急性肾衰及药物的影响-陈文亮.ppt

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1、急性肾功能不全急性肾功能不全及药物的影响及药物的影响主讲：陈文亮主讲：陈文亮 药理学教研室药理学教研室P144 1.1.复制兔急性中毒性肾功能衰竭模型。复制兔急性中毒性肾功能衰竭模型。2.2.肾功能指标检测及肾脏形态学肾功能指标检测及肾脏形态学 3.3.观察药物对急性肾衰的治疗效果观察药物对急性肾衰的治疗效果 【实验目的实验目的】【实验原理实验原理】急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭是指各种原因在短期内引起肾脏泌尿功能急剧降是指各种原因在短期内引起肾脏泌尿功能急剧降低的病理过程，临床表现有低的病理过程，临床表现有少尿、氮质血症少尿、氮质血症、高钾血症和代谢性、高钾血症和代谢性酸中毒。酸中毒。l l

2、HgClHgCl2 2主要损伤肾脏的肾小管细胞主要损伤肾脏的肾小管细胞主要损伤肾脏的肾小管细胞主要损伤肾脏的肾小管细胞 少尿或无尿；少尿或无尿；少尿或无尿；少尿或无尿；尿中有管型、白细胞、蛋白质及红细胞等；尿中有管型、白细胞、蛋白质及红细胞等；尿中有管型、白细胞、蛋白质及红细胞等；尿中有管型、白细胞、蛋白质及红细胞等；氮质血症氮质血症氮质血症氮质血症：血、尿中肌酐等升高；：血、尿中肌酐等升高；：血、尿中肌酐等升高；：血、尿中肌酐等升高；l毒性机制：毒性机制：酶抑制作用，特别是酶抑制作用，特别是巯基有高度亲和力；巯基有高度亲和力；激活激活Ca2+介介导反应，氧自由基大量生成；导反应，氧自由基大量

3、生成；免疫免疫致病性，可引起免疫性肾小球损伤致病性，可引起免疫性肾小球损伤 血浆尿素氮血浆尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)肾功能检测常用指标肾功能检测常用指标:内生肌酐清除率内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,CCr)=尿肌酐浓度尿肌酐浓度每分钟尿量每分钟尿量血肌酐浓度血肌酐浓度 血浆肌酐血浆肌酐(serum creatinine,SCr)CCr 造模，提前造模，提前24hr，给兔皮下注射给兔皮下注射0.3-0.4%HgCL2 1ml/kg，造成造成ARF模模型。型。【实验方法和步骤实验方法和步骤】处死家兔处死家兔处死家兔处死家兔,取一肾

4、观察大体取一肾观察大体取一肾观察大体取一肾观察大体实验步骤家兔称重、麻醉、固定家兔称重、麻醉、固定家兔称重、麻醉、固定家兔称重、麻醉、固定分离左颈总动脉、穿两线、远心结扎、近心分离左颈总动脉、穿两线、远心结扎、近心分离左颈总动脉、穿两线、远心结扎、近心分离左颈总动脉、穿两线、远心结扎、近心A A夹闭夹闭夹闭夹闭插管插管插管插管(结扎结扎结扎结扎)、松松松松A A夹、放血夹、放血夹、放血夹、放血2ml2ml至至至至试管试管试管试管1 1、近心结扎、近心结扎、近心结扎、近心结扎暴露膀胱暴露膀胱暴露膀胱暴露膀胱,注射器吸注射器吸注射器吸注射器吸2ml2ml尿液至尿液至尿液至尿液至试管试管试管试管3

5、3膀胱插管膀胱插管膀胱插管膀胱插管(先充满先充满先充满先充满NS)NS)尿常规尿常规尿常规尿常规:WBC,WBC,管型管型管型管型蛋白蛋白蛋白蛋白-4%-4%磺柳酸磺柳酸磺柳酸磺柳酸不充盈肝素不充盈肝素不充盈肝素不充盈肝素血液静置血液静置血液静置血液静置,3000r/min,3000r/min离心离心离心离心5min,5min,上清至上清至上清至上清至试管试管试管试管2 2耳缘耳缘耳缘耳缘iV.NSiV.NS,速尿速尿速尿速尿,DA,DA,20%G20%G尿量观察尿量观察尿量观察尿量观察(5min(5min内内内内)肌肌肌肌酐酐酐酐测测测测定定定定血清血清血清血清100100 l l+比色液比

6、色液比色液比色液2ml2ml尿常规检查尿常规检查l尿蛋白测定：少量尿液滴于玻片上+4%磺柳酸，以混浊度判断尿蛋白含量“-”：不混浊“+”：轻度白色“+”：稀薄乳样“+”：乳浊或出现少量絮片“+”：出现絮状混浊l尿液镜检：细胞尿液镜检：细胞尿液镜检：细胞尿液镜检：细胞/管型管型管型管型 实验性治疗对尿量的影响实验性治疗对尿量的影响 (1)记录记录5min尿量。尿量。(2)快速快速iv注射注射 NS 20ml，记录记录5min尿量。尿量。(3)iv多巴胺多巴胺20g/Kg，记录记录5min尿量。尿量。(4)iv速尿速尿5mg/kg，记录记录5min尿量。尿量。肾形态学观察肾形态学观察耳静脉注射耳静

7、脉注射10ml空气处死家兔，取出肾脏称重，空气处死家兔，取出肾脏称重，计算肾计算肾/体重比。体重比。观察肾脏外形，色泽。观察肾脏外形，色泽。纵向剖开，观察皮髓质条纹，色泽。纵向剖开，观察皮髓质条纹，色泽。血肌酐血肌酐 尿蛋白尿蛋白 尿管型尿管型 利尿治疗利尿治疗 肾形态肾形态急性肾功能衰竭各项指标的变化急性肾功能衰竭各项指标的变化正常正常ARF膀胱插管注意事项膀胱插管注意事项腹部切口位置：耻骨联合上正中，长4cm找到输尿管，在其下方穿线结扎膀胱口膀胱切口：血管最少处，膀胱插管内充满生理盐水注意事项注意事项1.保护耳缘静脉，需多次注射保护耳缘静脉，需多次注射2.肌酐测定时，显色后要及时比色肌酐测

8、定时，显色后要及时比色l l汞离子易与巯基结合，使与含巯基的酶失去活性，还汞离子易与巯基结合，使与含巯基的酶失去活性，还汞离子易与巯基结合，使与含巯基的酶失去活性，还汞离子易与巯基结合，使与含巯基的酶失去活性，还与氨基、羧基、磷酰基结合而影响功能基团的活性，与氨基、羧基、磷酰基结合而影响功能基团的活性，与氨基、羧基、磷酰基结合而影响功能基团的活性，与氨基、羧基、磷酰基结合而影响功能基团的活性，最终导致细胞变性和坏死。汞对肾脏损害，以肾近曲最终导致细胞变性和坏死。汞对肾脏损害，以肾近曲最终导致细胞变性和坏死。汞对肾脏损害，以肾近曲最终导致细胞变性和坏死。汞对肾脏损害，以肾近曲小管上皮细胞为主。小管上皮细胞为主。小管上皮细胞为主。小管上皮细胞为主。实验分析实验分析肾小管阻塞及原尿反流示意图 急性汞中毒多用二巯基丙醇磺酸钠(DMPS)肌内注射，每日12次或二巯基丁二酸钠(DMS)静脉注射，每日一次,可持续57日，视病情而定。但若患者出现急性肾功能衰竭，则驱汞应暂缓，而以肾衰抢救为主；或在血液透析配合下作小剂量驱汞治疗。