骨骼肌松弛药及其拮抗药ppt课件.ppt
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1、严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院 杨浩波杨浩波骨骼肌松弛药及其拮抗药骨骼肌松弛药及其拮抗药严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。n骨骼肌松弛药的简称:骨骼肌松弛药的简称:n选择性作用于骨骼肌神经接头,与选择性作用于骨骼肌神经接头,与N N2 2胆胆碱受体结合,暂时阻断神经肌肉之间的碱受体结合,暂时阻断神经肌肉之间的兴奋传递,产生肌肉松弛作用。兴奋传递,产生肌肉松弛作用。肌松药肌松药(skeletal muscu
2、lar relaxants)严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。作作用用主要在神经主要在神经-肌肉结合部位干扰神经冲动的传导肌肉结合部位干扰神经冲动的传导它与麻醉剂、镇痛剂协同作用,恰当形成麻醉它与麻醉剂、镇痛剂协同作用,恰当形成麻醉平衡,满足手术的要求平衡,满足手术的要求麻麻 醉醉 镇镇 痛痛肌肌 松松 麻醉学麻醉学三大要素三大要素严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。肌松药的发展历程肌松药的发展历程19421942年年6 6月月2323日日G
3、riffthGriffth和和JohnsonJohnson(HomeopathicHomeopathicHospitalHospital,MontrealMontreal,CanadaCanada)第一次将箭毒引起临床麻醉。第一次将箭毒引起临床麻醉。1942-1942-右旋筒箭毒碱右旋筒箭毒碱1947-1947-三碘季胺酚三碘季胺酚1949-1949-二钾筒箭毒碱、十甲季铵二钾筒箭毒碱、十甲季铵1951-1951-琥珀酰胆硷琥珀酰胆硷1961-1961-爱肌松爱肌松1968-1968-泮库溴铵泮库溴铵1983-1983-阿曲库铵阿曲库铵1983-1983-维库溴铵维库溴铵1993-1993-咪
4、伐库铵咪伐库铵1996-1996-罗库溴铵罗库溴铵2000-2000-瑞库溴铵瑞库溴铵严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。肌松药分类(作用机理)肌松药分类(作用机理)分类分类药物作用药物作用药名药名去极化去极化持续去极化持续去极化琥珀胆碱十甲季铵琥珀胆碱十甲季铵肌颤肌颤全或无全或无双相阻滞双相阻滞非去极化非去极化占据受体占据受体右旋筒箭毒二甲筒箭毒碱右旋筒箭毒二甲筒箭毒碱加拉碘铵加拉碘铵 泮库溴铵阿库溴铵泮库溴铵阿库溴铵 维库溴铵维库溴铵 哌库溴铵哌库溴铵 阿曲库铵阿曲库铵罗库溴铵罗库溴铵 杜什库铵咪哇库铵杜什库铵咪哇
5、库铵无肌颤无肌颤衰减衰减胆碱酯酶抑制药拮胆碱酯酶抑制药拮抗抗严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。肌松药分类肌松药分类(作用时间作用时间)短效短效中效中效长效长效5-10min5-10min20-30min20-30min45-100min45-100min琥珀胆碱琥珀胆碱维库溴铵维库溴铵右旋筒箭毒碱右旋筒箭毒碱咪伐库铵咪伐库铵阿曲库铵阿曲库铵泮库溴铵泮库溴铵罗库溴铵罗库溴铵哌库溴铵哌库溴铵杜什库铵杜什库铵严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。非去
6、极化肌松药分类非去极化肌松药分类(结构结构)甾体类甾体类:罗库溴铵罗库溴铵,维库溴铵维库溴铵,潘库溴铵潘库溴铵,哌库溴铵哌库溴铵苄异喹啉苄异喹啉:右旋筒箭毒碱、阿曲库铵、右旋筒箭毒碱、阿曲库铵、顺式阿曲库铵、米伐库铵、顺式阿曲库铵、米伐库铵、杜什库铵杜什库铵严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。非去极化肌松药特点非去极化肌松药特点特点甾体类甾体类:依赖于肝肾功能代谢依赖于肝肾功能代谢无组胺释放无组胺释放大多数心血管系统功能稳定大多数心血管系统功能稳定苄异喹啉苄异喹啉组胺释放(除顺式阿曲库铵外)组胺释放(除顺式阿曲库铵外)
