β受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识.docx
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1、B受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识B阻滞剂在冠心病的应用冠心病可分为稳定性冠心病和ACS两大类推荐型.前者包括稳定型劳力性 心 绞痛和有(或无)病症的陈旧性MI;后者包括ST段抬高的MI、ST段不抬高的MI, 以及不稳定性心绞痛.一、机制B阻滞剂有益于各种类型的冠心病患者.一是通过降低心肌收缩力、心率和血 压,使心肌耗氧量减少;同时延长心脏舒张期而增加冠状动脉及其侧支的血供和灌 注,从而减少和缓解日常活动或运动状态的心肌缺血发作,提升生活质量.二 是可 缩小梗死范围,减少致命性心律失常,降低包括心脏性猝死在内的急性期病死率和 各种心血管事件发生率.三是长期应用可改善患者的远期预后,提升生存
2、率,即有 益于冠心病的二级预防.二、慢性稳定性冠心病一循证医学证据临床研究说明,B阻滞剂限制运动引起的心绞痛极为有效,可改善运动耐受性,减少 或抑制有病症和无病症的心肌缺血事件.不同的B阻滞剂在临床疗效上无 显著差 异.B阻滞剂和钙拮抗剂限制心肌缺血的疗效相仿.B阻滞剂和硝酸酯类药物联用 的效果优于两者单用.B阻滞剂可以和二氢毗咤类药物合用,但与维 拉帕米或地尔 硫卓合用会增加心动过缓和房室传导阻滞的风险.B阻滞剂对稳定性冠心病患者预后的影响,目前尚无大型临床研究的证据.B阻滞 剂资料汇总工程对有心绞痛病史的亚组所做的分析说明,B阻滞剂使死亡率明显降 低;一些随机对照研究的结果也肯定了 B阻滞
3、剂对无忖1史或高血压的稳定性心 绞痛患者的有益作用,因此有理由推论:该药具有预防死亡、特别是心脏性猝死和 MI的作用,既往无M I情况下也是如此.(二)临床应用.适应证:B阻滞剂是治疗稳定性冠心病的基石,所有的此类患者均应长期使用, 以限制心肌缺血、预防MI和改善生存率,不管既往有无忖1病史(1类推荐,证据 水平8).慢性心绞痛或心肌缺血伴高血压、既往有忖1或左心室功能低下患者应 首选B阻滞剂I类推荐,证据水平人).1 .种类和剂量:临床首选B1受体阻滞剂,常用美托洛尔、阿替洛尔和比索洛尔. 非B1受体选择性者不良反响多均根本不用.B阻滞剂宜从小剂量开始(如1/4目标剂量),假设能耐受可渐加到
4、目标剂量:比 索洛尔10 mg每日1次,美托洛尔平片5010 0哨每日2次或美托洛尔缓释 片2 0 0山8每日1次,阿替洛尔2550 mg每日2次.原那么上使静息心率降至理 想 水平(5560次/min为宜.给药剂量应个体化,可根据病症、心率及血压随时调B阻滞剂降低非心脏手术围手术期心脏并发症和死亡率的作用机制是多方面的: (1)限制血压和心率,任何原因引起的高血压或心动过速都不利于心肌供 氧,B 阻滞剂可使血压和心率到达理想范围.(2抑制心律失常,13阻滞剂是唯一能降 低合并结构性心脏病心律失常患者死亡率的药物,对术中发生的室上性和室性心 律失常都有治疗作用.3预防心肌缺血和MIO (4稳定
