实验六阿司匹林制备.ppt

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1、实实 验验 六六阿司匹林（乙酰水杨酸）阿司匹林（乙酰水杨酸）的制备的制备一、实验目的一、实验目的1.学习用乙酸酐作酰基化试剂酰化水杨酸制学习用乙酸酐作酰基化试剂酰化水杨酸制备乙酰水杨酸的酰化方法。备乙酰水杨酸的酰化方法。2.巩固重结晶，熔点测定、抽滤等基本操作。巩固重结晶，熔点测定、抽滤等基本操作。3.了解乙酰水杨酸的应用价值。了解乙酰水杨酸的应用价值。二、实验原理二、实验原理反应式：反应式：n阿司匹林是一种解热镇痛药，它的化学结阿司匹林是一种解热镇痛药，它的化学结构为乙酰水杨酸，可由乙酐或乙酰氯与水构为乙酰水杨酸，可由乙酐或乙酰氯与水杨酸合成制备。杨酸合成制备。n化学名为化学名为2-(乙酰氧

2、基乙酰氧基)苯甲酸，又名阿司苯甲酸，又名阿司匹林匹林(Aspirin)。本品为白色结晶或结晶性。本品为白色结晶或结晶性粉末。臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气粉末。臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气即缓缓水解。在乙醇中易溶，乙醚或氯仿即缓缓水解。在乙醇中易溶，乙醚或氯仿中溶解，中溶解，水、无水乙醚中微溶，氢氧化钠水、无水乙醚中微溶，氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解。溶液或碳酸钠溶液中溶解。Mp.135。物理常数物理常数 NameMm.p.或或b.p./水水醇醇醚醚水水杨杨酸酸138158(s)微微易易易易醋醋酐酐102.09139.35(l)易易溶溶乙乙酰酰水水杨杨酸酸180.17135(s)溶、溶、热

3、热溶溶微微 由于水杨酸是一个双官能团化合物，一个由于水杨酸是一个双官能团化合物，一个官能团为酚羟基，另一个是羧基，因此可以官能团为酚羟基，另一个是羧基，因此可以形成少量的高聚物。在酰化过程中生成一种形成少量的高聚物。在酰化过程中生成一种乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐副产物，这些微量杂质是引起副产物，这些微量杂质是引起哮喘、麻疹等的过敏源物质。为了除去这部哮喘、麻疹等的过敏源物质。为了除去这部分杂质，可先将乙酰水杨酸变为钠盐，再利分杂质，可先将乙酰水杨酸变为钠盐，再利用高聚物不溶于水的性质将它们分开。用高聚物不溶于水的性质将它们分开。相关知识介绍：相关知识介绍：n拜耳（拜耳（1863年在德国创建）一个

4、多世纪前年在德国创建）一个多世纪前开发了全球最著名的止痛药开发了全球最著名的止痛药阿司匹阿司匹林。中国是拜耳在亚洲的第二大单一市场，林。中国是拜耳在亚洲的第二大单一市场，年销售额约为年销售额约为5亿欧元，拜耳已与中方组建亿欧元，拜耳已与中方组建了了12家合资企业。家合资企业。n阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在这这100年里，它从一个治疗头痛的药物，年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的直至被飞往月球的“太阳神十号太阳神十号”作为急作为急救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的新效用，它因此被称为新效用，它因此被称为

5、“神奇药神奇药”。阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在中国和西方，人们自古以来就知道柳树皮具有在中国和西方，人们自古以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效，在缺医少药的年代里，人解热镇痛的神奇功效，在缺医少药的年代里，人们常常将它作为治疗发烧的廉价们常常将它作为治疗发烧的廉价“良药良药”，在许，在许多偏远的地方，当产妇生育时，人们也往往让她多偏远的地方，当产妇生育时，人们也往往让她咀嚼柳树皮，作为镇痛的药物。咀嚼柳树皮，作为镇痛的药物。人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，以致于具有这样神奇的功效，直至质，以致于具

