WHO男子不育症标准检查与诊断手册手册第二稿16160.docx
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1、世界卫生组组织男子不不育标准化诊疗疗手册 李李 铮 朱晓斌 叶惟靖靖 张 斌 卢卢 慧 王 磊 钟锦卫 陆建柳 刘毅东东 曹小小蓉 刘刘 勇 黄翼然(译译)王益鑫 校校 我们热切盼盼望你的高高见,请将将你的意见见发至邮箱箱:Lizzhenggboshhi1663.coom; Z_lleevvip.1163.ccom上海交通大大学医学院院附属仁济济医院各位同道:我们对男子子不育标准准化诊疗手手册的翻译译只是我们们对男子不不育标准化化诊疗的初初步追求,这这只是翻译译的第一版版!其中可可能翻译有有不当或错错误之处,现现求教于大大家!译文仅用于于同道之间间的学术交交流!我们热切盼盼望你的高高见,请将将
2、你的意见见发至邮箱箱:Lizzhenggboshhi1663.coom; Z_lleevvip.1163.ccom 李铮 王王益鑫 前 言虽然男性和和女性不育育症的诊断断与治疗没没有同步进进展,但必必须牢记每每例不育症症都应认为为是夫妇双双方的问题题。自19993年出出版第一版版“世界卫生生组织关于于不育夫妇妇诊疗规范范化手册”以来,在在治疗男性性因素导致致的不育领领域取得重重要进展,这些辅助助生殖技术术(ARTT)如宫腔腔内人工授授精、常规规体外受精精(IVFF)和治疗疗严重男子子不育的卵卵胞浆内单单精子显微微注射(IICSI)。对对女性因素素导致的不不育症治疗疗,没有取取得明显进进展。针对
3、男性不不育的手册册迫切需要要修订和更更新,而女女性部分仅仅小部分需需要修改。因因此,决定定把手册分分为男性不不育和女性性不育两部部分。分别别出版的决决定实在难难以作出,而而且也并非非强调不育育是某一方方的问题,纯纯粹是出版版的实际需需要。该版手册经经作者和专专家委员会会的讨论一一致同意,并并达成共识识,是集体体智慧的结结晶。1 简简 介 不育症的概概念是描述述已婚夫妇妇在一定时时间内,双双方没有采采取避孕措措施未能获获得自然受受孕者(不不育的定义义见第2部部分)。不不育可能是是永久性或或是不可逆逆的,如某某些无精子子症患者被被认为是“绝对不育育“,或者其其自然受孕孕的可能性性下降,但但还没下降
4、降到零,可可称之为:“生育力低低下(suubferrtiliity)”。传统观点认认为不能生生育的责任任在女方。事事实上,据据世界卫生生组织的研研究(19987年)表表明,500以上的的不育夫妇妇中,男性性存在生殖殖功能缺陷陷。所以每每对夫妇咨咨询不育或或开始就诊诊时,男性性评估即应应进行和实实施。众所所周知,男男性评估操操作简单、费费用低廉且且无痛苦,而而且可快速速进行诊断断学分类(表表1.1)。因因此推荐对对每个就诊诊病人都必必须按照流流程表,填填写相关项项目以作出出完整的初初步诊断。许许多不育原原因可以同同时存在。诊诊断分类旨旨在制定治治疗策略,而而不是为了了学术上的的详细分类类,单纯学
5、学术上的分分类对临床床处理没有有直接帮助助。这本WHOO手册也提提供了对不不育夫妇中中男性因素素的一般诊诊疗指南。必必须牢记男男性“生育力低低下”与一个或或多个可以以导致女性性生育能力力下降的因因素相关(见见诊断分类类与处理),在在治疗女方方不育因素素的同时,也也应该对男男方进行治治疗,并且且告知不育育夫妇双方方的诊断程程序和治疗疗方案。告告知或咨询询的目的在在于减轻诊诊治过程中中,给患者者带来的紧紧张和焦虑虑。治疗方案的的选择应遵遵守循证医医学的原则则并兼顾成成本效益,但但是必须考考虑到夫妇妇双方伦理理、宗教和和情感方面面的因素。按按照伦理学学要求,必必须严格遵遵循无伤害害原则,关关爱母亲和
