医学专题—吡唑酮类水杨酸类抗炎.ppt

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1、第一节第一节 解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗风湿药镇痛抗风湿药 一、概述一、概述 解热镇痛抗风湿药是一类具有解热、镇痛，且解热镇痛抗风湿药是一类具有解热、镇痛，且大多数兼有抗炎、抗风湿作用的药物。虽然它们在大多数兼有抗炎、抗风湿作用的药物。虽然它们在化学结构上各异，但都能抑制体内前列腺素化学结构上各异，但都能抑制体内前列腺素(PG)的的生物合成，目前认为这是它们共同作用的基础。由于生物合成，目前认为这是它们共同作用的基础。由于有抗炎作用有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类非甾体类抗炎药抗炎药。第一页，共三十七页。(一一)、解热镇痛药发展史、解热镇痛药

2、发展史17501750年年：柳树皮柳树皮治疗治疗(zhlio)(zhlio)“发热发热”取得成功，柳树皮苦味苷取得成功，柳树皮苦味苷名为名为“水杨苷水杨苷”18381838年年：从水杨苷制成：从水杨苷制成水杨酸水杨酸18601860年年：用酚合成水杨酸用酚合成水杨酸18751875年：水杨酸钠水杨酸钠成功用于治疗风湿热成功用于治疗风湿热18991899年年：阿司匹林阿司匹林（乙酰水杨酸）上市（乙酰水杨酸）上市2020世纪世纪：全人工合成时代。：全人工合成时代。吡唑酮类吡唑酮类、灭酸类灭酸类、吲哚类吲哚类和和丙酸类丙酸类解解热镇痛药相继问世热镇痛药相继问世 。近年来近年来：选择性环氧酶选择性环氧

3、酶-2-2抑制剂抑制剂（COX-2 抑制剂抑制剂）的发展，将本的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。类药物的研究推向了一个新的高潮。第二页，共三十七页。(二二)、解热作用、解热作用 本类药物可降低发热动物的体温，对正常体温本类药物可降低发热动物的体温，对正常体温无影响，发热是由于无影响，发热是由于(yuy)(yuy)病原体及其毒素刺激中枢病原体及其毒素刺激中枢粒细胞，使它产生与释放内热源，进入中枢神经系粒细胞，使它产生与释放内热源，进入中枢神经系统，作用于丘脑下部，促进合成与释放前列腺素统，作用于丘脑下部，促进合成与释放前列腺素E E（PGE），使体温调定点高于正常体温之上，因而产），使

4、体温调定点高于正常体温之上，因而产热增加而散热减少，导致发热，而本类药物可抑制前热增加而散热减少，导致发热，而本类药物可抑制前列腺素合成酶（环加氧酶），减少下丘脑前部神经原列腺素合成酶（环加氧酶），减少下丘脑前部神经原合成前列腺素，使升高的体温调定点复原，使体温恢合成前列腺素，使升高的体温调定点复原，使体温恢复正常。复正常。第三页，共三十七页。感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体（粒细胞）机体（粒细胞）机体（粒细胞）机体（粒细胞）内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：内热原（

5、细胞因子如：IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNFTNF等）等）等）等）中枢中枢中枢中枢PGPG的合成增加的合成增加的合成增加的合成增加 解热解热解热解热(ji r)(ji r)镇痛药镇痛药镇痛药镇痛药 体温调节中枢（下丘脑）体温调节中枢（下丘脑）体温调节中枢（下丘脑）体温调节中枢（下丘脑）体温升高（发热）体温升高（发热）体温升高（发热）体温升高（发热）（）第四页，共三十七页。实验依据实验依据 1、脑室注入微量、脑室注入微量PG引起发热，引起发热，PGE2致热作用最强。致热作用最强。2、其它致热物引起发热时，脑脊液中、其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增样物质含量增加数倍。加数倍

6、。3、临床上用、临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用。人工流产的产妇都有发热的副作用。4、解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对、解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射注射PG引起的发热无效。引起的发热无效。以上实验说明以上实验说明PG和发热有关。也说明内热源可能和发热有关。也说明内热源可能使中枢使中枢(zhngsh)合成与释放合成与释放PG增多增多。PG作用于体温调节作用于体温调节中枢而引起发热。中枢而引起发热。第五页，共三十七页。(三三)、镇痛作用、镇痛作用 本类药物具有本类药物具有本类药物具有本类药物具有中等程度镇痛中等程度镇痛作用，对持续性钝作用，对持续性钝痛有良

7、好效果。痛有良好效果。对锐痛和平滑肌绞痛无效对锐痛和平滑肌绞痛无效。本类药。本类药物物镇痛部位主要在外周镇痛部位主要在外周镇痛部位主要在外周镇痛部位主要在外周，当组织损伤或发炎时，局部，当组织损伤或发炎时，局部产生和释放某些致痛化学物质如缓激肽、组织胺等，产生和释放某些致痛化学物质如缓激肽、组织胺等，作用于痛觉感受器引起疼痛，而作用于痛觉感受器引起疼痛，而前列腺素可使痛觉前列腺素可使痛觉感受器的敏感性提高感受器的敏感性提高，即痛觉增敏作用，同时，即痛觉增敏作用，同时，即痛觉增敏作用，同时，即痛觉增敏作用，同时前列腺前列腺素素E E1 1、前列腺素、前列腺素、前列腺素、前列腺素E2 2和前列腺素

