药理学最重要的考点hgac.docx

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1、第一单元元药物物效应动动力学第一节不良反反应凡与与用药目目的无关关，并为为病人带带来不适适或痛苦苦的反应应统称为为药物不不良反应应。（一一共6个个，分成成三组）1.副反应（通常也称副作用）由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副反应。副反应是在治疗剂量下发生的。是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预料（补充：无法避免）。例如：阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副反应。2.毒性反应（注意跟“副反应”对比掌握）是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。急性毒性反应多损害循环、呼

2、吸及神经系统功能，慢性毒性反应多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌、致畸胎和致突变反应也属于慢性毒性范畴。企图通过增加剂量或延长疗程以达到治疗目的，其有效性是有限度的，同时应考虑到过量用药的危险性（是药三分毒，无毒不是药！）。原创表格：药理副反应与毒性反应对比表剂量严重情况能否避免副反应治疗量（正常）较轻不可毒性反应过大、蓄积过多（异常）严重可以3.后遗效效应是是指停药药后血药药浓度已已降至阈阈浓度以以下时残残存的药药理效应应。例例如：服服用巴比比妥类催催眠药后后，次晨晨出现乏乏力、困困倦等现现象。4.停药反反应又称回回跃反应应是是指突然然停药后后原有疾疾病加剧剧。例例如：长长期服用用可乐定

3、定降血压压，停药药次日血血压将明明显回升升。原创表表格：药药理后遗效效应与停停药反应应对比表表血药浓度表现举例后遗效应阈浓度以下低剂量药物作用的表现，与原有疾病无关巴比妥类催眠药后，次晨出现乏力、困倦等现象停药反应不明，可能还在阈浓度以上原有疾病加剧长期服用可乐定降血压，停药次日血压将明显回升5.变态反反应也称过过敏反应应接接触l00天左右右发生。常常见于过过敏体质质病人。反反应性质质与药物物原有效效应无关关，用药药理性拮拮抗药解解救无效效。反应的的严重程程度差异异很大，与剂量无关，从轻微的皮疹、发热至造血系统抑制、肝肾功能损害、休克等。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。6.特异质反应少数特

4、异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。不是免疫反应。不需预先敏化过程。是一类先天遗传异常所致的反应，例如：对肌松药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。原创表格：药理变态反应与特异质反应对比表发生人群原因与剂量的关系是否免疫反应皮试能否预防拮抗药变态反应过敏体质病人药物本身、代谢产物或杂质无关是能无效特异质反应少数特异体质病人药物本身有关否不能可能有效第二节药物剂剂量与效效应关系系难点点，重在在理解而而非记忆忆（图示示法）！药药理效应应与剂量量在一定定范围内内成比例例，

5、这就就是剂量量效应应关系（量量效关关系）。用用效应强强度为纵纵坐标、药药物剂量量或药物物浓度为为横坐标标作图则则得量效曲线线。药理理效应按按性质可可以分为为量反应应和质反反应两种种情况。一、量反应效应的强弱呈连续增减的变化，例如血压的升降、平滑肌的舒缩等。以药物的剂量或浓度为横坐标，以效应强度为纵坐标作图，可获得直方双曲线；如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称s形曲线，这就是通常所称量反应的量效曲线（图31）。从量反应的量效曲线可以看出几个特定位点：1）最最小有效效量或最最低有效效浓度：即刚能能引起效效应的最最小药量量或最小小药物浓浓度，亦亦称阈剂剂量或阈阈浓度。2）最大效应：也称效能。随

6、着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应。3）半最大效应浓度（EC50）：是指能引起50%最大效应的浓度。4）效价强度：是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。注意意：药物物的最大大效应与与效价强强度含义义完全不不同，二二者并不不平行。例例如，利利尿药氢氢氯噻嗪嗪的效价价强度大大于呋塞塞米，而而呋塞米米的最大大效应大大于氢氯氯噻嗪（图图3-22）。曲线线中段斜斜率较陡陡的提示示药效较较剧烈，较较平坦的的则提示示药效较较温和。二、质反反应药理效效应表现现为反应应性质

