医学专题—围术期凝血功能的监测与调控.ppt
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1、围术期凝血功能的监测围术期凝血功能的监测(jinc)与调控与调控第一页,共五十页。为什么要关注围术期的凝血功能为什么要关注围术期的凝血功能?流行病学的数据告诉流行病学的数据告诉(os)了我们什么了我们什么?1手术患者老年人已占到手术患者老年人已占到30-50%合并糖尿病、血栓性疾病的增多合并糖尿病、血栓性疾病的增多,术前抗凝治疗、服药的增多。术前抗凝治疗、服药的增多。2心脑血管疾病发病率上升心脑血管疾病发病率上升上海嘉定区上海嘉定区2000年统计总发病率年统计总发病率188.17/10万万35岁岁3.25/10万万65-909.81/万万70-2138.22/万万80-3858.14/万万85
2、-5895.02/万万在心脑血管疾病的发病中凝血功能紊乱起到帮凶作用在心脑血管疾病的发病中凝血功能紊乱起到帮凶作用!第二页,共五十页。3医生对血栓性疾病认知的提高医生对血栓性疾病认知的提高国外资料证实静脉血栓发生率国外资料证实静脉血栓发生率腹部手术腹部手术14-19%;胸部手术胸部手术26-65%;妇产科妇产科14-19%;前列腺手术前列腺手术24-51%;脊髓损伤脊髓损伤75-80%;髋关节置换术髋关节置换术50%;国内资料髋关节置换术国内资料髋关节置换术47%其中肺梗其中肺梗2%。结论结论:欧美常见欧美常见,我们也不少我们也不少!4车祸等意外伤害车祸等意外伤害(shnghi)和大器官移植的
3、增加,导和大器官移植的增加,导致临床大量用血的个案增加。致临床大量用血的个案增加。5人口流动增加人口流动增加与凝血相关的遗传性疾病,地方疾病也可以见到。与凝血相关的遗传性疾病,地方疾病也可以见到。6医疗纠纷的增加医疗纠纷的增加麻醉医生对患者要履行告之义务,麻醉医生对患者要履行告之义务,麻醉医生与外科医生要沟通协调。麻醉医生与外科医生要沟通协调。第三页,共五十页。凝血的生理基础凝血的生理基础凝血功能平衡的意义:凝血功能平衡的意义:将血以液态的形式相对的封闭于心将血以液态的形式相对的封闭于心血管内,完成血液的七大生理功能。临床出现的凝血功能紊乱血管内,完成血液的七大生理功能。临床出现的凝血功能紊乱
4、分为凝血功能低下(分为凝血功能低下(出血性疾病出血性疾病)和凝血功能亢进()和凝血功能亢进(血栓性疾病血栓性疾病)。我们通过正常的生理止血过程,了解一下凝血功能的平衡是如我们通过正常的生理止血过程,了解一下凝血功能的平衡是如何实现的何实现的:生理性止血是通过生理性止血是通过血管收缩、血小板血栓形成、纤维血管收缩、血小板血栓形成、纤维蛋白凝块形成蛋白凝块形成这三个既依次发生又相互重叠的生理反应完成;它应这三个既依次发生又相互重叠的生理反应完成;它应该是及时和局限的(只发生在受损血管内皮的局部);止血栓在完该是及时和局限的(只发生在受损血管内皮的局部);止血栓在完成止血的使命后,处于微血管水平的被
5、纤溶系统溶解吸收,大血管成止血的使命后,处于微血管水平的被纤溶系统溶解吸收,大血管的止血栓子通常机化的止血栓子通常机化(jhu)后血管闭塞或再通,也有少部分栓子脱落,后血管闭塞或再通,也有少部分栓子脱落,形成远处栓塞。形成远处栓塞。第四页,共五十页。血栓形成的机理血栓形成的机理血栓形成是凝血系统被过度激活,凝血功能亢进血栓形成是凝血系统被过度激活,凝血功能亢进(kngjn)导致的病导致的病理结果。目前公认的血栓形成的条件仍是一个世纪前理结果。目前公认的血栓形成的条件仍是一个世纪前Virchow提出的提出的三要素,即三要素,即血管壁异常;血液成分改变;血流异常。血管壁异常;血液成分改变;血流异常
