体外诊断试剂生产实施细则14874.docx

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1、体外诊断断试剂生生产实施施细则国家食品品药品监监督管理理局 体外诊断断试剂生生产实施施细则（试试行）目 录录 第一章 总则则 第二章 组织织机构、人员与与质量管管理职责责 第三章 设施施、设备备与生产产环境控控制 第四章 文件件与记录录 第五章 设计计控制与与验证 第六章 采购购控制 第七章 生产产过程控控制 第八章 检验验与质量量控制 第九章 产品品销售与与客户服服务控制制 第十章 不合合格品控控制、纠纠正和预预防措施施 第十一章章 不不良事件件、质量量事故报报告制度度 第十二章章 附则则 附录A 体外外诊断试试剂生产产用净化化车间环环境与控控制要求求 附录B 参考考资料 附录C 体体外诊断

2、断试剂产产品研制制情况现现场核查查要求 体外诊断断试剂生生产实施施细则（试试行） 第一章 总则则 第一条 为规范范体外诊诊断试剂剂生产企企业的生生产管理理，依据据医疗疗器械生生产监督督管理办办法等等相关法法规，制制定本细细则。 第二条 国家法法定用于于血源筛筛查的体体外诊断断试剂、采用放放射性核核素标记记的体外外诊断试试剂产品品不属于于本细则则的管理理范围。其他体体外诊断断试剂的的质量管管理体系系考核均均执行本本细则。 第三条 本细则则为体外外诊断试试剂生产产和质量量管理的的基本要要求，适适用于体体外诊断断试剂的的设计开开发、生生产、销销售和服服务的全全过程。 第四条 体外诊诊断试剂剂生产企企

3、业(以以下简称称生产企企业)应应当按照照本细则则的要求求，建立立相应 的质量管管理体系系，形成成文件和和记录，加加以实施施并保持持有效运运行。 第二章 组织织机构、人员与与质量管管理职责责第五条 生产企企业应当当建立生生产管理理和质量量管理机机构，明明确相关关部门和和人员的的质量管管理职责责，并配配备一定定数量的的与产品品生产和和质量管管理相适适应的专专业管理理人员。体外诊诊断试剂剂生产企企业应至至少有二二名质量量管理体体系内部部审核员员。 第六条 生产企企业负责责人必须须对企业业的质量量管理负负责，应应当明确确质量管管理体系系的管理理者代表表。企业业负责人人和管理理者代表表应当熟熟悉医疗疗器

4、械相相关法规规并了解解相关质质量体系系标准。 第七条 生产企企业生产产和质量量负责人人应当具具有医学学、医学学检验学学、生物物学、生生物化学学、微生生物学、免疫学学或药学学等与所所生产产产品相关关的专业业大专以以上学历历，应当当具备相相关产品品生产和和质量管管理的实实践经验验。生产产负责人人和质量量负责人人不得互互相兼任任。 第八条 从事生生产操作作和检验验的人员员必须经经过岗前前专门培培训，专专职检验验员应当当具有专专业知识识背景或或相关行行业从业业经验，符符合所从从事的岗岗位要求求。 第九条 对从事事高生物物活性、高毒性性、强传传染性、强致敏敏性等有有特殊要要求产品品的生产产和质量量检验人

5、人员应当当具备相相关岗位位操作资资格或接接受相关关专业技技术培训训和防护护知识培培训，企企业应将将此类人人员进行行登记并并保存相相关记录录。 第十条 从事体体外诊断断试剂生生产和质质量控制制人员应应当按照照本细则则进行培培训和考考核，合合格后方方可上岗岗。 第三章 设施施、设备备与生产产环境控控制第十一条条厂房房、设施施与设备备应当与与体外诊诊断试剂剂生产相相适应。 第十二条条生生产企业业必须有有整洁的的生产环环境，厂厂区周边边环境不不应对生生产过程程和产品品质量造造成影响响。生产产、行政政、生活活和辅助助区布局局应合理理。生产产、研发发、检验验等区域域应当相相互分开开。 第十三条条仓储储区要

6、与与生产规规模相适适应，原原料、辅辅料、包包装材料料、半成成品、成成品等各各个区域域必须划划分清楚楚，防止止出现差差错和交交叉污染染。所有有物料的的名称、批号、有效期期和检验验状态等等标识必必须明确确，台帐帐应当清清晰明确确，做到到帐、卡卡、物一一致。 第十四条条仓仓储区域域应当保保持清洁洁、干燥燥和通风风，并具具备防昆昆虫、其其他动物物和异物物混入的的措施。仓储环环境及控控制应当当符合规规定的物物料储存存要求，并并定期监监控。如如需冷藏藏，应当当配备符符合产能能要求的的冷藏设设备并定定期监测测设备运运行状况况、记录录储藏温温度。 第十五条条易易燃、易易爆、有有毒、有有害、具具有污染染性或传传

