PreS1_HBV_DNA_HB_省略_g反映乙肝病毒复制的临床应用研究_郭继中[1].docx

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1、Pi*eg HBV-DNA HBeAg 反映乙肝病毒复制的临床应用研究 郭继中 胡志刚 2,陈国千 2,谢国强 2,殷皓 2,李琴 2,俞蕾 2 南京医科大学附属无锡第一医院 1.消化科； 2.检验科，江苏无锡 214002 【摘要】目的比较 P1、 HBV-DNA HBeAg 反映病毒复制的临床应用价值。方法对疑有 HBV 病毒复制的乙型肝炎患者血清 标本分别采用实时荧光定量 PCR 检测 HBV-DNA 时间分辨荧光免疫分析技术 （ TRFA)定量检测 HBV-抗原和 HBVPrea 抗原。 结果 PreSl 抗原阳性率 87. 5% (460/526)高于 HBV-DNA71. 1% (

2、374/526),有显著性差异 OC2=46. 3 P 1 X 1 3 、 抗 原及 HBV-航原超过正常参考范围上限作为 HBV 病毒复 制的标准 3 7，计算三种方法的阳性率，比较三种乙肝 病毒标志物反映 HBV 病毒复制的灵敏度。 HBV-DNA 阳性率为 71. 1% (374/526 X 抗 原 阳 性 率 为 87.5% (460/526 A HBeAg 阳 性 率 为 37. 1% (195/ 526)。 抗 原 阳 性 率 高 于 HBV DNA(父 =46. S P 0.001有显著性差异， Pre 这 抗 原 阳 性 率 高 于 HBeA8=251. 6 P0.001)有显

3、著性差异， HBV DN邻日性率高于 HBeAg e=161. 8 P0.001)有显 著性差异（见表 1、 2 )。 表 1 526 例 HBV-DNAi pr 电、 HBeA 啦测结果比较 Tabl The ccmparison result of HBV-DN4 PreSl and HB g 3 讨论 研宄结果表明，对疑有 HBV 病毒复制的乙型肝炎 患者血清标本， Pre这抗原阳性率最高为 87. 5% (460/ 526A HBV DNA 阳性率为 71. 1% (374/526X HBeAg 阳性率最低为 37. 1% (195/526) 。抗 原 阳 性 率 高于 HBV-DNA

4、 HBV DN 部日性率高于 HBeAS 121 例 PreSi 抗原阳性的标本， HBV DNA 结果为 阴性，可能由于在急性乙型肝炎患者体内 P 这抗原 出现早于 HBV-DNA 在以后的试验中我们将收集从急 性期到慢性期的不同乙型肝炎患者血清标本进行研 宄，同时有研宄表明 1对实验感染 HBV 的黑猩猩血 清和肝脏连续检测 P11抗原和其他 HBV 感染标志 物发现：感染第 2 周出现 HBAg 第 418 周 检 测 到 抗原，第512 周 HBV DNA 阳性。急性 HBV 感染的人血清和肝内 P re 这抗原的观察结果与动物实 验基本一致。Delfin 等 nil 也曾对急性 HB

5、V感染者进 行了动态观察，在急性感染早期 95%的患者可以检测 到 抗 原 ， 但 只有 2& 6%的患者可检测到 HBV- DNA 与高水平的丙氨酸氨基转移酶及抗 HB& I 有很好的相关性，因此它是急性乙型肝炎的早期 诊 断 指 标 。急 性 乙 型 肝 炎 患 者 这 抗 原 阴 转 越 早 ， 预后越好，是病毒消除的最早迹象，反之， P抗原 持续阳性，将发展至慢性肝炎。可能是抗病毒治疗后， 患者体内 HBV DNA 载量下降至检测限以下 1 13 拷贝 /mLX 患者处于恢复期，但抗原、抗体还将在一段 时间内保持阳性。也可能是因为 HBV 是极易发生基 因突变的病毒， DNA 检查出现