7、的的变化，则称为质反应。以阳性或阴性、全或无的方式表现，如死亡与生存、惊厥与不惊厥等，其研究对象为一个群体。在实际工作中，常将实验动物按用药剂量分组，以阳性反应百分率为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图，也可得到与量反应相似的曲线。1.半数有效量（ED50）：能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量；如效应为死亡，则称为半数致死量（LD50）。2.治疗指数（TI）：LD50ED50的比值称为治疗指数（TI），用以表示药物的安全性。治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。注意：以治疗指数来评价药物的安全性，并不完全可靠。如某药的ED和LD两条曲线的首尾有重叠（图3-4），即有效剂量与其致

8、死剂量之间有重叠。可以用l%致死量（LD1）与99%有效量（LD99）的比值或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）之间的距离来衡量药物的安全性。第三节药物与与受体【补补充知识识：什么么是受体体？】受体体是一类类介导细细胞信号号转导的的功能蛋蛋白质，能能识别周周围环境境中某种种微量化化学物质质，首先先与之结结合，并并通过中中介的信信息放大大系统，触触发后续续的生理理反应或或药理效效应。受受体具有有“五性性“：灵灵敏性，受受体只需需与很低低浓度的的配体结结合就能能产生显显著的效效应；特特异性，引引起某一一类型受受体兴奋奋反应的的配体的的化学结结构非常常相似。但但不同光光学异构构体的反反应

9、可以以完全不不同。同同一类型型的激动动药与同同一类型型的受体体结合时时产生的的效应类类似：饱饱和性，受受体数目目是一定定的，因因此配体体与受体体结合的的剂量反反应曲线线具有饱饱和性，作作用于同同一受体体的配体体之间存存在竞争争现象；可逆性性，配体体与受体体的结合合是可逆逆的，配配体与受受体复合合物可以以解离；多样性性，同一一受体可可广泛分分布到不不同的细细胞而产产生不同同效应。根据药物与受体结合后所产生效应的不同，分为：（一）激动药为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。依其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药。1.完全激动药：具有较强亲和力和较强内在活性，

10、如吗啡；2.部分激动药：有较强亲和力，但内在活性不强，与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应，如喷他佐辛。（二）拮抗药“占着茅坑不拉屎”能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普萘洛尔均属于拮抗药。少数拮抗药以拮抗作用为主，同时尚有较弱的内在活性，故有较弱的激动受体作用，如受体拮抗药氧烯洛尔。【实战演习】1.有关药物的副作用，不正确的是A.为治疗剂量时所产生的药物反应B.为与治疗目的有关的药物反应C.为不太严重的药物反应D.为药物作用选择性低时所产生的反应E.为一种难以避免的药物反应正确答案B（2-3题共用备选答案）A.快速耐

11、受性B.成瘾性C.耐药性D.回跃反应E.高敏性2.吗啡易引起正确答案B3.长期应用氢化可的松突然停药可发生正确答案D第二单元元药物物代谢动动力学1.吸收（11）首过过（关）消消除（首首过代谢谢）某些口口服药物物首次通通过肠粘粘膜及肝肝脏时，部部分被代代谢灭活活，而进进入体循循环的药药量减少少，这一一现象称称为首过过消除。只有口服给药时具有首过消除，其它给药途径不存在。意义：凡是首关消除明显药物应避免口服给药。可以改用舌下、直肠给药或注射给药等。首关消除明显的药物：硝酸甘油（首过消除达92%）、肾上腺素。实战演习可引起首关消除的主要给药途径是A.吸入给药B.舌下给药C.口服给药D.直肠给药E.皮

12、下注射正确答案（C）2.分布（1）血脑屏障概念：脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。意义：小分子、脂溶性高及非解离型药物才能通过，进入CNS。大分子、水溶性或解离型药物难以通过，不能进入CNS。脑膜发炎时，血脑屏障通透性提高，加大青霉素剂量可以达到有效血浓度。（2）胎盘屏障概念：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。意义：其通透性与一般的细胞膜没有差别，几乎所有药物均可穿透胎盘，进入胎儿体内，没有起到屏障的作用。所以孕妇应禁用对胎儿有影响的药物。3.生物利用度经任何给药途径给予一定剂量的