6、有这样神奇的功效，直至1800年，年，人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分有效成分水杨酸。水杨酸。1898年，德国化学家年，德国化学家霍霍夫曼夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸，用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸，1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为商品名为Aspirin，这就是医院里最常用的药物，这就是医院里最常用的药物阿斯匹林。阿斯匹林。n Aspirin一经问世就风靡世界，成为最常用的药物之一，一经问世就风靡世界，成为最常用的药物之一，发现发现Aspirin作用的作用的19

7、821982年诺贝尔奖得主文尼说，全世界年诺贝尔奖得主文尼说，全世界每年要消耗每年要消耗45000吨吨Aspirin 。近年来，随着医学科学的发展，近年来，随着医学科学的发展，Aspirin越来越多的越来越多的新用途被逐步发现。首先是能降低心肌缺血患者的死亡率，新用途被逐步发现。首先是能降低心肌缺血患者的死亡率，因此，目前以因此，目前以Aspirin为男女性冠心病患者的二级预防药。为男女性冠心病患者的二级预防药。另外它可增加老年人的认知功能，国外对另外它可增加老年人的认知功能，国外对6565岁以上岁以上76717671位位老年人的研究结果表明，服阿司匹林组认知功能测分结果老年人的研究结果表明，

8、服阿司匹林组认知功能测分结果高于未服用药物组，且痴呆症患病率也低。临床上，阿司高于未服用药物组，且痴呆症患病率也低。临床上，阿司匹林还对直肠癌有良好的治疗效果，还可用于治疗脚癣、匹林还对直肠癌有良好的治疗效果，还可用于治疗脚癣、偏头痛、下肢静脉曲张引起的溃疡等。偏头痛、下肢静脉曲张引起的溃疡等。难怪最早难怪最早Aspirin的生产商拜耳公司主席巴克马说，的生产商拜耳公司主席巴克马说，服食两粒服食两粒Aspirin和叫醒我差不多成为美国的传统。虽然和叫醒我差不多成为美国的传统。虽然这药品已有这药品已有100100年的历史，但它在今时今日仍在发挥作用。年的历史，但它在今时今日仍在发挥作用。n阿司匹

9、林具有较强解热镇痛作用，临床用于治阿司匹林具有较强解热镇痛作用，临床用于治疗头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛等慢疗头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛等慢性钝痛及性钝痛及感冒发热等。消炎抗风湿作用比水杨酸钠强感冒发热等。消炎抗风湿作用比水杨酸钠强2-3倍，对风湿热及活动型风湿性关倍，对风湿热及活动型风湿性关节炎等疗效节炎等疗效肯定，是一首选药物。它的重要副反应是引起肯定，是一首选药物。它的重要副反应是引起幽门痉挛及刺激胃粘膜的胃肠道幽门痉挛及刺激胃粘膜的胃肠道反应，长期服反应，长期服用可致胃肠道出血。用可致胃肠道出血。n目前，口服小剂量阿司匹林会引起上消化道出目前，口服小剂量阿司匹林会引起上消化道出血以及过敏

10、反应仍是一个在临床上棘手的问题，血以及过敏反应仍是一个在临床上棘手的问题，尽管阿司匹林这个老药新用前途广阔，但慎用尽管阿司匹林这个老药新用前途广阔，但慎用仍是不可忽略的。仍是不可忽略的。作用机制作用机制:n本品是不可逆花生四烯酸环氧酶抑制剂，本品是不可逆花生四烯酸环氧酶抑制剂，抑制前列腺素的生物合成。它的胃肠道副抑制前列腺素的生物合成。它的胃肠道副反应反应正是由于胃粘膜前列腺素正是由于胃粘膜前列腺素(主要是主要是PGI2)的合成受到抑制，局部血流减少及缺的合成受到抑制，局部血流减少及缺血所致。实血所致。实验表明，高浓度乙酰水杨酸能验表明，高浓度乙酰水杨酸能抑制血管中环氧酶，它同时抑制或减少了抑