8、和前列腺素和前列腺素和前列腺素F2也有致痛作用也有致痛作用，而本，而本，而本，而本类药物可抑制前列腺素的合成，因而有镇痛作用，此外类药物可抑制前列腺素的合成，因而有镇痛作用，此外类药物可抑制前列腺素的合成，因而有镇痛作用，此外类药物可抑制前列腺素的合成，因而有镇痛作用，此外本类药物可阻断本类药物可阻断(z dun)(z dun)痛觉冲动经下丘脑向大脑皮层痛觉冲动经下丘脑向大脑皮层传递，而产生中枢性镇痛作用。传递，而产生中枢性镇痛作用。第六页，共三十七页。组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放

9、化学物质的生成和释放(shfng)(shfng)组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽 PG PG 解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药 （PGE1PGE1、PGE2PGE2、PGF2PGF2）致痛致痛致痛致痛 感觉神经末梢感觉神经末梢感觉神经末梢感觉神经末梢 致痛致痛致痛致痛痛觉痛觉(tngji)增增敏敏致痛致痛（）第七页，共三十七页。(四四)、消炎抗风湿作用、消炎抗风湿作用1.抑抑抑抑制制制制前前前前列列列列腺腺腺腺素素素素合合合合成成成成酶酶酶酶（环环环环加加加加氧氧氧氧酶酶酶酶）阻阻阻阻止止止止前前前前列列列列腺腺腺腺素素素素合合合合成成成成，前前前前列列列列腺腺

10、腺腺素素素素具具具具有有有有多多多多种种种种生生生生物物物物学学学学活活活活性性性性可可可可引引引引起起起起充充充充血血血血、水水水水肿肿肿肿、疼疼疼疼痛痛痛痛、发发发发热热热热、血血血血管管管管(xugun)(xugun)扩扩扩扩张张张张等等等等，抑抑抑抑制制制制前前前前列列列列腺腺腺腺素素素素合合合合成成成成是是是是非非非非甾甾甾甾体体体体类类类类抗炎作用基础。抗炎作用基础。抗炎作用基础。抗炎作用基础。2.稳定溶酶体膜。稳定溶酶体膜。3.3.对抗缓激肽作用。对抗缓激肽作用。对抗缓激肽作用。对抗缓激肽作用。4.抑制透明质酸酶，降低血管通透性。抑制透明质酸酶，降低血管通透性。5.5.抑制免疫过

11、程，阻止抗原抑制免疫过程，阻止抗原抗体复合物的形成。抗体复合物的形成。抗体复合物的形成。抗体复合物的形成。第八页，共三十七页。解热解热解热解热(ji r)(ji r)镇镇镇镇痛药痛药痛药痛药协同(xitng)作用（）组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT5-HT等释放等释放等释放等释放(shfng)(shfng)PGPG合成增加合成增加合成增加合成增加非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛致痛致

12、痛致痛扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏 炎症炎症炎症炎症 （红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛 ）第九页，共三十七页。(五五)、解热镇痛、解热镇痛(zhn tn)(zhn tn)抗炎药分类抗炎药分类有机酸类：有机酸类：甲酸类（水杨酸类、芬那酸类）甲酸类（水杨酸类、芬那酸类）乙酸类（吲哚类）乙酸类（吲哚类）丙酸类（苯丙酸类、萘丙酸类）丙酸类（苯丙酸类、萘丙酸类）丙酸类（苯丙酸类、萘丙酸类）丙酸类（苯丙酸类、萘丙酸类）苯胺类：苯胺类：苯胺类：苯胺类：

13、扑热息痛，非那西汀扑热息痛，非那西汀扑热息痛，非那西汀扑热息痛，非那西汀 吡唑酮类：吡唑酮类：氨基比林、安乃近、保泰松氨基比林、安乃近、保泰松氨基比林、安乃近、保泰松氨基比林、安乃近、保泰松 镇痛：镇痛：镇痛：镇痛：吲哚类、芬那酸类吡唑酮类、水杨酸类吲哚类、芬那酸类吡唑酮类、水杨酸类解热、抗炎：解热、抗炎：解热、抗炎：解热、抗炎：苯胺类、吡唑酮类、水杨酸类苯胺类、吡唑酮类、水杨酸类苯胺类、吡唑酮类、水杨酸类苯胺类、吡唑酮类、水杨酸类抗炎、抗风湿：抗炎、抗风湿：水杨酸类、吡唑酮类、吲哚类水杨酸类、吡唑酮类、吲哚类水杨酸类、吡唑酮类、吲哚类水杨酸类、吡唑酮类、吲哚类第十页，共三十七页。解热解热(j

14、i r)(ji r)镇痛抗炎药临床药理学特点镇痛抗炎药临床药理学特点起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等善功能等 不能根治原发病；不能防止不能根治原发病；不能防止(fngzh)(fngzh)疾病发展；疾病发展；停药后可能迅速出现停药后可能迅速出现“反跳反跳”甚至症状再甚至症状再现等现等 不是病因性治疗药不是病因性治疗药第十一页，共三十七页。二、常用药物二、常用药物(一一)、水杨酸类、水杨酸类 水杨酸类药物中在兽医临床上常用的为水杨酸钠，水杨酸类药物中在兽医临床上常用的为水杨酸钠，水杨酸类药物中在兽医临床上常用的为水杨酸钠，水杨酸类药物中在兽医临床上常