5、心功能.5)近年来 发现B阻滞剂具有抗氧化、抗血小板和抗细胞毒性作用,也有利于减少围手术期 心脏并发症的发生.(二)循证医学证据早期临床研究提示应用B阻滞剂使围手术期死亡率和MI发生率显著下降.荟萃 分 析提示,每治疗2. 56. 7例患者可以预防1例围手术期缺血事件发生,每治疗3.28. 3例患者就可以预防1例忖1、心血管死亡或者全因死亡发生.但后来的研究包括规模最大的POI S E研究,其结果并不一致.不过,晚近有研究提示只有将心率限制在100次/min以下,B阻滞剂才能显 示出明 显的心脏保护作用,心率V6 5次/min的患者较之心率65次/min者 心血管事件 发生率明显降低;术后短期
6、72 h内)限制心率不能降低心脏事件的 发生率; 为了到达短期内限制心率的目的,加大B阻滞剂的用量只会适得其反,增加心动过 缓和HF的发生率.目前还缺乏比拟围手术期使用不同种类B阻滞剂疗效的研究.回忆性分析1992年 到200 2年围手术期使用B阻滞剂的3. 7万例、年龄超过65岁的患者,发现使 用阿替洛尔较之美托洛尔MI或死亡的比率明显降低.(三)临床应用.适应证:(1)接受手术的患者如因心绞痛、病症性心律失常、高血压等而正在 使用B阻滞剂的,应继续应用(I类推荐,证据水平具体病例应区别对待.拟接 受血管手术并伴以下情况者也推荐使用B阻滞剂:术前检查为缺血 性心脏病的高 危患者I类推荐,证据
7、水平8)、确诊为冠心病者Ha类推荐,证据水平人)、 具有1个以上临床危险因素的心脏病高危患者(Ha类推荐,证据水平8).1 .药物剂量和用法B阻滞剂应在术前数天开始使用,限制静态心率在65次/min以下;术后继续使 用 至少30日,使用1年仍能获益;长期限制平均心率在70次/min以下是较为理想的 目标(112类推荐,证据水平8).使用B阻滞剂滴定心率的方法不一.在POISE试验中术前24 h给予美托洛 尔缓 释片10 0 mg 口服,术后6 h内如果心率80次/m后,收缩压高于100 mmHg,那么 再给100 mg,术后12 h开始口服美托洛尔缓释片2 0 0 mg/d,持续30日.如果心
8、 率低于50次/min或血压低于100 mmHg,那么暂时停药或剂量减 半.术后暂时不能 口服者改静脉用药,根据血压、心率情况每2 min推注美托洛尔5 mg,可反复使用 至总量1 5 mg.也可以1 5 mg参加25 ml生理盐水,60 min静脉持续滴注.每6 h 重复1次,直至恢复口服用药.静脉用药剂量也可以0. 2 mg/kg,用20 ml生理盐水 稀释,15 mi n缓慢静脉推注,每6 h重复1次.使用比索洛尔者70,术前7日开 始,每日2. 5 mgl次口服,调整剂量至静态心 率在5065次/min.术后持续用药, 剂量调整至心率限制在606 5次/min.麻醉的患者也可在手术当天
9、和术后1 h内 以艾司洛尔2 5 0 mg/h静脉滴注,控 制心率在8 0次/mi n以下,术后第2天改为 口服美托洛尔,根据血压、心率调整剂量.这一应用方法可供我们作为参考.整.2 .考前须知:需特别注意的是,假设用药后出现有病症的严重心动过缓(心率低于 5 0次/min),应减量或暂时停用,而非停药,否那么易致心率反跳性增加,有引起心 肌缺血或心绞痛病症频发的风险.三、ST段抬高的(一)循证医学证据1 .急性期:早期的两项大样本临床试验(ISIS1和MIAMI),以 及再灌注治疗广泛应用于AM I后的大型临床研究如TIMIH、美国国家MI注册 登记2、GUSTO-K PA皿和CADILLA
