结直肠癌的folfox化疗方案ppt课件.pptx
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1、结直肠癌FOLFOX方案的形成与发展武警医院内三科张蕊经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用结直肠经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用结直肠癌是我国最为常见的消化道恶性肿瘤之一,据2016年最新发布的中国肿瘤统计(Cancer Statistics in China,2015)显示,我国结直肠癌在过去的十年发病率呈逐渐上升趋势,其发病率和死亡率均已跃居第三位。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的
2、要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用化疗在结直肠癌的治疗中占有重要的地位:u早期结肠癌术后辅助化疗可以降低复发风险;u新辅助化疗则可以提高手术切除率,延长生存期;u对于无法手术切除的晚期结肠癌患者,姑息化疗可以延长生存期,改善病人的生存质量。因此,如何提高化疗疗效一直成为肿瘤学研究的热点。结直肠癌的化疗经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务
3、的费用1942年,氮芥在恶性淋巴瘤治疗上首次取得疗效,揭开了肿瘤治疗新的篇章。20世纪50年代,最早的结直肠癌化疗临床试验开始出现,医生们尝试在术中、术后使用氮芥、噻替哌等药物,但未取得任何疗效。直到1957年Charles Heidelberger合成5-氟尿嘧啶(5-Fu),为结直肠癌治疗突破提供了药物基础。20世纪7080年代针对结直肠癌辅助治疗进行了大量的临床研究,但未能得出统一的结论。1978年Waxmans首次报道CF(亚叶酸钙)作为dUMP(磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸)掺入的抑制增强剂可增强5-Fu的活性。20世纪8090年代INT0089、NCCTG894651等多项研究支持5-Fu
4、/CF方案辅助治疗6个月成为当时期结肠癌辅助化疗的标准方案。结直肠癌 FOLFOX 方案的形成与发展经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用结直肠癌 FOLFOX 方案经典药物:1.氟尿嘧啶(5-Fu)2.亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸钙、CF、LV)3.奥沙利铂(Oxaliplatin、L-OHP、OXA、乐沙定)结直肠癌 FOLFOX 方案的形成与发展经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用氟尿嘧啶类抗肿瘤药(5-Fu)
5、自1957年由Duschinsky等合成以来,是临床应用最广泛的药物之一。氟尿嘧啶(5-Fu)为嘧啶类的氟化物,属于抗代谢抗肿瘤药,能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核,干扰DNA合成。对RNA的合成也有一定的抑制作用。5-Fu可在一定程度上提高结直肠癌根治手术的疗效,也有越来越多临床研究结果证明:与单纯手术相比,5-FU为基础的辅助化疗明显延长了结直肠癌患者的无病生存期(DFS)及总生存(OS)。5氟尿嘧啶(5-Fu)经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用亚叶酸钙(CF、
6、LV)是核酸合成的重要辅酶,本身对肿瘤没有作用。自1978年Waxmans首次报道它作为dUMP(磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸)掺入的抑制增强剂而增强5-Fu的活性,被认为是近20年来发现的最有效的生物调节剂。甲酰四氢叶酸钙与氟尿嘧啶并用提高氟尿嘧啶的疗效。LV主要通过与5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5-FdUMP)和TS(脱氧胸腺嘧啶核苷合成酶)形成稳定的三重复合物,从而抑制DNA的合成,增强5-Fu对结直肠癌和其他肿瘤的细胞毒作用,临床有效率18.8%48%,比5-Fu单剂(7%16.9%)有明显提高,中位生存期也有所延长。Lv给药2小时血中浓度可达到峰值,此时采用5-Fu静脉滴注,使其不断的作用于癌细
7、胞的S期,可增加抑制作用。两者联合用药己成为结直肠癌化疗的基础用药。甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙、CF、LV)经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用Oxaliplatin(奥沙利铂,L-OHP)属于第三代铂化合物,它与DNA单链的特定位点结合,实现链间和链内交联而阻止DNA复制,导致癌细胞死亡。II期临床显示对5-Fu耐药大肠癌患者单药有效率10,毒性轻微,与5-Fu有高度协同作用。法国GERCOD中心于1993年开始进行奥沙利铂与5-FU/LV组成的针对结肠癌的时辰给药化疗方案的临床试验研究,即FOLFO
8、X方案。OXA分别与FOLFUHD联合组成FOLFOX1、2、3;与LV5FU2联合组成FOLFOX4、5。奥沙利铂(Oxaliplatin、L-OHP、OXA、乐沙定)经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用20世纪90年代之前,尽管氟尿嘧啶静脉推注疗效较低,但一直占据着结直肠癌化疗的主流。自从meta-分析得出LV可以增强5-FU疗效后,LV与5-FU的联合方案得到不断发展和完善。在亚叶酸钙和 5-FU(氟尿嘧啶)联用的基础上加用不同剂量的 OXA 所组成的一系列用于治疗结直肠癌的化疗方案称为FOLF
9、OX方案。下面简单介绍一下FOLFOX方案的前身及发展历程。结直肠癌 FOLFOX 方案的形成与发展经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用Mayo方案方案(MayoClinicRegimen),包括,包括CF200mg/m2d、5-FU425mg/m2d,ivd15,每四周重复,用,每四周重复,用6次。次。梅奥诊所(MayoClinic)是世界著名私立非营利性医疗机构,于1864年由梅奥医生在明尼苏达州罗切斯特市创建,是世界最具影响力和代表世界最高医疗水平的医疗机构之一,在医学研究领域处于领跑者地位。美