13、药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度。用公式表示：（A为体内药物总量，D为用药剂量）4.药物消除动力学（1）一级消除动力学（恒比消除）一级消除动力学是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，（是指药物在单位时间内按恒定的百分比消除。例如氯霉素的消除是体存量的29.3%/h。）也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低。一级消除动力学为绝大多数药物的消除方式。（22）零级级消除动动力学（恒恒量消除除）零级消消除动力力学是药药物在体体内以恒恒定的速速率消除除，即不不论血浆浆药物浓浓度高低低

14、，单位位时间内内消除的的药物量量不变。（是是指药物物在单位位时间内内按恒定定的数量量进行消消除。例例如酒精精在体内内的消除除是100155ml/h）实战战演习：11.按一一级动力力学消除除的药物物特点为为AA.药物物的半衰衰期与剂剂量有关关BB.为绝绝大多数数药物的的消除方方式C.单单位时间间内实际际消除的的药量不不变D.单单位时间间内实际际消除的的药量递递增E.体体内药物物经23个tt1/22后，可可基本清清除干净净正确答答案（BB）第三单元元胆碱碱受体激激动药基础知识识：人人的自主主神经系系统传传出神经经系统的的分类：传传出神经经按解剖剖学分类类：按按递质分分类：1.胆碱能能神经：凡神经经

15、末梢能能释放AACh的的神经纤纤维。运运动神经经自主神神经节前前纤维副副交感神神经节后后纤维2.去去甲肾上上腺素能能神经：神经末末梢能释释放NAA的神经经纤维。大部分交感神经节后纤维。关于受体：副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药较为敏感，故把这部分受体称为毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体M胆碱受体。位于神经节和神经肌肉接头的胆碱受体对烟碱较敏感，故将其称之为烟碱（nicotine）型胆碱受体N胆碱受体。能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体。肾上腺素受体又可分为肾上腺素受体（受体）和肾上腺素受体（受体）。乙酰胆碱是中枢和外周神经系统的

16、内源性神经递质，其主要释放部位在神经突触和神经效应器接头部位。主要作用为激动毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体）和烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）。前者主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞；后者主要分布于神经肌肉接头（NM受体）和自主神经节（NN受体）。胆碱能神经概略图考什么？1.乙酰胆碱药理作用。2.毛果芸香碱药理作用、临床应用。最重点是什么？毛果芸香碱药理作用、临床应用。最难点是什么？毛果芸香碱对眼的作用机制。第一节乙酰胆胆碱的药药理作用用乙酰酰胆碱为为胆碱能能神经递递质，能能直接兴兴奋M、NN受体，呈呈现M样样作用和和N样作作用。乙酰酰胆碱极极易被胆胆碱酯酶酶水解，作作用时间间短，故故无临

17、床床应用价价值。1.心血管管系统（11）血管管扩张引引起血压压短暂下下降。（22）抑制制心脏：“三负负”负性肌肌力（心心肌收缩缩力减弱弱）负性性频率（心心率减慢慢）负性性传导（传传导减慢慢）2.胃胃肠道兴奋奋胃肠道道平滑肌肌，其收收缩幅度度、张力力、蠕动动增加。3.泌尿道兴奋泌尿道平滑肌，使膀胱逼尿肌收缩，外括约肌松弛。4.其他作用（1）腺体分泌（2）瞳孔缩小（3）骨骼肌收缩（4）支气管收缩（5）兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体。乙酰胆碱使我们变得如此淡定：眼神温和缩瞳；容易近视（看书太多了）睫状肌收缩；口水较多（不爱上火）腺体分泌旺盛；心平气和（血压低、心率慢）负性作用；饮食规律（到点肚子里就

