成酶Glu+AMP+PPiAM

9、P腺苷酸代琥腺苷酸代琥珀酸裂解酶珀酸裂解酶延胡索酸延胡索酸 三磷酸嘌呤核苷的合成：三磷酸嘌呤核苷的合成：三磷酸嘌呤核苷的合成：三磷酸嘌呤核苷的合成：AMP/GMPADP/GDP核苷单磷酸激酶核苷单磷酸激酶ATP ADPATP/GTP核苷二磷酸激酶核苷二磷酸激酶ATP ADPdATP/dGTP核苷二磷酸激酶核苷二磷酸激酶ATP ADPdADP/dGDPNADPH+H+NADP+H2O核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶合成合成RNA合成合成DNA又又称称再再利利用用合合成成途途径径(salvage salvage pathway)pathway)。指指利利用用分分解解代代谢谢产产生生的的自自由由嘌嘌

10、呤呤碱碱合合成成嘌呤核苷酸的过程。嘌呤核苷酸的过程。脑、骨髓只能进行补救合成脑、骨髓只能进行补救合成（2 2）补救合成途径：）补救合成途径：A +PRPPAMP +PPi腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶I/G+PRPPIMP/GMP+PPi嘌呤核苷酸的补救合成过程嘌呤核苷酸的补救合成过程二、分解代谢二、分解代谢 嘌呤核苷酸的分解首先是在嘌呤核苷酸的分解首先是在嘌呤核苷酸的分解首先是在嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶的催化下，的催化下，的催化下，的催化下，脱去磷酸生成嘌呤核苷，然后再在脱去磷酸生成嘌呤核苷，

11、然后再在脱去磷酸生成嘌呤核苷，然后再在脱去磷酸生成嘌呤核苷，然后再在核苷酶核苷酶核苷酶核苷酶的催的催的催的催化下分解生成嘌呤碱，最后在化下分解生成嘌呤碱，最后在化下分解生成嘌呤碱，最后在化下分解生成嘌呤碱，最后在黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶的的的的作用下氧化生成作用下氧化生成作用下氧化生成作用下氧化生成尿酸尿酸尿酸尿酸(uric acid)uric acid)uric acid)uric acid)，再经尿液排再经尿液排再经尿液排再经尿液排出体外。出体外。出体外。出体外。嘌呤核苷酸的分解嘌呤核苷酸的分解黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶尿酸尿酸核苷酸酶核苷酸酶AMP腺苷腺苷H2OPi

12、核苷酸酶核苷酸酶GMP鸟苷鸟苷H2OPi脱氨酶脱氨酶次黄苷次黄苷H2ONH3鸟嘌呤酶鸟嘌呤酶黄嘌呤黄嘌呤H2ONH3核苷酶核苷酶次黄嘌呤次黄嘌呤PiR-1-P核苷酶核苷酶鸟嘌呤鸟嘌呤PiR-1-P嘌呤嘌呤尿酸尿酸尿酸尿酸是嘌呤核苷酸在人体内分解代谢的是嘌呤核苷酸在人体内分解代谢的是嘌呤核苷酸在人体内分解代谢的是嘌呤核苷酸在人体内分解代谢的终产物终产物终产物终产物。正常人血浆中尿酸含量约为正常人血浆中尿酸含量约为正常人血浆中尿酸含量约为正常人血浆中尿酸含量约为0.120.360.120.36mmol/Lmmol/L(26mg%)(26mg%)。尿酸水溶性较差，当血浆中尿酸含量超过尿酸水溶性较差，

