生物技术专业《新药设计》复习题fyoy.docx

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1、生物技术术专业新新药设计计复习习题一. 填空题1、结构构非特异异性药物物的作用用主要取取决于分分子的物物理或物物理化学学性质，而而对化学学结构或或化学性性质并无无特异性性要求。2、镇静静催眠药药没有共共同的结结构特征征，属结结构非特特异性药药物，即即不作用用于专一一的受体体，结构构非特异异性药物物作用的的强弱主主要与理理化性质质有关。3、受体体是具有有特殊生生物学功功能的蛋蛋白质和和核酸，大大部分是是细胞膜膜上具有有三四级级结构的的弹性内内嵌蛋白白质和细细胞浆内内可溶性性蛋白质质三维实实体及DDNA和和RNAA生物大大分子。4、对于于结构特特异性药药物来说说，其药药效的主主要因素素为：（11）

2、药物物必须以以一定的的浓度到到达作用用部位，才才能产生生应有的的药效。（22）药物物和受体体相互作作用，形形成复合合物，产产生生物物化学和和生物物物理的变变化。5、影响响药物受体契契合的立立体化学学因素有有几何异异构、光学异异构以及及构象异异构。6、含氮氮类内源源性调节节物主要要包括多多肽类大大分子、氨甚酸酸、生物源源胺以及及乙酰胆胆碱等易易解离的的小分子子，组成成上均含含有氮原原子，极极性较大大，故不不易透过过类脂质质的细胞胞膜，因因此，多多不进入入靶细胞胞，而作作用于靶靶细胞膜膜上各种种专属性性受体。7、甾体体类内源源性调节节物质多多属脂溶溶性小分分子，分分子量约约3000左右，易易透过类

3、类脂质膜膜，扩散散进入细细胞内，与靶细胞的胞桨内的特异性受体结合，形成复合物，经温度变构，迅速载运入核，故甾体类内源性调节物质被选择性地集中到靶细胞核内，并与染色质的DNA结合，激活开放一定的基因，促进某些RNA转录然后翻译产生诱导蛋白质酶，促进一定的代谢活动，从而产生各种甾体类内源性调节物质的持殊生理效应。8、人体体内绝大大多数细细胞膜上上均存在在两大类类激素受受体：一一类是肾肾上腺素素受体体、胰高高血糖素素受体等等，能通通过蛋蛋白激活活腺苷酸酸环化酶酶，使细细胞内ccAMPP浓度增增高；另另一类是是乙酰胆胆碱受受体等，能能通过蛋白激激活鸟苷苷酸环化化酶，使使细胞内内cGMMP浓度度增高。9

4、、非内内分泌性性癌症、甲甲状腺机机能亢进进、糖尿尿病、癫癫痫、精精神分裂裂症、狂狂躁症等等病症，ccAMPP/cGGMP的的比例多多呈升高高；心力力衰竭、甲甲状腺机机能低下下、抑郁郁症、支支气管哮哮喘、牛牛皮癣等等病症，cAMP/cGMP的比例多呈下降。10、ccAMPP和cGMMP信使使体系是是由受体体、环化酶酶，以及及偶联于于两者间间的蛋蛋白组成成的多种种活性蛋蛋白的传传递系统统。11、肽肽本身不不适合作作为药用用，因为为它们：口服生生物利用用度较低低；被内源源性肽酶酶快速降降解；经肝和和肾被迅迅速排泄泄；有副作作用，因因其可以以与几种种不同的的受体相相互作用用(缺乏乏选择性性)。12、局

5、局部麻醉醉药的化化学结构构一般分分为3个个部分：亲脂性性的芳香香环、中间链链接部分分和亲水性性的胺基基。13、一一般认为为药物作作用的靶靶点主要要有以下下五个方方面：(1)酶酶、(2)受体、(3)转运系系统、(4)DNAA和RNNA、(5)储存系系统。14、 质子泵泵指能逆逆浓度梯梯度转运运氢离子子通过膜膜的膜整整合糖蛋蛋白。质质子泵的的驱动依依赖于AATP水水解释放放的能量量，质子子泵在泵泵出氢离离子时造造成膜两两侧的ppH梯度度和电位梯梯度。15、前前药设计计的方法法主要是是通过利利用母体体药物和和相应载载体中的的-COOOH、OH和-NHH2功能基基相互成成酯和成成酰胺来来实现。16、根