7、染性、具有生生物活性性或来源源于生物物体的物物料其存存放应当当符合国国家相关关规定，应应当做到到专区存存放并有有明显的的识别标标识。应应由专门门人员负负责保管管和发放放。 第十六条条生产产过程中中所涉及及的化学学、生物物及其他他危险品品，企业业应当列列出清单单，并制制定相应应的防护护规程，其其环境、设施与与设备应应当符合合国家相相关安全全规定。 第十七条条生产区区应当有有与生产产规模相相适应的的面积和和空间用用以安置置设备、器具、物料，并并按照生生产工艺艺流程明明确划分分各操作作区域 第十八条条厂房房应当按按照产品品及生产产工艺流流程所要要求的空空气洁净净度级别别进行合合理布局局。厂房房与设施

8、施不应对对原料、半成品品和成品品造成污污染或潜潜在污染染。同一一厂房内内及相邻邻厂房间间的生产产操作不不得相互互干扰。 第十九条条部分分或全部部工艺环环节对生生产环境境有空气气净化要要求的体体外诊断断试剂产产品的生生产应当当明确规规定空气气净化等等级，生生产厂房房和设施施应当按按照本细细则附录录A体体外诊断断试剂生生产用净净化车间间环境与与控制要要求进进行配备备和控制制。 第二十条条对生生产环境境没有空空气净化化要求的的体外诊诊断试剂剂，应当当在清洁洁环境内内进行生生产。 第二十一一条清洁条件件的基本本要求：要有防防尘、通通风、防防止昆虫虫、其他他动物以以及异物物混入等等措施；人流物物流分开开

9、，人员员进入生生产车间间前应当当有换鞋鞋、更衣衣、佩戴戴口罩和和帽子、洗手、手消毒毒等清洁洁措施；生产场场地的地地面应当当便于清清洁，墙墙、顶部部应平整整、光滑滑，无颗颗粒物脱脱落；操操作台应应当光滑滑、平整整、无缝缝隙、耐耐腐蚀，便便于清洗洗、消毒毒；应当当对生产产区域进进行定期期清洁、清洗和和消毒；应当根根据生产产要求对对生产车车间的温温湿度进进行控制制。 第二十一一条具有污污染性和和传染性性的物料料应当在在受控条条件下进进行处理理，不应应造成传传染、污污染或泄泄漏等。高风险险的生物物活性物物料其操操作应使使用单独独的空气气净化系系统，与与相邻区区域保持持负压，排排出的空空气不能能循环使使

10、用。进进行危险险度二级级及以上上的病原原体操作作应当配配备生物物安全柜柜，空气气应当进进行有效效的处理理后方可可排出。使用病病原体类类检测试试剂的阳阳性血清清应当有有防护措措施。对对于特殊殊的高致致病性病病原体的的采集、制备，应应当按照照卫生部部颁布的的行业标标准微微生物和和生物医医学实验验室生物物安全通通用准则则等相相关规定定，具备备P3级级实验室室等相应应设施。 第二十二二条聚合酶酶链反应应（PCCR）试试剂的生生产和检检验应当当在各自自独立的的建筑物物中，防防止扩增增时形成成的气溶溶胶造成成交叉污污染。其其生产和和质检的的器具不不得混用用，用后后应严格格清洗和和消毒。 第二十三三条应当当

11、配备符符合工艺艺要求的的生产设设备，配配备符合合产品标标准要求求的检验验设备、仪器和和器具，建建立设备备台帐。与试剂剂直接接接触的设设备和器器具应易易于清洁洁和保养养、不与与成分发发生化学学反应或或吸附作作用，不不会对试试剂造成成污染，并并应对设设备的有有效性进进行定期期验证。 第二十四四条生产产中的废废液、废废物等应应进行无无害化处处理，应应当符合合相关的的环保要要求。 第二十五五条工艺艺用水制制水设备备应当满满足水质质要求并并通过验验证，其其制备、储存、输送应应能防止止微生物物污染和和滋生，并并不应对对产品质质量和性性能造成成影响。制水设设备应定定期清洗洗、消毒毒、维护护。应当当配备水水质