13、当血浆中尿酸含量超过尿酸水溶性较差，当血浆中尿酸含量超过尿酸水溶性较差，当血浆中尿酸含量超过0.4760.476mmolmmol/L/L时，即可形成尿酸盐晶体。时，即可形成尿酸盐晶体。时，即可形成尿酸盐晶体。时，即可形成尿酸盐晶体。痛风症痛风症痛风症痛风症患者由于体内患者由于体内患者由于体内患者由于体内嘌呤核苷酸分解代谢异常嘌呤核苷酸分解代谢异常嘌呤核苷酸分解代谢异常嘌呤核苷酸分解代谢异常，可致血中可致血中可致血中可致血中尿酸水平升高尿酸水平升高尿酸水平升高尿酸水平升高，以，以，以，以尿酸钠尿酸钠尿酸钠尿酸钠晶体沉积于晶体沉积于晶体沉积于晶体沉积于软骨、关节、软组织及肾，临床上表现为皮下软骨、

14、关节、软组织及肾，临床上表现为皮下软骨、关节、软组织及肾，临床上表现为皮下软骨、关节、软组织及肾，临床上表现为皮下结节，关节疼痛等。结节，关节疼痛等。结节，关节疼痛等。结节，关节疼痛等。临床上常用临床上常用临床上常用临床上常用别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇（allopurinolallopurinol）治疗痛风治疗痛风治疗痛风治疗痛风症。症。症。症。鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制第二节第二节 嘧啶核苷酸的代谢嘧啶核苷酸的代谢一、合成代谢一、合成代谢（一）嘧啶核苷酸的合成（一）嘧啶

15、核苷酸的合成1 1、原料：、原料：COCO2 2 、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、5-5-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶合成的元素来源嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸GlnCO2AspC5C4N3C2C6N1|2.2.合成途径合成途径嘧啶核苷酸从头合成途径嘧啶核苷酸从头合成途径嘧啶核苷酸从头合成途径嘧啶核苷酸从头合成途径（de novode novosynthesis)synthesis)是指利用氨基酸、是指利用氨基酸、是指利用氨基酸、是指利用氨基酸、COCO2 2等简单前体物逐步合成等简单前体物逐步合成等简单前体物逐步合成等简单前体物逐步合成嘧啶核苷酸的过程。嘧啶核苷酸的过程。嘧啶

16、核苷酸的过程。嘧啶核苷酸的过程。该合成过程主要在该合成过程主要在该合成过程主要在该合成过程主要在肝细胞肝细胞肝细胞肝细胞的的的的胞液胞液胞液胞液中进行。中进行。中进行。中进行。合成特点：合成特点：在在嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸合成合成嘧啶环的基础嘧啶环的基础上，上，再加上再加上PRPPPRPPUMPUMP是是CTPCTP与与dTMPdTMP的共同前体的共同前体 尿苷酸（尿苷酸（尿苷酸（尿苷酸（UMPUMP）的合成：的合成：的合成：的合成：在在在在氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶的催化下，以的催化下，以的催化下，以的催化下，以GlnGln，COCO2 2，ATP

17、ATP为原料合成为原料合成为原料合成为原料合成氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸。1.1.从头合成途径的反应过程：从头合成途径的反应过程：从头合成途径的反应过程：从头合成途径的反应过程：Gln+CO2 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸+Glu氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶2ATP2ADP+Pi两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶亚细胞部位亚细胞部位线粒体（肝）线粒体（肝）胞液胞液原料原料NH3Gln激活剂激活剂N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸-生理功能生理功能尿素合成尿素合成嘧啶核苷酸合成嘧啶核苷酸

18、合成氨基甲酰磷酸在氨基甲酰磷酸在氨基甲酰磷酸在氨基甲酰磷酸在天冬氨酸转氨甲酰酶天冬氨酸转氨甲酰酶天冬氨酸转氨甲酰酶天冬氨酸转氨甲酰酶的催化下，的催化下，的催化下，的催化下，转移一分子转移一分子转移一分子转移一分子天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸，从而合成，从而合成，从而合成，从而合成氨甲酰天冬氨氨甲酰天冬氨氨甲酰天冬氨氨甲酰天冬氨酸酸酸酸，然后再经脱氢、脱羧、环化等反应，合成，然后再经脱氢、脱羧、环化等反应，合成，然后再经脱氢、脱羧、环化等反应，合成，然后再经脱氢、脱羧、环化等反应，合成第一个嘧啶核苷酸，即第一个嘧啶核苷酸，即第一个嘧啶核苷酸，即第一个嘧啶核苷酸，即UMPUMP。UMP的合成过

