医学专题—原发性肝癌诊疗规范解读与最新进展.ppt
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1、原发性肝癌诊疗进展-解读解读(ji d)2011版原发性肝癌诊疗规范版原发性肝癌诊疗规范郑州大学附属郑州大学附属(fsh)郑州中心医院郑州中心医院 第一页,共八十五页。意义:意义:1.1.提高诊疗水平:教科书、提高诊疗水平:教科书、医学杂志落后;医学杂志落后;2.2.医疗医疗(ylio)(ylio)安全:安全:医疗事故处理条例医疗事故处理条例第第2 2条;条;侵权责任法侵权责任法第七章,第七章,5757条、条、6060条。条。医务人员在医疗活动中,违反医疗卫医务人员在医疗活动中,违反医疗卫生管理法律、行政法规、部门规章和生管理法律、行政法规、部门规章和诊疗护理规范、常规,过失造成患者诊疗护理规
2、范、常规,过失造成患者人身损害人身损害(snhi)的事故。的事故。第二页,共八十五页。意义:意义:1.1.提高诊疗水平:教科书、医提高诊疗水平:教科书、医学杂志落后;学杂志落后;2.2.医疗安全:医疗安全:医疗事故处理医疗事故处理(chl)(chl)条条例例第第2 2条;条;侵权责任法侵权责任法第七章,第七章,5757条、条、6060条。条。第五十七条第五十七条 医务人员在诊疗活动中医务人员在诊疗活动中未尽到与未尽到与当时的医疗水平当时的医疗水平相应的诊相应的诊疗义务,造成患者损害疗义务,造成患者损害(snhi)的,的,医疗机构应当承担赔偿责任。医疗机构应当承担赔偿责任。第三页,共八十五页。一
3、一.概述概述三三三三.临床表现及检查临床表现及检查临床表现及检查临床表现及检查(jinch)(jinch)(jinch)(jinch)技术技术技术技术四四.诊断标准诊断标准五五五五.治疗治疗治疗治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)原原发发性性肝肝癌癌二二二二.病因、病理病因、病理病因、病理病因、病理(bngl)(bngl)(bngl)(bngl)类型类型类型类型第四页,共八十五页。概概 述述原发性肝癌原发性肝癌(n i)(n i)PLCPLCn起病隐匿起病隐匿(ynn)(ynn)n进展迅速进展迅速n治疗困难治疗困难n预后较差预后较差第五页,共八十五页。20082008年
4、肝癌占年肝癌占全球全球(qunqi)(qunqi)男性恶性肿男性恶性肿瘤发病率第瘤发病率第5 5位位死亡率第死亡率第2 2位位Global cancer statistics.Ca cancer J clin,2011,61:69-90流行病学流行病学流行病学流行病学(li xn(li xn(li xn(li xn bn xu)bn xu)bn xu)bn xu)例数例数男性男性(nnxng)(nnxng)恶性肿恶性肿瘤排名瘤排名 20082008年全球年全球第六页,共八十五页。Global cancer statistics.Ca cancer J clin,2011,61:69-90200
5、82008年肝癌占年肝癌占全球女性全球女性(nxng)(nxng)恶性恶性肿瘤发病率第肿瘤发病率第7 7位位死亡率第死亡率第6 6位位流行病学流行病学流行病学流行病学(li xn(li xn(li xn(li xn bn xu)bn xu)bn xu)bn xu)例数例数女性恶性肿瘤女性恶性肿瘤(xng(xng zhng li)zhng li)排名排名20082008年全球年全球第七页,共八十五页。n全球范围内,每年新发全球范围内,每年新发74.874.8万,死亡万,死亡69.669.6万。我国为高发区,万。我国为高发区,占全球的占全球的50%50%。其中。其中(qzhng)(qzhng)江苏