6、根据其中中间链接接部分为为酯键或或酰胺键键则可将将局部麻麻醉药分分为酯类类和酰胺胺类。但但也有少少数局部部麻醉药药例外。1、中间间链接部部分为酯酯键的局局部麻醉醉药：普普鲁卡因因、可卡卡因、丁丁卡因、氯氯普鲁卡卡因、丙丙美卡因因、奥布布卡因、苯苯佐卡因因等。2、中间间链接部部分为酰酰胺键的的局部麻麻醉药：利多卡卡因、辛辛可卡因因、布比比卡因、甲甲哌卡因因、依替替卡因、丙丙胺卡因因、三甲甲卡因、罗罗哌卡因因等。二. 名词解释释1、结构构非特异异性药物物：结构非非特异性性药物的的作用主主要取决决于分子子的物理理或物理理化学性性质，而而对化学学结构或或化学性性质并无无特异性性要求。也也就是说说，这类

7、类药物只只要在体体内具备备某种相相同的物物理性质质，就可可产生相相似的生生物活性性，而与与化学结结构类型型差别或或细微变变化的关关系较小小。2、结构构特异性性药物：结构特特异性药药物的生生物活性性是化学学结构的的特异性性，药物物分子通通过与特特异性受受体相互互作用形形成复合合物，产产生药理理活性。化化学结构构的微小小变化，可可能导致致生物活活性的强强烈改变变。临床床上使用用的大多多数药物物属此类类。3、药动动学时相相：从吸吸收进入入血液循循环，然然后分布布到各组组织和靶靶细胞，以以至进入入滑面内内质网，线线粒体等等被代谢谢，最后后排出体体外，这这一系列列药物在在体内的的过程，统统称，都都是和生

8、生物膜的的通透运运转是分分不开的的。4、电子子等排体体：电子子等排体体(issostterMMm)又又称同电电异素体体。狭义义的电子子等排体体概念是是指原子子数及电电子总数数相同，而而且电子子排列状状态也相相同的不不同分子子或原子子团。如如N2与与CO；NO与与CO22等。广广义的电电子等排排体檄念念是指具具有相同同数目价价电子的的不同分分子或原原子团，不不论其原原子及电电子总数数是否相相同。5、变构构效应：某些分分子作用用于生物物高分子子的一定定部位，可可引起相相距较远远的另一一部分的的空间构构象的改改变，进进而起到到调控作作用6、药效效学时相相（phharmmcoddynaamicc ph

9、hasee）：药物物与受体体在分子子水平上上的相互互作用过过程，进进而触发发机体微微环境产产生与药药效有关关的一系系列生理理效应。7、脂水水分布系系数（llipoo-hyydroo paartiitioon ccoeffficciennt）：化合合物在有有机相和和水相中中分配达达到平衡衡时的比比值，通通常用llgP表示，用用于表示示药物脂脂溶性和和水溶性性的相对对大小。8、先导导化合物物（leead commpouund）：简称称先导物物，是通通过各种种途径和和手段得得到的具具有某种种生物活活性和化化学结构构的化合合物，用用于进一一步的结结构改造造和修饰饰，是现现代新药药研究的的出发点点。9、

10、生物物电子等等排体（bioisosteres）：是指外层电子数目相等或排列相似，且具有类似物理化学性质，因而能够产生相似或相反生物活性的一组原子或基团。10、前前体药物物（prrodrrug）：将一一个药物物分子经经结构修修饰后，使使其在体体外活性性较小或或无活性性，进入入体内后后经酶或或非酶作作用，释释放出原原药物分分子发挥挥作用，这这种结构构修饰后后的药物物称作前前体药物物，简称称前药。11、软软药（ssoftt drrug）：在体体内发挥挥治疗作作用后，经经预期和和可控的的途径迅迅速代谢谢失活为为无毒性性或无活活性的代代谢物的的药物。12、组组合化学学（coombiinattoriial

11、 cheemisstryy）：利用用基本的的合成模模块组合合构成大大量的不不同结构构的化合合物，不不进行混混合物的的分离，通通过高通通量筛选选，找出出具有生生物活性性的化合合物，再再确定活活性化合合物结构构的一种种新药研研究方法法。13、定定量构效效关系（quantitative structure-activity relationship,QSAR）：应用统计数学方法，对药物分子的化学结构与生物活性间的关系进行定量分析，找出结构与活性间的量变规律，其中以Hansch分析法应用最多。14、合合理药物物设计（rational drug design）：根据药物作用的靶点生物大分子（受体或酶）的