6、假阴性。对此，我们将 在以后进一步研究。 271 例 抗 原 阳 性 的 标 本 ， HBeA 辱吉果为阴 性，可能由于 HBV-DNA 出现前 C 区或 C 区启动区突 变，不能形成 HBeAg 但病毒仍能复制及装配。我国 部分省市 HBeA 簡性慢性乙型肝炎经过核酸序列测 定 8，证实前 C 区或 C 区启动区突变率为 17. 6% 7& 9%。由于前 C 区突变的频率远高于前 S 区突变， 这可能是在反映 HBV 复制方面 HBeAg如 Pre 这灵 敏的原因。 Funk等 研 究 证 实 亚 洲 平 均 50% 的 HBeA 性慢乙肝患者存在前 Cg 突变，使 HB 叭吩 泌 减 少

7、。虽 然 抗 原 阳性 率 最 高 ， 但 在 374 例 HBV- DN 部日性的标本中有 35 例 Pre3 抗原结果为阴 性，推测与前 SE 缺失突变有关。 Sugauch 等研宄 表明， HBV 携带者前瑕缺失突变率为 23%。国内蒋 栋等 13检测 363 例慢性乙型肝炎和无症状携带者血 清，发现 30 例存在前 Sg 缺失突变，而前 S 区突变并 不影响病毒的复制和装配。 总之， TRFI 方法定量检测具有高灵敏度 和高特异性，可准确、敏感、及时地反映乙肝患者机体 的免疫状态及治疗效果。 参考文献 1 HuZQ Liuj Chen Q et a.l The es blishnent

8、 of a tin 己 resolved fluoiDjmumoassay fDr the quantitative detection of hepatitis B vims pie$ antgen Chin JLabMed 2006 29(5): 407410. 胡志刚，刘洁，陈国千，等 .时间分辨免疫焚光定量检测乙型肝 炎病毒前沒抗原的研究 .中华检验医学杂志， 2006 29(5): 407-410. 2 HuZQ Liuj Chen Q et a.l The establi_ent of a tin已 resolved fluoioinmunoassay of hepatitis B

9、 virus pre antEenj Chin JNUC1 Me 2006 26(4)： 251-252 胡志刚，刘洁，陈国千，等 .HBV 前沒抗原时间分辨免疫荧光分 析方法的建立 中华核医学杂志， 2006 26(4): 251-252 3 LiQ SunQ? WeiYX et aj The contrast study fProtein HBV-DNA and HBeAg in diagnosing viral replication 尥 Patients witi chronic hepatitisB . Chin JHepai ,l 2 6 26(4)： 251-252 李琴，孙桂珍

10、，魏玉香，等 .前技蛋白与病毒 DNA 和核心抗原对 乙型肝炎病毒复制诊断的对比 .中华肝脏病杂志， 2004 12 闵福援，孙桂珍，王健，等 .前技蛋白在乙型肝炎诊断及判断预 后中的作用 !. 中华检验医学杂志， 2004 27(4): 224-226 5 Min FY Wang J Clinical signification of detectjig Pre_3 antigen fDr identi 仅 jig viral replication in patients wi 也 HB wii utHBeAg j|. Chin JLabM 句 2005 28(6): 584-586 闵福

11、援，王健 .前沒抗原在诊断乙肝病毒复制时的临床价值 j. 中华检验医学杂志， 2005 28(6): 584-586 6 Zhang CP Yang Y Tan TQ et a.l Relationship beween the quanti 怔 ti n ofHBA DNA and HBV maiker or pie3 antigen j . Chin JDi- 2005 9(3)： 334-33d 张春平，杨洋，谭太昌，等 .乙型肝炎病毒载量与血清学标志及 pre3 抗原的关系 !. 中国实验诊断学， 2005 9(3): 334-336 7 Zhang 於 Tang f L i e t

12、aj Study n tie relationshP anong quan_ timtive HBV DNA tested bY PCR HBV M and Pre . Chtfi J D i- 2005 9(3)： 336-33& 张峻梅，唐方，李玲，等 .荧光定量 PCR 检测 HBV DNA 与血清 HBV 标志物和相互关系研究 彳 .中国实验诊断学， 2005 9(3)： 336-33& 8 X i ng aj Trcpo Q et aj Fquency of hepatitis B vims an i. nus mu邮 ts varies anong patients ficm d

13、if 长 rcnt areas of Ch 細 J . J Med Vii l 1997, 5i(2). 85. 9 Funk ML Rosenbeig _ L k A$ W rkiwide epidanio logy of HB 夺V&negative chronic hepatitis B and associated Precore and core pranotervariant JViralHepat 2 2 9(1)： 52-61. l He ZhangD 乙 Advance in research f hepatitisB vims pre. an_ tigenj Chin JH