12、监控控的仪器器与设备备，并定定期记录录监控结结果。 第二十六六条配料料罐容器器与设备备连接的的主要固固定管道道应标明明内存的的物料名名称、流流向，定定期清洗洗和维护护，并标标明设备备运行状状态。 第二十七七条生产产中使用用的动物物室应当当在隔离离良好的的建筑体体内，与与生产、质检区区分开，不不得对生生产造成成污染。 第二十八八条对有有特殊要要求的仪仪器、仪仪表，应应当安放放在专门门的仪器器室内，并并有防止止静电、震动、潮湿或或其它外外界因素素影响的的设施。 第二十九九条对空空气有干干燥要求求的操作作间内应应当配置置空气干干燥设备备，保证证物料不不会受潮潮变质。应当定定期监测测室内空空气湿度度。

13、 第三十条条由由国家批批准生产产工艺规规程的体体外诊断断试剂，除除满足上上述相应应规定外外，应当当具有与与工艺规规程相适适应的生生产条件件。 第四章 文件件与记录录控制 第三十一一条生生产企业业应当按按照现行行有效的的医疗疗器械质质量管理理体系用于于法规的的要求标标准要求求和产品品特点，阐阐明企业业质量方方针、质质量目标标，建立立质量管管理体系系文件。 第三十二二条生生产企业业应当至至少建立立、实施施、保持持以下程程序文件件： 1文件件控制程程序；22记录录控制程程序；33管理理职责；4设设计和验验证控制制程序；5采购购控制程程序； 6生生产过程程控制程程序； 7检检验控制制程序； 8产品品标

14、识和和可追溯溯性控制制程序；9生生产作业业环境和和产品清清洁控制制程序10数数据统计计与分析析控制程程序； 11内部审审核控制制程序；12管理评评审控制制程序；13不不合格品品控制程程序； 14纠正和和预防措措施控制制程序； 155用户户反馈与与售后服服务控制制程序；16质量事事故与不不良事件件报告控控制程序序。 第三十三三条生产企企业应当当至少建建立、实实施保持持以下基基本规程程和记录录，并根根据产品品的具体体要求进进行补充充： 1厂房房、设施施、设备备的验证证、使用用、维护护、保养养等管理理制度和和记录； 2环境境、厂房房、设备备、人员员等卫生生管理制制度和记记录； 3菌种种、细胞胞株、试

15、试验动物物、血清清等物料料的保管管、使用用、储存存等管理理制度和和记录； 4安全全防护规规定和记记录； 5仓仓储与运运输管理理制度和和记录； 6采购购与供方方评估管管理制度度和记录录； 77工艺艺流程图图、工艺艺标准操操作规程程； 8各级级物料检检验标准准操作规规程； 9批批生产、批包装装、批检检验记录录； 10试试样管理理制度及及记录； 111工艺艺用水规规程和记记录； 12批批号管理理制度及及记录； 133标识识管理制制度； 14校校准品/质控品品管理规规程及记记录； 15检测仪仪器管理理及计量量器具周周期检定定制度和和记录； 16留留样管理理制度及及记录； 177内审审和管理理评审记记录

16、； 18不不合格品品评审和和处理制制度及记记录； 19物料退退库和报报废、紧紧急情况况处理等等制度和和记录； 20用用户反馈馈与处理理规程及及记录； 211环境境保护及及无害化化处理制制度； 22产产品退货货和召回回的管理理制度； 233人员员管理、培训规规程与记记录。 第三十四四条生产产企业应应当建立立文件的的编制、更改、审查、批准、撤销、发放及及保管的的管理制制度。发发放、使使用的文文件应为为受控的的现行文文本。已已作废的的文件除除留档备备查外，不不得在工工作现场场出现。 第三十五五条应当当按照程程序对记记录进行行控制，制制订记录录的目录录清单或或样式，规规定记录录的标识识、贮存存、保管管

17、、检索索、处置置的职责责和要求求，确定定记录的的保存期期限。记记录应清清晰、完完整，不不得随意意更改内内容或涂涂改，并并按规定定签字。 第五章 设计计控制与与过程验验证 第三十六六条生产产企业应应当建立立完整的的产品研研制控制制程序，对对设计策策划、设设计输入入、设计计输出、设计评评审、设设计验证证、设计计确认、设计更更改应有有明确规规定。 第三十七七条设计计过程中中应当按按照YYY/T003166-20003（IIDT ISOO 1449711：20000）医医疗器械械风险管管理对医医疗器械械的应用用标准准的要求求对产品品的风险险进行分分析和管管理，并并能提供供风险管管理报告告和相关关验证记