12、三维空间结构来模拟与其相嵌合互补的天然配体或底物的结构片段来设计活性化合物分子的方法。15、兴兴奋（sstimmulaatioon oor eexciitattionn）：凡能能使机体体生理、生生化功能能加强的的药物作作用称为为兴奋。16、兴兴奋药（stimuators or excitants）引起兴奋的药物称兴奋药，如咖啡因能提高中枢神经系统的功能活动。17、抑抑制（ddeprresssionn orr innhibbitiion）：引起功功能活动动减弱的的药物作作用称抑抑制。18、抑抑制药（depressants or inhibitors）：引起抑制的药物称抑制药，如镇静催眠药苯二氮卓

13、类或巴比妥类对中枢神经系统有广泛的抑制作用，此类药物称抑制药。19、激激素：由由特定细细胞分泌泌的对靶靶细胞的的物质代代谢或生生理功能能起调控控作用的的一类微微量有机机分子，主要分分工较远远距离的的信息传传递和慢慢而持续续性的调调节作用用。20、神神经介质质或神经经递质(neuurottrannsmiitteers)：在突触触间起信信息传递递作用的的内源性性化学物物质，担负相相邻细胞胞间短距距离(数数十至上上百埃)的信息息传递作作用。21、治治疗指数数（thheraapeuuticc inndexx）：通通常是半半数致死死量（LLD500）与半半数有效效量（EED500）的比比值，用用以表示示

14、药物的的安全性性。三. 简答题1、简要要说明特特异性药药物作用用机制答案：与与化学结结构密切切相关，药药物分子子的特异异基团与与靶点的的功能基基团结合合，引起起的一系系列效应应。影响细胞胞物质代代谢 影影响生理理物质转转运、递递质释放放、激素素分泌 改变酶酶的活性性 影响响细胞膜膜离子通通透 影影响核酸酸代谢 影响免免疫功能能作用于于受体2、试解解释受体体的特点点？答：(11)高特特异性(Speecifficiity)(2)高高敏感性性(Sennsittiviity)： 受体体分子含含量极微微 (110fmmol/1mgg组织) (3)高高亲和力力(Afffinnityy)：1ppmoll-1

15、nnmoll/L浓浓度配体体即可引引起效应应 (4)可可饱和性性(Saaturrablle)：与受体体数量有有限有关关 (5)可可逆性(Revverssiblle)：结合后后可解离离；可置置换3、简述述改善药药物的体体内动力力学特性性的一般般方法其方法主主要有（1）通通过引入入亲脂性性基团，提提高药物物的脂溶溶性，使使药物易易于透过过脂质膜膜，促进进药物的的吸收，而而后在酶酶的作用用下使药药物缓释释和长效效化；（2）通通过引入入保护性性载体，掩掩蔽结构构中易变变化的功功能基闭闭，以增增强药物物的稳定定性。尤尤其是体体内代谢谢稳定性性，提高高药物的的有效血血浓；（3）通通过引入入亲水性性载体基基

16、团，提提高水溶溶性，改改变给药药途径和和改善生生物利用用度。4、简述述前药原原理(pprinncippless off prrodrrugss)：是用化学学方法把把具有生生物活性性的原药药转变成成为体外外无活性性的衍生生物，后后者在体体内经酶酶解或非非酶性水水解而释释放出原原药而发发挥药效效。利用用这种在在体内逐逐渐转变变为有效效药物而而把有生生物活性性的原药药潜伏化化的道理理，称之之为前药药原理。5、简述述利用ppH差异异的设计计抗肿瘤瘤药物的的前药设设计原理理一般来说说，肿瘤瘤组织细细胞代谢谢旺盛，由由于糖酵酵解代谢谢导致大大量乳酸酸产生，故故而pHH比正常常组织细细胞相对对略低，能能够使

17、酸酸敏感型型前体药药物降解解释放出出活性抗抗癌药，因因此，它它们对肿肿瘤细胞胞的作用用就会由由于该ppH的差差异而有有较高的的选择性性。6、什么么是靶向向药物：是利用对对某些组组织细胞胞具有特特殊亲和和力的分分子作载载体，与与药物偶偶联后将将其定向向输送到到作用的的靶器官官部位的的一种药药物设计计方法，是是前体药药物的一一种特殊殊形式，它它是以受受体与配配基特异异性结合合为基础础的。7、试举举例说明明结构非非特异性性药物作作用机制制1) 渗透压作作用：如如甘露醇醇的脱水水作用2) 脂溶作用用：如全全身麻醉醉药对中中枢神经经系统的的麻醉作作用。3) 膜稳定作作用：阻阻止动作作电位的的产生及及传导