19、程的合成过程 胞苷酸的合成：胞苷酸的合成：胞苷酸的合成：胞苷酸的合成：CTPGln+ATPGlu+ADP+PiCTP合成酶合成酶UMPUDPATPADP核苷单磷核苷单磷酸激酶酸激酶UTPATPADP核苷二磷核苷二磷酸激酶酸激酶合成合成RNA 脱氧嘧啶核苷酸的合成脱氧嘧啶核苷酸的合成脱氧嘧啶核苷酸的合成脱氧嘧啶核苷酸的合成：磷酸酶磷酸酶CTPCDPH2O Pi核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶dCDPNADPH+H+NADP+H2ON5,N10-CH2-FH4FH2dTMP胸苷酸合酶胸苷酸合酶dUMPH2ONH3脱氨酶脱氨酶dCMPH2OPi磷酸酶磷酸酶核苷二磷酸激酶核苷二磷酸激酶dCTPATP

20、ADPUDPdUDP磷酸酶磷酸酶核糖核苷核糖核苷酸还原酶酸还原酶核苷单磷酸激酶核苷单磷酸激酶dTDPdTTP核苷二磷核苷二磷酸激酶酸激酶合成合成DNAdCTPdCTP、dTTPdTTP由分解代谢产生的嘧啶由分解代谢产生的嘧啶由分解代谢产生的嘧啶由分解代谢产生的嘧啶/嘧啶核苷转变为嘧啶核嘧啶核苷转变为嘧啶核嘧啶核苷转变为嘧啶核嘧啶核苷转变为嘧啶核苷酸的过程称为苷酸的过程称为苷酸的过程称为苷酸的过程称为补救合成途径补救合成途径补救合成途径补救合成途径(salvagepathway)salvagepathway)。以嘧啶核苷的补救合成途径较重要。以嘧啶核苷的补救合成途径较重要。以嘧啶核苷的补救合成途

21、径较重要。以嘧啶核苷的补救合成途径较重要。（二）嘧啶核苷酸的补救合成：（二）嘧啶核苷酸的补救合成：尿苷尿苷/胞苷胞苷尿苷胞苷激酶尿苷胞苷激酶UMP/CMPATP ADP脱氧胸苷激酶脱氧胸苷激酶TdRdTMPATP ADP二、嘧啶核苷酸的分解代谢二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸可首先在嘧啶核苷酸可首先在嘧啶核苷酸可首先在嘧啶核苷酸可首先在核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶和和和和核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶的催化下，除去磷酸和核糖，产生的嘧啶碱可的催化下，除去磷酸和核糖，产生的嘧啶碱可的催化下，除去磷酸和核糖，产生的嘧啶碱可的催化下，除去磷酸和核糖，产生的嘧啶碱可在体内进一

22、步分解代谢。在体内进一步分解代谢。在体内进一步分解代谢。在体内进一步分解代谢。嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸嘧啶核苷嘧啶核苷核苷酸酶核苷酸酶PiH2O嘧啶碱嘧啶碱1-磷酸核糖磷酸核糖核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶Pi嘧啶碱的降解过程主要在嘧啶碱的降解过程主要在嘧啶碱的降解过程主要在嘧啶碱的降解过程主要在肝细胞肝细胞肝细胞肝细胞中进行。中进行。中进行。中进行。不同的嘧啶碱其分解代谢途径和产物不同不同的嘧啶碱其分解代谢途径和产物不同不同的嘧啶碱其分解代谢途径和产物不同不同的嘧啶碱其分解代谢途径和产物不同。（一）胞嘧啶和尿嘧啶的降解：（一）胞嘧啶和尿嘧啶的降解：二氢嘧啶酶二氢嘧啶酶H2O-脲基丙酸脲基丙酸胞嘧啶脱氨

