19 解热镇痛抗炎药.ppt
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1、1湖北科技学院药学院药理教研室湖北科技学院药学院药理教研室 李炎坤李炎坤 第十九章第十九章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药2第一节第一节 概概 述述p解解热热镇镇痛痛药药是是一一类类具具有有解解热热、镇镇痛痛和和抗抗炎炎作作用用的药物的药物。p多多数数为为有有机机酸酸类类化化合合物物,但但是是具具有有相相似似的的药药理理作作用用、作作用用机机制制、临临床床应应用用和和不不良良反反应应,对对某某些些炎炎症症如如风风湿湿性性关关节节炎炎具具有有与与糖糖皮皮质质激激素素相相似似的的抗抗炎炎作作用用,因因此此又又将将这这类类药药物物称称为为非非甾甾体体类类抗炎药(抗炎药(NSAIDs)。3一、药理作用一
2、、药理作用 1.解热作用 4特 点:1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。2.仅影响散热过程,不影响产热过程。3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。52.2.镇痛作用镇痛作用 6特点:特点:1.1.为非麻醉性为非麻醉性(非成瘾性非成瘾性)镇痛药镇痛药,无欣快感、耐受性、无欣快感、耐受性、呼吸抑制。呼吸抑制。2.2.镇痛强度弱于哌替啶镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效对慢性钝痛有效,对创伤性剧对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。痛、内脏绞痛无效。3.3.镇痛作用部位主要在外周。镇痛作用部位主要在外周。4.4.镇痛机制是抑制局部镇痛机制是抑
3、制局部PGPG合成合成,减轻减轻PGPG致痛作用,且降致痛作用,且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。3.3.抗炎作用抗炎作用 大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用,即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退,其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。4.4.其他其他 NSAIDsNSAIDs可抑制可抑制PGPG合成酶合成酶,减少血栓烷减少血栓烷 A2(TXA2)A2(TXA2)形成形成,从而从而抑制血小板聚集和血栓形成抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制转移可能均有抑制作用。抗
4、肿瘤作用除与抑制PGsPGs的产生的产生有关外,还与其激活有关外,还与其激活caspase-3caspase-3和和caspase-9caspase-9,诱导肿瘤细,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖,以及抗新生血管形成等有关。胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖,以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。作用。二、作用机制二、作用机制 NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制的抗炎作用主要与其抑制COX的的活性,抑制活性,抑制PGs的生成有关。除此之外,可能的生成有关。除此之外,可能尚有其他作用机制参与。尚有其他作用机制
5、参与。COX-1COX-1和和COX-2COX-2的特性的特性 膜磷脂的代谢途径膜磷脂的代谢途径 NSAIDsNSAIDs对对COX-1COX-1和和 COX-2COX-2不同作用不同作用 三、常见不良反应三、常见不良反应 p胃肠道反应胃肠道反应p皮肤反应皮肤反应p肝肝肾肾损害损害p心血管系统反应心血管系统反应p血液血液系统系统反应反应14四、药物的分类四、药物的分类1、选择性:、选择性:p非选择性非选择性COX抑制药抑制药p选择性选择性COX2抑制药抑制药2、化学结构:、化学结构:p水杨酸类水杨酸类p苯胺类苯胺类p吡唑酮类吡唑酮类p其他有机酸类其他有机酸类15第二节第二节 常用的解热镇痛抗炎
6、药常用的解热镇痛抗炎药16一、水杨酸类一、水杨酸类p包括阿司匹林、水杨酸钠、二氟尼柳和水杨酸等。包括阿司匹林、水杨酸钠、二氟尼柳和水杨酸等。p阿司匹林最为常用。水杨酸刺激性大,仅外用作阿司匹林最为常用。水杨酸刺激性大,仅外用作为抗真菌药和角质溶解药。为抗真菌药和角质溶解药。17【体内过程体内过程】1、口服迅速从胃肠道吸收,、口服迅速从胃肠道吸收,12小时血药浓度达峰值。小时血药浓度达峰值。2、阿司匹林的、阿司匹林的t1/2仅有仅有15min,易被胃肠粘膜、肝脏和红细胞,易被胃肠粘膜、肝脏和红细胞中的酯酶水解成水杨酸,中的酯酶水解成水杨酸,3、能进入关节腔及脑脊液,并可通过胎盘。、能进入关节腔及
7、脑脊液,并可通过胎盘。4、主要在肝内氧化代谢,其代谢物与葡萄糖醛酸等结合后经、主要在肝内氧化代谢,其代谢物与葡萄糖醛酸等结合后经肾排泄。肾排泄。4、本品为弱酸性药物,其排泄速度和量与尿液、本品为弱酸性药物,其排泄速度和量与尿液pH值值和给药剂量有关。在碱性和酸性尿液中水杨酸盐的排泄量分别和给药剂量有关。在碱性和酸性尿液中水杨酸盐的排泄量分别为为85和和5。5、一旦因血中含量过高引起中毒,可服用碳酸氢钠,碱化尿、一旦因血中含量过高引起中毒,可服用碳酸氢钠,碱化尿液增加其解离,减少水杨酸盐重吸收,加速其排泄,是解救中液增加其解离,减少水杨酸盐重吸收,加速其排泄,是解救中毒的有效方法之一。毒的有效方
