生物制药资料fzaw.docx

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1、韶关学院院2011220113学年年第二学学期期末末考试试试卷生物技技术制药药（AA卷）订一名词词解析1、蛋白白质药物物化学修修饰：凡凡是通过过化学基基团的引引入或除除去，而而使蛋白白质药物物分子的的共价结结构发生生改变，都都可称为为蛋白质质药物的化化学修饰饰。有的的情况下下化学结结构的改改变并不不影响蛋蛋白质的的生物学学活性(称非必必需部分分的修饰饰)；但大多多情况下下将导致致生物活活性的改改变甚至至丧失。线2、固定定化酶：不溶于于水的酶酶。是用用物理的的或化学学的方法法使酶与与水不溶溶性大分分子载体体结合或或把酶包包埋在水水不溶性性凝胶或或半透膜膜的微囊囊体中制制成的。酶酶固定化化后一般般

2、稳定性性增加，易易从反应应系统中中分离，且且易于控控制，能能反复多多次使用用。便于于运输和和贮存，有有利于自自动化生生产。3、亚单单位疫苗苗：利用用微生物物的某种种表面结结构成分分（抗原原）制成成不含有有核酸、能能诱发机机体产生生抗体的的疫苗。4、人-鼠嵌合合抗体：嵌合抗抗体是最最早制备备成功的的基因工工程抗体体。它是是由鼠源源性抗体体的V区区基因与与人抗体体的C区区基因拼拼接为嵌嵌合基因因，然后后插入载载体，转转染骨髓髓瘤组织织表达的的抗体分分子。因因其减少少了鼠源源成分，从从而降低低了鼠源源性抗体体引起的的不良反反应，并并有助于于提高疗疗效。5、生物物技术制制药：生生物技术术制药是是指运用

3、用微生物物学、生生物学、医医学、生生物化学学等的研研究成果果，从生生物体、生生物组织织、细胞胞、体液液等，综综合利用用微生物物学、化化学、生生物化学学、生物物技术、药药学等科科学的原原理和方方法进行行药物制制造的技技术。二单选选1、酶的的主要来来源是 AA、生物物体中分分离纯化化 B、化化学合成成C、微生生物生产产 D、动动/植物物细胞与与组织培培养2、所谓谓“第三代代生物技技术”是指A、海洋洋生物技技术 B、细细胞融合合技术C、单克克隆技术术 D、干干细胞技技术3、菌体体生长所所需能量量与菌体体有氧代代谢所能能提供的的能量在在什么情情况下，菌菌体往往往会产生生代谢副副产物乙乙酸：A、大于于B

4、、等等于 C、小小于 D、无无关4、促红红细胞生生长素（EEPO）基基因能在在大肠杆杆菌中表表达，但但却不能能用大肠肠杆菌的的基因工工程菌生生产人的的促红细细胞生长长素，这这是因为为：A、人的的促红细细胞生长长素对大大肠杆菌菌有毒性性作用B、人促促红细胞胞生长素素基因在在大肠杆杆菌中极极不稳定定C、大肠肠杆菌内内毒素与与人的促促红细胞胞生长素素特异性性结合并并使其灭灭活D、人的的促红细细胞生长长素对大大肠杆菌菌蛋白水水解酶极极为敏感感E、大肠肠杆菌不不能使人人的促红红细胞生生长素糖糖基化5、目前前基因治治疗最常常用的载载体是： A、腺腺病毒 B、反反转录病病毒 C、腺腺相关病病毒D、痘苗苗病毒

5、 E、疱疱疹病毒毒6、cDDNA第第一链合合成所需需的引物物是： A、PPolyy A BB、Pooly C C、PPolyy G D、Pooly T EE、发夹夹结构7、为了了减轻工工程菌的的代谢负负荷，提提高外源源基因的的表达水水平，可可以采取取的措施施有：A将宿主主细胞生生长和外外源基因因的表达达分成两两个阶段段B、在宿宿主细胞胞快速生生长的同同时诱导导基因表表达C、当宿宿主细胞胞快速生生长时抑抑制重组组质粒的的表达D、当宿宿主细胞胞快速生生长时诱诱导重组组质粒的的复制8、基因因工程制制药在选选择基因因表达系系统时，首首先应考考虑的是是：A、表达达产物的的功能 BB、表达达产物的的产量C