18、，如如局部麻麻醉药，某某些抗心心律失常常药等。4) 影响pHH：如抗抗酸药中中和胃酸酸。5) 络合作用用：如二二巯基丙丙醇络合合汞、砷砷等重金金属离子子而解毒毒8、结构构特异性性药物的的性质与与特点结构特异异性药物物，剂量量很小就就能产生生强大的的药理效效应，证证明靶细细胞膜上上有与药药物发生生特异性性结合的的受体。受体是具具有特殊殊生物学学功能的的蛋白质质和核酸酸，大部部分是细细胞膜上上具有三三四级结结构的弹弹性内嵌嵌蛋白质质和细胞胞浆内可可溶性蛋蛋白质三三维实体体及DNNA和RNAA生物大大分子。9、简述述决定结结构特异异性药物物药效主主要因素素。（1）药药物必须须以一定定的浓度度到达作作

19、用部位位，才能能产生应应有的药药效。（2）药药物和受受体相互互作用，形形成复合合物，产产生生物物化学和和生物物物理的变变化。依依赖于药药物的特特定化学学结构，但但也受代代谢和转转运的影影响。10、动动作电位位形成的的条件细胞膜膜两侧存存在离子子浓度差差，细胞胞膜内钾钾离子浓浓度高于于细胞膜膜外，而而细胞外外钠离子子、钙离离子、氯氯离子高高于细胞胞内，这这种浓度度差的维维持依靠靠离子泵泵的主动动转运。（主主要是钠钠-钾泵泵的转运运）。 细胞膜膜在不同同状态下下对不同同离子的的通透性性不同，例例如，安安静时主主要允许许钾离子子通透，而而去极化化到阈电电位水平平时又主主要允许许钠离子子通透。 可兴奋

20、奋组织或或细胞受受阈刺激激或阈上上刺激。11、简简述局部部麻醉药药普鲁卡卡因的作作用原理理普鲁卡因因的局部麻麻醉效果果是通过阻阻断外周周神经元元电压门门控钠通通道。普普鲁卡因因以不带带电荷的的碱性形形式扩散散进入神神经元的的细胞膜膜，一旦进进入细胞胞质中，它它就质子化了了这并且其其质子化化形式就就会从胞胞质侧进进入并阻阻止电压压门控钠钠通道的的孔。为为了做到到这一点点，钠离离子通道道必须首首先成为为活跃的的状态，使门控处于开启状态。因此，普鲁卡因优先抑制处于活跃状态的神经元。12、简简述局部部麻醉药药奎尼丁丁quiiniddinee的作用用原理和和作用特特点奎尼丁主主要通过过阻断快快速内向向的

21、钠电电流。奎奎尼丁对对内向的的钠电流流的效果果被称为为使用依依赖性阻阻断。也也就是，在在更高的的心脏速速率，阻阻断效果果增加，而而在较低低的心脏脏速率，则则阻断效效果降低低。阻塞塞快速内内向钠电电流的作作用导致致0相时时的心肌肌动作电电位去极极化下降降。13、卡卡因类在在神经纤纤维局部部就导致致局麻作作用的原原理具有亲脂脂性的烃烃基或芳芳环，可可嵌入NNa+载载伴附近近类脂质质层中，而而另端则则具有一一个能形形成氢键键的侧链链，并带带有一个个能质子子化成阳阳离子的的胺基，因因而在膜膜外表面面产生亲亲水性和和排斥NNa+的的作用，阻阻止Naa+的内内流，延延阻动作作电位的的0相和4相的去去极化和

22、和倒极化化作用，因因而阻止止细胞的的兴奋传传导，故故卡因类类在神经经纤维局局部就导导致局麻麻作用 14、简简述结构构非特异异性药物物的特点点与性质质。结构非特特异性药药物的作作用主要要取决于于分子的的物理或或物理化化学性质质，而对对化学结结构或化化学性质质并无特特异性要要求。也也就是说说，这类类药物只只要在体体内具备备某种相相同的物物理性质质，就可可产生相相似的生生物活性性，而与与化学结结构类型型差别或或细微变变化的关关系较小小。四. 论述题1、试解解释说明明药物受体相相互作用用的化学学本质答：结构构特异性性药物与与其生物物受体的的相互作作用可由由下式所所表示： D十十RDDRE该两步过过程包