15、用的为水杨酸钠，其次是阿司匹林。该类药物具有其次是阿司匹林。该类药物具有其次是阿司匹林。该类药物具有其次是阿司匹林。该类药物具有(jyu)(jyu)(jyu)(jyu)解热、镇痛、消炎和解热、镇痛、消炎和解热、镇痛、消炎和解热、镇痛、消炎和抗风湿作用。水杨酸本身具有抗风湿作用。水杨酸本身具有抗风湿作用。水杨酸本身具有抗风湿作用。水杨酸本身具有(jyu)(jyu)(jyu)(jyu)刺激性，仅做外用，有刺激性，仅做外用，有刺激性，仅做外用，有刺激性，仅做外用，有溶解角质和抗真菌作用。溶解角质和抗真菌作用。溶解角质和抗真菌作用。溶解角质和抗真菌作用。第十二页，共三十七页。水杨酸钠水杨酸钠 性状性状

16、性状性状 无色无色(w s)(w s)或微显红色的结晶性粉末或鳞片，或微显红色的结晶性粉末或鳞片，无臭或微有特殊的臭气，味甜而带咸。遇光易变质。无臭或微有特殊的臭气，味甜而带咸。遇光易变质。易溶于水易溶于水(1 1)、酒精、酒精、酒精、酒精(1 10)或甘油。应避光保存。或甘油。应避光保存。体内过程体内过程 水杨酸钠内服后，在胃内遇盐酸，有部水杨酸钠内服后，在胃内遇盐酸，有部分解离成水杨酸，对胃粘膜有刺激作用，在狗可引分解离成水杨酸，对胃粘膜有刺激作用，在狗可引起呕吐。起呕吐。猪、犬迅速从胃和小肠吸收，马吸收差，反猪、犬迅速从胃和小肠吸收，马吸收差，反刍动物不易吸收刍动物不易吸收，可分布于各组

17、织中，可透入关节腔，可分布于各组织中，可透入关节腔，脑脊液，可通过胎盘屏障和血乳屏障，分布于胎儿和脑脊液，可通过胎盘屏障和血乳屏障，分布于胎儿和乳汁中。乳汁中。在肝中代谢，产物水杨尿酸及龙胆酸。由肾排在肝中代谢，产物水杨尿酸及龙胆酸。由肾排在肝中代谢，产物水杨尿酸及龙胆酸。由肾排在肝中代谢，产物水杨尿酸及龙胆酸。由肾排出出出出。第十三页，共三十七页。水杨酸钠水杨酸钠 作用与应用作用与应用 水杨酸钠具有抗风湿、抗炎和解热镇痛作水杨酸钠具有抗风湿、抗炎和解热镇痛作水杨酸钠具有抗风湿、抗炎和解热镇痛作水杨酸钠具有抗风湿、抗炎和解热镇痛作用。其解热镇痛作用不及阿司匹林、非那西汀和氨基比林，用。其解热镇

18、痛作用不及阿司匹林、非那西汀和氨基比林，用。其解热镇痛作用不及阿司匹林、非那西汀和氨基比林，用。其解热镇痛作用不及阿司匹林、非那西汀和氨基比林，因此，在临床上不做解热镇痛药用。主要作为因此，在临床上不做解热镇痛药用。主要作为因此，在临床上不做解热镇痛药用。主要作为因此，在临床上不做解热镇痛药用。主要作为抗风湿药抗风湿药抗风湿药抗风湿药，用于急性用于急性(jxng)(jxng)风湿性关节炎，也可用于急慢性痛风。风湿性关节炎，也可用于急慢性痛风。不良反应不良反应不良反应不良反应 1.1.对胃有刺激性，可用碳酸钙同服。对胃有刺激性，可用碳酸钙同服。对胃有刺激性，可用碳酸钙同服。对胃有刺激性，可用碳酸

19、钙同服。2.2.大剂量长期应用可引起耳聋，并发恶心、呕吐、肾炎。大剂量长期应用可引起耳聋，并发恶心、呕吐、肾炎。大剂量长期应用可引起耳聋，并发恶心、呕吐、肾炎。大剂量长期应用可引起耳聋，并发恶心、呕吐、肾炎。3.可抑制凝血酶原形成，引起出血，用维生素可抑制凝血酶原形成，引起出血，用维生素K进进行治疗。行治疗。第十四页，共三十七页。阿司匹林（乙酰水杨酸）阿司匹林（乙酰水杨酸）(Aspirin)性状性状性状性状白色白色(bis)(bis)结晶粉末，微溶于水（结晶粉末，微溶于水（1 1：300），易），易），易），易溶于酸（溶于酸（溶于酸（溶于酸（1：5 5），易潮解，应封闭保存。），易潮解，应封闭

20、保存。体内过程体内过程 内服易从胃肠道吸收，有效血药浓度为内服易从胃肠道吸收，有效血药浓度为100ug/ml100ug/ml，超过，超过300ug/ml300ug/ml有毒性，分布广泛，关节腔、有毒性，分布广泛，关节腔、有毒性，分布广泛，关节腔、有毒性，分布广泛，关节腔、脑脊液、乳汁、胎儿中均有分布。肝中代谢，肾排泄。碱脑脊液、乳汁、胎儿中均有分布。肝中代谢，肾排泄。碱脑脊液、乳汁、胎儿中均有分布。肝中代谢，肾排泄。碱脑脊液、乳汁、胎儿中均有分布。肝中代谢，肾排泄。碱化尿液促进其排泄。化尿液促进其排泄。化尿液促进其排泄。化尿液促进其排泄。第十五页，共三十七页。作用作用 1、解热镇痛、解热镇痛：