6、和子代健康康,尽量避避免对其造造成疾病或或伤害。应该牢记:男性不育育治疗成功功与否,只只能间接地地通过女性性配偶的临临床妊娠来来评估。因因为女性配配偶也可能能生育能力力下降,所所以对男性性不育治疗疗评估带来来极大困难难。荟萃分分析表明,已已经完成的的对照研究究、前瞻性性队列研究究,尤其随随机前瞻性性研究证实实:男性不不育的治疗疗成功率与与女性生育育力明显相相关。从循循证医学角角度审视生生殖医学领领域,特别别是男性不不育的诊断断和处理,发发现下列问问题:l 由于缺乏高高度可靠的的循证医学学临床研究究数据,“明确”推荐的诊诊疗方案非非常有限。l 大多数推荐荐方案基于于荟萃分析析和可靠的的对列研究究
7、结果。本本手册中,描描述为“一般认为为”。l 当某一方法法存在争议议时,本手手册使用以以下术语:“有作者建建议或认为为”或者“有报道”。此时,列列出相关参参考文献。 在在制定此不不育症的诊诊疗指南时时,作者主主要依据在在WHO指指导下的前前瞻性对照照研究结果果。作者也也意识到有有些研究可可能有不同同结论,所所以,在运运用本诊疗疗指南时,必必须采取审审慎态度,应应综合考虑虑不育夫妇妇的具体情情况,如不不育病史和和患者夫妇妇年龄,特特别是女方方年龄。表1 男性性不育诊断断分类性功能或射射精功能障障碍免疫性因素素不明原因性性不育单纯精浆异异常医源性因素素全身疾病先天异常1 睾丸下下降不全2 染色体体
8、核型异常常3 先天性性精囊或(输输精管)发发育不全4 其他先先天性疾病病继发性睾丸丸损伤精索静脉曲曲张男性附属性性腺感染内分泌原因因特发性少精精子症特发性弱精精子症特发性畸形形精子症特发性隐匿匿精子症梗阻性无精精子症特发性无精精子症2 病史史采集重视病史采采集的主要要原因是有有助于诊断断,有四分分之一的不不育患者通通过病史资资料可得出出诊断,也也可帮助判判断预后和和决定治疗疗策略。采集完整的的病史费时时,而且某某些项目易易被遗漏。WWHO提供供了设计完完善的病史史采集表(见见附件1)。该该表可以获获取相关信信息和充分分利用时间间。某些诊诊疗中心发发现,在患患者首诊前前向患者发发放问卷表表非常有
9、益益,但不是是所有国家家都适合。尽管对夫妇妇双方同时时采集病史史非常有益益。但有些些问题最好好是单独询询问男性,如如以前的性性伴侣、妊妊娠情况、性性传播疾病病等,这些些问题在进进行体格检检查时询问问比较适宜宜。在WHO男男性不育的的标准化诊诊疗中所使使用定义,下下文给予解解释。对手手册中每条条项目的临临床或科学学意义进行行适当评述述。2.1 不不育的定义义不育是指经经至少122个月没有有避孕的性性生活而没没怀孕。这这里限定112个月是是主观界定定的,但符符合一对夫夫妻大多数数(接近885)在在12个月月内自然受受孕的事实实。尤其有有家族原因因或配偶任任何一方怀怀疑有不育育时, 对对不育症的的检
10、查不必必推迟到112个月以以后进行。近近来在欧洲洲5国的研研究显示,累累计妊娠率率存在地区区差异(表表2.1)。一定时间内内的累计妊妊娠率国家或地区区在下列时间间的累计妊妊娠率()计划妊娠率率()不育夫妇数量6月12月24月丹麦66747979714德国(西部部)62748067697德国(东部部)63748369460波兰45546451365意大利(北北部)617379721241意大利(南南部)79878990623西班牙77848883685合计6575817447852.1.11 原发性性男性不育育原发性男性性不育是指指男性从未未使女性受受孕。2.1.22受孕受孕是指男男性可使女女性
11、妊娠,但但不论最终终的妊娠结结局如何。2.1.33 继发性性不育继发性不育育是指曾使使女性伴侣侣妊娠,与与这个女性性是否为他他目前配偶偶无关,与与最终的妊妊娠结局无无关。通常常继发不育育的男性,未未来生育机机会较大,下下列情况一一般不会出出现,如先先天性异常常、生精功功能严重损损伤的无精精子症或严严重少精子子症。而精精索静脉曲曲张、男性性附属性腺腺感染在继继发不育中中常见。继继发不育的的男性可有有某些疾病病治疗史或或有毒物质质的接触史史,如放射射线、苯、杀杀虫剂等。这这些因素均均为导致无无精子症的的危险因子子。2.1.44 自然不不育时间指夫妻有性性生活而未未采取任何何避孕措施施的时间(以以月