18、咕噜咕噜叫）胃肠平滑肌收缩；二便通畅逼尿肌收缩，而外括约肌松弛。第二节毛果芸芸香碱（匹匹罗卡品品）（一一）药理理作用毛果果芸香碱碱直接激激动M受受体，产产生M样样作用， 尤其对对眼睛和和腺体的的作用明明显。1.对眼作作用（1）缩缩瞳：激激动瞳孔孔括约肌肌M胆碱碱受体，表表现为瞳瞳孔缩小小。（2）降降低眼内内压：房房水产生生与循环环：房水水是由睫睫状体上上皮细胞胞分泌及及血管渗渗出产生生的，经经瞳孔流流入前房房，到达达前房角角间隙，流流入巩膜膜静脉窦窦，最后后进入血血液循环环。降低低眼压机机制：毛毛果芸香香碱通过过缩瞳作作用使虹虹膜向中中心拉动动，虹膜膜根部变变薄，从从而使处处于虹膜膜周围的的前

19、房角角间隙扩扩大，房房水易于于经滤帘帘进入巩巩膜静脉脉窦，使使眼内压压下降。（3）调节痉挛导致近视。毛果芸香碱激动睫状肌上的M 受体，睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶体变凸，屈光度增加，此时只适合看近物，而难以看清远物，这种作用称为调节痉挛。2.对腺体作用较大剂量毛果芸香碱（1015mg皮下注射）除可使汗腺和唾液的分泌明显增加外，也可使泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加。（二）临床应用1.青光眼降眼压。2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体的粘连。3.解救阿托品（M受体阻断药）中毒。【实战演习】1.毛果芸香碱滴眼可引起A.缩瞳，眼内压升高，调节痉挛B.缩瞳，眼内压降低，调节麻痹C.

20、扩瞳，眼内压升高，调节麻痹D.扩瞳，眼内压升高，调节痉挛E.缩瞳，眼内压降低，调节痉挛正确答案E2.毛果芸香碱对眼睛的作用为A.扩瞳、调节麻痹B.扩瞳、升高眼内压C.缩瞳、调节痉挛D.扩瞳、降低眼内压E.缩瞳、升高眼内压正确答案C第四单元元抗胆胆碱酯酶酶药和胆胆碱酯酶酶复活药药第一节易逆性性抗胆碱碱酯酶药药一、作用用机制多数数易逆性性抗胆碱碱酯酶药药分子结结构中含含有带正正电荷的的季铵基基团和酯酯结构，如如新斯的的明以季季铵阳离离子与胆胆碱酯酶酶（ACChE）的的阴离子子部位结结合。同同时其分分子中的的羰基碳碳与ACChE酯酯解部位位的丝氨氨酸羟基基形成共共价键，生成新斯的明与AChE的复合物

21、，酶的活性暂时消失。二、药理作用1.眼 本类药物结膜用药产生瞳孔括约肌和睫状肌收缩，导致瞳孔缩小和调节痉挛，使视力调节在近视状态，使升高的眼内压降低 。2.胃肠道 新斯的明可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，还可促进小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出。3.骨骼肌、神经肌肉接头 大多数强效抗AChE药对骨骼肌主要作用是通过其抑制神经肌肉接头AChE，但亦有一定的直接兴奋作用。4.其他作用 低剂量的抗AChE药即可增敏神经冲动所致的腺体分泌作用。还可引起细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩。三、新斯的明临床应用1.治疗重症肌无力常规治疗药物，用来控制疾病症状。一般口服，危重者皮下或肌内注射。2.腹气胀和尿潴留

22、 新斯的明兴奋胃肠道及膀胱逼尿肌，促进排气排便，可用于手术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留。3.阵发性室上性心动过速 新斯的明通过其拟胆碱作用使心室率减慢。4.用于非除极化型肌松药如筒箭毒碱中毒时的解救。小结：新斯的明药理作用、临床应用第二节难逆性性抗胆碱碱酯酶药药【毒毒理作用用机制】有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE，该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。有机磷酸酯类中毒机制胆碱酯酶会发生“老化”，即生成更稳定的单磷酰胆碱酯酶。此时即使用胆碱酯酶复活剂，也难