23、酶胞嘧啶脱氨酶H2O NH3胞嘧啶胞嘧啶尿嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶脱氢酶二氢尿嘧啶脱氢酶NADPH+H+NADP+二氢二氢尿嘧啶尿嘧啶-脲基丙酸酶脲基丙酸酶NH3+CO2H2O-丙氨酸丙氨酸 丙二酸单酰丙二酸单酰CoA乙酰乙酰CoATAC尿素尿素（二）胸腺嘧啶的降解：（二）胸腺嘧啶的降解：二氢嘧啶酶二氢嘧啶酶H2O-脲基异丁酸脲基异丁酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶二氢胸腺嘧二氢胸腺嘧啶脱氢酶啶脱氢酶NADPH+H+NADP+二氢胸二氢胸腺嘧啶腺嘧啶-脲基异丁酸酶脲基异丁酸酶NH3+CO2H2O-异丁酸异丁酸 尿素尿素甲基丙二酸甲基丙二酸单酰单酰CoA琥珀酰琥珀酰CoATAC糖异生糖异生第三节第三节 核苷酸的抗

24、代谢核苷酸的抗代谢核核核核酸酸酸酸抗抗抗抗代代代代谢谢谢谢物物物物：指指指指某某某某些些些些化化化化学学学学结结结结构构构构与与与与核核核核苷苷苷苷酸酸酸酸合合合合成成成成的的的的中中中中间间间间产产产产物物物物类类类类似似似似，能能能能够够够够抑抑抑抑制制制制核核核核苷苷苷苷酸酸酸酸合合合合成成成成，通通通通常常常常是是是是属属属属于于于于嘌嘌嘌嘌呤呤呤呤嘧嘧嘧嘧啶啶啶啶类类类类、氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸或或或或叶叶叶叶酸酸酸酸的的的的类类类类似似似似物物物物，主主主主要要要要通通通通过过过过对对对对代代代代谢谢谢谢酶酶酶酶的的的的竞竞竞竞争争争争性性性性抑抑抑抑制制制制作作作作用用用用，来

25、来来来干干干干扰扰扰扰或或或或抑制核苷酸的合成，因而具有抗肿瘤治疗作用。抑制核苷酸的合成，因而具有抗肿瘤治疗作用。抑制核苷酸的合成，因而具有抗肿瘤治疗作用。抑制核苷酸的合成，因而具有抗肿瘤治疗作用。1.1.嘌呤类似物：嘌呤类似物：嘌呤类似物：嘌呤类似物：临床上应用较多的嘌呤类似物包括临床上应用较多的嘌呤类似物包括临床上应用较多的嘌呤类似物包括临床上应用较多的嘌呤类似物包括6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤巯基嘌呤巯基嘌呤（6-6-mercaptopurinemercaptopurine，6-MP6-MP）、6-6-巯基鸟嘌呤巯基鸟嘌呤巯基鸟嘌呤巯基鸟嘌呤、8-8-氮杂鸟嘌呤氮杂鸟嘌呤氮杂鸟嘌呤氮杂鸟嘌呤

26、等。等。等。等。6-6-MPMP的化学结构与的化学结构与的化学结构与的化学结构与次黄嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤类似，因而可以抑类似，因而可以抑类似，因而可以抑类似，因而可以抑制制制制IMPIMP转变为转变为转变为转变为AMPAMP或或或或GMPGMP，从而干扰嘌呤核从而干扰嘌呤核从而干扰嘌呤核从而干扰嘌呤核苷酸的合成。苷酸的合成。苷酸的合成。苷酸的合成。一、嘌呤和嘧啶类似物一、嘌呤和嘧啶类似物2.2.嘧啶类似物：嘧啶类似物：嘧啶类似物：嘧啶类似物：主要的抗代谢嘧啶类似物是主要的抗代谢嘧啶类似物是主要的抗代谢嘧啶类似物是主要的抗代谢嘧啶类似物是5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶（5-5-