18、记录。 第三十八八条应当当建立和和保存产产品的全全部技术术规范和和应用技技术文件件，包括括文件清清单、引引用的技技术标准准、设计计控制和和验证文文件、工工艺文件件和检验验文件等等。第三十九九条应当当围绕产产品的安安全有效效要求，对对产品主主要性能能、生产产环境、设施设设备、主主要原辅辅材料、采购、工艺、检验及及质量控控制方法法进行验验证，应应当提供供相应的的验证资资料。自自行研发发设计、生产的的产品应应着重提提供产品品的研发发和验证证记录；分装产产品应着着重提供供原材料料的来源源和质量量控制方方式。应应能提供供产品的的注册型型式检测测报告。 第四十条条应当当根据验验证对象象提出验验证项目目、制

19、定定验证方方案，并并组织实实施。验验证工作作完成后后应当写写出验证证报告，由由验证工工作负责责人审核核、批准准。验证证过程中中的数据据和分析析内容应应以文件件形式归归档保存存。验证证文件应应当包括括验证方方案、验验证报告告、评价价和建议议、批准准人等。 第四十一一条生产产一定周周期后，应应当对关关键项目目进行再再验证。当影响响产品质质量的主主要因素素，如工工艺、质质量控制制方法、主要原原辅料、主要生生产设备备等发生生改变时时，质检检或用户户反馈出出现不合合格项时时，应当当进行相相关内容容的重新新验证。 第四十二二条生产产车间停停产超过过十二个个月，重重新组织织生产前前应当对对生产环环境及设设施

20、设备备、主要要原辅材材料、关关键工序序、检验验设备及及质量控控制方法法等进行行重新验验证。 第六章 采购购控制第四十三三条应当当建立体体外诊断断试剂生生产所用用物料的的采购控控制程序序文件并并按照文文件要求求执行。 第四十四四条应当当确定外外购、外外协物料料的清单单，明确确物料的的技术指指标和质质量要求求，对物物料的重重要程度度进行分分级管理理。严格格按照质质量要求求进行采采购和验验收，按按照物料料的质量量要求制制定入库库验收准准则。 第四十五五条应当当建立供供方评估估制度，所所用物料料应从合合法的、具有资资质和有有质量保保证能力力的供方方采购。应当建建立合格格供方名名录并定定期进行行评估，保

21、保存其评评估结果果和评价价记录。对已确确定的合合格供方方应与之之签订较较为固定定的供需需合同或或技术协协议，以以确保物物料的质质量和稳稳定性。 第四十六六条主要要物料的的采购资资料应能能够进行行追溯，应应当按照照采购控控制文件件的要求求保存供供方的资资质证明明、采购购合同或或加工技技术协议议、采购购发票、供方提提供的产产品质量量证明、批进货货检验（验验收）报报告或试试样生产产及检验验报告。外购的的标准品品和质控控品应能能证明来来源和溯溯源性。 第四十七七条应当当按照不不同物料料的性状状和储存存要求进进行分类类存放管管理。物物料应当当按照规规定的使使用期限限储存，无无规定使使用期限限的，其其储存

22、一一般不超超过三年年，期满满后应复复验。应应定期盘盘点清库库，储存存期内如如存储条条件发生生变化且且可能影影响产品品质量时时，应及及时复验验。 第四十八八条必须须能够提提供质控控血清的的来源，应应当由企企业或医医疗机构构测定病病原微生生物及明明确定值值范围；应当对对其来源源地、定定值范围围、灭活活状态、数量、保存、使用状状态等信信息有明明确记录录，并由由专人负负责。外外购的商商品化质质控物应应有可追追溯性。 第四十九九条有特特殊要求求的物料料应当根根据国家家相关法法规要求求进行采采购和进进货检验验。 第七章 生产产过程控控制 第五十条条应当当按照国国家批准准的工艺艺进行生生产，应应制定生生产所

23、需需的工序序流程、工艺文文件和标标准操作作规程，明明确关键键工序或或特殊工工序，确确定质量量控制点点，并规规定应当当形成的的生产记记录。应应当制定定各级生生产控制制文件的的编制、验证、审批、更改等等管理制制度达到到注册管管理办法法所规定定的要求求。对于于生产工工艺变更更足以影影响产品品安全性性、稳定定性时，应应重新申申报变更更生产工工艺，并并按程序序进行工工艺修订订。 第五十一一条应当明明确生产产、检验验设备的的适用范范围和技技术要求求，建立立维修、保养、验证管管理制度度，需要要计量的的器具应应当定期期校验并并有明显显的合格格标识。 第五十二二条应当当按照生生产工艺艺和空气气洁净度度级别的的要