23、以使胆碱酯酶复活。【急性中毒】1.M样症状胃肠蠕动加快、二便过于通畅、缩瞳心动过缓分泌旺盛等。表现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、瞳孔缩小、视物模糊、心动过缓、血压下降、出汗、流涎、流泪、呼吸道分泌物增加、肺部湿性啰音、呼吸困难、发绀等。2.N样症状激动N1受体引起心动过速、血压升高；激动N2受体出现肌肉震颤、抽搐等。3.中枢症状先兴奋后抑制，表现躁动不安、失眠、谵语、昏迷、窒息、血压下降、呼吸抑制。第三节胆碱酯酯酶复活活药碘解磷磷定一、药理理作用进入入体内，带带有正电电荷的季季铵氮与与酶的阴阴电子以以静电引引力相结结合，形形成磷酰酰化胆碱碱酯酶和和碘解磷磷定的复复合物，此此复合物物进一步

24、步裂解为为磷酰化化碘解磷磷定，使使胆碱酯酯酶游离离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性。二、临床应用主要用于中度、重度有机磷酸酯类中毒解救。无效：乐果。疗效好：内吸磷（1059）、对硫磷（1605）马拉硫磷（3911）稍差：敌百虫、敌敌畏第五单元元M胆胆碱受体体阻断药药一、阿托托品的药药理作用用MM受体阻阻断剂，但但对M受受体亚型型选择性性低。大剂剂量时对对神经节节的N受受体也有有阻断作作用。1.抑制腺腺体分泌泌对汗腺腺和唾液液腺分泌泌抑制作作用强，对对呼吸道道腺体作作用较强强，较大大剂量时时可减少少胃液分分泌，但但对胃酸酸分泌影影响小。2.对眼的作用（1）扩瞳阿托品松弛瞳孔括约肌，故使去甲肾上腺素

25、能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势，使瞳孔扩大。（2）升高眼内压由于瞳孔扩大，使虹膜退向四周外缘，前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦，造成眼内压升高。（3）调节麻痹导致远视阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘，使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其折光度减低，只适合看远物，而不能将近物清晰地成像于视网膜上，造成视近物模糊不清，此即为调节麻痹。3.松弛内脏平滑肌对多种内脏平滑肌具有松弛作用，尤其处于痉挛状态时作用更为明显。对胃肠平滑肌解痉明显，对膀胱逼尿肌也有松弛作用，对胆管、子宫平滑肌解痉作用较弱。4.兴奋心脏（1）加快心率 解除迷走神经对心脏抑制，加快心率。（2）加快房室传导 阿托品通过拮抗迷走神经

26、兴奋，加快房室传导，尤其在迷走神经功能过高时作用较为明显。5.扩张血管、改善微循环治疗量对血管及血压无显著影响。大剂量可扩张皮肤血管，当微血管处于痉挛时，出现潮红、温热等症状，尤其当微循环的血管痉挛时，有明显的解痉作用，可改善微循环。扩血管作用机制未明，可能是机体对阿托品引起的体温升高（由于出汗减少）后的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩血管作用总之，与阿托品阻断M受体无关。6.兴奋CNS治疗剂量（0.51mg）轻度兴奋延髓及其高级中枢而引起较弱的迷走神经兴奋作用较大剂量（12mg）兴奋延脑和大脑，出现焦虑不安、谵妄等，5mg时中枢兴奋明显加强。中毒剂量（10mg）明显中枢中毒症状，持续大

27、剂量可见中枢由兴奋转为抑制，发生昏迷与呼吸麻痹，最后死于循环与呼吸衰竭。二、阿托托品的临临床应用用11.各种种内脏绞绞痛阿托品品可使平平滑肌松松弛开来来不不知道饿饿！对胃肠肠绞痛，膀膀胱刺激激症状如如尿频、尿尿急等疗疗效较好好，但对对胆绞痛痛或肾绞绞痛疗效效较差，常常需与阿阿片类镇镇痛药合合用。2.抑制腺腺体分泌泌用用于全身身麻醉前前给药，以以减少呼呼吸道腺腺体及唾唾液腺分分泌，防防止分泌泌物阻塞塞呼吸道道及吸入入性肺炎炎的发生生。也可可用于严严重的盗盗汗及流流涎症。3.眼科的应用（1）虹膜睫状体炎 可松弛虹膜括约肌和睫状肌，使之充分休息，有助于炎症消退。可与缩瞳药交替应用，预防虹膜与晶状体的

