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1、理气类方药理气类方药研究思路与方法研究思路与方法荣向路理气方药理气方药特点特点药性:多辛苦温而芳香。辛能行散,苦能疏泄,芳香能走窜,温能通行。归经:脾、肝、肺代表方药:陈皮、厚朴、木香、香附、沉香 半夏厚朴汤、越鞠丸、苏子降气汤等。主要药理作用主要药理作用q对胃肠道的作用兴奋胃肠运动抑制胃肠运动q对消化液及胆汁分泌的作用q对子宫平滑肌的作用q对支气管平滑肌的作用q对心血管系统的作用强心升压抗休克气机不畅病机气机不畅病机肝肺兼证:生理:肝主疏泄,调畅情志病理:肝郁气滞,情志失调,月经失调,橫逆犯胃生理:肺主气,司呼吸,宣发肃降病理:肺气上逆、肺气壅滞多伴血瘀、痰凝脾生理:脾胃居中焦,升清降浊,为
2、气机升降出入之枢扭病理:脾胃气滞、脾不升清、胃不降浊相关疾病相关疾病涉及疾病:涉及疾病:消化系-慢性胃炎、消化不良、溃疡病、肠炎、痢疾等;肝胆系-胆道疾病、肝炎;妇科-痛经、乳腺包块等;呼吸系-支气管哮喘等。主要表现:气滞、气逆气滞、气逆等现象,如疼痛、气喘、胸闷、抑郁、消化不良等。研究思路研究思路1.抓住相关脏腑脾、肝、肺生理功能及病理改变所表现的“气滞”、“气逆”的中医内涵;2.本类方药多影响平滑肌运动及消化液分泌,常表现为兴奋与抑制的双向作用,应认真分析相关的影响因素,如实验方法、动物种属、给药时长、整体与离体实验等;3.注意兼具功效的研究。常见病证研究方法常见病证研究方法v肝胃不和证o
3、胃功能试验o肠功能试验o镇痛解痉试验o抗炎o其他:神经性呕吐、胃肠型神经官能证等。v脾胃气滞证o胃功能试验o肠功能试验常见病证研究方法常见病证研究方法v消化性溃疡-胃脘痛、吞酸、嘈杂等o急性胃溃疡试验o慢性胃溃疡试验o药物诱发胃溃疡或粘膜损伤o生化药理学观察:胃液量及酸度分析、胃蛋白酶活性测定等。o幽门螺旋杆菌抑菌试验o镇痛、止血等常见病证研究方法常见病证研究方法v泄泻-寒湿、湿热、食滞、脾虚等因素引起o肠功能试验正常小肠推进推进功能亢进的小肠运动木糖吸收试验o止泻试验o抑菌及抗病毒试验o镇痛、解痉试验o“脾虚”试验o其他:消化酶、抗炎、解热等常见病证研究方法常见病证研究方法v痛经-有虚、实之
4、分原发性:未生育之青少年继发性:盆腔炎、子宫内膜异位等o对子宫的影响(已孕、未孕,离体、在体)o止痛作用o抗炎作用o对雌性幼鼠生殖器官发育的影响o血液流变学、镇静等常见病证研究方法常见病证研究方法v月经不调-有虚、实之分虚:气虚、血虚、阴虚、肾虚;实:肝郁、气滞、血瘀、血热、血寒、痰湿o治本:卵巢、子宫(子宫内膜)、阴道细胞、雌激素等o治标:止血、凝血、纤维蛋白原、血小板、血管舒缩功能、血液流变学等o抗肿瘤(子宫肌瘤)、微循环、血流量(宫内节育器)相关病证动物模型相关病证动物模型v肝郁气滞动物模型情志刺激拘束观察指标:胆汁分泌、甲襞微循环、ALT等v注意:最早曾有用CCl4复制肝郁模型,但实质
5、为肝脏中毒反应,不宜采用。相关病证动物模型相关病证动物模型v大鼠痛经模型催产素、PG所致痛性痉挛观察指标:一定时间内扭体反应次数及发生率v豚鼠哮喘模型磷酸组胺、白蛋白诱导的过敏性哮喘观察指标:哮喘发生率、引喘潜伏期相关病证动物模型相关病证动物模型v幽门结扎溃疡模型幽门结扎(禁18h)观察指标:腺胃部溃疡数及面积、胃液量及酸度v应激性溃疡模型水浸束缚应激观察指标:腺胃部溃疡数及面积、计算溃疡指数相关病证动物模型相关病证动物模型v无水乙醇、盐酸溃疡模型直接损伤胃粘膜观察指标:腺胃部溃疡数、溃疡指数v慢性溃疡模型(醋酸浆膜下注射)冰乙酸浆膜下注射观察指标:腺胃部溃疡数及面积、计算溃疡指数常见研究技术