24、求制制定生产产环境、设备及及器具的的清洁规规程，明明确清洁洁方法、程序、间隔时时间，使使用的清清洁剂或或消毒剂剂等要求求。对生生产环境境进行定定期检查查或检测测，确保保能够达达到规定定的要求求。 第五十三三条应当当对每批批产品中中关键物物料进行行物料平平衡核查查。如有有显著差差异，必必须查明明原因，在在得出合合理解释释，确认认无潜在在质量事事故后，方方可按正正常产品品处理。 第五十四四条批生生产和批批包装记记录应内内容真实实、数据据完整，经经操作人人及复核核人签名名。批记记录应当当能追溯溯到该批批产品的的原料批批号、所所有生产产和检验验步骤，记记录不得得任意涂涂改。记记录如需需更改，应应在更改

25、改处签署署姓名和和日期并并注明更更改原因因，更改改后原数数据应可可辨认。批生产产记录应应当按照照批号归归档，保保存至产产品有效效期后一一年。 第五十五五条不同同品种的的产品的的生产应应做到有有效隔离离，以避避免相互互混淆和和污染。有数条条包装线线同时进进行包装装时，应应当采取取隔离或或其他有有效防止止混淆的的措施。 第五十六六条前一一道工艺艺结束后后或前一一种产品品生产结结束后必必须进行行清场，确确认合格格后才可可以入场场进行其其他生产产，并保保存清场场记录。相关的的配制和和分装器器具必须须专用，使使用后进进行清洗洗、干燥燥等洁净净处理。 第五十七七条企业业应制定定工艺用用水的规规程。验验证并

26、规规定工艺艺用水的的质量标标准、检检验周期期和保存存期限。应当配配备相应应的储水水条件和和水质监监测设备备，定期期记录并并保存监监测结果果。 第五十八八条在生生产过程程中，应应当建立立产品标标识和生生产状态态标识控控制程序序，对现现场各类类物料和和生产区区域、设设备的状状态进行行识别和和管理。 第五十九九条物料料应当按按照先进进先出的的原则运运行。应应当明确确规定中中间品的的储存条条件和期期限。已已被取样样的包装装应有取取样标记记。 第六十条条生生产过程程应当具具有可追追溯性，应应对物料料及产品品的追溯溯程度、追溯范范围、追追溯途径径等进行行规定；应当建建立批号号管理制制度，对对主要物物料、中

27、中间品和和成品进进行批号号管理，并并保存和和提供可可追溯的的记录。同一试试剂盒内内各组分分批号不不同时应应尽量将将生产日日期接近近的组分分进行组组合，应应当在每每个组分分的容器器上均标标明各自自的批号号和有效效期。整整个试剂剂盒的有有效期应应以效期期最短组组分的效效期为准准。 第六十一一条生产产和检验验用的菌菌毒种应应当标明明来源，验验收、储储存、保保管、使使用、销销毁应执执行国家家有关医医学微生生物菌种种保管的的规定和和病原微微生物实实验室生生物安全全管理条条例。应应当建立立生产用用菌毒种种的原始始种子批批、主代代种子批批和工作作种子批批系统。 第六十二二条生生产用细细胞应当当建立原原始细胞

28、胞库、主主代细胞胞库、工工作细胞胞库。应应当建立立细胞库库档案资资料和细细胞操作作日志。自行制制备抗原原或抗体体，应对对所用原原料的来来源和性性质有详详细的记记录并可可追溯。 第六十三三条体体外诊断断试剂的的内包装装材料不不应对试试剂质量量产生影影响，并并应进行行相应的的验证，保保留验证证记录。 第八章 检验验与质量量控制 第六十四四条应应当单独独设立产产品质量量检验部部门，该该部门负负有以下下质量职职责：取取样、留留样、样样品保管管、物料料储存条条件评价价、物料料质量和和稳定性性评价、洁净室室环境监监测、检检验和检检验环境境控制、签发和和拒绝签签发检验验报告、成品有有效期的的确定、合格品品评

29、价放放行、不不合格品品评审和和处理、协助评评估合格格供方等等与产品品质量，应应当制定定相关操操作规程程并确保保履行质质量职责责，并负负责汇总总、统计计、分析析质量检检验数据据及质量量控制趋趋势。 第六十五五条质量量检验部部门应当当设立独独立的检检验室，应应当设置置待检、检验、留样、不合格格品等标标识，区区分放置置。应当当配备专专门的检检验人员员和必需需的检验验设备。有特殊殊要求的的检验项项目应当当按照相相关规定定进行设设置。 第六十六六条应当按按照产品品标准配配备检测测仪器，并并建立档档案和台台帐。对对计量器器具应当当制定 周期检检定计划划，定期期检定并并保存检检定报告告，仪器器上检验验状态标