6、.表达达产物的的稳定性性 D.表达产产物分离离纯化的的难易9、基因因工程药药物的化化学本质质属于： A.糖糖类 BB.脂类 C.蛋白质质和多肽肽类 D.氨基酸酸类10、用用聚二乙乙醇（PPEG）诱诱导细胞胞融合时时，下列列错误的的是： A、PPEG的的相对分分子量大大，促进进融合率率高 B、PPEG的的浓度高高，促进进融合率率高 C、PPEG的的相对分分子量小小，促进进融合率率高D、PEEG的最最佳相对对分子量量为4000011、以以大肠杆杆菌为目目的基因因的表达达体系，下下列正确确的是： A、表表达产物物为糖基基化蛋白白质B、表达达产物存存在的部部位是在在菌体内内C、容易易培养，产产物提纯纯

7、简单D、表达达产物为为天然产产物12、人人类第一一个基因因工程药药物是：A、人胰胰岛素BB、重组组链激酶酶C、促红红细胞生生成素 DD、乙型型肝炎疫疫苗13、下下列不属属于加工工改造后后的抗体体是： A、人人-鼠嵌嵌合抗体体 B、单单链抗体体C、鼠源源性单克克隆抗体体 DD、单域域抗体14、动动物细胞胞培养的的条件中中，不正正确的是是：A.最适适pH为为7.22-7.4 B.最适温温度为3370.550C C.最最理想的的渗透压压为2990-3300mmOsmm/kggD.氧浓度度为1000%15、第第三代抗抗体是指指：A、B淋淋巴细胞胞合成和和分泌的的球蛋白白B、多发发性骨髓髓瘤细胞胞产生的

8、的免疫球球蛋白C、融合合细胞产产生的单单克隆抗抗体D、利用用基因工工程技术术制备的的基因工工程抗体体16、现现代生物物技术的的标志是是：A、DNNA互补补双螺旋旋结构模模型的提提出B、DNNA测序序技术的的诞生C、第一一只克隆隆羊“多莉”的诞生生D、人类类基因组组草图的的完成17、获获得目的的基因最最常用的的方法是是：A、化学学合成法法 BB、PCCR技术术C、逆转转录法 DD、DNNA探针针技术18、所所谓“第二代代基因工工程”是指A、蛋白白质工程程 B、细细胞工程程 C、酶工工程 D、抗抗体工程程19、酶酶和细胞胞固定化化最常用用、最有有效的方方法是：A、载体体结合法法 B、交交联法C、包

9、埋埋法 D、选选择性热热变性法法20、真真核基因因在大肠肠杆菌中中以融合合蛋白形形式表达达，下列列错误的的是： A、基基因操作作简便 B、只只能作抗抗原用 C、容容易实现现高效表表达 D、易易被细菌菌酶类水水解21、目目前应用用最广泛泛的产酶酶菌是： A.大大肠杆菌菌 BB.枯草杆杆菌 C.青霉菌菌 DD.链霉菌菌22、大大肠杆菌菌的基因因表达系系统为A、pBBV2220/ppET B、YYEp/YRppC、pUUC/gt111 D、ppBR3322/gt11023、用用于生产产-干扰扰素的动动物细胞胞是A、Naamallum Nammalwwa B、VVeroo C、WWI-338 DD、M

10、IIRC-524、外外源基因因在动物物细胞与与大肠杆杆菌中表表达产物物的主要要区别是是A.糖基基化 B.产量高高 C.性质稳稳定 D.疗效可可靠25、基基因表达达最常用用的宿主主菌是A.大肠肠杆菌 B.枯草芽芽孢杆菌菌 C.链霉菌菌 D.酵母26、筛筛选杂交交瘤细胞胞（脾-瘤融合合细胞）选选用的培培养基是是A、HTT BB、HAAT C、RRMP116400 DD、BMME27、采采用凝胶胶过滤法法分离单单克隆抗抗体，最最高峰属属于A、IggG BB、IggM CC、IggA DD、IggE28、改改造鼠源源性单克克隆抗体体的首要要目的是是 A、降降低相对对分子量量 BB、增加加组织通通透性C