11、制血管中环氧酶，它同时抑制或减少了血小板中具有强血小板中具有强大的血小板聚集及血栓形大的血小板聚集及血栓形成功能的血栓素成功能的血栓素A2(TXA2)的合成，因而有的合成，因而有抗血小板聚集及血栓形成的作用。本品可抗血小板聚集及血栓形成的作用。本品可预防心肌梗死及动脉血栓。预防心肌梗死及动脉血栓。三、仪器与药品三、仪器与药品n仪器：仪器：50mL非标准口锥形瓶；非标准口锥形瓶；玻璃棒；玻璃棒；10mL、50mL量筒；量筒；滴管；滴管；布氏漏斗；布氏漏斗；抽滤瓶；抽滤瓶；水泵；水泵；滤纸。滤纸。n药品：药品：水杨酸、醋酐、浓硫酸、冰水杨酸、醋酐、浓硫酸、冰四、实验步骤四、实验步骤 （一）（一）取

12、取干燥干燥的的100ml烧杯。烧杯。3g水杨酸水杨酸6ml乙酸酐乙酸酐8滴浓硫酸，充分振摇滴浓硫酸，充分振摇保持保持7080水浴水浴加热加热20min，反应物溶解。冷却，反应物溶解。冷却加蒸馏加蒸馏水水30ml，用冷水冷却，同时可用玻棒摩擦瓶壁，用冷水冷却，同时可用玻棒摩擦瓶壁促使结晶形成。完全析出晶体后，抽滤，促使结晶形成。完全析出晶体后，抽滤，少量少量蒸蒸馏水洗涤得粗品。馏水洗涤得粗品。（二）重结晶。粗品放入干燥烧杯（二）重结晶。粗品放入干燥烧杯+6-7ml乙醇，乙醇，在水浴在水浴中加热溶解中加热溶解加入加入30ml水，冰水冷却，水，冰水冷却，析晶。布氏漏斗抽滤，用析晶。布氏漏斗抽滤，用少

13、量少量蒸馏水冲洗漏斗蒸馏水冲洗漏斗2次次抽干抽干，得精品。，得精品。干燥，称量，计算产率。干燥，称量，计算产率。实验结果n产率计算产率计算理论产量：理论产量：3.9g实际产量：？实际产量：？产率产率=？/3.9100%=？五、注意事项五、注意事项 1.仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋酐要使用新蒸馏的，收集醋酐要使用新蒸馏的，收集139140的馏的馏分。分。实验完毕后所用的烧杯、量筒、量杯应倒扣于实验完毕后所用的烧杯、量筒、量杯应倒扣于桌面上。桌面上。2.应先将水浴加热到应先将水浴加热到7080再将所用药品混再将所用药品混合反应，否则乙酸酐会挥发

14、，混合药品会有凝合反应，否则乙酸酐会挥发，混合药品会有凝固现象。固现象。3.滴瓶的使用。将瓶塞的凹槽处对准出口，摁住滴瓶的使用。将瓶塞的凹槽处对准出口，摁住瓶塞，将硫酸滴出，滴出速度要缓慢。瓶塞，将硫酸滴出，滴出速度要缓慢。五、注意事项五、注意事项 4.本实验中要注意控制好温度本实验中要注意控制好温度(水温水温90),否则否则将增加副产物的生成，如水杨酰水杨酸、乙酰将增加副产物的生成，如水杨酰水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸、水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐等。等。5.抽滤时应注意仪器的使用。布氏漏斗中的滤纸须抽滤时应注意仪器的使用。布氏漏斗中的滤纸须用少量乙醇湿润。关真空泵前应先把橡皮管拔用少量乙醇湿润。关真空泵前应先把橡皮管拔出。出。六、思考题六、思考题n反应容器为什么要干燥无水？反应容器为什么要干燥无水？n何谓酰化反应？常用的酰化剂有哪些何谓酰化反应？常用的酰化剂有哪些？n通过什么样的简便方法可以鉴定出阿通过什么样的简便方法可以鉴定出阿斯匹林是否变质？斯匹林是否变质？n本实验中可产生什么副产物？本实验中可产生什么副产物？