21、有较强的解热、镇痛作用（常用剂量：有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.5g）用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体温降用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响。可用于轻、中度低到正常，而对正常体温没有影响。可用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。经痛、痛经等。2、抗风湿、抗风湿：大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急：大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急性风湿热患者性风湿热患者1-2天内退热天内退热(tu r)，关节红肿疼痛缓解。，关节红肿疼痛缓解。能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性

22、关节炎的炎症能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。第十六页，共三十七页。3 3、抗血栓形成、抗血栓形成 血小板在受到诱发聚集因子（胶原凝血酶）作血小板在受到诱发聚集因子（胶原凝血酶）作用用(zuyng)时，血小板膜磷脂被激活，分解膜磷脂释放时，血小板膜磷脂被激活，分解膜磷脂释放出出花生四烯酸，再在环加氧酶的作用下，生成环内过花生四烯酸，再在环加氧酶的作用下，生成环内过氧化物氧化物，再经，再经血小板内血小板内TXA合成酶作用下生成合成酶作用下生成TXA2(血栓素血栓素)，而，而TXA2为强大的血小板释放和聚集诱导剂为强

23、大的血小板释放和聚集诱导剂，可直接诱发血小板释放可直接诱发血小板释放ADP，加速血小板聚集。，加速血小板聚集。而而阿司匹林可抑制环加氧酶，减少阿司匹林可抑制环加氧酶，减少TXA2合成，合成，抑制血小板聚集，引起凝血障碍，阻止血栓形成抑制血小板聚集，引起凝血障碍，阻止血栓形成。第十七页，共三十七页。血小板膜磷脂血小板膜磷脂血小板膜磷脂血小板膜磷脂(ln zh)(ln zh)环加氧酶环加氧酶环加氧酶环加氧酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶A A2 2花生花生花生花生(hu shn)(hu shn)四烯酸四烯酸四烯酸四烯酸 环内过氧化物环内过氧化物环内过氧化物环内过氧化物(u yn(u yn hu w)hu

24、 w)（PGGPGG2 2、PGHPGH2 2）血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集 血小板释放血小板释放血小板释放血小板释放ADPADPTXATXA2 2阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林（）第十八页，共三十七页。应用应用 常用于发热、风湿、关节痛和通风症，以及常用于发热、风湿、关节痛和通风症，以及常用于发热、风湿、关节痛和通风症，以及常用于发热、风湿、关节痛和通风症，以及(yj)(yj)预防血栓。预防血栓。预防血栓。预防血栓。注意注意 1.抑制凝血酶原合成，有出血现象抑制凝血酶原合成，有出血现象抑制凝血酶原合成，有出血现象抑制凝血酶原合成，有出血现象VK K防治。防治。防治。防治。2.2

25、.对消化道有刺激性，用碳酸钙同服。对消化道有刺激性，用碳酸钙同服。对消化道有刺激性，用碳酸钙同服。对消化道有刺激性，用碳酸钙同服。3.3.治疗痛风时，服等量碳酸氢钠，以防尿酸在肾小管治疗痛风时，服等量碳酸氢钠，以防尿酸在肾小管治疗痛风时，服等量碳酸氢钠，以防尿酸在肾小管治疗痛风时，服等量碳酸氢钠，以防尿酸在肾小管内沉集。内沉集。内沉集。内沉集。4 本品为酚类衍生物，对猫毒性大。本品为酚类衍生物，对猫毒性大。本品为酚类衍生物，对猫毒性大。本品为酚类衍生物，对猫毒性大。第十九页，共三十七页。应用配伍应用配伍（1 1）乙醇可加剧本品对胃黏膜的损害）乙醇可加剧本品对胃黏膜的损害(snhi)(snhi)

26、作用。作用。（2 2）若与香豆素类抗凝药合用，可增加出血倾向。）若与香豆素类抗凝药合用，可增加出血倾向。）若与香豆素类抗凝药合用，可增加出血倾向。）若与香豆素类抗凝药合用，可增加出血倾向。（3）本品可抑制丙磺舒、苯磺唑酮的促尿酸排泄作用，大）本品可抑制丙磺舒、苯磺唑酮的促尿酸排泄作用，大）本品可抑制丙磺舒、苯磺唑酮的促尿酸排泄作用，大）本品可抑制丙磺舒、苯磺唑酮的促尿酸排泄作用，大剂量尤为明显。剂量尤为明显。剂量尤为明显。剂量尤为明显。（4 4）若与其他非甾体抗炎药同服，胃肠道不良反应增加，抗）若与其他非甾体抗炎药同服，胃肠道不良反应增加，抗）若与其他非甾体抗炎药同服，胃肠道不良反应增加，抗）

27、若与其他非甾体抗炎药同服，胃肠道不良反应增加，抗炎作用降低。炎作用降低。炎作用降低。炎作用降低。（5）糖皮质激素可刺激胃酸分泌，并降低。）糖皮质激素可刺激胃酸分泌，并降低。）糖皮质激素可刺激胃酸分泌，并降低。）糖皮质激素可刺激胃酸分泌，并降低。第二十页，共三十七页。不良反应不良反应 1、胃肠道反应：、胃肠道反应：恶心、呕吐：对胃黏膜的直接刺激作用；较大剂量能兴奋延恶心、呕吐：对胃黏膜的直接刺激作用；较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区髓催吐化学感受区 胃溃疡、胃（无痛性）出血：因抑制胃溃疡、胃（无痛性）出血：因抑制COX-1，干扰了，干扰了PGs（PGE2）对胃粘膜的保护作用）对胃粘膜的保护作用(