11、、降低低免疫源源性 DD、延长长半衰期期29、鼠鼠源性单单克隆抗抗体改造造后得到到小分子子抗体，常常用的是是A、单域域抗体 B、单单链抗体体C、Faab片段段抗体DD、最小小识别单单位30、ccDNAA法获得得目的基基因的优优点是：A.成功功率高 B.不含内内含子 CC.操作简简便 D.表达达产物可可以分泌泌 E.能纠正正密码子子的偏爱爱性三、配对对选择题题（每题题只有一一个正确确答案，备备选答案案可多次次被选，也也可不选选，1分分10 = 110分）题 14 A、基因因工程 B、细细胞工程程 C、酶酶工程D、发酵酵工程 EE、生化化工程1、生物物技术的的核心与与关键是是 A2、生物物技术的的

12、基础是是 E3、生物物技术的的条件是是 B4、生物物技术获获得最终终产物的的手段是是 D 题 58 菌种种选育方方式与所所得到的的菌种类类型A、自然然选育 B、定定向培育育 CC、诱变变育种 5、抗抗性菌株株B 6、野野生型菌菌株A 7、突突变株CC 8、营营养缺陷陷型菌株株C题 910 真真核基因因在大肠肠杆菌中中表达的的形式A、非融融合蛋白白 B、融融合蛋白白C、分泌泌型表达达蛋白 DD、糖基基化蛋白白 9、只只能作抗抗原用 B10、易易被蛋白白酶水解解 AA四、多项项选择题题（每题题不只一一个正确确答案，2210 = 220分）1、为了了提高质质粒稳定定性，采采用的措措施有A、选择择合适

13、的的宿主菌菌B、采采用二阶阶段培养养培养法法C、选择择合适的的载体D、控制制培养条条件，在在培养基基中加入入选择性性压力2、建立立最佳的的基因表表达体系系应考虑虑A.目的的基因的的表达产产量B.表达产产物的生生物学活活性C.表达达产物的的稳定性性D.表达产产物分离离纯化的的难易3、基因因工程菌菌生产发发酵的方方式有A、分批批发酵BB、补料料分批批发酵C、半连连续发酵酵D、连连续发酵酵4、动物物细胞培培养时常常在培养养基中加加入小牛牛血清，其其目的是是A、提供供生长因因子和激激素B、提提供结合合蛋白C、提供供贴附因因子和伸伸展因子子D、提供供合适的的pH缓缓冲系统统E、提供供必要的的脂肪酸酸和微

14、量量元素5、酶在在医药领领域的应应用包括括A.诊断断B.治疗C.药物生生产D.分析检检测6、提高高基因表表达产物物稳定性性的方法法有A.组建建融合基基因产生生融合蛋蛋白B.利用用大肠杆杆菌信号号肽将产产物转移移到胞浆浆周质中中C.采用用位点特特异突变变方法改改变真核核蛋白SS-S位位置D.采用用蛋白酶酶缺陷型型大肠杆杆菌E.优化化基因工工程菌培培养条件件7、影响响外源基基因在大大肠杆菌菌中表达达效率的的因素有有A、启动动子的强强弱B、核核糖体结结合位点点的有效效性C、SDD序列和和起始密密码的距距离 D、密密码子的的组成E、外源源基因的的拷贝数数量8、蛋白白质药物物化学修修饰后的的主要特特点是