10、C等均证实,B阻滞剂口服或静脉给 予可降低 AMI急性期病死率,改善长期预后.晚近公布的C0MMIT/CCS-2试验是迄今B阻滞剂应用于AMI领域规模最大的临 床 研究,共有1250家医院,纳入4 5 8 2 5例患者.中国的一些医院也参与了此项国 际多中央,抚慰剂对照的随机研究.中度HF KiHipH或ni级未作为 禁忌证. 治疗组首剂静脉给予美托洛尔5 mg,如收缩压90 mmHg且心率50次/min,同样 剂量可给予第2次和第3次.末次静注后15 min, 口服美托洛尔缓释片50 mg,并 在随后2 4 h内每6 h给药1次,此后每日应用2 0 0 mg,共4周.结果主要终点 事件(死亡
11、、再梗死或心脏骤停美托洛尔组和抚慰剂组并无差异;静脉应用美托 洛尔虽减少了各类再梗死,降低了致死性心律失常和心 室颤抖的危险,但增加了心 原性休克的危险 这一结果说明,AMI患者应用静脉 注射的B阻滞剂必须严格掌握 适应证,即必须排除有禁忌证包括可能发生心原 性休克的患者,并采用适当的给药 剂量和速度,才能使患者获益,又保证平安.2. MI后的二级预防:一些长期的临床试验对3. 5万例以上的MI后存活患者随访说明,B阻滞剂可降低心原性死亡、心脏性猝死和再梗死发生率,从 而提升患者 生存率达20%25%.与抚慰剂相比,普蔡洛尔、美托洛尔、睡吗洛尔、 醋丁洛尔和卡维地洛的临床试验均得到阳性结果,而
12、其他一些B阻滞剂如阿普洛 尔、阿替洛尔、氧烯洛尔等未获有益的阳性结果.对多达82项随机研究(其中31 项 为长期随访)所做的荟萃分析说明,长期应用B阻滞剂的患者,尽管同时也用了 阿司匹林、溶栓药物或ACEI, AMI后的发病率和死亡率均显著降低.B阻滞剂 治疗 每年每百例患者可减少1. 2例死亡,减少再梗死0. 9次.在心血管合作工程中对超过20万例MI患者的回忆性分析说明,B阻滞剂的应用与 死亡率降低有关,并与其他因素如年龄、种族、伴肺部疾病、糖尿病、血压、LVEF、 心率、肾功能以及冠状动脉血运重建术等无关.还有证据显示,B阻滞剂长期应用降低死亡率和再梗死的益 处 显著大于风险,即使在伴2
13、型糖尿病、COPD.严重外周血管疾病、P-R间期达 0. 24 s以及中度心室功能障碍患者中也是如此.(二)临床应用L适应证:ST段抬高AMI急性期口服B阻滞剂适用于无禁忌证 的所有患者I类推荐,证据水平心.静脉应用B阻滞剂适用于较紧急或严 重的情 况如急性前壁MI伴剧烈缺血性胸痛或显著的高血压,且其他处理未能缓 解的患者 (I类推荐,证据水平8).所有的患者急性期后仍应长期口服B阻滞剂U类推荐, 证据水平公;早期因禁忌未能使用者,出院前应进行再评估,以便 应用B阻滞剂进 行二级预防I类推荐,证据水平0.2 .应用方法:(1) 口服:从小剂量开始,逐渐递增,可到达以下剂量 并维持应用:美托洛尔
14、平片2 550山8每日2次,或缓释片50100 mg每日1 次;比索洛尔510 mg每日1次;阿替洛尔2 550 mg每日2次;普秦洛尔10 80山8每日23次.(2)静脉给药:美托洛尔首剂2. 5 mg缓慢静注(510 min), 如需要,30 min后可重复1次.其他静脉制剂亦可应用,但经验较 少:艾司洛尔首 剂 0. 2 5mg/kg 缓慢静注(5-10 min),必要时以 0. 0250. 15 mg- kgT- min-1 维持;拉贝洛尔510 mg静注35 min,必要时 以13 mg/min维持.静脉给 药后均应口服B阻滞剂维持.3 .考前须知:2 0 0 7年美国ACC/AHA