6、启东和广西扶绥发病率最高。江苏启东和广西扶绥发病率最高。n男女之比为男女之比为2 25 5:1 1。n发病年龄:可发于任何年龄,以发病年龄:可发于任何年龄,以40404949岁为最多。岁为最多。返回(fnhu)流行病学流行病学(li xn(li xn(li xn(li xn bn xu)bn xu)bn xu)bn xu)特点特点第八页,共八十五页。一一.概述概述三三三三.临床表现及检查临床表现及检查临床表现及检查临床表现及检查(jinch)(jinch)(jinch)(jinch)技术技术技术技术四四.诊断标准诊断标准五五五五.治疗治疗治疗治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zh
7、lio)原原发发性性肝肝癌癌二二二二.病因、病理病因、病理病因、病理病因、病理(bngl)(bngl)(bngl)(bngl)类型类型类型类型第九页,共八十五页。病因病因(bngyn)(bngyn)(bngyn)(bngyn)原发性原发性肝癌肝癌第十页,共八十五页。一、病毒性肝炎(n yn)n在在我我国国,慢慢性性病病毒毒性性肝肝炎炎是是原原发发性性肝肝癌癌的的主主要要病病因因。原原发发性性肝肝癌癌患患者者中中约约1/31/3有慢性乙肝史。有慢性乙肝史。nHBV-DNAHBV-DNA可可以以整整合合到到宿宿主主肝肝细细胞胞的的DNADNA中中,我我国国肝肝癌癌患患者者中中单单纯纯(dnchn)
8、(dnchn)整合型整合型HBV-DNAHBV-DNA占占51.1%51.1%,HBVHBV的的X X基因可改变肝细胞的基因表达。基因可改变肝细胞的基因表达。n丙丙型型肝肝炎炎病病毒毒(HCVHCV)感感染染目目前前已已成成为为原原发发性性肝肝癌癌的的主主要要原原因因之之一一;我我国国HCCHCC中中5%5%8%HCV8%HCV阳性(对照阳性(对照0 02%2%)。)。病因病因(bngyn)(bngyn)(bngyn)(bngyn)X1/31/3慢性肝炎病史慢性肝炎病史第十一页,共八十五页。急性急性急性急性(jxng)(jxng)感染感染感染感染慢性慢性慢性慢性(mn xng)(mn xng)
9、携带携带携带携带缓解缓解缓解缓解(hun ji)(hun ji)30-50 年年慢性乙肝慢性乙肝慢性乙肝慢性乙肝稳定稳定稳定稳定进展进展进展进展肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化代偿肝硬化代偿肝硬化代偿肝硬化代偿肝硬化肝癌肝癌肝癌肝癌死亡死亡Adapted from Feitelson,Lab Invest 1994失代偿肝硬化失代偿肝硬化失代偿肝硬化失代偿肝硬化慢性乙肝病毒感染的自然史慢性乙肝病毒感染的自然史第十二页,共八十五页。Chen Y.Hepatology 2010;51:435 规范规范筛查:筛查:对于对于(duy)(duy)4040岁的男性或岁的男性或5050岁女性,具有岁女性,具有HBV
10、HBV和和/或或HCVHCV感染,嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群,感染,嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群,一般是每隔一般是每隔6 6个月进行一次检查。个月进行一次检查。AFP AFP是我国筛查的重点标志物是我国筛查的重点标志物 第十三页,共八十五页。二、肝硬化二、肝硬化n原发性肝癌合并原发性肝癌合并(hbng)(hbng)肝硬化者占肝硬化者占50509090,多为乙,多为乙型病毒性肝炎后的大结节性肝硬化。肝硬化病人合并型病毒性肝炎后的大结节性肝硬化。肝硬化病人合并肝癌可达肝癌可达49.9%49.9%,特别是大结节型肝硬化占,特别是大结节型肝硬化占73.3%73.3%n近年