15、：A.循环环半衰期期延长BB.免疫原原性降低低或消失失C、毒副副作用降降低D、理理化稳定定性降低低 E、生物物稳定性性增强9、菌种种的选育育方式包包括A、自然然选育BB、诱变变育种CC、杂交交育种D、原生生质体融融合 EE、基因因重组10、基基因载体体导入动动物细胞胞常用的的方法有有A、细胞胞融合法法 BB、磷酸酸钙沉淀淀法C、电电穿孔法法D、显微微注射法法E、重重组逆转转录病毒毒介导法法五、问答答题（44题，共共25分分）1、简述述生物药药物与生生物技术术药物的的内涵。（55分）生物药物物是指运运用生物物学、医医学、生生物化学学等的研研究成果果，综合合利用物物理学、化化学、生生物化学学、生物

16、物技术和和药学等等学科的的原理和和方法，利利用生物物体、生生物组织织、细胞胞、体液液等制造造的一类类用于预预防、治治疗和诊诊断的制制品。生生物药物物，包括括生物技技术药物物和原生物物制药。生物技术术药物：是指采采用DNNA重组组技术或或其他创创新生物物技术生生产的治治疗药物物。细胞胞因子类类药物、激激素类药药物、酶酶与辅酶酶类药物物、疫苗苗、单克克隆抗体体药物、反反义核酸酸药物、RNA干扰(RNAi)药物、基因治疗药物。生物技术术药物学学：近代代药物学学的一个个重要分分枝，是是研究生生物技术术药物，尤尤其是基基因工程程药物和和基因药药物的一一门新型型综合学学科。主主要内容容包括生生物技术术药物

17、的的临床前前研究与与临床评评价、生生物技术术药物的的生产工工艺与生生产管理理、生物物技术药药物的质质量控制制与安全全性评价价、各类类生物技技术药物物的来源源、结构、性性质、作作用与用用途，比比较系统统地介绍绍生物技技术药物物在疾病病防治、诊诊断有关关的基础础理论及及其临床床应用知知识。2、简述述单克隆隆抗体的的制备。（55分）一对动动物注射射特定的的抗原蛋蛋白，使使其产生免疫疫反应；提取合合成专一一性抗体体的单个个B淋巴巴细胞，但但这种BB淋巴细细胞不能能在体外外生长。二应用用细胞杂杂交技术术使骨髓髓瘤细胞胞与B淋淋巴细胞胞融合，得得到杂交交瘤细胞胞。这种种细胞既既具有BB淋巴细细胞合成成专一

18、抗抗体的特特性，也也有骨髓髓瘤细胞胞能在体体外培养养增殖永永存的特特性。三对杂杂交瘤细细胞进行行细胞培培养，用用特定的的选择培培养基选选出所需需要的细细胞群，体体外或体体内培养养，从培培养液或或动物腹腹水中提提取单克克隆抗体体。3、比较较基因工工程疫苗苗与传统统疫苗？（5分分）传统疫苗苗是用人人工变异异或从自自然界筛筛选获得得的减毒毒或无毒毒的活的的病原微微生物制制成的制制剂或用用理化方方法将病病原微生生物杀死死制备的的生物制制剂。传统疫疫苗受制制作工艺艺的限制制，其保保存、使使用和接接种副反反应等方方面都容容易出现现一些问问题。基因工程程疫苗指指使用重重组DNNA技术术克隆并并表达保保护性抗

19、抗原基因因，利用表表达的抗抗原产物物，或重重组体本本身制成成的疫苗苗。基因因工程亚亚单位疫疫苗优点点： 纯度高高；产量量高，可进行行大规模模生产。易制备备，可用用于病原原体难于于培养或或有潜在在致癌性性、免疫病病理作用用的疫苗苗研究。安全性性好，不不具感染染性，接种种后不会会发生急急性、持持续或潜潜伏感染染。这种疫疫苗稳定定性好，免免疫期长长，便于保保存和运运输；这些疫疫苗减少少或消除除了常规规活疫苗苗或死疫疫苗难以以避免的的热原、变变应原、免免疫抑制制原和其其它有害害的反应应原。4、 如何控制制基因工工程药物物的质量量？（110分）原材料料：主要检检查目的的基因、表表达载体体及宿主主细胞（如