12、为单位位表达)。自自然不育的的时间对于于预测其未未来生育能能力是重要要的。那些些不育病史史接近3年年或不到33年的不育育夫妇,有有较好的自自然受孕机机会。如果果自然不育育的时间更更长,则可可能存在严严重生物学学问题。当当进行不育育临床和科科研设计和和报道时,不不育期限是是重要的。在在无对照组组的临床试试验中,自自然受孕率率可能被错错误理解为为治疗效果果。通常发达国国家的夫妻妻在较短的的不育时间间内就诊。不不育时间不不能提示不不育是由男男性或女性性引起。 在在继发性不不育的患者者病史中,应应该记录女女方最后一一次受孕时时间。对继继发不育的的男性,应应该另外记记录不育的的时间,因因为距上次次怀孕的
13、时时间越长,则则非先天性性不育因素素的诊断率率越高。2.2 既既往的不育育检查和治治疗不育患者既既往检查资资料非常重重要,因为为这可能省省去许多重重复的检查查。应该注注明以前的的治疗方案案如何、是是否正确实实施以及执执行的结果果等细节。2.3 可可能会影响响生育的病病史下述全身性性疾病被认认为可能影影响生育能能力:糖尿病、神神经系统疾疾病可能导导致勃起功功能障碍和和射精功能能障碍。此此外,这两两种情况都都可能影响响生精功能能和附属性性腺功能。结核病可能能导致附睾睾炎和前列列腺炎,从从而影响精精子的运输输。慢性呼呼吸道疾病病包括慢性性鼻窦炎、慢慢性性支气气管炎和支支气管扩张张,其与精精子鞭毛异异
14、常有关,例例如,精子子鞭毛不动动综合症、附附睾分泌障障碍或梗阻阻性无精子子症。而梗梗阻性无精精子症可能能会出现在在囊性纤维维化(CFF)患者中中,输精管管缺如或者者发育不良良都可能由由于其基因因突变。其他与不育育相关的非非先天性疾疾病应予记记录(见表表2.2)。腮腺炎性睾睾丸炎不是是一种全身身性疾病,它它的病理机机制可能是是直接损伤伤睾丸。酗酒导致多多器官损害害,包括肝肝脏和间接接损伤睾丸丸应分别记记录。表2.2 男男性不育相相关性疾病病疾病 发病机制先天性疾病病遗传性疾病病Kartaageneer氏综合合征精子不动囊性纤维化化(Cysstic fibrrosiss)输精管发育育不全伴有有附睾
15、分泌泌功能障碍碍雄激素受体体缺乏生殖器不发发育Prunee bellly 综综合症睾丸下降不不全下腹部疾病病睾丸损伤睾丸下降不不全睾丸损伤von-HHippeel-Liindauu综合症附睾囊腺瘤瘤继发性疾病病感染流行性腮腺腺炎睾丸炎结核病梗阻和睾丸丸炎血吸虫病梗阻淋病梗阻(睾丸丸炎)衣原体性附附睾炎梗阻丝虫病梗阻伤寒睾丸炎上呼吸道感感染睾丸炎波状热(布布鲁氏杆菌菌)睾丸炎梅毒睾丸炎南美洲天疱疱疮无精症(梗梗阻性?)内分泌疾病病甲状腺功能能亢进激素异常糖尿病睾丸衰竭和和射精障碍碍肝衰竭激素异常肾衰竭睾丸衰竭和和性欲丧失失继发性睾丸丸衰竭垂体衰竭,常常伴雄激素素缺乏嫌色细胞瘤瘤星形细胞瘤瘤错构瘤
16、畸胎瘤类肉瘤病神经性疾病病截瘫勃起功能障障碍和射精精功能障碍碍,生精功功能损伤,附附属性腺损损伤慢性呼吸道道疾病支气管扩张张可能与精子子不动综合合症的精子子鞭毛异常常、Young氏综合合症中的鞭鞭毛不动综综合症、内内脏移位或或者附睾分分泌障碍有有关慢性鼻窦炎炎慢性支气管管炎2.3.11发热超过38.5的发热能能抑制生精精功能长达达6个月。最最近资料显显示,发热热也可以引引起精子DDNA损伤伤。引起发发热的疾病病以及相关关细节应被被详细记录录,包括疾疾病的持续续时间以及及治疗方案案。对发热热造成的损损害机制至至今未明,例例如流感造造成的损害害程度是否否小于严重重疟疾发作作尚不清楚楚。2.3.22
17、 医源性性影响某些药物治治疗能够暂暂时或永久久造成生精精功能损伤伤。表2.3列列出一些影影响生育的的药物。如如果曾经使使用过这些些药物,则则应考虑是是否可以停停药,或者者寻找能够够不影响性性功能和精精液质量的的替代药物物(例如用用美沙拉嗪嗪替代柳氮氮磺吡啶来来治疗Crrohn氏氏病和溃疡疡性结肠炎炎等肠道疾疾病)。肿瘤治疗青年人易患患睾丸癌、何何杰金氏病病、非何杰杰金氏病及及白血病,这这些疾病及及其治疗都都可能严重重影响生育育能力。生生殖区域的的放疗很可可能导致生生殖功能的的不可逆损损害,从而而影响生育育。在肿瘤瘤化疗中,烷化剂常造成生殖功能的不可逆损伤。对于这些病例,应该在治疗前而不是在治疗