7、不依赖于组织代谢不依赖于组织代谢有时逆转很困难有时逆转很困难严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。第一节第一节 概述概述一、神经肌肉接头的兴奋传递一、神经肌肉接头的兴奋传递神经肌接头的构成神经肌接头的构成n运动神经元轴突末梢(突触前膜)运动神经元轴突末梢(突触前膜)n肌纤维膜在该部相应的增厚部分(突触后膜)肌纤维膜在该部相应的增厚部分(突触后膜)n突触前膜和突触后膜之间的间隙(突触间隙)突触前膜和突触后膜之间的间隙(突触间隙)递质:递质:AChACh严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、
8、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。nN N2 2受体属于配体门控受体属于配体门控离子通道型受体。由离子通道型受体。由两个两个亚基和一个亚基和一个、亚基组成。亚基组成。nAchAch与两个与两个亚基结亚基结合,离子通道开放,合,离子通道开放,NaNa、Ca Ca 2 2内流,内流,K K外流,产生去极化外流,产生去极化电位,超过阈值后,电位,超过阈值后,大量大量NaNa、Ca Ca 2 2进入进入细胞,产生动作电位,细胞,产生动作电位,肌肉收缩肌肉收缩严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。n神经冲动到达末梢神经冲动到
9、达末梢 ACh ACh释放释放 作用于作用于后膜后膜N N2 2受体受体 产生去极化电位产生去极化电位 超过阈超过阈值值 产生动作电位产生动作电位 肌肉收缩肌肉收缩nAChACh迅速被迅速被AChEAChE水解水解严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。二、肌松药的作用机制二、肌松药的作用机制1.1.竞争性阻滞竞争性阻滞肌松药的主要作用部位在接头后膜,与肌松药的主要作用部位在接头后膜,与AchAch竞争竞争受体上受体上亚基的亚基的AchAch结合部位,产生阻滞作用。结合部位,产生阻滞作用。n非去极化肌松药:非去极化肌松药:
10、N N2 2受体阻断药,受体阻断药,与与亚基结合,亚基结合,离子通道不开放,不产生去极化离子通道不开放,不产生去极化n去极化肌松药:去极化肌松药:N N2 2受体激动药,离子通道开放,产生受体激动药,离子通道开放,产生与与AChACh相似但持久的去极化,使相似但持久的去极化,使N N2 2受体不再对受体不再对AChACh起反起反应应严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。2.2.非竞争性阻滞非竞争性阻滞n离子通道阻滞:药物阻塞离子通道,影响离子流通,离子通道阻滞:药物阻塞离子通道,影响离子流通,使终板膜不能正常去极化,从而
11、减弱或阻滞了神经肌使终板膜不能正常去极化,从而减弱或阻滞了神经肌肉兴奋传递。肉兴奋传递。n脱敏感阻滞:受体对激动药开放离子通道的作用不敏脱敏感阻滞:受体对激动药开放离子通道的作用不敏感,受体敏感性进行性下降,正常受体总量减少,当感,受体敏感性进行性下降,正常受体总量减少,当所产生的终板膜电位达不到引起肌纤维收缩的阈值时,所产生的终板膜电位达不到引起肌纤维收缩的阈值时,则产生神经肌肉兴奋传递阻滞。则产生神经肌肉兴奋传递阻滞。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。3.3.作用于突触外和突触前胆碱受体作用于突触外和突触前胆碱受
12、体n琥珀胆碱可作用于肌纤维上的突触外胆碱受体,造琥珀胆碱可作用于肌纤维上的突触外胆碱受体,造成大量肌纤维膜去极化,大量成大量肌纤维膜去极化,大量K K外流,引起高钾血外流,引起高钾血症。症。n非去极化肌松药作用突触前胆碱受体,影响非去极化肌松药作用突触前胆碱受体,影响AchAch的的转运和释放,肌张力出现衰减。转运和释放,肌张力出现衰减。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。三、肌松药的药效动力学三、肌松药的药效动力学n所有后膜受体阻断所有后膜受体阻断7575,肌颤搐张力出现减,肌颤搐张力出现减弱;阻断弱;阻断9595,