6、。因此,对血栓的研究也是以因此,对血栓的研究也是以“血管壁血管壁血液成分血液成分血液流变血液流变学学”为基轴展开的。这三个因素也决定了血栓形成的部位、血栓为基轴展开的。这三个因素也决定了血栓形成的部位、血栓的成分、血栓的大小和血栓的转归。由于动、静脉壁结构不同,的成分、血栓的大小和血栓的转归。由于动、静脉壁结构不同,血液流变学不同,它们形成的血栓的成分也不同。动脉血栓的启血液流变学不同,它们形成的血栓的成分也不同。动脉血栓的启动因素多是血管壁受损,由纤维蛋白和血小板组成即所谓动因素多是血管壁受损,由纤维蛋白和血小板组成即所谓白血栓白血栓。静脉血栓成因多与血液成分和血液流变学改变有关,血栓以纤静
7、脉血栓成因多与血液成分和血液流变学改变有关,血栓以纤维蛋白、红细胞为主即所谓维蛋白、红细胞为主即所谓红血栓红血栓。第五页,共五十页。凝血过程凝血过程(guchng)图图内源途径内源途径外源途径外源途径FFFFFF接接触触激激活活(j(j hu)hu)阶段阶段前激肽释放酶、高分子量激肽原CINHF共同共同(gngtng)途径途径 PLC2+TFPITFPIFPLC2+AT-FPLC2+FAT-FFAT-FC2+FgFmcFbcFb可溶 不可溶FPA,FPBAT-凝胶生凝胶生成阶段成阶段磷脂胶粒磷脂胶粒反应阶段反应阶段FF第六页,共五十页。标标注注线端因子为反应过程线端因子为反应过程(guchng
8、)TFPI组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物线侧因子为促进反应线侧因子为促进反应CINHC1抑制物抑制物标侧红字为抑制反应标侧红字为抑制反应AT-抗凝血酶抗凝血酶F组织因子组织因子F凝血酶原凝血酶原Fg纤维蛋白原纤维蛋白原Fm纤维蛋白单体纤维蛋白单体cFb纤维蛋白多聚体纤维蛋白多聚体FPA,FPB纤维蛋白肽纤维蛋白肽A(B)第七页,共五十页。简述简述(jinsh)凝血过程凝血过程内源途径内源途径(tjng)外源途径外源途径(tjng)共同途径共同途径稳定纤维蛋稳定纤维蛋白多聚体形成白多聚体形成成熟血块成熟血块+血清血清纤维蛋白血小板红细胞液液态态凝凝胶胶固固态态第八页,共五十页。第九页,共五
9、十页。凝血系统凝血系统(xtng)抗凝系统抗凝系统(xtng)纤溶系统纤溶系统(xtng)正常凝血处于动态平衡状态第十页,共五十页。抗凝系统抗凝系统(xtng)一体液作用机制一体液作用机制(jzh)(一)丝氨酸蛋白酶抑制物(一)丝氨酸蛋白酶抑制物1.抗凝血酶抗凝血酶(AT-)肝素辅助因子肝素辅助因子2C1抑制物抑制物31抗胰蛋白酶和抗胰蛋白酶和2抗纤溶酶抗纤溶酶(二)蛋白(二)蛋白C系统系统由蛋白由蛋白C、蛋白、蛋白S、凝血酶调节蛋白、蛋白、凝血酶调节蛋白、蛋白C抑制物组成,通过抑制物组成,通过灭活凝血辅助因子、阻碍灭活凝血辅助因子、阻碍a与血小板结合和促进纤溶调节凝血。与血小板结合和促进纤溶