20、如细菌、酵酵母、人人和动物物的细胞胞），防防止其产产生我们们不想要的的遗传变异异。培养过过程：无论是是发酵还还是细胞胞生产，关关键是保保证基因因的稳定定性和不不被污染染。主要要控制生生产用的的细胞库库、有限限代次的的生产、连连续培养养过程。纯化工工艺过程程：要求能能保证去去除微量量DNAA、糖类类、残余余宿主蛋蛋白质、纯纯化过程程带入的的有害化化学物质质、致热热原，或或者将这这类杂质质减少至至允许量量。最终产产品：主要表表现在生生物学效效价测定定、蛋白白质纯度度检查、蛋蛋白质的的比活性性、蛋白白质的性性质鉴定定几个方方面。杂质检检测：蛋白类类，由于于降解、聚聚合或者者错误折折叠而造造成的目目的

21、蛋白白变构体体在体内内往往会会导致抗抗体的产产生；非非蛋白类类，主要要有细菌菌、病毒毒、热原原质和DDNA几几种类型型，往往往在极低低的水平平就可产产生严重重的危害害作用。安全性性试验：其中的的无菌试试验、热热原试验验、安全全性和毒毒性试验验按我国国新颁布布的中中国生物物制品规规程进进行。1. 什什么是生生物技术术? 以生命命科学为为基础，利利用生物物体（或或生物组组织、细细胞及其其组分）的的特性和和功能，设设计构建建具有预预期性状状的新物物种或新新品系，并并与工程程相结合合进行加加工生产产，为社社会提供供商品和和服务的的综合性性技术体体系。19533年 WWatsson 和 CCricck

22、提提出DNNA双螺螺旋结构构模型；基因重组组技术、单单克隆技技术、动动/植物物细胞培培养技术术等；是正在发发展中的的以DNNA重组组技术为为核心的的高技术术综合体体系，是是当今国国际优先先发展的的高技术术领域之之一。19533年 WWatsson & CCricck提出出DNAA双螺旋旋结构19733年 建建立DNNA重组组技术19755年 建建立单克克隆抗体体技术19788年 大大肠杆菌菌表达出出胰岛素素19888年 PPCR方方法19977年 英英国克隆隆多利羊羊19988年 美美国批准准艾滋病病疫苗进进行人体体试验20000年 绘绘制出人人类基因因组草图图20033年 第第一个基基因治疗

23、疗药“重组腺腺病毒pp53”应用重组DNNA技术术及其它它转基因因技术；细胞和原原生质体体融合技技术；酶或细胞胞的固定定化技术术；植物脱毒毒和快速速繁殖技技术；动、植物物细胞的的大量培培养技术术；动物胚胎胎工程技技术；现代微生生物发酵酵技术；现代生物物反应工工程和分分离工程程技术；蛋白质工工程技术术；海洋生物物技术，等等等。6.Trrendds oof mmodeern biootecchnoologgy基因操作作技术日日新月异异，不断断完善；新技术、新新方法产产生后被被迅速应应用；基因工程程药物和和疫苗的的研究和和开发突突飞猛进进；新的生物物治疗制制剂产业业化前景景十分光光明；转基因植植物、

24、动动物取得得重大突突破；新的生物物技术将将给农业业生产带带来新的的飞跃；生物体基基因组及及蛋白质质结构与与功能是是研究的的热点与与重点；基因治疗疗取得重重大进展展，可能能革新预预防治疗疗领域；蛋白质工工程生物信息息学Secttionn 2 Biottechhnollogiicall ddruggs1. BBasiic cconcceptts1、生物物药物（bbiollogiicall drrugss）与生生物药物物技术指包括生生物制品品在内的的生物体体的初级级和次级级代谢产产物或生生物体的的某一组组成部分分，甚至至整个生生物体用用作诊断断和治疗疗疾病的的医药品品。2、生物物技术药药物（bbio