28、粘连。（2）验光、检查眼底利用其调节麻痹作用，准确测定晶状体的屈光度，为儿童验光配带眼镜。利用其扩瞳作用来检查眼底。4.缓慢性心律失常治疗心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞。5.抗休克 对暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克患者，可用大剂量阿托品治疗，能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环。6.解救有机磷酸酯类中毒 用于解除M样中毒症状。三、阿托品的不良反应及中毒副作用多：口干、心悸、视物模糊、怕光、皮肤干燥等。过量中毒时，上述症状加重，出现中毒症状中枢兴奋转为抑制，引起昏迷和呼吸麻痹。小结：毛果芸香碱、阿托品对眼的作用比较第六单元元肾上上腺素受受体激动动药第一节去

29、甲肾肾上腺素素一、药理理作用强大大的非选选择性受体激激动剂，微微小的1受体激激动作用用。激动受体作作用强大大，对1和2受体无无选择性性。对心心脏11受体作作用较弱弱，对2受体几几乎无作作用。11.兴奋奋心脏激动动1受体（注注意不是是其主要要作用!），心心肌收缩缩力增加加，心排排出量增增多，但但较肾上上腺素弱弱。在整整体情况况下，由由于血压压升高而而反射性性心率减减慢（注注意：不不是正性性频率!）。2.收缩血血管激激动11受体，使使小A、小小V强烈烈收缩，以以皮肤粘粘膜血管管收缩最最明显，只只有冠状状血管扩扩张（为为什么？激激动11受体）。3.升高血压 与剂量有关。小剂量：心脏兴奋，排出量增加，

30、收缩压升高，舒张压升高并不显著。较大剂量：外周血管强烈收缩，外周阻力加大 ，收缩压和舒张压均可明显升高。 （联系知识点生理：收缩压主要由心排出量决定；而舒张压主要由外周阻力决定）二、不良反应缩血管所致。1.局部组织缺血坏死原因：静滴时间过长；用量过大；药液外漏。处理：更换注射部位；进行局部热敷；用普鲁卡因或受体阻断药酚妥拉明局部浸润注射。2.急性肾衰竭产生少尿、无尿及肾实质损伤，用药期间尿量保持25ml/h以上。三、禁忌症：高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇。第二节肾上腺腺素一、药理理作用激动动和受体。11.兴奋奋心脏激激动心脏脏1、2受体，使使心肌收收缩

31、力加加强，心心率加快快，传导导加速，心心排出量量增加。不利：增加心肌耗氧量，大剂量可引起心律失常，出现期前收缩，甚至室颤。2.舒缩血管注意不是“收缩”！激动1受体：皮肤粘膜血管、内脏血管收缩。激动2受体：骨骼肌、肝脏及冠状血管舒张。3.影响血压（1）治疗剂量受体兴奋占优势，兴奋心脏，心排出量增加，故收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压升高。（2）较大剂量静注受体兴奋占优势，收缩压和舒张压均升高。（3）如先给受体阻断药，再给肾上腺素，血压不升反降肾上腺素升压效应的翻转。为什么肾上腺素升压效应会被酚妥拉明翻转？酚妥拉明受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关受体；而肾上腺素可以激动受体和受体，因此受体

32、未被阻断受体与血管舒张有关血压下降4.扩张支气管（1）激动支气管平滑肌2受体，使支气管平滑肌松弛。（2）抑制肥大细胞过敏性物质如组胺的释放。（3）收缩支气管粘膜血管（兴奋1受体），降低毛细血管通透性，减轻粘膜的水肿。5.促进代谢通过激动受体，促进糖原和脂肪分解，使血糖和游离脂肪酸含量升高，并增加组织耗氧量20%30%。6.兴奋中枢神经系统大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直、甚至惊厥等。二、临床应用1.心跳骤停单用肾上腺素0.51mg，静注或心内注射。同时必须进行有效的人工呼吸、心脏按压和纠正酸中毒等。2.过敏性疾病（1）过敏性休克：肾上腺素是治疗过敏性休克的首选药，作用快而且强。（

