微生物学第13章厌氧性细菌.ppt

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1、厌厌 氧氧 性性 细细 菌菌（anaerobic bacteria）第第13章章潘建平潘建平 教授教授浙江大学医学院浙江大学医学院必须在无氧环境下，才能生长繁殖必须在无氧环境下，才能生长繁殖根据能否形成芽胞，可分为根据能否形成芽胞，可分为厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属 破伤风梭菌破伤风梭菌(Clostridium)产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 肉毒梭菌肉毒梭菌 艰难杆菌艰难杆菌无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌第一节第一节 厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属严格厌氧菌，革兰染色阳性严格厌氧菌，革兰染色阳性芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外）周

2、鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外）致病菌产生外毒素致病，病情严重致病菌产生外毒素致病，病情严重防治：类毒素与抗毒素防治：类毒素与抗毒素 破伤风梭菌破伤风梭菌（Ctetani）：破伤风的病原菌）：破伤风的病原菌一、生物学性状一、生物学性状一、生物学性状一、生物学性状形态、染色形态、染色形态、染色形态、染色：G、芽胞正圆，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状芽胞正圆，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状 培养培养：专性厌氧专性厌氧 血平板：薄膜状爬行生长血平板：薄膜状爬行生长抵抗力抵抗力：芽胞芽胞 青霉素敏感青霉素敏感 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性致病性致病性来源：土壤来源：土壤途径：伤口感染途径：伤口感染

3、感染条件：感染条件：局部厌氧微环境局部厌氧微环境 u充满坏死组织充满坏死组织u有泥土污染，使局部组织缺血缺氧有泥土污染，使局部组织缺血缺氧u大面积外伤伴有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染大面积外伤伴有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染致病物质致病物质破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素 结构结构菌体：一条多肽，菌体：一条多肽，150KD释出菌体：轻链释出菌体：轻链-S-S-重链重链重链：神经节苷脂结合的单位重链：神经节苷脂结合的单位轻链：毒性作用轻链：毒性作用破伤风痉挛毒素作用机制破伤风痉挛毒素作用机制与神经系统的结合与神经系统的结合重链识别运动神经元细胞膜上的受体并结合，重链识别运动神经元细胞膜上的受体并结合，促

4、使毒素进入细胞内小泡中促使毒素进入细胞内小泡中内在化作用内在化作用小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元细胞体，进入传入神经末稍，到达运动神经元细胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统最终进入中枢神经系统破伤风痉挛毒素作用机制（续）破伤风痉挛毒素作用机制（续）膜的转位膜的转位通过重链通过重链N N端的介导产生膜的转位使轻链进入胞端的介导产生膜的转位使轻链进入胞质溶胶质溶胶胞质溶胶中作用靶的改变胞质溶胶中作用靶的改变轻链发挥毒性作用，使储存抑制性神经介质小轻链发挥毒性作用，使储存抑制性神经介质小泡膜蛋白发生改变，阻止泡膜蛋白发生改变，阻止

5、抑制性神经介质抑制性神经介质（-氨基丁酸、甘氨酸）的释放，使肌肉活动的兴氨基丁酸、甘氨酸）的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成强直性痉挛奋与抑制失调，造成强直性痉挛破伤风梭菌破伤风梭菌局部繁殖，并产生痉挛毒素局部繁殖，并产生痉挛毒素经创口经创口毒素经突触逆向运输毒素经突触逆向运输毒素经淋巴、血流毒素经淋巴、血流CNS毒素经重链与神经细毒素经重链与神经细胞表面受体结合胞表面受体结合 毒素进入细胞毒素进入细胞轻链发挥毒性作用轻链发挥毒性作用阻止抑制性突触释放抑阻止抑制性突触释放抑制性神经介质制性神经介质 屈、伸肌同时强烈收缩屈、伸肌同时强烈收缩骨骼肌强直痉挛骨骼肌强直痉挛 角弓反张，牙关紧闭等

6、角弓反张，牙关紧闭等A severe case of tetanus.A severe case of tetanus.muscles,back and legs are rigid muscles,back and legs are rigid muscle spasms can break bonesmuscle spasms can break bones can be fatalcan be fatal(e.g respiratory failure)(e.g respiratory failure)免疫性免疫性破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥

7、中和作用（毒素与中枢神经组织素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和）能中和）病后不会获得牢固免疫力病后不会获得牢固免疫力获得有效抗毒素的途径是人工免疫获得有效抗毒素的途径是人工免疫三、微生物学检查法三、微生物学检查法一般不进行涂片镜检和分离培养一般不进行涂片镜检和分离培养典型的症状和病史即可作出诊断典型的症状和病史即可作出诊断 特异性特异性预防预防-注射注射破伤风破伤风类毒素类毒素 三联疫苗三联疫苗 免疫程序：免疫程序：3、4、5月月3次次 2、7岁加强岁加强2次次 特殊情况特殊情况1次次紧急预防紧急预防-注射破伤风注射破伤