25、ttechhnollogiicall drrugss）采用DNNA重组组技术或或其它生生物新技技术研制制的蛋白白质或核核酸类药药物。生物技术术在制药药上的应应用基因工程程制药抗体制药药动（植）物物细胞制制药酶工程制制药发酵工程程制药疫苗制备备技术微生物转转化核酸药物物、基因因治疗、细细胞治疗疗蛋白质药药物的化化学修饰饰 Apppenddix : Cllasssifiicattionn off biioloogiccal druugs按药物的的化学本本质和特特性按原料来来源按生理功功能和临临床用途途按药物物的化学学本质和和特性氨基酸及及其衍生生物类（aaminno aacidd & derriv

26、aativve）多肽和蛋蛋白质类类（poolyppepttidee & prooteiin）酶与辅酶酶类（eenzyyme & ccoennzymme）核酸及其其降解产产物和衍衍生物类类（nuucleeic aciid）糖类（ccarbbohyydraate）脂类（llipiide）细胞因子子类（ccytookinnes）生物制品品类（bbiollogiicall prroduuctss）按原料料来源人体组织织来源的的生物药药物动物组织织来源的的生物药药物植物组织织来源的的生物药药物微生物来来源的生生物药物物海洋生物物来源的的生物药药物按生理理功能和和临床用用途治疗药物物（thheraapeu

27、uticcal meddiciine）预防药物物（prreveentiive meddiciine）诊断药物物（diiagnnosttic meddiciine）其他生物物医药用用品（bbiocchemmisttry reaagennt， heaalthh prroduuct，ccosmmetiics，mmediicall maaterriall，ettc）Appeendiix : Cllasssifiicattionn off biioteechnnoloogiccal druugs按来源源分类1、应用用重组DDNA技技术制造造的基因因重组多多肽、蛋蛋白 质质类药物物；2、基因因药物（基基因

28、治疗疗剂、基基因疫苗苗、反义义药物、 核核酶等）；3、来自自动物、植植物和微微生物的的天然生生物药物物；4、合成成与部分分合成的的生物药药物。按功能能与用途途分类 11、治疗疗药物 22、预防防药物 33、诊断断药物2. FFeatturees of biioteechnnoloogiccal druugs 1、分分子结构构复杂 2、具具有种属属特异性性 3、治治疗针对对性强，疗疗效高 4、稳稳定性差差 5、基基因稳定定性 6、免免疫原性性 7、体体内半衰衰期短 8、受受体效应应 9、多多效性与与网络性性效应10、检检验的特特殊性Secttionn 3Biottechhnollogiicall

29、 ppharrmacceutticss1. BBasiic cconcceptts生物技术术制药 （bbiottechhnollogiicall ppharrmacceutticss） 采用现代代生物技技术人为为地创造造一些条条件，借借助某些些微生物物、植物物或动物物来生产产所需的的医药品品。2. FFeatturee off biioteechnnoloogiccal phharmmaceeutiics1、高技技术2、高投投入3、长周周期4、高风风险5、高效效益热门药物物生物技技术 技技术 新新颖性 技技术 新新颖性 组合合化学 成熟领领域 前前导物综综合 新生技技术 鉴定技技术 药学学基因

30、组组科学 发展领领域 核糖糖酶 新生技技术 蛋白白质工程程 发展领领域 抗体体酶 新生技技术 基因因治疗 发展领领域 药药物设计计 新生技技术 与人工工智能 糖类类治疗剂剂 发发展领域域 功能能抗原 新新生技术术 正在研究究开发的的生物技技术药物物类型 领领域 开发药药物品种种 领域 开发发药物品品种 单克克隆体 78 人生长长激素 5 疫苗苗 62 组织纤纤溶酶原原激活剂剂 4 基因因治疗 28 凝血因因子 3 白介介素 11 集落细细胞刺激激因子 3 干扰扰素 10 促红细细胞生成成素 2 生长长因子 10 SOOD 11 重组组可溶性性受体 6 其他他 56 反义义药物 6 总数数 28