30、标示应当当清晰明明显。 第六十七七条质量量检验部部门应当当定期或或在使用用前对检检测设备备进行校校准，制制定校准准规程，查查验检定定状态，并并加以记记录。应应当规定定在搬运运、维护护期间对对检测设设备的防防护要求求，使用用前根据据需要进进行校准准。当发发现检测测设备不不符合要要求时，应应对以往往检测结结果的有有效性进进行评估估，并采采取适当当的纠正正措施。 第六十八八条使用用一级标标准物质质、二级级校准物物质应能能够对量量值进行行溯源。对检测测中使用用的 校校准品和和质控品品应当建建立台帐帐及使用用记录。应记录录其来源源、批号号、效期期、溯源源途径（或或靶值转转换方法法）、主主要技术术指标、保

31、存状状态等信信息。应应当定期期复验其其性能并并保存记记录。 第六十九九条应当当建立留留样复验验制度，规规定留样样比例、留样检检验项目目、检验验周期和和判断准准则。留留样品应应在适宜宜条件下下储存，以以保证复复验要求求。应当当建立留留样品台台帐，及及时记录录留样检检验信息息，留样样检验报报告应当当注明留留样品批批号、效效期、检检验日期期、检验验人、检检验结果果等信息息。留样样期满后后应对留留样检验验报告进进行汇总总、分析析并归档档。 第七十条条 对对不具备备检测能能力的外外购物料料，企业业应制定定验收规规程。可可以委托托检验或或试样方方式进行行验证。如委托托检验，受受托方应应当具备备相应的的资质

32、条条件，企企业应有有委托检检验协议议，并保保存检验验报告和和验收记记录。如如试样，企企业应有有试样验验证的验验收规程程和记录录，并保保存试样样批号、试样生生产记录录、检测测报告、操作人人员、批批准人员员签字等等相关记记录。 第七十一一条应当当保存注注册检测测报告和和符合产产品标准准要求的的出厂检检验报告告及记录录，应有有检验人人员和产产品放行行批准人人的签字字。检验验报告及及记录应应真实、字迹清清晰、不不得随意意涂改和和伪造。产品的的检验记记录应当当具有可可追溯性性。 第七十二二条企业业应当定定期实施施内部质质量审核核和管理理评审，按按照本细细则要求求对企业业内部质质量管理理体系的的运行状状况

33、进行行审核并并出具审审核报告告。企业业按照纠纠正和预预防措施施控制程程序实行行自查、自纠，保保存审核核报告和和纠正、预防措措施记录录。 第七十三三条包装装标识、标签、使用说说明书须须经企业业质量管管理部门门校对后后印制、发放、使用，应应当与注注册批准准的内容容、样式式、文字字相一致致。并应应当符合合医疗疗器械说说明书、标签、包装标标识管理理规定的的要求。应当建建立包装装标识、标签、使用说说明书控控制程序序，严格格印制、领用、回收、销毁。 第九章 产品品销售与与客户服服务 第七十四四条企业业应当建建立销售售记录。根据销销售记录录能追查查每批产产品的销销售情况况，必要要时应能能及时全全部召回回。销

34、售售记录内内容至少少应当包包括：品品名、批批号、效效期、数数量、收收货单位位和地址址、联系系人、发发货日期期、运输输方式。销售记记录应当当保存至至产品有有效期后后一年。 第七十五五条应当当指定部部门负责责调查、接收、评价和和处理顾顾客反馈馈意见，保保持记录录并定期期汇总和和分析用用户反馈馈信息，及及时通报报质量管管理部门门，采取取必要的的纠正和和预防措措施。 第七十六六条生产产企业应应当建立立产品退退货和召召回的程程序，并并保存记记录。退退货和召召回记录录内容应应包括：品名、批号、规格、效期、数量、退货和和召回单单位及地地址、退退货和召召回原因因及日期期、处理理意见。因质量量原因退退货和召召回