10、调节凝血。(三)组织因子途径抑制物(三)组织因子途径抑制物TFPI第十一页,共五十页。抗凝系统抗凝系统(xtng)(四)肝素(四)肝素1.直接抑制直接抑制F。2.与抗凝血酶与抗凝血酶(AT-),肝素辅助因子,肝素辅助因子结合结合抑制丝氨酸蛋白酶。抑制丝氨酸蛋白酶。3.协同蛋白协同蛋白C系统作用。系统作用。4.通过抑制凝血酶,间接抑制血小板的聚集和粘附。通过抑制凝血酶,间接抑制血小板的聚集和粘附。二细胞作用机制二细胞作用机制(一)网状内皮系统(一)网状内皮系统巨噬细胞对激活的凝血因子和微小血栓吞噬、清理。巨噬细胞对激活的凝血因子和微小血栓吞噬、清理。(二)血管内皮细胞(二)血管内皮细胞调节调节(
11、tioji)血管张力,双向调节血管张力,双向调节(tioji)凝血,介导炎症、免疫反凝血,介导炎症、免疫反应。应。第十二页,共五十页。纤溶系统纤溶系统(xtng)纤溶酶原(mi yun)纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白(xin wi dn bi)原原激肽释放酶激肽释放酶组织型纤溶组织型纤溶酶激活物酶激活物t-PA纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物D-二聚体等二聚体等组织损伤组织损伤血液血液F第十三页,共五十页。血小板的主要血小板的主要(zhyo)功能功能血小板主要通过粘附、聚集、释放血小板主要通过粘附、聚集、释放反应以及参与凝血因子的系列酶解反应反应以及参与凝血因子的系列酶解反应完成正常的止血功能,同时还
12、参与炎症、完成正常的止血功能,同时还参与炎症、免疫和保持内皮细胞完整性的功能。免疫和保持内皮细胞完整性的功能。血小板是止血过程先行官和组织者;如果血小板是止血过程先行官和组织者;如果把血凝块比喻为水泥板,则血小板是钢筋把血凝块比喻为水泥板,则血小板是钢筋(gngjn),纤维蛋白是水泥,其它凝血因子,纤维蛋白是水泥,其它凝血因子是添加剂,红细胞是沙石料是添加剂,红细胞是沙石料。第十四页,共五十页。电镜下被激活电镜下被激活(j hu)的血小板更象海的血小板更象海胆胆第十五页,共五十页。血凝分析仪分类血凝分析仪分类(fnli)一检查全血凝固和纤溶一检查全血凝固和纤溶1.凝血弹性图凝血弹性图TEG2.
13、凝血和血小板功能分析仪凝血和血小板功能分析仪Sonoclot二检查各因子含量或对血液二检查各因子含量或对血液(xuy)凝固和凝固和纤纤溶的影响溶的影响第十六页,共五十页。国内常见国内常见(chnjin)的几款血凝分析的几款血凝分析仪仪产地产地美国美国IL 日本日本Sysmex 法国法国Stage 美国美国MLA常用常用型号型号FUTURACA6000STAMLA1600检测检测方法方法凝固法凝固法发色底物法发色底物法免疫比浊法免疫比浊法凝固法凝固法(散射比浊散射比浊)发色底物法发色底物法免疫比浊法免疫比浊法凝固法凝固法(磁珠法磁珠法)发色底物法发色底物法免疫比浊法免疫比浊法凝固法凝固法发色底物
14、法发色底物法市场占有率市场占有率:日本日本SysmexCA25.7%;法国;法国(f u)Stage7.1%美国美国Organon7.1%;德国;德国TECO6.0%:其它:其它23.5%第十七页,共五十页。国内常见国内常见(chnjin)的几款血凝分析的几款血凝分析仪仪第十八页,共五十页。出、凝血功能出、凝血功能(gngnng)检验检验检验结果检验结果(jigu)一些可以明确诊断,一些只一些可以明确诊断,一些只能用于筛选。能用于筛选。一一.血管、凝血过程和血小板筛选血管、凝血过程和血小板筛选1.出血时间出血时间(CT):IVY法法16分钟分钟2.血小板记数血小板记数(PLT)3.血块收缩试验