10、国梅奥诊所虽被称为“诊所”,但实际上是一所拥有悠久历史的综合医学中心。Mayo Clinic方案经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用DeGramontDeGramont方案方案(5-Fu/LV(5-Fu/LV双周疗法双周疗法 ):LV200 mg/m2.dLV200 mg/m2.d,iv2hiv2h,dld2;5-Fudld2;5-Fu 400 mg/m2400 mg/m2.d.d,先推注,接着,先推注,接着5-Fu5-Fu 600 mg/m2.d600 mg/m2.d,持续静脉滴注持续静脉滴注22h
11、22h,d1d2d1d2,q2wq2w。1997年法国的de Gramont组织协作组GERCOD提出LV与5-Fu推注和连续灌注合用的48小时方案。经随机III期临床试验表明:De Gramont方案比Mayo方案更有效,毒性更小,但无延长总生存期的证据。在 2010 年,NCCN 指南里删除了推注的 Mayo Clinic 方案。而 DeGramont 方案中添加奥沙利铂即就是后面介绍的 FOLFOX4 方案。DeGramont方案经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用Mayo Clinic 方案和
12、 DeGramont 方案是以 5-FU+LV(亚叶酸钙)为基础的 FOLFOX 方案的基础。这两种方案的不同之处是:Mayo Clinic 方案中的 5-FU 和 LV 都是静脉推注,而 DeGramont 方案中的 5-FU、LV 则以静脉滴注为主。FOLFOX方案的前身方案的前身经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用1991年 3月至 1994年 4月,DeGramont教授对 448例晚期大肠癌患者进行了随机分组对照研究,分为 A组 MayoClinic方案,B组 DeGramont方案,两组治
13、疗一直进行到疾病出现进展,研究结果如下:A组B组有效率(CR+PR)14.4%32.6%疾病进展时间(TTP)22周27.6周总生存期(OS)56.8周62周-度毒性反应23.9%11.1%经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用结果显示,DeGramont 方案比 Mayo linic 方案疗效高,且骨髓毒性、消化道毒性明显降低。自此,静滴静滴 LV LV 全面取代推注全面取代推注的用法。的用法。代表方案为:代表方案为:LV 5FU 2LV 5FU 2(简化的LV/5FU双周方案)FOLFUHDFOLF
14、UHD方案FOLFOX方案的前身方案的前身经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用LVLV、5FU 25FU 2两周两周方案:方案:CFCF 200200 mg/mmg/m2 2 IVgtt d1-2IVgtt d1-2,5-Fu 5-Fu 400mg/m400mg/m2 2 bolusbolus(推注推注)d1-2d1-2,5-FU 600mg/m5-FU 600mg/m2 2 civciv(持持续静脉滴注续静脉滴注)d1-2 d1-2;q2wq2wFOLFUHDFOLFUHD方案:方案:CF CF 5
15、00500 mg/mmg/m2 2 IVgtt d1-2IVgtt d1-2,5-Fu 1.5-5-Fu 1.5-2g/m2g/m2 2 civ d1-2civ d1-2;q2wq2wLV 5FU 2LV 5FU 2两周方案及FOLFUHDFOLFUHD方案经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用在众多的LV、5FU方案中,LVLV、5FU 25FU 2两周方案与Mayo Clinic相比提高了有效率和无进展生存期,且安全性好于后者。另一项II期的临床试验显示5-FU持续静脉滴注替代静脉推注与LV组成FO
16、LFUHDFOLFUHD方案,不影响疗效或增加毒性。LV5FU2和FOLFUHD的低毒性使得其与新的药物联合应用成为可能。FOLFOX FOLFOX 方案的前身方案的前身经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用FOLFOX1FOLFOX1方案:方案:OXAOXA 130130 mg/mmg/m2 2 IVgtt 2h d1IVgtt 2h d1,CF 500CF 500 mg/mmg/m2 2 IVgtt d1-2IVgtt d1-2,5-Fu 1.5-2g/m5-Fu 1.5-2g/m2 2 civ c
17、iv(持续静脉滴注)(持续静脉滴注)d1-2d1-2;q2wq2wFOLFOX1方案的可行性研究显示其神经毒性神经毒性较著较著。以以FOLFUHDFOLFUHD方案为基础方案为基础的的FOLFOXFOLFOX方案方案经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用FOLFOX2FOLFOX2方案方案:OXAOXA 1 10 00 0 mg/mmg/m2 2 IVgtt 2h d1IVgtt 2h d1,CF 500CF 500 mg/mmg/m2 2 IVgtt d1-2IVgtt d1-2,5-Fu 1.5-2
18、g/m5-Fu 1.5-2g/m2 2 civ civ(持续静脉滴注)(持续静脉滴注)d1-2d1-2;q2wq2wFOLFOX2方案尝试OXA减为100mg/m2,该方案疗效确切,二线治疗有效率46%,中位无进展时间7个月,中位生存期17个月,但毒性反应仍较重,3-4度中性粒细胞减少发生率为46%,2-3度外周神经毒性发生率为33%。以以FOLFUHDFOLFUHD方案为基础的方案为基础的FOLFOXFOLFOX方案方案经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用FOLFOX3FOLFOX3方案方案:OXA
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