15、主要根据C0MMIT/CCS-2研究 的结果,对此前公布的ST段抬高的MI指南作了修改,首先强调了应用B阻滞剂的 禁忌证,具有禁忌证的患者不得静脉应用B阻滞剂.B阻滞剂的禁忌证为:有HF临床表现(如KillipNH级)、伴低心排出量 状 态如末梢循环灌注不良、伴较高的心原性休克风险包括年龄70岁、根底收缩 压VllOmniHg、心率次/min等,以及二、三度房室传导阻滞,对于伴严重的 COPD或哮喘、根底心率V6 0次/min的患者,B阻滞剂亦须慎用.ST段抬高的MI应用B阻滞剂对患者有益,也有风险,但显然利大于 弊,应用的根本原那么是:既积极又慎重.积极指的是无禁忌证的患者均可应 用;慎 重
16、所指一是主要应用口服制剂,只有少数急重患者伴难以限制的剧烈胸痛 和高血 压才适用静脉制剂;二是应用前必须评估是否有上述禁忌证,B阻滞剂不得应用于 有禁忌证的患者,应用静脉制剂尤其须从严掌握适应证和禁忌证.四、非ST段抬高的ACS1 .循证医学证据:非ST段抬高的ACS包括不稳定性心绞痛和 非ST 段抬高的ML早期的荟萃分析说明,B阻滞剂可将进展为Ml的风险降 低13%,另一 项早期的回忆性研究显示非Q波MI患者接受B阻滞剂死亡风险较 低.Ell i s等 汇总了 5项在经皮冠状动脉介入术时应用阿昔单抗的随机试验数 据,包括2894例 ACS患者.结果发现,B阻滞剂可以降低30、6 0日,以及6
17、个月的死亡率.另外,COMMIT/CCS 2研究的患者有3%是非ST段抬高的M I ,故其 结果在某种程度上也适用.2 .临床应用:非ST段抬高的ACS在无禁忌证的情况下,B阻滞剂应 及早口服应用(I类推荐,证据水平8);急性期后所有患者均应给予B阻滞剂长期 治疗作为二级预防I类推荐,证据水平人).急性期一般不静脉应用B阻滞剂,但如患者有剧烈的缺血性胸痛或伴血压显著升高,其他处理未能缓解且无禁忌证的 患者可静脉应用B阻滞剂(Ha类推荐,证据水平8).B阻滞剂应用的方法和考前须知参见ST段抬高的MI.B阻滞剂在冠心病应用的要点1所有的稳定性冠心病尤其劳力性心绞痛患者需应用B阻滞剂;伴陈旧性MK
18、HF 或高血压者应优先使用,首选B1受体阻滞剂,口服从小剂量约相当于目 标剂量 1/4)开始,逐渐递增,使静息心率降至556。次/mi n.2B阻滞剂抗心绞痛的目标剂量为:美托洛尔平片2575m8每日2次,或缓释片50 150 mg每日1次;比索洛尔510山8每日1次;阿替洛尔12.550 mg每日2次;普奈洛尔2080 mg每日23次.3ST段抬高的MI急性期口服B阻滞剂适用于无禁忌证的所有患者.静脉应用B阻 滞剂适用于较紧急或严重的状况如急性前壁MI伴剧烈的缺血性胸痛或显著的高 血压,其他处理未能缓解且无禁忌证的患者.4ST段抬高的MI急性期B阻滞剂口服方法同稳定性冠心病;静脉给药多项选择
19、择 美托洛尔,首剂2. 5 mg缓慢静注(510 min),必要时30 min后可重复1次.亦 可考虑用艾司洛尔、拉贝洛尔静脉制剂.末次静脉给药后应以口服制剂维持.5非ST段抬高的ACS应用B阻滞剂的适应证和方法与ST段抬高的MI相仿.6所有的冠心病患者均应长期应用B阻滞剂作为二级预防.ST段抬高的MI或非ST 段抬高的ACS患者如在急性期因禁忌证不能使用,那么在出院前应再次评估,尽量 应用B阻滞剂,以改善预后.7考前须知:应用B阻滞剂前必须评估患者有无以下禁忌证:1)有IIF临床表现 (如KiHipNH级).(2)伴低心排出量状态如末梢循环灌注不良.(3)伴心原 性休克较高风险包括年龄70岁
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