35、的产产品，应应当在质质量管理理部门监监督下销销毁。 第十章 不合合格品控控制、纠纠正和预预防措施施 第七十七七条应当当制定对对不合格格品控制制的有关关职责、权限的的规定。 第七十八八条对不不合格品品进行标标识、隔隔离、专专区存放放，防止止不合格格品非预预期使用用，并按按照不合合格品控控制程序序进行及及时处理理并保存存记录。 第七十九九条质量量管理部部门应当当会同相相关部门门对不合合格品进进行评审审，确认认产品不不合格原原因，并并采取相相应的纠纠正和预预防措施施。应当当保存评评审、纠纠正和预预防措施施的记录录，并在在采取纠纠正或预预防措施施后验证证其有效效性。 第十一章章 不良良事件、质量事事故

36、报告告 第八十条条 企业应应当建立立产品不不良事件件、质量量事故监监测报告告制度，指指定专门门机构或或人员负负责管理理。 第八十一一条企业对对用户的的产品质质量投诉诉应当进进行详细细记录和和调查处处理。对对所发生生的不良良事件、质量事事故还应应当按照照规定报报告相关关监管部部门，并并对不良良事件或或质量事事故进行行及时的的评估，必必要时将将评估结结果通知知用户和和报告监监督管理理部门。 第十二章章 附附则 第八十二二条 本细细则中下下列用语语的含义义是: 物料：原原料、辅辅料、包包装材料料、中间间品等。 主要物料料：试剂剂产品组组成中在在性能上上起到主主要作用用的成分分。 验证：证证明任何何程

37、序、生产过过程、设设备、物物料、活活动或系系统确实实能达到到预期结结果的有有文件证证明的一一系列活活动。 批：同一一工艺条条件下连连续生产产出的具具有同一一性质和和质量的的某种产产品。 批号：用用于识别别“批”的的一组数数字或字字母加数数字。据据此可追追溯和审审查该批批产品的的生产历历史。 待验：物物料在允允许投料料或出厂厂前所处处的搁置置、等待待检验结结果的状状态。 批生产记记录：一一个批次次的待包包装品或或成品的的所有生生产记录录。批生生产记录录能提供供该批产产品的生生产历史史以及与与质量有有关的情情况。 物料平衡衡：产品品或物料料的理论论产量或或理论用用量与实实际产量量或用量量之间的的比

38、较，并并适当考考虑可允允许的正正常偏差差。 标准操作作规程：经批准准用以指指示操作作的通用用性文件件或管理理办法。 生产工艺艺规程：规定为为生产一一定数量量成品所所需起始始原料和和包装材材料的数数量，以以及工艺艺、加工工说明、注意事事项，包包括生产产过程中中控制的的一个或或一套文文件。 工艺用水水：生产产工艺中中使用的的水。 溯源性：指一个个测量结结果或测测量标准准的值，都都能通过过一条具具有规定定不确定定度的连连续比较较链，与与测量基基准联系系起来。 洁净室(区)：需要对对尘粒及及微生物物含量进进行控制制的房间间（区域域）。其其建筑结结构、装装备及其其使用均均具有减减少该区区域内污污染源的的

39、介入、产生和和滞留的的功能。 顾客反馈馈：用户户对所购购买使用用的产品品向生产产厂家以以书面、口头、电讯等等形式告告知的关关于该产产品在性性能等方方面的意意见和建建议。 第八十三三条 本细细则由国国家食品品药品监监督管理理局负责责解释。 第八十四四条 本细细则自发发布之日日起实施施。 附录A 体外外诊断试试剂生产产用净化化车间环环境与控控制要求求 第一条对生产产环境有有净化要要求的产产品除应应当满足足体外外诊断试试剂生产产实施细细则的的通用要要求外，其其生产环环境还应应当满足足本附录录的要求求。不同同洁净级级别生产产区域的的控制标标准参见见下表： 表 不不同洁净净级别生生产区域域的控制制标准

40、洁净度级级别 尘粒最大大允许数数/立方方米 微生物最最大允许许数 0.55m 5mm 沉降菌数数/皿 100级级 3,5000 0 1 10,0000级级 350,0000 2,0000 3 100,0000级 3,5000,0000 20,0000 10 第二条企业应应当明确确工艺所所需的空空气净化化级别，进进入洁净净室(区区)的空空气必须须净化。阴性、阳阳性血清清、质粒粒或血液液制品的的处理操操作应当当在至少少10，0000级级环境下下进行，与与相邻区区域保持持相对负负压，并并符合防防护规定定。 酶联免疫疫吸附试试验试剂剂、免疫疫荧光试试剂、免免疫发光光试剂、聚合酶酶链反应应（PCCR）试