28、zuyng)。2、凝血障碍、凝血障碍：小剂量抑制血小：小剂量抑制血小 板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原。酶原。3、过敏反应、过敏反应：荨麻疹和血管神经性水肿，罕见：荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高。：白三烯相对升高。4 4 4 4、水杨酸反应、水杨酸反应、水杨酸反应、水杨酸反应：过量（：过量（：过量（：过量（5g/d)5g/d)5g/d)5g/d)可致中毒：可致中毒：可致中毒：可致中毒：头痛、眩晕、恶心、呕吐、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过

29、度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱甚至精神错乱。第二十一页，共三十七页。(二二)、苯胺类、苯胺类 苯胺类药物的有效基团为苯胺，它具有苯胺类药物的有效基团为苯胺，它具有很强的解热镇痛作用，但毒性很强的解热镇痛作用，但毒性(d xn)(d xn)过大，能过大，能破坏红细胞。经对位羟化后可使毒性破坏红细胞。经对位羟化后可使毒性(d xn)(d xn)稍稍减，再以乙酰氨基取代氨基，则毒性减，再以乙酰氨基取代氨基，则毒性(d xn)(d xn)减减低而药效不变。有低而药效不变。有乙酰苯胺、非那西汀、乙酰苯胺、非那西汀、扑热息痛扑热息痛，常用后两种。，常用后两种。对乙酰氨基酚是对乙酰氨基酚是非那西丁的体内

30、活性代谢产物非那西丁的体内活性代谢产物又名扑热息又名扑热息痛，是本类药的常用药物痛，是本类药的常用药物。第二十二页，共三十七页。第二十三页，共三十七页。扑热息痛（醋氨酚、对乙酰氨基酚）扑热息痛（醋氨酚、对乙酰氨基酚）性状性状性状性状 白色粉末，味微苦，易溶于热水和有机溶剂。白色粉末，味微苦，易溶于热水和有机溶剂。白色粉末，味微苦，易溶于热水和有机溶剂。白色粉末，味微苦，易溶于热水和有机溶剂。体内过程体内过程体内过程体内过程 内服吸收比非那西汀快，内服吸收比非那西汀快，0.5-1小时达血中峰小时达血中峰小时达血中峰小时达血中峰值，肝中代谢与葡萄糖醛酸结合，从肾排出值，肝中代谢与葡萄糖醛酸结合，从

31、肾排出值，肝中代谢与葡萄糖醛酸结合，从肾排出值，肝中代谢与葡萄糖醛酸结合，从肾排出(pi ch)(pi ch)，有极，有极，有极，有极少部分可代谢为对肝有毒性的羟化物，也可产生可使血少部分可代谢为对肝有毒性的羟化物，也可产生可使血少部分可代谢为对肝有毒性的羟化物，也可产生可使血少部分可代谢为对肝有毒性的羟化物，也可产生可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白以及引起溶血的毒性代谢物。红蛋白氧化为高铁血红蛋白以及引起溶血的毒性代谢物。红蛋白氧化为高铁血红蛋白以及引起溶血的毒性代谢物。红蛋白氧化为高铁血红蛋白以及引起溶血的毒性代谢物。作用作用 解热作用缓和而持久，其强度类似于阿司匹林，解热作用缓和而持久，其

32、强度类似于阿司匹林，但但无消炎抗风湿作用无消炎抗风湿作用无消炎抗风湿作用无消炎抗风湿作用。第二十四页，共三十七页。应用应用 临床上主要用于中小动物的解热镇痛。对乙酰氨临床上主要用于中小动物的解热镇痛。对乙酰氨临床上主要用于中小动物的解热镇痛。对乙酰氨临床上主要用于中小动物的解热镇痛。对乙酰氨基酚片剂基酚片剂基酚片剂基酚片剂 内服：马、牛内服：马、牛内服：马、牛内服：马、牛1020g1020g；羊；羊14g；猪；猪12g12g；犬犬0.11g0.11g。注意注意 1.1.猫禁用本品，可引起发绀、贫血、黄疸、脸水肿。猫禁用本品，可引起发绀、贫血、黄疸、脸水肿。2.肝肾功能肝肾功能肝肾功能肝肾功能(

33、gngnng)(gngnng)不全或幼畜慎用。不全或幼畜慎用。不全或幼畜慎用。不全或幼畜慎用。3.3.大剂量可损伤肝肾，在大剂量可损伤肝肾，在12小时内应用乙酰半胱氨酸和小时内应用乙酰半胱氨酸和小时内应用乙酰半胱氨酸和小时内应用乙酰半胱氨酸和蛋氨酸解救。蛋氨酸解救。蛋氨酸解救。蛋氨酸解救。第二十五页，共三十七页。三、吡唑酮类三、吡唑酮类 有安替比林、氨基比林、安乃近、保泰松等。有安替比林、氨基比林、安乃近、保泰松等。有安替比林、氨基比林、安乃近、保泰松等。有安替比林、氨基比林、安乃近、保泰松等。1 1、氨基比林、氨基比林、氨基比林、氨基比林(匹拉米洞匹拉米洞)作用作用作用作用 本品有卓越的解热