14、epai ,l 2004 12 (12)： 755-76d 何华，张大志 .乙型肝炎病毒前技抗原的研究进展 彳 .中华肝 脏病杂志， 2004 12(12): 755-766 11 DelfjiiQ C ll ca TalianiQ et a.l Clearance of hepatitis B virus DNA and Pre_S surface antigens gi patients wi makers of acute viral rePlicati n J. JMedVirol 1989 28(3)： 169-75. 12 Sugauchif hn T Oriiog et aj I

15、nfluence of hepatitis B vims genotypes on 也 e development of PieS deletions and advanced liver disea 气 j. JMedVii l 2003 70(4)： 537-544 13 Jiangp Xu J LiRg etaj Investigation on ihemechanisn ofhepa. titisB virus pre_S gene deletion muti r Ch 尥 JVii ， l 2002 18 (4)： 317. 蒋栋，许军，李若冰，等 .乙型肝炎病毒前 S*因区缺失突变

16、发 生机制的探讨 彳 .病毒学报， 2002 l8(4):3n. 短篇论著 血清钙、胆碱酯酶联合检测对肝硬化严重程度的临床评估 唐秀红，刘荣华，张玉军，刘可红 淄矿集团中心医院消化内科，山东淄博 255120 【摘要】通过联合检测 102 例肝硬化患者及 98 例健康患者血清钙、胆碱酯酶的水平，发现肝硬化组血钙、胆碱酯酶水平明显低于 对照组 （ P0. 05),随肝功能 Child 分级，其异常程度逐级加重，有显著差异 （ P . 05/ . 1)，其下降值与肝硬化严重程度呈正相 关，说明血清钙、胆碱酯酶水平对评估肝硬化严重程度有重要的指导意义。因此，联合检测血清钙、胆碱酯酶，可作为判断肝硬化

17、严 重程度的指标，对判断预后起一定的指导作用。 【关键词】血钙；胆碱酯酶；肝硬化；临床评估 中图分类号： R575. 2 文献标识码 ： A 文章编号： 1006 5709(2008)11 0909 02 收稿日期： 20080608 Ccmbed detection of serum calcium and cholinesterase for the clinical assessnent of liver cirrhosis severity TANGXiuhong LU Ronghua ZHANG Yu jun LU Keh ng Deparment of Gastroenterolo

18、gy CentralH sPital of Zib Mining CXmPany Zib 25512Q China 【 Abstrac】 Se calei1111 and ch linesterase were ccmbined measured in patients wil liver cirrhosis ( n= i 2 ) and health c nti l Pea Pie ( n=98). SerLm calciun and cholinesterase levels in liver cirrhosis group were obviously lewer an at in th

19、e control group ( p 0 05 ) Al ngwi ihe liver function graduation the decrease value aggravated gradually Therc were significant dif 长 rcnees ( p 05 / 0 01 ). The decrease value was related wi4i severity of liver cirios 运 The senm calciun and cholinesterase levels have tnportant clini. cal meanings i

20、n appraising severity of liver cinjosis Thererc canbined detection of senm calcium and cholinesterase has higher value in judging the severi 汊 of liver cirrhosis and the Prognosis 【 Keyword】 Serum calcium. ChHnesterase Liver cirrhosis Clinical assesanent 肝硬化是消化科常见的疾病 ， 该病是以肝细胞变性坏死、 纤维增生和肝结节再生、弥漫性纤维化为特征的肝组织结构异 常性疾病，是各种慢性肝病进行性发展的结果。血胆碱酯酶主 要在肝脏合成，血钙经肝脏代谢，故肝功能受损时可出现两者 第一作者简介：唐秀红 .副卞 1 任医师 . c t m 在血清中的含量变化。我们检测了 102 例肝硬化患者与 98 例 健康对照者的血清钙、胆碱酯酶水平，并根据不同肝功能 Child- Push分级 进行分 组比较 ，皆 在探讨 血钙、 胆碱酯 酶在肝 硬化患 者病情严重程度方面的临床意义。 1 资料与方法 1. 1 一般资料肝硬化 102 例，男 75 例，女 27 例，平均 （ 49. 5