41、试剂、金金标试剂剂、干化化学法试试剂、细细胞培养养基、校校准品与与质控品品、酶类类、抗原原、抗体体和其他他活性类类组分的的配制及及分装等等产品的的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜、以及内内包装等等工艺环环节，至至少应在在1000，0000级净净化环境境中进行行操作。无菌物料料的分装装必须在在局部百百级。 普通化学学类诊断断试剂的的生产应应在清洁洁环境（符符合本细细则第二二十条规规定）中中进行。 第三条厂房应应当具有有防止昆昆虫和其其他动物物进入的的设施。 第四条企业应应当提供供洁净区区内生产产工艺流流程图和和空气调调节、配配电照明明等平/立面图图。新建建、 改改建、扩扩建的洁洁净区厂厂

42、房应当当提供有有资质的的设计单单位设计计的图纸纸。 第五条在设计计和建设设厂房时时，应当当考虑使使用时便便于进行行清洁工工作。洁洁净室（区区）的内内表面应应平整光光滑、无无裂缝、接口严严密、无无颗粒物物脱落，并并能耐受受清洗和和消毒，墙墙壁与地地面的交交界处宜宜成弧形形或采取取其他措措施，以以减少灰灰尘积聚聚和便于于清洁。 第六条洁净区区应当配配置空气气消毒装装置，有有平面布布置图、编号和和使用记记录。 第七条洁洁净室(区)内内各种管管道、灯灯具、风风口以及及其他公公用设施施，在设设计和安安装时应应考虑使使用中避避免出现现不易清清洁的部部位。 第八条洁净室室(区)应当根根据生产产要求提提供足够

43、够的照明明。主要要工作室室的照度度宜为3300勒勒克斯；对照度度有特殊殊要求的的生产部部位可设设置局部部照明。厂房应应当具有有应急照照明设施施。 第九条洁净室室(区)的窗户户、天棚棚及进入入室内的的管道、风口、灯具与与墙壁或或天棚的的连接部部位均应应密封。 第十条更衣室室、浴室室及厕所所的设置置不应对对洁净室室(区)产生不不良影响响。 第十一条条洁净净车间安安全门向向安全疏疏散方向向开启，平平时密封封良好，紧紧急情况况发生时时应能保保证畅通通。 第十二条条洁净室室(区)内应使使用无脱脱落物、易清洗洗、易消消毒的卫卫生工具具，应当当指定地地点存放放，存放放地不应应对产品品造成污污染。 第十三条条

44、操作台台（板）应应光滑、平整、无缝隙隙、不脱脱落异物物，便于于清洗、消毒，不不使用木木质或油油漆台面面。 第十四条条洁净室室(区)的空气气如可循循环使用用应当采采取有效效措施避避免污染染和交叉叉污染。 第十五条条空气洁洁净级别别不同的的相邻房房间之间间的静压压差应大大于5帕帕，洁净净室(区区)与室室外大气气的静压压差应大大于100帕，应应配备监监测静压压差的设设备，并并定期监监控。 第十六条条洁净室室(区)的温度度和相对对湿度应应当与试试剂产品品生产工工艺要求求相适应应。 第十七条条洁净室室(区)内安装装的水池池、地漏漏不得对对物料产产生污染染。 第十八条条不同空空气洁净净度级别别的洁净净室(

45、区区)之间间的人员员及物料料出入，应应有防止止交叉污污染的措措施。应应当建立立、执行行物料进进出洁净净区的清清洁程序序，有脱脱外包装装室、净净化室和和双层传传递窗（或或气闸室室）。 第十九条条洁净净室(区区)和非非洁净室室(区)之间应应有缓冲冲设施，洁洁净室(区)人人流、物物流走向向应合理理。 第二十条条根据据生产工工艺要求求，洁净净室(区区)内设设置的称称量室和和备料室室，空气气洁净度度级别应应当与生生产要求求一致，并并有捕尘尘和防止止交叉污污染的设设施。 第二十一一条在净净化车间间内工作作的人员员应穿着着符合要要求的工工作服。工作服服的选材材、式样样及穿戴戴方式应应与生产产操作和和空气洁洁净度级级别要求求相适应应，并不不得混用用。洁净净工作服服的质地地应光滑滑、不产产生静电电、不脱脱落纤维维和颗粒粒性物质质。无菌菌工作服服必须包包盖全部部毛发、胡须及及脚部，并并能阻留留人体脱脱落物。 第二十二二条不同同空气洁洁净度级级别使用用的工作作服应当当分别清清洗、整整理，必必要时消消毒或灭灭菌。工工作服洗洗涤、灭灭菌时不不应带入入附加的的颗粒物物质。工工作服应应制定清清洗周期期。1000，000级以以上区域域的洁净净工