34、镇痛作用本品有卓越的解热镇痛作用本品有卓越的解热镇痛作用本品有卓越的解热镇痛作用，作用较阿司匹林强而持久。与巴，作用较阿司匹林强而持久。与巴，作用较阿司匹林强而持久。与巴，作用较阿司匹林强而持久。与巴比妥类合用能增强其镇痛作用。还兼有良好的消炎抗风湿作用，强度比妥类合用能增强其镇痛作用。还兼有良好的消炎抗风湿作用，强度比妥类合用能增强其镇痛作用。还兼有良好的消炎抗风湿作用，强度比妥类合用能增强其镇痛作用。还兼有良好的消炎抗风湿作用，强度不亚于水杨酸类。不亚于水杨酸类。不亚于水杨酸类。不亚于水杨酸类。应用应用应用应用 氨基比林常用于治疗肌肉、关节、神经痛和热性病等。氨基比林常用于治疗肌肉、关节、

35、神经痛和热性病等。氨基比林常用于治疗肌肉、关节、神经痛和热性病等。氨基比林常用于治疗肌肉、关节、神经痛和热性病等。不良反应及应用注意不良反应及应用注意不良反应及应用注意不良反应及应用注意 长期大量应用长期大量应用长期大量应用长期大量应用可引起粒性白细胞缺乏症可引起粒性白细胞缺乏症可引起粒性白细胞缺乏症可引起粒性白细胞缺乏症。单一单一单一单一药物片剂及注射剂已被淘汰药物片剂及注射剂已被淘汰药物片剂及注射剂已被淘汰药物片剂及注射剂已被淘汰(toti)(toti)，但复方制剂仍被应用，但复方制剂仍被应用，但复方制剂仍被应用，但复方制剂仍被应用。第二十六页，共三十七页。2、安乃近、安乃近(诺瓦经诺瓦经

36、)性状性状性状性状 本品为本品为本品为本品为氨基比林和亚硫酸钠结合氨基比林和亚硫酸钠结合氨基比林和亚硫酸钠结合氨基比林和亚硫酸钠结合(jih)(jih)的化合物的化合物的化合物的化合物，白色结晶粉，白色结晶粉，白色结晶粉，白色结晶粉末，末，末，末，易溶于水（易溶于水（易溶于水（易溶于水（1 1：1.51.5），），），），溶于醇不溶于醚。溶于醇不溶于醚。溶于醇不溶于醚。溶于醇不溶于醚。作用作用作用作用 有明显的解热镇痛和消炎抗风湿作用有明显的解热镇痛和消炎抗风湿作用有明显的解热镇痛和消炎抗风湿作用有明显的解热镇痛和消炎抗风湿作用，作用快而强，药效可，作用快而强，药效可，作用快而强，药效可，作用

37、快而强，药效可持续持续持续持续3-43-4小时，还可抑制腹痛，对胃肠运动无影响。安乃近小时，还可抑制腹痛，对胃肠运动无影响。安乃近小时，还可抑制腹痛，对胃肠运动无影响。安乃近小时，还可抑制腹痛，对胃肠运动无影响。安乃近的解热作用为氨基比林的的解热作用为氨基比林的的解热作用为氨基比林的的解热作用为氨基比林的3 3倍，镇痛作用与氨基比林相同。倍，镇痛作用与氨基比林相同。倍，镇痛作用与氨基比林相同。倍，镇痛作用与氨基比林相同。应用应用应用应用 除用于解热镇痛和消炎抗风湿外，也可用于肠痉挛、肠臌胀、除用于解热镇痛和消炎抗风湿外，也可用于肠痉挛、肠臌胀、除用于解热镇痛和消炎抗风湿外，也可用于肠痉挛、肠臌

38、胀、除用于解热镇痛和消炎抗风湿外，也可用于肠痉挛、肠臌胀、疝痛等。人易引起严重反应，甚至死亡，故禁用。常用量疝痛等。人易引起严重反应，甚至死亡，故禁用。常用量疝痛等。人易引起严重反应，甚至死亡，故禁用。常用量疝痛等。人易引起严重反应，甚至死亡，故禁用。常用量 肌肉注肌肉注肌肉注肌肉注射射射射 一次量一次量一次量一次量 猪猪猪猪13g13g，羊羊羊羊12g12g，马、牛马、牛马、牛马、牛310g310g，犬犬犬犬0.30.6g.0.30.6g.静静静静脉注射：一次量脉注射：一次量脉注射：一次量脉注射：一次量 马、牛马、牛马、牛马、牛36g36g。第二十七页，共三十七页。注意注意 1.长期应用可引

39、起粒细胞减少。长期应用可引起粒细胞减少。2.不用于穴位和关节注射，以防止引起肌肉不用于穴位和关节注射，以防止引起肌肉萎缩和关节功能障碍。萎缩和关节功能障碍。3.禁与氯丙嗪合用，以防体温禁与氯丙嗪合用，以防体温(twn)(twn)剧降。剧降。4.禁与巴比妥和保泰松合用，影响药酶活性。禁与巴比妥和保泰松合用，影响药酶活性。5.抑制凝血酶原的合成，可加重出血倾向。抑制凝血酶原的合成，可加重出血倾向。第二十八页，共三十七页。3、保泰松、保泰松(布他唑丁，布他酮布他唑丁，布他酮)作用作用 保泰松保泰松具有解热、镇痛、消炎和抗风湿作用具有解热、镇痛、消炎和抗风湿作用。其解热效力。其解热效力比氨基比林弱，且