15、血块收缩试验二二.血管壁的检查血管壁的检查1.阿司匹林耐量试验阿司匹林耐量试验2.血管性假性血友病因子血管性假性血友病因子(vWF)第十九页,共五十页。三三.血小板检验血小板检验(jinyn).血小板计数血小板计数正常值:正常值:100-300109/L血小板减少血小板减少(1)血小板生成障碍:再障;白血病;放、化疗。)血小板生成障碍:再障;白血病;放、化疗。(2)血小板破坏增多:脾亢;体外循环;原发性血)血小板破坏增多:脾亢;体外循环;原发性血小板减少性紫癜。小板减少性紫癜。(3)血小板消耗增加:)血小板消耗增加:DIC;严重的全身感染;严重的全身感染(gnrn);血;血栓性血小板减少性紫癜
16、。栓性血小板减少性紫癜。血小板增多血小板增多(1)骨髓增生综合症;()骨髓增生综合症;(2)急性应激反应;()急性应激反应;(3)脾)脾切除后;某些恶性肿瘤。切除后;某些恶性肿瘤。第二十页,共五十页。.血小板功能血小板功能(gngnng)的检测的检测血小板粘附试验血小板粘附试验PAdT正常值:正常值:62.58.5%血小板聚集试验血小板聚集试验PAgT正常值:正常值:ADP0.5mol最大聚集率最大聚集率0.6270.146血块收缩试验血块收缩试验正常值:定量正常值:定量(dngling)法法0.48-0.64(37度度,1小时小时)第二十一页,共五十页。3.血小板功能的其它血小板功能的其它(
17、qt)检测检测TEG和和Sonoclot凝血和血小板功能分析仪凝血和血小板功能分析仪也可反应也可反应(fnyng)血小板的功能情况,血小板的其它检测还有血小板的功能情况,血小板的其它检测还有20余余项,主要是用于血液科医生进行内科诊断与鉴别诊项,主要是用于血液科医生进行内科诊断与鉴别诊断。血小板实验室检验较复杂、费时,对处理围术断。血小板实验室检验较复杂、费时,对处理围术期急性出血的病人不实用。麻醉医生更应注意其数期急性出血的病人不实用。麻醉医生更应注意其数量的变化,没有足够的数量也就谈不上质量。量的变化,没有足够的数量也就谈不上质量。第二十二页,共五十页。四四.凝血因子检测凝血因子检测(ji
18、nc)1.内源性凝血系统检测内源性凝血系统检测全血凝固时间全血凝固时间(CT)正常值:正常值:510分钟分钟临床意义:特异性差,除外源途径外,对凝血有影响的因素对临床意义:特异性差,除外源途径外,对凝血有影响的因素对其都有影响。其都有影响。激活全血凝固时间激活全血凝固时间(ACT)正常值:正常值:70140秒秒临床意义:特异性差,在判断不缺少凝血物质的前提下,主要临床意义:特异性差,在判断不缺少凝血物质的前提下,主要用于指导用于指导(zhdo)肝素抗凝和鱼精蛋白拮抗效果。肝素抗凝和鱼精蛋白拮抗效果。活化的部分凝血活酶时间活化的部分凝血活酶时间(APTT)正常值:正常值:21.536.5秒(自动