8、风抗毒素抗毒素（tetanus antitoxin，TAT）1500-3000 U伤口处理伤口处理伤口处理伤口处理 清创清创清创清创 -防止创口厌氧微环境的形成防止创口厌氧微环境的形成特异性治疗特异性治疗特异性治疗特异性治疗 TAT 10万万-20万万U抗菌治疗抗菌治疗抗菌治疗抗菌治疗 抗生素抗生素产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌(Cperfringens)形态与染色形态与染色 G粗大杆菌，荚膜、芽胞粗大杆菌，荚膜、芽胞培养特性培养特性 厌氧培养厌氧培养庖肉培养基庖肉培养基血平板血平板 双层溶血双层溶血 内环完全溶血内环完全溶血 毒素毒素 外环不完全溶血外环不完全溶血 毒素毒素牛奶培养基牛奶培养基 “

9、汹涌发酵汹涌发酵”（stormy fermentation）双层溶血双层溶血双层溶血双层溶血 内环完全溶血内环完全溶血-毒素毒素 外环不完全溶血外环不完全溶血-毒素毒素汹涌发酵汹涌发酵（stormy fermentation）致病物质致病物质致病物质致病物质产多种外毒素产多种外毒素产多种外毒素产多种外毒素所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病 气性坏疽气性坏疽气性坏疽气性坏疽 食物中毒食物中毒食物中毒食物中毒 肉毒梭菌肉毒梭菌（Cbotulinum）n芽芽胞胞呈呈椭椭圆圆形形，粗粗于于菌菌体体，位位于于次次极极端端，使使细细胞胞呈呈汤汤匙状匙状或或网球拍状网球拍状致病性致病性致病物质致病物质-肉毒毒

10、素肉毒毒素剧毒（对人致死量为剧毒（对人致死量为0.1g)所致疾病所致疾病食物中毒食物中毒进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）发生食进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）发生食物中毒物中毒-食入毒素食入毒素临床表现：少见胃肠道症状，主要为临床表现：少见胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹神经末梢麻痹（松驰型）（松驰型）婴儿肉毒病婴儿肉毒病细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病以以6个月以内的小婴儿居多个月以内的小婴儿居多创伤感染中毒创伤感染中毒艰难梭菌（艰难梭菌（Cdifficile）新生儿肠道中正常菌群新生儿肠道中正常菌群因因长长期期使使用用抗抗生生素素引引起起导

11、导致致菌菌群群失失调调后后可引起内源性感染或院内交叉感染可引起内源性感染或院内交叉感染所致疾病所致疾病抗生素相关性腹泻抗生素相关性腹泻假膜性肠炎假膜性肠炎无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌专性厌氧专性厌氧正常菌群，主要分布在皮肤、口腔、上正常菌群，主要分布在皮肤、口腔、上呼吸道、泌尿生殖道呼吸道、泌尿生殖道种类多种类多常见的致病菌常见的致病菌G-杆菌：杆菌：脆弱类杆菌脆弱类杆菌(Bfragilis)临床上临床上最常见的无芽胞厌氧菌最常见的无芽胞厌氧菌分离株分离株G-球菌：韦荣菌属球菌：韦荣菌属咽喉部主要厌氧菌咽喉部主要厌氧菌G+球菌：消化链球菌属球菌：消化链球菌属仅次于脆弱类杆菌仅次于脆弱类杆菌主要寄居

12、于阴道主要寄居于阴道G+杆菌：杆菌：丙酸杆菌属：痤疮丙酸杆菌丙酸杆菌属：痤疮丙酸杆菌双歧杆菌属双歧杆菌属真杆菌属真杆菌属致病条件致病条件属正常菌群，在成为条件致病菌后，可引起内属正常菌群，在成为条件致病菌后，可引起内源性感染源性感染感染条件感染条件寄居部位改变寄居部位改变宿主免疫力下降宿主免疫力下降菌群失调菌群失调厌氧微环境厌氧微环境感染特征感染特征 内源性感染，可及全身，多呈慢性内源性感染，可及全身，多呈慢性无特定病型，大多为化脓性感染无特定病型，大多为化脓性感染分泌物或脓液粘稠，乳白色、粉红色、血色或棕黑色，分泌物或脓液粘稠，乳白色、粉红色、血色或棕黑色，有恶臭，有时有气体有恶臭，有时有气体使用氨基糖苷类抗生素长期无效使用氨基糖苷类抗生素长期无效脓液、血液等标本用普通培养法无细菌生长脓液、血液等标本用普通培养法无细菌生长临床上遇到以下情况，应考虑有无厌氧菌感染临床上遇到以下情况，应考虑有无厌氧菌感染微生物学检查法微生物学检查法标本采取标本采取直接涂片镜检直接涂片镜检分离培养与鉴定分离培养与鉴定防治原则防治原则破坏其成为条件致病菌的条件破坏其成为条件致病菌的条件合理使用抗生素合理使用抗生素思考题思考题1.1.简述厌氧性细菌感染条件。简述厌氧性细菌感染条件。2.2.试述破伤风痉挛毒素的致病机制。试述破伤风痉挛毒素的致病机制。3.3.何谓何谓“汹涌发酵汹涌发酵”试验？试验？