33、2）支气管哮喘：控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。由于不良反应严重，仅用于急性发作者。（3）血管神经性水肿及血清病：肾上腺素可迅速缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热等变态反应性疾病的症状。3.与局麻药配伍及局部止血局麻药中加入少量肾上腺素目的： 延缓局麻药的吸收。 减少吸收中毒的可能。 延长局麻药麻醉时间。4.治疗青光眼第三节多巴胺胺一、药理理作用激动动、和外周周的多巴巴胺（DDA）受受体。多多巴胺也也可促进进神经末末梢释放放去甲肾肾上腺素素，产生生心血管管效应。1.兴奋心脏较弱。激动1受体，加强心肌收缩力,增加心排出量。但一般剂量时对心率影响不明显，大剂量可加

34、快心率。2.舒缩血管-外周收缩,内脏舒张.有利于保护重要脏器血供,非常好的抗休克药!激动血管受体，导致血管收缩，引起总外周阻力增加，使血压升高。激动DA受体：使脑、肠系膜、肾血管等扩张。3.升高血压治疗量：兴奋心脏及舒缩血管的综合作用，使收缩压升高，舒张压稍增加或无变化，脉压差加大。大剂量：激动1受体，收缩血管，外周阻力增加，使收缩压和舒张压均升高。4.改善肾功能（很重要）激动DA受体，扩张肾血管，增加肾血流量，使肾小球滤过率增加，并可直接抑制肾小管产生排钠利尿作用，尿量增多，可改善肾功能。二、临床应用1.用于各种休克：如感染性休克、心源性休克、出血性休克。但需注意补充血容量。2.治疗急性肾功

35、能衰竭：常与利尿药合用。3.急性心功能不全。第四节异丙肾肾上腺素素一、药理理作用非选选择性受体激激动剂。对对受体体几乎无无作用。1.兴奋心脏 “三正”。激动1受体，表现正性肌力和正性频率作用，心肌收缩力加强，传导加速，心率加快，心排出量增加。兴奋心脏作用比肾上腺素强，易引起心动过速，但很少引起心室颤动。2.扩张血管通过激动2受体，主要扩张骨骼肌血管和冠状血管，对肾血管和肠系膜血管扩张作用较弱。3.影响血压治疗量：兴奋心脏，心输出量增加，使收缩压增高，因扩张血管而减小外周阻力，故使舒张压下降，脉压差加大，平均血压不变或稍低。大剂量静注：可引起血压明显降低。4.扩张支气管治哮喘激动2受体，舒张支气

36、管平滑肌作用比肾上腺素强，并能抑制组胺等过敏性物质释放。对支气管粘膜血管无收缩作用，因此对减轻粘膜充血水肿作用不如肾上腺素。5.促进代谢激动1、2受体，促进糖原和脂肪分解，使血糖和血中游离脂肪酸升高，组织耗氧量增加。二、临床应用1.治疗支气管哮喘 舌下或喷雾给药，用于控制哮喘急性发作，作用快而且强。2.房室传导阻滞 舌下或静脉滴注给药，治疗、度房室传导阻滞。3.抢救心脏骤停：适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。4.感染性休克 适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克。异丙肾上腺素歌诀激动异丙肾，兴奋心脏扩血管，松

37、弛气管促代谢，临床用途有四点。1.哮喘急发它能缓，2.加速传导治房阻，3.心脏骤停复心跳，4.感染休克升血压。去甲肾：强大的受体 激动作用，导致血管明显收缩，升压急骤，副作用明显，已很少使用，大纲不要求其临床应用；异丙肾：纯受体激动剂。肾上腺素：二者兼而有之，故应用广泛。【实战演习】1.异丙肾上腺素的作用有A.收缩血管、舒张支气管、增加组织耗氧量B.收缩血管、舒张支气管、降低组织耗氧量C.舒张血管、舒张支气管、增加组织耗氧量D.舒张血管、舒张支气管、降低组织耗氧量E.舒张血管、收缩支气管、降低组织耗氧量正确答案C2.肾上腺素与异丙肾上腺素共同的适应证是A.过敏性休克B.房室传导阻滞C.与局麻药