18、过程中进行精液冻存。2.3.33 手术史史术后3-66月期间,任任何手术都都会暂时抑抑制生殖能能力,特别别是全麻术术后的病人人。下述手手术可能直直接影响生生育能力:睾丸活检术术可能导致致短期生精精功能抑制制。幼儿时尿道道瓣膜手术术、前列腺腺切除术、治治疗排尿梗梗阻的膀胱胱颈切开术术均可能导导致逆行射射精。导尿管导尿尿可以导致致尿路感染染和尿道狭狭窄。表2.3 可能影响响男性生育育能力的药药物药物名 男男性不育相相关疾病肿瘤化疗药药 见上文文激素治疗 大剂剂量的糖皮皮质激素、雄雄激素、抗抗雄激素药药物、孕激激素、雌激激素、LHHRH(GGnRH)激激动剂或拮拮抗剂。例例如,运动动员和一些些年轻人
19、用用合成类固固醇增加肌肌肉力量。这这些激素可可干扰垂体体的反馈,导导致促性腺腺激素释放放减少、睾睾丸萎缩,这这通常是可可逆的。西咪替丁 可可完全抑制制雄激素受受体作用柳氮磺胺吡吡啶 其药理理毒性直接接影响精子子质量安体舒通 在在一些组织织中可拮抗抗雄激素作作用呋喃妥英 其其药理毒性性直接影响响精子质量量尼立达唑 为为一种抗血血吸虫病药药,可以抑抑制血吸虫虫性腺的生生精功能,也也可引起男男性暂时性性不育秋水仙碱 可可直接导致致精子生成成障碍,从从而引起不不育 尿尿路狭窄修修复可能导导致射精聚聚集在尿道道扩张部分分和尿液中中混有精液液。尿道下下裂、尿道道上裂和膀膀胱外翻等等外科重建建术后,可可能存
20、在射射精障碍。 腹腹股沟疝手手术(尤其其是年轻人人)可损伤伤输精管,导导致输精管管完全或不不全梗阻,或或者免疫反反应造成抗抗精子抗体体产生。这这种情况也也可出现在在阴囊鞘膜膜积液手术术、所有生生殖腺和腹腹股沟手术术。 输输精管结扎扎术是导致致手术性梗梗阻和产生生抗精子抗抗体最常见见原因。这这些抗体可可以在输精精管复通后后继续存在在,即使梗梗阻因素顺顺利解除,仍仍然阻碍自自然受孕。 淋淋巴结清扫扫或者腹膜膜后手术可可能切除腰腰交感神经经节,从而而导致射精精功能障碍碍,引起逆逆行射精和和不射精。 应应该记录手手术日期和和术后处理理措施。精精索静脉曲曲张手术、睾睾丸扭转手手术和隐睾睾症手术应应该分别
21、记记录。其他他怀疑与不不育有关的的手术也应应记录。2.3.44 泌尿道感感染询问患者是是否有排尿尿困难、尿尿失禁、脓脓尿、血尿尿、尿频或或者其他泌泌尿系症状状病史,仔仔细记录发发作频率和和诊治过程程。治疗不不彻底和感感染反复发发作可能与与附属性腺腺感染有关关,并导致致精子质量量下降。2.3.55 性传播播疾病询问是否有有梅毒、淋淋病、衣原原体和支原原体感染或或者其他性性传播疾病病,比如性性病淋巴肉肉芽肿、衣衣原体或者者其他非特特异性尿道道炎。患者者的病史、最最近的发病病情况、发发病时间和和治疗情况况应该详细细记录。这这些患者也也很可能感感染艾滋病病。支原体、衣衣原体为导导致附睾炎炎的常见病病因
22、,对此此越来越引引起重视。由由于实验室室检测技术术的限制,这这些微生物物较难发现现,所以还还没有一个个较为真实实的发病率率报道。最近研究发发现,在不不育患者精精液中,单单纯疱疹病病毒和人乳乳头状病毒毒的检出率率较高,人人乳头状病病毒在精液液中可能影影响精子的的活力。这这些病毒对对男性不育育的影响,需需要进一步步研究。2.3.66 附睾炎炎对许多患者者不能区分分睾丸附睾睾炎和慢性性睾丸炎。临临床医生应应该区分这这两种疾病病,一般而而言,急性性发作、严严重的阴囊囊疼痛多为为睾丸附睾睾炎;而反反复局限疼疼痛或不适适多为慢性性附睾炎。2.4 可可能导致睾睾丸损伤的的病理学2.4.11腮腺炎性性睾丸炎以
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