40、毒性较大，故比氨基比林弱，且毒性较大，故不作解热用不作解热用。对非风湿性疼痛。对非风湿性疼痛的镇痛作用也比阿司匹林弱。除因炎症引起的疼痛外，的镇痛作用也比阿司匹林弱。除因炎症引起的疼痛外，一般一般(ybn)不做镇痛用不做镇痛用。保泰松具有较强的抗炎作用，可与肾上腺皮质。保泰松具有较强的抗炎作用，可与肾上腺皮质激素相比，其抗炎机理不明，可能与降低毛细血管的通透性激素相比，其抗炎机理不明，可能与降低毛细血管的通透性有关。有关。临床应用临床应用 主要用于风湿病，关节炎、腱鞘炎、粘液囊炎及睾主要用于风湿病，关节炎、腱鞘炎、粘液囊炎及睾丸炎等。在治疗风湿病时，必须连续应用，直至病情好转为丸炎等。在治疗风

41、湿病时，必须连续应用，直至病情好转为止。此外，还有促进尿酸排泄的作用，也可用于治疗痛风。止。此外，还有促进尿酸排泄的作用，也可用于治疗痛风。犬敏感慎用，可引起血细胞下降。犬敏感慎用，可引起血细胞下降。第二十九页，共三十七页。(四四)、吲哚类、吲哚类 包括包括包括包括(boku)(boku)(boku)(boku)有吲哚美辛（消炎痛）、消炎灵（炎痛静）。有吲哚美辛（消炎痛）、消炎灵（炎痛静）。有吲哚美辛（消炎痛）、消炎灵（炎痛静）。有吲哚美辛（消炎痛）、消炎灵（炎痛静）。1、消炎痛（吲哚美辛）、消炎痛（吲哚美辛）作用作用作用作用 为最强的环加氧酶抑制剂之一，有较强的作用，解热作用为最强的环加氧酶

42、抑制剂之一，有较强的作用，解热作用为最强的环加氧酶抑制剂之一，有较强的作用，解热作用为最强的环加氧酶抑制剂之一，有较强的作用，解热作用亦为氨基比林的亦为氨基比林的亦为氨基比林的亦为氨基比林的1010倍。对炎性疼痛有镇痛作用，其镇痛作用比倍。对炎性疼痛有镇痛作用，其镇痛作用比倍。对炎性疼痛有镇痛作用，其镇痛作用比倍。对炎性疼痛有镇痛作用，其镇痛作用比安乃近、水杨酸类好。其消炎作用为消炎剂中最强者，消炎作安乃近、水杨酸类好。其消炎作用为消炎剂中最强者，消炎作安乃近、水杨酸类好。其消炎作用为消炎剂中最强者，消炎作安乃近、水杨酸类好。其消炎作用为消炎剂中最强者，消炎作用比保泰松强用比保泰松强用比保泰松

43、强用比保泰松强8484倍，比糖皮质激素还强，与皮质激素合用呈倍，比糖皮质激素还强，与皮质激素合用呈倍，比糖皮质激素还强，与皮质激素合用呈倍，比糖皮质激素还强，与皮质激素合用呈现相加作用，疗效增强，并可减少皮质激素用量，从而减轻现相加作用，疗效增强，并可减少皮质激素用量，从而减轻现相加作用，疗效增强，并可减少皮质激素用量，从而减轻现相加作用，疗效增强，并可减少皮质激素用量，从而减轻皮质激素的不良反应。皮质激素的不良反应。皮质激素的不良反应。皮质激素的不良反应。临临临临床床床床应应应应用用用用 用用用用于于于于治治治治疗疗疗疗风风风风湿湿湿湿性性性性关关关关节节节节炎炎炎炎、神神神神经经经经痛痛痛

44、痛、腱腱腱腱鞘鞘鞘鞘炎炎炎炎、肌肌肌肌肉肉肉肉损损损损伤等。伤等。伤等。伤等。注意注意注意注意 副作用多，犬、猫可见消化道症状，如恶心、腹痛、溃副作用多，犬、猫可见消化道症状，如恶心、腹痛、溃副作用多，犬、猫可见消化道症状，如恶心、腹痛、溃副作用多，犬、猫可见消化道症状，如恶心、腹痛、溃疡；可损伤肝及造血功能。疡；可损伤肝及造血功能。疡；可损伤肝及造血功能。疡；可损伤肝及造血功能。第三十页，共三十七页。2、炎痛静、炎痛静(消炎灵消炎灵)Benzydamine 作作作作用用用用与与与与用用用用途途途途 有有消消炎炎、镇镇痛痛和和解解热热作作用用。其其消消炎炎作作用用与与保保泰泰松松相相似似或或稍