23、括括开始药药物和受受体的平平衡，随随之是由由于二者者结合所所产生的的反应。这这两个步步骤都是是受药物物-受体体结合力力和药物物在受体体上立体体化学适适应性的的影响，二二者是相相互依存存的。一般来说说，药物物与受体体间非共共价键弱弱的相互互作用只只有当分分子平面面有互补补结构，其其方式为为一个平平面上的的凸出基基团(或或正电荷荷)和另另一个平平面上的的凹穴(或负电电荷)相相对应时时才有可可能。换换句话说说，相互互作用的的分子间间必须有有一种类类似于钥钥匙和锁锁的嵌合合匹配关关系。药物和受受体间形形成的键键一般较较弱、这这些键多多为离子子键、偶偶极键、氢氢键、疏疏水性键键和范德德华力键键。因此此，

24、其产产生的影影响是可可逆的，就就是说，当当药物在在细胞外外液中的的浓度减减少时，药药物受体键键便裂解解，药物物就停止止作用。在在大多数数情况下下，尤其其涉及到到药物动动力学时时相时，要要求药物物产生的的效应只只延续一一个有限限时间，这这正是我我们所希希望的。然然而，药药物产生生的效应应有时必必须持久久，甚至至不可逆逆。例如如，要求求一个化化疗药物物与寄生生虫的受受体部位位生成不不可逆的的复合物物，以便便使药物物长时间间发挥其其毒性作作用。在在此情况况下，药药物和受受体间的的相互作作用必须须通过产产生最强强的键，即即共价键键才能完完成。2、试论论述氨甲甲蝶呤用用于治疗疗白血病病的原理理答：白血血

25、病的肿肿瘤细胞胞的生长长、繁殖殖特别迅迅速，其其核酸合合成代谢谢也特别别旺盛。因因此，如如能设法法阻断肿肿瘤细胞胞中核酸酸生物合合成过程程中的某某一环节节，肿瘤瘤细胞的的生长就就会受到到抑制。氨甲蝶呤呤是一种种叶酸拮拮抗剂，也也叫抗叶叶酸剂，其其结构与与叶酸间只具有有微小的的结构改改变。叶酸是是一种生生长因子子（grrowtth ffacttor），能能为生物物机体合合成核苷苷酸提供供单个的的碳原子子，而核苷苷酸是合成DNNA和RNAA所需要要的单元元。但是是叶酸（所所有叶酸酸盐的核核心结构构）要被被还原后后才有用用。还原原叶酸的的酶是二二氢叶酸酸还原酶酶。首先先，二氢氢叶酸还还原酶使使叶酸还

26、还原为二二氢叶酸酸；然后后，二氢氢叶酸还还原酶又又将二氢氢叶酸还还原为四四氢叶酸酸（即活活性叶酸酸）。正正是四氢氢叶酸才才可被用用作为甲甲基的提提供者。氨甲蝶呤呤通过特特异性叶叶酸受体体（一种种低pHH值的叶叶酸转运运蛋白）进进入细胞胞，或通通过还原原叶酸载载体进入入细胞。一一旦进入入细胞，氨氨甲蝶呤呤即与二二氢叶酸酸还原酶酶结合，这这就减少少了提供供给细胞胞的二氢氢叶酸还还原酶的的量，中中断了四四氢叶酸酸前体（即即叶酸和和二氢叶叶酸）的的还原过过程。没没有四氢氢叶酸这这种活性性叶酸，细细胞就不不能产生生新的嘌嘌呤和胸胸苷酸供供DNAA合成。没没有复制制，细胞胞生长停停止。3、以吗吗啡及其其受

27、体的的化学结结构的特特点说明明药物受体相相互作用用吗啡的结结构特点点分子中中具有一一个平坦坦的芳环环结构；一个碱碱性中心心，并能能在生理理pH条件件下大部部分电离离为阳离离子，碱碱性中心心和平坦坦芳环在在同一平平面上；含有哌哌啶或类类似于哌哌啶的空空间结构构，而烃烃基部分分在立体体构型中中，突出出于平面面的前方方。所设想的的受体相相对应的的包括三三个部分分：一个平平坦的结结构，可可以和药药物的苯苯环通过过范德华华力结合合；个阴阴离子部部位，能能和药物物的正电电中心结结合；一个方方向合适适的空穴穴，与哌哌啶环相相适应。4、以肾肾上腺素素为例试试论述环环腺一磷磷(cAAMP)中介激激活类内内源性信