8、法之一。阿司匹林阿司匹林18【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】p有较强而持久的解热镇痛作用。有较强而持久的解热镇痛作用。p主要通过增强散热过程,使体温降低到正主要通过增强散热过程,使体温降低到正常,但对正常体温一般无影响。常,但对正常体温一般无影响。p临床常以复方制剂,如复方阿司匹林用于临床常以复方制剂,如复方阿司匹林用于感冒发热、头痛、偏头痛、牙痛、关节痛、感冒发热、头痛、偏头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、月经痛和神经痛等。肌肉痛、月经痛和神经痛等。1解热镇痛解热镇痛 19p 最大耐受剂量(最大耐受剂量(34g)/kg/d有显著的有显著的抗炎、抗风湿作用。抗炎、抗风湿作用。p用药后用药后2
9、448小时能使急性风湿热症状明小时能使急性风湿热症状明显缓解,可作为鉴别诊断性用药。显缓解,可作为鉴别诊断性用药。p常用于治疗风湿和类风湿性关节炎。常用于治疗风湿和类风湿性关节炎。2抗风湿抗风湿20p血血栓栓形形成成与与血血小小板板聚聚集集有有关关。血血栓栓素素A2(TXA2)能能诱诱导血小板释放导血小板释放ADP和和聚集。聚集。p在在血血小小板板内内,花花生生四四烯烯酸酸在在COX-1和和TXA2合合成成酶酶催催化化下转变为下转变为TXA2。p在在血血管管内内膜膜中中,花花生生四四烯烯酸酸在在COX-1和和PGI2合合成成酶酶的的催化下生成催化下生成PGI2。p阿阿司司匹匹林林能能与与COX
10、-1共共价价结结合合,使使COX-1的的丝丝氨氨酸酸发发生生乙乙酰酰化化反反应应而而失失活活,导导致致血血小小板板内内TXA2和和血血管管内内膜膜中中PGI2生成减少。生成减少。p小剂量的阿司匹林可抑制血小板聚集,防止血栓形成。小剂量的阿司匹林可抑制血小板聚集,防止血栓形成。p临临床床上上用用于于防防治治冠冠心心病病如如心心肌肌梗梗死死、脑脑血血栓栓和和静静脉脉血血栓形成等血栓栓塞性疾病。栓形成等血栓栓塞性疾病。3抗血栓形成抗血栓形成21p脑中脑中COX-2表达增加与老年性痴呆有关,口表达增加与老年性痴呆有关,口服阿司匹林服阿司匹林100mg/日日老年性痴呆的发生有老年性痴呆的发生有阻遏作用。
11、阻遏作用。p孕妇血中孕妇血中TXA2/PGI2的比值增高与妊娠高的比值增高与妊娠高血压的发生有关,服用本品血压的发生有关,服用本品40100mg/日日可降低妊娠高血压和子痫的发生率。可降低妊娠高血压和子痫的发生率。4其他其他22【不良反应不良反应】p直接刺激胃粘膜,引起上腹不适、恶心和呕吐。直接刺激胃粘膜,引起上腹不适、恶心和呕吐。p大剂量刺激延髓催吐化学感受区而致恶心、呕吐。大剂量刺激延髓催吐化学感受区而致恶心、呕吐。p抑抑制制COX-l活活性性和和干干扰扰PGs的的合合成成,减减弱弱对对胃胃肠肠粘粘膜膜的的保保护护作作用用。因因此此,长长期期或或大大量量服服用用本本药药可可损损伤伤胃胃粘粘
12、膜膜,导导致致出出血血、诱诱发发或或加加重重溃溃疡疡病病。饭饭后后服服用用可可减减轻轻胃胃肠肠道道反反应应,合合用用PGE1的的衍衍生生物物米米索索前前列列醇醇减减轻轻胃胃粘粘膜膜损损伤伤或降低胃溃疡的发生率。或降低胃溃疡的发生率。1胃肠道反应胃肠道反应23p荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏反应和过敏性休克。反应和过敏性休克。p服用本药或其他解热镇痛药偶尔发生服用本药或其他解热镇痛药偶尔发生“阿阿司匹林哮喘司匹林哮喘”。原因:本药降低了。原因:本药降低了COX活活性,而脂氧酶活性相对升高,使白三烯合性,而脂氧酶活性相对升高,使白三烯合成增加,引起支气管平
13、滑肌痉挛而致哮喘。成增加,引起支气管平滑肌痉挛而致哮喘。肾上腺素对此病无效,可用糖皮质激素和肾上腺素对此病无效,可用糖皮质激素和抗组胺药治疗。抗组胺药治疗。p 哮喘和慢性荨麻疹者禁用,过敏体质者应哮喘和慢性荨麻疹者禁用,过敏体质者应慎用。慎用。2过敏反应过敏反应24p一般剂量长期使用因抑制一般剂量长期使用因抑制COX活性和活性和TXA2生成,从而降低血小板的聚集功能,生成,从而降低血小板的聚集功能,使出血时间延长。使出血时间延长。p大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原,引起凝大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原,引起凝血障碍而致出血倾向,可用维生素血障碍而致出血倾向,可用维生素K预防。预防。p 严重肝功能不良
14、、血友病、产妇、孕妇、严重肝功能不良、血友病、产妇、孕妇、月经过多者禁用,手术前一周应停药以免月经过多者禁用,手术前一周应停药以免出血过多。出血过多。3凝血障碍凝血障碍25p用用药药过过量量可可致致中中毒毒,表表现现为为头头痛痛、头头晕晕、恶恶心心、呕呕吐吐、耳耳鸣鸣、听听力力和和视视力力下下降降。严严重重者者可可出出现现高高热热、脱脱水水、惊惊厥厥、意意识识模模糊糊或昏迷。或昏迷。p静静脉脉滴滴注注碳碳酸酸氢氢钠钠碱碱化化尿尿液液使使解解离离型型药药物物增加,可促进药物从尿中排出。增加,可促进药物从尿中排出。4水杨酸反应水杨酸反应26p可产生剂量依赖性肝毒性,主要表现为可产生剂量依赖性肝毒性
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