27、FUFU）。）。）。）。5-FU5-FU在体内可转变为在体内可转变为在体内可转变为在体内可转变为F-F-dUMPdUMP，其结构其结构其结构其结构与与与与dUMPdUMP相似，可竞争性抑制相似，可竞争性抑制相似，可竞争性抑制相似，可竞争性抑制胸苷酸合酶胸苷酸合酶胸苷酸合酶胸苷酸合酶的活的活的活的活性，从而抑制胸苷酸的合成。性，从而抑制胸苷酸的合成。性，从而抑制胸苷酸的合成。性，从而抑制胸苷酸的合成。胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)二二二二.叶酸类似物：叶酸类似物：叶酸类似物：叶酸类似物：临床上应用较多的叶酸类似物包括临床上应用较多的叶酸类似物包括临床上应用较多的叶酸类似物

28、包括临床上应用较多的叶酸类似物包括氨蝶呤氨蝶呤氨蝶呤氨蝶呤（aminopterinaminopterin）及及及及甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤（methotrexatemethotrexate，MTXMTX），），），），这些叶酸类似物能竞争性抑制这些叶酸类似物能竞争性抑制这些叶酸类似物能竞争性抑制这些叶酸类似物能竞争性抑制二氢叶二氢叶二氢叶二氢叶酸还原酶酸还原酶酸还原酶酸还原酶，减少体内四氢叶酸的生成，使嘌呤，减少体内四氢叶酸的生成，使嘌呤，减少体内四氢叶酸的生成，使嘌呤，减少体内四氢叶酸的生成，使嘌呤核苷酸合成过程中所需一碳单位的供应受阻而核苷酸合成过程中所需一碳单位的供应受阻而核苷酸

29、合成过程中所需一碳单位的供应受阻而核苷酸合成过程中所需一碳单位的供应受阻而抑制其合成。抑制其合成。抑制其合成。抑制其合成。三三三三.氨基酸类似物：氨基酸类似物：氨基酸类似物：氨基酸类似物：临床上应用较多的氨基酸类似物包括临床上应用较多的氨基酸类似物包括临床上应用较多的氨基酸类似物包括临床上应用较多的氨基酸类似物包括氮杂丝氨氮杂丝氨氮杂丝氨氮杂丝氨酸酸酸酸（azaserineazaserine）和和和和6-6-重氮重氮重氮重氮-5-5-氧正亮氨酸氧正亮氨酸氧正亮氨酸氧正亮氨酸（diazonorleucinediazonorleucine）。）。）。）。这些氨基酸类似物的分子结构与谷氨酰胺类似，这

30、些氨基酸类似物的分子结构与谷氨酰胺类似，这些氨基酸类似物的分子结构与谷氨酰胺类似，这些氨基酸类似物的分子结构与谷氨酰胺类似，因而可干扰因而可干扰因而可干扰因而可干扰谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作在嘌呤核苷酸合成中的作在嘌呤核苷酸合成中的作在嘌呤核苷酸合成中的作用，抑制嘌呤核苷酸的合成。用，抑制嘌呤核苷酸的合成。用，抑制嘌呤核苷酸的合成。用，抑制嘌呤核苷酸的合成。4.4.核苷类似物：核苷类似物：核苷类似物：核苷类似物：阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷和和和和环胞苷环胞苷环胞苷环胞苷属于核苷类似物，能抑制属于核苷类似物，能抑制属于核苷类似物，能抑制属于核苷类似物，能抑制CDPCDP还原成还原成还原成还原成dCDPdCDP。嘧啶核苷酸类似物的作用环节嘧啶核苷酸类似物的作用环节UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸阿糖胞苷阿糖胞苷氨甲蝶呤氨甲蝶呤5-FU