31、84 生物药品品市场占占有率分分布 红红细胞生生成素 288% 重重组人胰胰岛素 188% 干干扰素 155% 集集落刺激激因子 155% 生生长激素素 111% 纤纤维蛋白白溶酶原原活化剂剂 4% 其其他药品品类 9% 医药药生物技技术是整整个生物物技术领领域中最最 为活跃跃的部分分，将成成为世界界经济的的支柱 产业之之一。1、基因因工程药药物；2、基因因治疗；3、诊断断试剂、酶酶制剂；4、动、植植物医药药产品；5、核酸酸类药物物；6、利用用现代生生物技术术改造传传统生物物药物。3. AAppllicaatioon oof bbiottechhnollogyy inn Phharmmacyy

32、 基因工工程制药药 细胞工工程制药药 酶工程程制药 发酵工工程制药药 途 径1、用克克隆的基基因表达达生产有有用的肽肽类和 蛋蛋白质类类药物或或疫苗；2、利用用基因工工程技术术改造传传统的制制药工业业 内 容1、基因因工程药药物品种种的开发发2、基因因工程疫疫苗3、基因因工程抗抗体4、基因因诊断与与基因治治疗5、应用用基因工工程技术术建立新新药筛选选模型6、应用用基因工工程技术术改良菌菌种产生生新的微微 生生物药物物7、应用用基因工工程技术术改进药药物生产产工艺8、利用用转基因因动、植植物生产产蛋白质质类药物物 单克隆隆抗体技技术 动物细细胞培养养 植物细细胞培养养生产次次生代谢谢产物1、利用

33、用酶或细细胞、细细胞器具具有的催催化功能能2、酶的的固定化化技术、流流化床反反应器3、完成成一般化化学合成成难以进进行的反反应4、微生生物转化化1、工艺艺改进2、新药药研制3、菌种种改造生物技术术制药的的任务不断的研研究、改改进和完完善基因因重组、细细胞工程程、抗体体工程、发发酵工程程、酶工工程等技技术，并并且把其其他学科科的先进进技术和和生物技技术结合合在一起起，创造造和发展展新的生生物技术术，研制制和生产产出各种种蛋白质质、多肽肽、抗体体、疫苗苗、核苷苷类等药药物及生生物诊断断试剂，为为人类健健康谋福福。4. NNew proogreess of meddicaal bbiottechhn

34、ollogyy 医药生物物技术产产业化、商商品化成成为高新新技术产产业之一一。高投入、高高风险、高高利润,利润率率达177.6%20000年全世世界销售售额14490亿亿美元，220055年超过过30000亿美美元，220088年超过过50000亿美美元。 1、基基础研究究不断深深入： Cloone Humman Gennomee Prrojeect Steem CCelll，ett all 2、新新产品不不断出现现：基因工程程疫苗、细细胞因子子、蛋白白质类药药物等 3、新新试剂、新新技术不不断出现现：Genee Thheraapy，MMcAbb，PCCR 4、新新型生物物反应器器和新分分离技

35、术术不断出出 现：酶和细胞胞的固定定化、流流化床式式反应器器5. MMediicall biioteechnnoloogy inn ouur ccounntryy在较短时时间内得得到快速速发展，取取得明显显成果；差距相当当大（创创新性、自自主开发发新品种种、上/下游关关系、产产业化进进展）。我国生物物技术药药物19866年：22亿20000年：2200亿亿20055年：2280亿亿我国生物物医药现现状起步晚，发发展较快快，取得得一定成成效与发达国国家比，仍仍有非常常大的差差距我国40000多多家生物物医药生生产企业业中将有有20000家面面临生存存危机，绝绝大多数数高端市市场被跨跨国公司司占领

36、我国生物物医药产产业的主主要问题题机制不对对，能力力不够，投投入不足足重复生产产，规模模小，效效率低原创性专专利少知识产权权保护意意识差6. PProsspeccts of meddicaal bbiottechhnollogyy inn ouur ccounntryy 211世纪，生生物技术术药物、化化学药物物、植物物药物为为三大医医药产业业。利用新发发现的人人类基因因，开发发新型药药剂；新型疫苗苗的研制制：艾滋滋病疫苗苗和基因因型癌疫疫苗等基因工程程活性肽肽的生产产：淋巴巴因子、生生长因子子、激素素和酶 其它医药药业的不不断改造造和发展展：早期期诊断技技术、转转基因药药材。生物医药药产业的