11、发现丙型病毒性肝炎发展成肝硬化的比例并不低于乙型近年发现丙型病毒性肝炎发展成肝硬化的比例并不低于乙型病毒性肝炎。病毒性肝炎。n在欧美,肝癌常发生在酒精性肝硬化的基础上。在欧美,肝癌常发生在酒精性肝硬化的基础上。n一般认为,血吸虫病性肝纤维化、胆汁性和淤血性肝硬化与一般认为,血吸虫病性肝纤维化、胆汁性和淤血性肝硬化与原发性肝癌无关。原发性肝癌无关。第十四页,共八十五页。三、黄曲霉毒素三、黄曲霉毒素(d s)(d s)n被黄曲霉菌污染产生的霉玉米和霉花生能致肝癌,因为黄曲霉素的代谢被黄曲霉菌污染产生的霉玉米和霉花生能致肝癌,因为黄曲霉素的代谢(dixi)(dixi)产物黄曲霉素产物黄曲霉素B1B1
12、(AFB1AFB1)有强烈的致癌作用。)有强烈的致癌作用。n流行病学调查发现在粮油、食品受流行病学调查发现在粮油、食品受AFB1AFB1污染严重的地区,肝癌发病率也较污染严重的地区,肝癌发病率也较高,高,AFB1AFB1可能是某些地区肝癌高发的因素。可能是某些地区肝癌高发的因素。nAFB1AFB1可能影响可能影响rasras、c-fosc-fos、P53P53、SurvivinSurvivin等基因的表达而发生肝癌。等基因的表达而发生肝癌。nAFB1AFB1与与HBVHBV感染有协同作用感染有协同作用。第十五页,共八十五页。四、饮用水污染四、饮用水污染(wrn)(wrn)n肝癌高发区启东,肝癌
13、发病率:饮池塘水的居民肝癌高发区启东,肝癌发病率:饮池塘水的居民饮井水的居民。饮井水的居民。n池塘中生长池塘中生长(shngzhng)(shngzhng)的蓝绿藻产生的藻类毒素可污染水源,与的蓝绿藻产生的藻类毒素可污染水源,与肝癌有关。肝癌有关。蓝绿藻蓝绿藻第十六页,共八十五页。五、遗传五、遗传(ychun)因素因素 n在高发区肝癌有时出现家族聚集现象,尤以共同生活并有在高发区肝癌有时出现家族聚集现象,尤以共同生活并有血缘关系者的肝癌罹患率高,可能与肝炎病毒垂直血缘关系者的肝癌罹患率高,可能与肝炎病毒垂直(chuzh)(chuzh)传播有关,但尚待证实;传播有关,但尚待证实;n另有研究结果提示
14、,抗胰蛋白酶缺乏症病人发生另有研究结果提示,抗胰蛋白酶缺乏症病人发生HCCHCC的的危险性增加;危险性增加;nHCCHCC与血色素沉着症的联系,仅仅存在于那些患此病且能长期与血色素沉着症的联系,仅仅存在于那些患此病且能长期生存,以致发生肝硬化的病人。生存,以致发生肝硬化的病人。第十七页,共八十五页。六、其他六、其他(qt)n可疑的致癌物质,如一些化学物质:亚硝胺类、偶氮芥类、可疑的致癌物质,如一些化学物质:亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药等。有机氯农药等。n肝小胆管中的华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生,为导致肝小胆管中的华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生,为导致原发性胆管细胞癌的原因之一。原发性胆
15、管细胞癌的原因之一。n嗜酒、硒缺乏和遗传易感性也是重要的危险因素。嗜酒、硒缺乏和遗传易感性也是重要的危险因素。n幽门幽门(yumn)(yumn)螺杆菌(螺杆菌(HP)HP)感染可能是危险因素之一。感染可能是危险因素之一。HP华支睾吸虫第十八页,共八十五页。病理病理(bngl)(bngl)(bngl)(bngl)分分型型病理病理学学特特征征大体大体(dt)分型分型第十九页,共八十五页。特点:特点:5CM,5CM,最多见;巨块型最多见;巨块型 10CM10CM。多为圆形、质硬,呈膨胀性生长。多为圆形、质硬,呈膨胀性生长。肿块边缘可有小的卫星肿块边缘可有小的卫星(wixng)(wixng)灶。此类癌