6、手段常见研究技术手段1.胃肠道运动和分泌功能测定离体-注意反应体系在体-肠管悬吊法、囊内压法、应变片法等3.胆汁流量及其成分测定2.抗胃粘膜损伤4.气管平滑肌实验及平喘实验常用方研究概况常用方研究概况半夏厚朴汤半夏厚朴汤药物组成:半夏 厚朴 茯苓 生姜 苏叶功用:行气散结,降逆化痰。主治:梅核气。咽中如有物阻,咯吐不出,吞咽不下,胸胁满闷,或咳或呕等。半夏厚朴汤半夏厚朴汤v抗抑郁增强免疫对HPA轴的影响v对消化功能的影响v配伍研究药效代谢成分相关研究单位:南京大学、上海中医药大学、辽宁中医学院等李建梅,etal 中国中药杂志,2003,28(1):55-59抗抑郁研究半夏厚朴汤醇提物能提高CM
7、S 大鼠蔗糖摄入量,具有抗抑郁作用。显著地升高其脾脏N K细胞活性,升高血清中HDL2C 水平,降低TG水平和组织中MDA 含量,并降低红细胞内SOD 的活性。SD大鼠慢性抑郁模型9周抗抑郁研究小鼠强迫游泳及悬尾法,测不动 时间王业起,etal 中国中药杂志,2002,27(12):932-936对HPA轴的影响童瑶,etal 中国中药杂志,2005,30(23):1863-1866对应激状态免疫功能的影响高压恒流光电仪造模-SD大鼠电刺激造模后CRHmRNA表达有增强趋势,半夏厚朴汤有使CRH mRNA 表达降低的趋势。童瑶,etal 中国中医基础医学杂志,2005,11(7):501-50
8、2,505李庆云,et al 中医药信息 2008,25(4):49-50对抑郁大鼠中枢BDNF的影响配伍研究配伍研究王抚梦,et al 中国中药杂志 2011,36(1):60-65配伍研究Yi Li-Tao,et al Chinese Journal of Natural Medicines 2010,8(5):362369配伍研究徐群,et al 中药材 2008,31(12):1830-1833摘要摘要目的:研究经典方半夏厚朴汤及不同配伍的化学成分总体效应,以探讨半夏厚朴汤配伍与化学成分变化的关系。方法:用紫外谱线组图谱法分析半夏厚朴汤及其不同配伍水煎液之环己烷、氯仿和正丁醇三种有机溶
9、剂萃取液各紫外吸收峰形、数目及峰值等。结果:紫外谱线组图谱在一定程度上可反映出半夏厚朴汤及相关配伍的化学成分总体效应。结论:半夏厚朴汤配伍与化学成分效应存在一定的关系。摘要摘要 目的目的:分析半夏厚朴汤及相关配伍样品挥发油成分种类和相对含量等变化,探讨半夏厚朴汤配伍与其挥发油成分变化的关系及规律。方法方法:利用气相色谱2质谱(GC2MS)法分离检测复方半夏厚朴汤、单味药厚朴、紫苏叶、生姜、及厚朴与紫苏叶、厚朴与生姜、紫苏叶与生姜等配伍样品挥发油成分。结果结果:各样品具有数目不同的挥发性成分,其中半夏厚朴汤54个、厚朴44 个、紫苏叶15 个、生姜53 个、及配伍厚朴与紫苏叶26 个、厚朴与生姜51 个、紫苏叶与生姜75 个。厚朴与紫苏叶、厚朴与生姜及紫苏叶与生姜等配伍后成分主要来源于分别为厚朴、生姜。复方成分种类主要源于3 个单味药材的加和,而其挥发油成分主要来源于生姜。结论结论:半夏厚朴汤及配伍前后挥发性成分的数目及含量有一定的差异性,表明在煎煮过程中相关样品中挥发性成分溶解性发生变化或相互间产生了化学反应。徐群,et al 中国实验方剂学杂志 2009,15(2):5-10对胃肠运动的影响张卫卫,et al 中国中西医结合杂志 1998,18(6):134-136
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