37、的前景展展望21世纪纪将是生生命科学学的世纪纪，生物物制药则则是生物物工程研研究开发发和应用用中最活活跃、进进展最快快的领域域，目前前总销售售额超过过10亿亿美元的的生物技技术产品品主要都都是生物物医药产产品，生生物医药药产业因因而成为为21世世纪最具具发展潜潜力的朝朝阳行业业。Billl Gaatess预言：超过他他的下一一个世界界首富必必定出自自基因领领域！第二章 基因因工程制制药Geenettic enggineeeriing phaarmaaceuuticcs内容提要要基因工程程药物生生产的过过程目的基因因的获得得基因表达达基因工程程菌生长长代谢的的特点基因工程程菌的不不稳定性性基因工

38、程程菌中试试重组工程程菌的培培养高密度发发酵基因工程程药物的的分离纯纯化变性蛋白白的复性性基因工程程药物的的质量控控制第一节 概述述 自自20世世界700年代基基因工程程诞生以以来，最最先应用用基因工工程技术术且目前前最为活活跃的研研究领域域便是医医药科学学。基因因工程技技术的迅迅猛发展展使人们们已能够够有效地地生产许许多以往往难以大大量获得得的生物物活性物物质，甚甚至可以以创造出出自然界界中不存存在的全全新物质质。 119822年第一一个基因因重组产产品人胰岛岛素（rrecoombiinannt hhumaan iinsuulinn）在美美国问世世，吸引引和激励励了大批批科学家家利用基基因工

39、程程技术研研制新药药品，迄迄今累计计已有近近1500多种基基因工程程药物投投入市场场，产生生了巨大大的社会会效益和和经济效效益。基因工程程生产的的活性蛋蛋白与多多肽（1）免免疫性蛋蛋白：各各种抗原原和单克克隆抗体体（2）细细胞因子子：INNF、IIL、CCSF、EEGF、凝凝 血因因子（）等（3）激激素：胰胰岛素、生生长激素素、心钠钠素等（4）酶酶类：尿尿激酶、链链激酶、葡葡激酶、重重 组型型纤维蛋蛋白溶酶酶原激活活剂、超超氧化 物歧歧化酶等等 基因工工程技术术生产药药品的优优点（1）生生产以往往难以获获得的生生理活性性蛋白和和多肽；（2）提提供足够够数量的的生理活活性物质质进行深深入研究究

40、和扩扩大应用用；（3）开开发更多多的内源源性生理理活性物物质；（4）改改造内源源性生理理活性物物质作为为药物的的不足；（5）可可获得新新型化合合物，扩扩大药物物筛选来来源。第二节 基因工程程药物生生产的基基本过程程 基本原原理 将将重组对对象的目目的基因因插入载载体，拼拼接后转转入新的的宿主细细胞，构构建成工工程菌（细细胞），实实现遗传传物质的的重新组组合，并并使目的的基因在在工程菌菌内进行行复制和和表达的的技术基因因工程技技术。 上游阶阶段： 首首先获得得目的基基因，然然后用限限制性内内切酶和和连接酶酶将其插插入适当当的载体体质粒或或噬菌体体中并转转大肠杆杆菌或其其它宿主主菌（细细胞），以以便大量量复制目目的基因因。 选选择基因因表达系系统主要要考虑的的是保证证表达功功能，其其次要考考虑的是是表达量量的多少少和分离离纯化的的难易。上上游阶段段在实验验室完成成。 下游阶阶段： 将将实验室室成果产产业化、商商品化。主主要包括括工程菌菌大规模模发酵最最佳参数数的确立立、新型型生物反反应器的的研制、高高效分离离介质及及装置的的开发、分分离纯化化的优化化控制、高高纯度纯纯品的制制备技术术、生物物传感器器等一系系列仪器器仪表的的设计和和制造、电电子计算算机的优优化控制制等。（优优化发酵酵工艺、提提高和保保证产品品质量）第三节目的基因因的获得得应用基因因工程生生产药物物，首先先必