16、组织易发生液化、坏死和出血,引起灶。此类癌组织易发生液化、坏死和出血,引起肝破裂、腹腔内出血等并发症。肝破裂、腹腔内出血等并发症。病理病理病理病理(bngl)(bngl)(bngl)(bngl)分型分型分型分型巨巨 块块 型型第二十页,共八十五页。结节结节(ji ji)(ji ji)型型5CM5CM,结节多数,结节多数(dush)(dush)在肝在肝右叶与四周组织的分界不如右叶与四周组织的分界不如巨块型清楚。常伴有肝硬化。巨块型清楚。常伴有肝硬化。小肝癌小肝癌(n i)(n i)孤立的,孤立的,3CM3CM;或相邻之和;或相邻之和 3CM3CM。小癌边界清楚,常有明显。小癌边界清楚,常有明显的
17、包膜,病理分化相对较好。的包膜,病理分化相对较好。病理分型病理分型第二十一页,共八十五页。n弥漫型弥漫型 n有米粒至黄豆大小的有米粒至黄豆大小的癌结节散布全肝,肉癌结节散布全肝,肉眼不易与肝硬化区别,眼不易与肝硬化区别,肝大不明显,甚至肝大不明显,甚至(shnzh)(shnzh)反可缩小。患反可缩小。患者往往因肝功能衰竭者往往因肝功能衰竭死亡。死亡。n此型最少见。此型最少见。病理病理(bngl)(bngl)(bngl)(bngl)分型分型第二十二页,共八十五页。块块 状状 型型结节结节(ji ji)型型小肝癌小肝癌(n i)第二十三页,共八十五页。病理病理(bngl)(bngl)(bngl)(
18、bngl)分分型型90%少见少见(sho jin)10%n注:本文所指的注:本文所指的“肝癌肝癌(n i)”主要是指主要是指HCC组组织织学学分分型型第二十四页,共八十五页。病理特点:病理特点:此型约占肝癌的此型约占肝癌的90%90%。由肝细胞发展。由肝细胞发展(fzhn)(fzhn)而来,而来,癌细胞呈多角形或圆形,排列成巢或索间有丰富的血窦而无间质成分癌细胞呈多角形或圆形,排列成巢或索间有丰富的血窦而无间质成分。n肝细胞型肝细胞型 病理病理(bngl)(bngl)(bngl)(bngl)分分型型第二十五页,共八十五页。病理病理(bngl)(bngl)特点:特点:此型约占肝癌的此型约占肝癌的
19、10%10%,由肝内,由肝内胆管细胞发展而来。纤维组织丰富,血管稀少,为少血胆管细胞发展而来。纤维组织丰富,血管稀少,为少血供肿瘤。供肿瘤。n胆管胆管(dngun)(dngun)细胞型细胞型 病理病理(bngl)(bngl)(bngl)(bngl)分分型型第二十六页,共八十五页。一一.概述概述三三三三.临床表现及检查临床表现及检查临床表现及检查临床表现及检查(jinch)(jinch)(jinch)(jinch)技术技术技术技术四四.诊断标准诊断标准五五五五.治疗治疗治疗治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)原原发发性性肝肝癌癌二二二二.病因、病理病因、病理病因、病理病因
20、、病理(bngl)(bngl)(bngl)(bngl)类型类型类型类型第二十七页,共八十五页。无症状,无体征。无症状,无体征。主要依靠对高危人群进行主要依靠对高危人群进行AFPAFP和和B B超随访发现。超随访发现。自然病程自然病程:过去认为过去认为3 36 6月月 现在认为至少现在认为至少2424个月个月 AFPAFP亚临床亚临床(ln chun)(ln chun)临床临床(ln chun)(ln chun)症状症状晚期晚期死亡死亡 1010月月 8 8月月 4 4月月 2 2月月 临床表现临床表现 一、临床一、临床(ln chun)(ln chun)症状症状 亚临床或早期肝癌亚临床或早期肝