38、配伍，延长局麻药的作用时间D.心脏骤停E.局部止血正确答案D第七单元元肾上上腺素受受体阻断断药第一节酚妥拉拉明受体体阻断药药一、药理理作用11.阻断断受体体 扩张张血管，血血压下降降。2.兴兴奋心脏脏阻断突突触前膜膜2受体，使使去甲肾肾上腺素素释放增增多所致致.3.其其他作用用 拟胆胆碱作用用、组胺胺样作用用。不好理理解：受体激激动剂（去去甲肾上上腺素）能能兴奋心心脏，为为什么受体阻阻断药也也能兴奋奋心脏？答：受体激激动剂去去甲肾上上腺素的的确能兴兴奋心脏脏，但机机制不是是激动受体，而而是其微微弱的1受体体激动作作用所致致。而酚妥妥拉明作作为受受体阻断断药兴奋奋心脏是是通过阻阻断突触触前膜2受

39、体体，使去去甲肾上上腺素释释放增多多所致。去甲肾上腺素能神经概略图二、临床应用1.外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛的雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎及冻伤后遗症。2.去甲肾上腺素静滴外漏处理。3. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和治疗。4.抗休克。5.急性心肌梗死、难治性心功能不全。第二节受体体阻断药药一、药理理作用11.受受体阻断断作用（11）心血血管系统统 心肌肌收缩力力减弱、心心率减慢慢、心排排出量减减少、血血压下降降。（2）支支气管平平滑肌 阻断支支气管平平滑肌2受体，支支气管平平滑肌收收缩，增增加呼吸吸道阻力力，诱发发或加重重支气管管哮喘。（33）影响响代谢 可抑制制交感神神经兴奋奋引起脂脂肪

40、分解解、糖原原分解。普普萘洛尔尔不影响响正常人人血糖水水平。（44）抑制制肾素分分泌 受体阻阻断药可可阻断肾肾小球球球旁细胞胞1受体而而抑制肾肾素分泌泌，这是是其降压压作用机机理之一一。2.内内在拟交交感活性性 某些些受体体阻断药药与受受体结合合后除能能阻断受体外外，对受体还还有部分分激动作作用（反反常！注注意！），称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用 有些受体阻断药具有局部麻醉和奎尼丁样作用，这两种作用由于降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。4.其他作用 普萘洛尔具有抗血小板聚集作用，噻吗洛尔有降低眼内压作用，与其减少房水的形成有关。二、临床应用1.抗心律失常2.抗心绞痛和心肌梗死

41、3.抗高血压4.充血性心力衰竭5.其它 抗甲亢、也可用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病。治疗偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血、噻吗洛尔局部用药治疗青光眼。（知识点联系内分泌系统疾病，甲亢手术前准备）临床联系甲亢术前准备之普萘洛尔能控制甲亢症状，缩短术前准备时间，用药后不引起腺体充血（适用于：对硫脲类药物效果不好或反应严重者）。每次2060mg，6小时1次，47日后脉率可降至正常水平，可施行手术。最后1次服药在术前12小时，术后继续服药47天，术前不能用阿托品，以免引起心动过速。三、不良反应（1）心血管反应 出现心脏功能抑制，甚至引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞以致心脏骤停等严重后果。（2）诱发或加重支气管哮喘（3）反跳现象 长期应用受体阻断药时如突然停药，可引起原来病情加重（知识点联系药理学总论部分）。四、禁忌症禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。【实战演习】受体阻断药A.可使心率加快、心排出量增加B.有时可诱发或加重哮喘发作C.促进脂肪分解D.促进肾素分泌E.升高眼内压作用正确答案B一张非常有用的图！三种X肾上腺素对血压的影响，翻转作用、受体阻断药，受