19、凝血仪法)秒(自动凝血仪法)临床意义:是内源性凝血因子缺乏最可靠的筛选试验临床意义:是内源性凝血因子缺乏最可靠的筛选试验,凝血因子低于正常凝血因子低于正常1530%即可出现异常,大于正常值即可出现异常,大于正常值10秒为秒为APTT延长,缩短见于高凝状态。延长,缩短见于高凝状态。第二十三页,共五十页。2.外源性凝血系统外源性凝血系统(xtng)检测检测1.凝血酶原时间凝血酶原时间PT正常值正常值:1014秒秒凝血酶原活动度凝血酶原活动度Pa正常值正常值:65137凝血酶原比值凝血酶原比值R正常值正常值国际标准化比值国际标准化比值INR正常值正常值:0.81.5INRPRISI国际敏感度指数国际
20、敏感度指数ISI临床意义:临床意义:PT延长见于因子延长见于因子、缺乏缺乏(quf)或功能或功能低下,纤溶亢进,使用抗凝药物。低下,纤溶亢进,使用抗凝药物。PT缩短见于高凝状态,口服缩短见于高凝状态,口服避孕药、血栓性疾病避孕药、血栓性疾病为控制质量,为控制质量,PT衍生出指标衍生出指标PR、INR。病人病人(bngrn)PT正常对照正常对照PT第二十四页,共五十页。凝血酶时间凝血酶时间(TT)超过正常超过正常3秒为异常秒为异常.正常值正常值1618秒秒(全自动凝血仪法全自动凝血仪法)临床意义临床意义:低纤维蛋白血症,血中存在低纤维蛋白血症,血中存在(cnzi)肝素等肝素等抗凝物质,纤溶亢进,
21、纤维蛋白异常。抗凝物质,纤溶亢进,纤维蛋白异常。纤维蛋白原纤维蛋白原Fib正常值正常值24g/L临床意义:增加见于慢性炎症、糖尿病、肾病综合症、临床意义:增加见于慢性炎症、糖尿病、肾病综合症、血栓性静脉炎等,减少见于先天缺乏、肝脏合成障碍、血栓性静脉炎等,减少见于先天缺乏、肝脏合成障碍、消耗增加。消耗增加。其它检测主要用于筛选和鉴别诊断。其它检测主要用于筛选和鉴别诊断。3.共同共同(gngtng)途径途径第二十五页,共五十页。五五.抗凝物质抗凝物质(wzh)检测检测抗凝血活酶抗凝血活酶AT-正常值:正常值:AT-:(发色底物法)(发色底物法)AT-:C0.9030.132(凝胶空斑法)(凝胶空
22、斑法)临床意义:减少见于肝脏疾病临床意义:减少见于肝脏疾病(jbng)、多器官衰竭、多器官衰竭、DIC、外科、外科手术、血栓性疾病。增高见于血友病、白血病、急性出血、口服手术、血栓性疾病。增高见于血友病、白血病、急性出血、口服抗凝药物。抗凝药物。血浆蛋白血浆蛋白C、血浆蛋白、血浆蛋白S(PC、PS)正常值:正常值:(发色底物法)(发色底物法)PS(FPS)(免疫火箭电泳法)(免疫火箭电泳法)临床意义:临床意义:PC、PS是维生素是维生素K依赖酶原,减少见于先天缺乏,依赖酶原,减少见于先天缺乏,血栓性疾病、血栓性疾病、DIC、肝脏疾病、口服双香豆类药物。增多见于、肝脏疾病、口服双香豆类药物。增多
23、见于冠心病、糖尿病、肾病综合症、炎症等。冠心病、糖尿病、肾病综合症、炎症等。第二十六页,共五十页。六六.纤溶系统纤溶系统(xtng)检测检测优球蛋白溶解试验优球蛋白溶解试验ELT正常值正常值80-280分分(加钙法加钙法)88-336分分(加凝血酶法加凝血酶法)临床意义:延长见于纤溶活性减低、应用抗纤溶药、血栓性疾临床意义:延长见于纤溶活性减低、应用抗纤溶药、血栓性疾病等。缩短见于纤溶活性亢进、病等。缩短见于纤溶活性亢进、DIC、手术创伤、羊水栓塞等。、手术创伤、羊水栓塞等。血浆纤溶酶原测定血浆纤溶酶原测定PLG正常值正常值PLG抗原含量抗原含量180-250mg/L(ELISA法法)PLG活
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