13、肌颤搐完全被抑制。,肌颤搐完全被抑制。n起效时间:起效时间:给药至产生最大肌松效应的时间给药至产生最大肌松效应的时间n临床时效:临床时效:给药至肌颤搐恢复给药至肌颤搐恢复2525的时间的时间n恢复指数:恢复指数:肌颤搐由肌颤搐由2525恢复至恢复至7575的时间的时间n总时效:总时效:给药至肌颤搐恢复给药至肌颤搐恢复9595的时间的时间nEDED9595:在平衡麻醉下抑制单刺激肌颤搐在平衡麻醉下抑制单刺激肌颤搐9595的药量的药量严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。n躯体和四肢肌躯体和四肢肌 喉部肌群和膈肌喉部肌群和膈
14、肌 拇内收拇内收肌肌n季铵基的肌松药还能阻滞季铵基的肌松药还能阻滞N N1 1、M M受体受体n组胺释放组胺释放n不能透过血脑屏障,无中枢作用。不能透过血脑屏障,无中枢作用。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。DrugDrugED95ED95mg/kgmg/kgIntub.DoseIntub.Dosemg/kgmg/kgOnsetOnset(Sec)(Sec)DUR.25DUR.25(min)(min)DUR.95DUR.95(min)(min)SUCCSUCC0.250.251.001.0050-6050-605-7
15、5-710-1210-12ATRAATRA0.250.250.500.50150-180150-18030-4530-4560-9060-90MIVAMIVA0.080.080.200.20150-180150-18010-2010-2020-4020-40PANCPANC0.060.060.100.10180-240180-24070-10070-100100-150100-150PIPEPIPE0.050.050.100.10180-240180-24070-10070-100180-200180-200ROCROC0.300.300.600.6060-9060-9030-4530-456
16、0-12060-120TUBOTUBO0.500.501.001.00240-300240-30090-20090-200120-180120-180VECVEC0.050.050.1-0.150.1-0.15150-180150-18030-4530-4560-9060-90严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。四、肌松药的药代动力学四、肌松药的药代动力学n肌松药易溶于水而不易溶于脂肪,不易肌松药易溶于水而不易溶于脂肪,不易透过血脑屏障、胎盘等透过血脑屏障、胎盘等n口服,皮下给药无效口服,皮下给药无效n消除半衰期长的反
17、复给药容易蓄积消除半衰期长的反复给药容易蓄积n多数经肝肾代谢。多数经肝肾代谢。琥珀胆碱琥珀胆碱 阿曲库铵阿曲库铵严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。五、理想的肌松药五、理想的肌松药非去极化作用非去极化作用可重复阻滞,无蓄积作用可重复阻滞,无蓄积作用起效快,好的气管插管条件起效快,好的气管插管条件时效短、恢复迅速时效短、恢复迅速无心血管副作用无心血管副作用无组铵释放无组铵释放个体差异小个体差异小可快速逆转(胆碱酯酶抑制剂或其他)可快速逆转(胆碱酯酶抑制剂或其他)不通过或不易通过胎盘不通过或不易通过胎盘无组胺释放无组胺释放
18、成本低、价格合理成本低、价格合理严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。第二节第二节 去极化肌松药去极化肌松药n在阻滞起效前有肌纤维成束收缩。在阻滞起效前有肌纤维成束收缩。n强直刺激或强直刺激或TOFTOF肌张力无衰减。肌张力无衰减。n强直刺激后单刺激无易化。强直刺激后单刺激无易化。n为非去极化肌松药拮抗。为非去极化肌松药拮抗。n不能为抗胆碱酯酶药所拮抗和逆转。不能为抗胆碱酯酶药所拮抗和逆转。n反复或持续注射后,易转成反复或持续注射后,易转成相阻滞。相阻滞。n有快速耐药性有快速耐药性严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制