21、癌第二十八页,共八十五页。一、临床一、临床(ln chun)(ln chun)症状症状肝区疼痛、肝肿大肝区疼痛、肝肿大1 50%,多为持续性右上腹胀痛或钝痛,多为持续性右上腹胀痛或钝痛;癌结癌结节破裂节破裂出血出血可剧痛,可剧痛,并引起腹膜刺激征。并引起腹膜刺激征。生长缓慢者可无痛。生长缓慢者可无痛。消化道症状消化道症状2 食欲减退食欲减退(jintu),餐后,餐后饱胀,恶心、呕吐和腹泻等症状饱胀,恶心、呕吐和腹泻等症状。缺乏特异性缺乏特异性,易被忽视。易被忽视。第二十九页,共八十五页。一一、临床、临床(ln chun)(ln chun)症状症状n 肝癌晚期肝癌晚期3黄疸、出血倾向、上消化道出
22、血、肝性脑病以及黄疸、出血倾向、上消化道出血、肝性脑病以及(yj)肝肝肾功能衰竭等肾功能衰竭等n 肝外转移灶症状肝外转移灶症状4肺部转移肺部转移:咳嗽、咯血;咳嗽、咯血;胸膜转移胸膜转移:胸痛和血性胸腔胸痛和血性胸腔(xingqing)积液;积液;骨转移骨转移:骨痛或病理性骨折等。骨痛或病理性骨折等。第三十页,共八十五页。一一、临床、临床(ln chun)(ln chun)症状症状 全身表现全身表现5进行性消瘦,进行性消瘦,乏力。乏力。发热,发热,少数晚期患者可呈现恶液质状况。癌性少数晚期患者可呈现恶液质状况。癌性热热多为低热多为低热,38,少见少见高热高热,表现类似肝脓肿,表现类似肝脓肿,但
23、但发热前无寒战,发热前无寒战,抗生素治疗无效。抗生素治疗无效。n伴癌综合症伴癌综合症6内分泌或代谢紊乱的症候群。多样内分泌或代谢紊乱的症候群。多样,无,无特异性特异性。自发性自发性的的低血糖低血糖,10-30%红细胞增多症红细胞增多症 210%;少见少见(sho jin):高脂血症、高钙血症、高脂血症、高钙血症、高高纤维蛋白原血症纤维蛋白原血症等等。第三十一页,共八十五页。临床表现临床表现 黄疸黄疸(hungdn)(hungdn)蜘蛛痣蜘蛛痣腹水腹水(fshu(fshu)上消化道出血上消化道出血(ch(ch xi)xi)肝昏迷肝昏迷出血倾向出血倾向第三十二页,共八十五页。n血管杂音血管杂音2中
24、晚期肝癌最为常见。进行性肿大,质地坚硬、表面中晚期肝癌最为常见。进行性肿大,质地坚硬、表面(biomin)凹凸不平,压痛或叩痛。凹凸不平,压痛或叩痛。二、临床二、临床(ln chun)(ln chun)体征体征 肝脏肿大肝脏肿大 肝肿大1肝癌血管丰富而迂曲肝癌血管丰富而迂曲(yq),动脉骤然变细或因癌块压,动脉骤然变细或因癌块压迫肝动脉及腹主动脉,迫肝动脉及腹主动脉,约半数病人可听诊到吹风样血约半数病人可听诊到吹风样血管杂音管杂音;此体征具有重要的诊断价值,但不适合早期诊断。;此体征具有重要的诊断价值,但不适合早期诊断。第三十三页,共八十五页。n黄疸黄疸3n晚期出现晚期出现 n肝细胞性肝细胞性
25、/阻塞性(侵犯、压迫阻塞性(侵犯、压迫(yp)、阻塞胆管)、阻塞胆管)。二、临床二、临床(ln chun)(ln chun)体征体征门静脉高压征象门静脉高压征象4多有肝硬化背景多有肝硬化背景(bijng),表现脾脏肿大、。腹腔积液为晚表现脾脏肿大、。腹腔积液为晚期表现,期表现,第三十四页,共八十五页。途途 径径转转 移移 部部 位位肝内转移肝内转移 肝内血行转移发生最早,也最常见,很容易侵犯门静肝内血行转移发生最早,也最常见,很容易侵犯门静脉分支形成癌栓,脱落后在肝内引起多发转移灶。脉分支形成癌栓,脱落后在肝内引起多发转移灶。肝外转移肝外转移血行转移:血行转移:肺近肺近50%50%,其他,其他
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