45、稍强强，与与四四环环素素合合用用注注入入乳乳房房(rfng)(rfng)(rfng)(rfng)内内可可治治疗疗乳乳腺腺炎炎，与与氯氯霉霉素素合合用用可可治治疗疗犊犊牛牛支支气气管管炎炎和和支支气气管管肺肺炎炎，对对炎炎性性疼疼痛痛有有镇镇痛痛作作用用，其其作作用用较消炎痛强。较消炎痛强。主要用于手术后、外伤、风湿性关节炎等炎症性疼痛。主要用于手术后、外伤、风湿性关节炎等炎症性疼痛。主要用于手术后、外伤、风湿性关节炎等炎症性疼痛。主要用于手术后、外伤、风湿性关节炎等炎症性疼痛。第三十一页，共三十七页。(五五)、丙酸类、丙酸类 一类新型非甾体类抗炎药。包括苯丙酸衍生物（布洛芬、一类新型非甾体类抗

46、炎药。包括苯丙酸衍生物（布洛芬、一类新型非甾体类抗炎药。包括苯丙酸衍生物（布洛芬、一类新型非甾体类抗炎药。包括苯丙酸衍生物（布洛芬、酮洛芬、吡洛芬、苯氧洛芬等）和萘丙酸衍生物（萘普生），酮洛芬、吡洛芬、苯氧洛芬等）和萘丙酸衍生物（萘普生），酮洛芬、吡洛芬、苯氧洛芬等）和萘丙酸衍生物（萘普生），酮洛芬、吡洛芬、苯氧洛芬等）和萘丙酸衍生物（萘普生），本类药物对消化道刺激本类药物对消化道刺激本类药物对消化道刺激本类药物对消化道刺激(cj)(cj)比阿司匹林轻，不良反应比保泰比阿司匹林轻，不良反应比保泰比阿司匹林轻，不良反应比保泰比阿司匹林轻，不良反应比保泰松少。松少。松少。松少。萘洛芬（萘普生、消痛

47、灵）萘洛芬（萘普生、消痛灵）萘洛芬（萘普生、消痛灵）萘洛芬（萘普生、消痛灵）作作作作用用用用与与与与应应应应用用用用 本本本本品品品品具具具具有有有有镇镇镇镇痛痛痛痛、消消消消炎炎炎炎和和和和解解解解热热热热作作作作用用用用，药药药药效效效效比比比比保保保保泰泰泰泰松松松松强强强强，主主主主要要要要用用用用于于于于解解解解除除除除肌肌肌肌肉肉肉肉和和和和软软软软组组组组织织织织炎炎炎炎症症症症的的的的疼疼疼疼痛痛痛痛以以以以及及及及跛跛跛跛行行行行和和和和关关关关节节节节炎。犬对本品敏感，可见出血或胃肠道毒性。炎。犬对本品敏感，可见出血或胃肠道毒性。炎。犬对本品敏感，可见出血或胃肠道毒性。炎。

48、犬对本品敏感，可见出血或胃肠道毒性。第三十二页，共三十七页。(六六)、芬那酸类、芬那酸类 也称灭酸类，有氯芬那酸、甲芬那酸（扑湿痛）、也称灭酸类，有氯芬那酸、甲芬那酸（扑湿痛）、也称灭酸类，有氯芬那酸、甲芬那酸（扑湿痛）、也称灭酸类，有氯芬那酸、甲芬那酸（扑湿痛）、氟芬那酸、甲氯芬酸（抗炎酸）。有较强的氟芬那酸、甲氯芬酸（抗炎酸）。有较强的氟芬那酸、甲氯芬酸（抗炎酸）。有较强的氟芬那酸、甲氯芬酸（抗炎酸）。有较强的消炎镇痛消炎镇痛作用、并有作用、并有解热解热作用，主要作用，主要作用，主要作用，主要用于风湿性和类风湿性用于风湿性和类风湿性关节炎关节炎，且本类药物副作用较少，一般，且本类药物副作用

49、较少，一般，且本类药物副作用较少，一般，且本类药物副作用较少，一般(ybn)(ybn)(ybn)(ybn)可见胃肠道可见胃肠道可见胃肠道可见胃肠道反应。反应。反应。反应。第三十三页，共三十七页。甲灭酸甲灭酸(扑湿痛扑湿痛)作用与用途作用与用途作用与用途作用与用途 镇痛作用强于阿司匹林、氨基比林、氟镇痛作用强于阿司匹林、氨基比林、氟灭酸；抗炎作于为阿司匹林的灭酸；抗炎作于为阿司匹林的5倍、氨基比林的倍、氨基比林的倍、氨基比林的倍、氨基比林的4 4倍，倍，但不及氟灭酸。解热作用持续时间较长。但不及氟灭酸。解热作用持续时间较长。主要用于主要用于治疗风湿痛，神经痛及其它炎性疼痛。治疗风湿痛，神经痛及其

50、它炎性疼痛。不良反应与应用不良反应与应用不良反应与应用不良反应与应用(yngyng)(yngyng)注意注意注意注意 本品不良反应较多，对本品不良反应较多，对胃肠道有刺激性，用药一般不超过一星期。胃肠道有刺激性，用药一般不超过一星期。可加剧哮可加剧哮可加剧哮可加剧哮喘症状，故禁用于哮喘病畜。喘症状，故禁用于哮喘病畜。喘症状，故禁用于哮喘病畜。喘症状，故禁用于哮喘病畜。第三十四页，共三十七页。奎宁奎宁(金鸡纳霜金鸡纳霜)作用与用途作用与用途 本品具有抑制细胞新陈代谢的作用，能本品具有抑制细胞新陈代谢的作用，能本品具有抑制细胞新陈代谢的作用，能本品具有抑制细胞新陈代谢的作用，能减少热的产生减少热的