19、度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。琥珀胆碱琥珀胆碱 Succinylcholinen起效快(起效快(60s60s)n时效短(时效短(6-12min6-12min)n作用最强作用最强n迅速被血浆和肝脏的假性胆碱酯酶水解迅速被血浆和肝脏的假性胆碱酯酶水解n快速插管、困难插管快速插管、困难插管严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。相阻滞相阻滞n强直刺激或强直刺激或TOFTOF肌张力衰减肌张力衰减n强直刺激后单刺激易化。强直刺激后单刺激易化。n肌张力恢复延迟肌张力恢复延迟n抗胆碱酯酶药可能有
20、拮抗作用抗胆碱酯酶药可能有拮抗作用不良反应(一)不良反应(一)严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。n心血管反应:心血管反应:N1、M受体受体n肌纤维自发性收缩(肌颤)肌纤维自发性收缩(肌颤)n术后肌痛术后肌痛n腔内压增高:眼内压、胃内压、颅内压腔内压增高:眼内压、胃内压、颅内压n高钾血症高钾血症n恶性高热:与氟烷合用恶性高热:与氟烷合用n胆碱酯酶缺乏病人恢复延长胆碱酯酶缺乏病人恢复延长n类变态反应:组胺释放类变态反应:组胺释放不良反应(二)不良反应(二)严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时
21、发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。第三节第三节 非去极化肌松药非去极化肌松药n在阻滞起效前无肌纤维成束收缩。在阻滞起效前无肌纤维成束收缩。n对强直刺激和对强直刺激和TOFTOF出现衰减。出现衰减。n强直刺激后出现易化。强直刺激后出现易化。n为抗胆碱酯酶药所拮抗和逆转。为抗胆碱酯酶药所拮抗和逆转。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。卡肌宁卡肌宁(Atracurium)n中效、双季铵酯化合物中效、双季铵酯化合物nHofmann Hofmann 消除消除,减效,不经肝肾代谢减效,不经肝肾代谢n插管插管0.3-0.
22、6mg/kg,0.3-0.6mg/kg,时效时效30min30min,恢复指数,恢复指数10-10-15min.15min.n组胺释放组胺释放严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。泮库溴铵泮库溴铵n长效、甾体类长效、甾体类n肝脏分解,肾脏排泄,易蓄积肝脏分解,肾脏排泄,易蓄积n不释放组胺,可加快心率,升高血压。不释放组胺,可加快心率,升高血压。n插管插管0.12-0.20mg/kg,0.12-0.20mg/kg,时效时效80min80min,恢复,恢复指数指数25min.25min.严格执行突发事件上报制度、校外活动报批
23、制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。维库溴铵维库溴铵n中效甾体类中效甾体类n肝脏分解增加,只有肝脏分解增加,只有15-2515-25肾脏排泄,肾脏排泄,n不释放组胺,心血管反应较小不释放组胺,心血管反应较小n插管插管0.1-0.15mg/kg,0.1-0.15mg/kg,维持肌松维持肌松45min45min,恢复指数恢复指数10-15min10-15min.严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。罗库溴铵罗库溴铵 Rocuronium目前起效最快的非去极化氨基甾类肌松目前起效最快的非去
24、极化氨基甾类肌松药药起效快,起效快,4545 6060秒(剂量秒(剂量:0.6mg/kg):0.6mg/kg)6060秒内达到优良插管条件秒内达到优良插管条件2 2分钟内获是满意手术条件分钟内获是满意手术条件作用时间(作用时间(中效)中效)3030 4040分分作用强度,作用强度,1/61/6维库溴铵维库溴铵副作用极少副作用极少严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。顺式阿曲库铵顺式阿曲库铵cis-atracuriumn顺卡:阿曲库铵的光学异构体顺卡:阿曲库铵的光学异构体n中效肌松药中效肌松药n无无组胺释放,无心血管不良反
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