28、信号分子子调节的的过程调节过程程：1) 肾上腺素素从产生生的细胞胞释放后后就与相相应靶细细胞膜外外侧调节节亚单位位上的-肾上腺腺素受体体(简称受体)-过渡性性结合；2) 调节亚单单位G-蛋白构构型改变变，亚基结结合并激激活腺苷苷酸环化化酶，于于是在MMg2+存在下下催化膜膜内侧腺腺三磷(ATPP)变成成环腺一一磷(ccAMPP)；3) cAMPP立即使使膜上无无活性蛋蛋白激酶酶的催化化亚单位位脱离抑抑制，成成为活化化型蛋白白激酶；4) 蛋白激酶酶将ATTP的一一个磷酸酸基转移移到附近近底物蛋蛋白上，使使底物蛋蛋白改变变构型和和位置，从从而使NNa+、K+、Ca22+载体体依次开开放。5) 由于

29、膜内内外各种种离子存存在浓度度梯度，因因此，就就产生先先Na+内流的的0相倒极极化，然然后Cll-内流流、K+外流，引引起随后后l、3相的复复极化。当当中由于于Ca22+的内内流抵消消K+缓慢慢外流的的电位改改变，因因而出现现“平顶”的2相，因因此，就就组成一一次动作作电位的的变化，使使化学能能迅速转转变为电电能，从从而产生生神经传传递或肌肌肉收缩缩等各种种细胞的的生理活活动。6) 另一方面面，cAAMP也也催化胞胞浆内可可溶性的的无活性性蛋白激激酶，成成为活化化型蛋白白激酶，使使糖原、脂脂肪等代代谢酶接接受磷酸酸基活化化，而将将糖原、脂脂肪分解解，释放放能量，以以供细胞胞各种功功能活动动。这

30、样样，通过过级联放放大(ccasccadee)就使使原来激激素或神神经介质质低水平平的信号号成千上上万倍地地被放大大。7) 此外，这这种可溶溶性的活活化型蛋蛋白激酶酶还可进进入核内内，使结结合于双双螺旋DDNA上上的带负负电荷的的磷酸骨骨架上的的带正电电荷的组组蛋白接接受一个个磷酸基基而呈带带负电荷荷，因此此，减低低了组蛋蛋白结合合包裹DDNA的的能力，使使DNAA双螺旋旋松开，RNA聚合酶得以与DNA结合，转录某种mRNA，从而翻译合成一定的功能蛋白质酶。5、甾体体类内源源性调节节物质的的受体的的特点甾体类内内源性调调节物质质的受体体是胞浆浆受体(cyttopllasmmic reccept

31、torss)，不不在靶细细胞膜上上，而是是在胞浆浆内。特点：1、都是是可溶性性蛋白质质；2、分子子量在1109,0000至1200,0000之间间；3、受体体由两条条多肽链链（亚基基A和B）组成成，形状状像两枚枚并排的的雪茄烟烟，每个个亚基分分子量约约63,0000，各能能与一个个相应的的甾体内内源性调调节物质质结合；4、在每每个靶细细胞内约约含100,0000个左左右这样样的受体体分子，故故甾体内内源性调调节物在在非靶细细胞内系系脂溶性性扩散，自自由进出出细胞膜膜，因此此，胞浆浆浓度与与血液浓浓度平衡衡时，仅仅约100.9 g/LL；6、反义义寡核苷苷酸(aantii seensee RNN

32、A)用用于抗肿肿瘤、抗抗病毒药药物的原原理：基因的表表达是由由单链DDNA中中碱基序序列来控控制的，由由它把信信息转录录成mRRNA。因因此，根根据核酸酸碱基配配对的原原理，如如果用寡寡核苷酸酸使它的的碱基序序列与决决定表达达的基因因或mRRNA的的碱基序序列结合合，则基基因转录录的过程程或mRRNA翻翻译过程程将被抑抑制，结结果就可可以达到到非常专专一的控控制某一一基因的的表达，这这在理论论上将是是寻找低低毒高选选择性抗抗肿瘤、抗抗病毒药药物的理理想途径径，这些些寡核甘甘酸被称称为反义义寡核苷苷酸(aantii seensee RNNA)。世世界各国国科学家家已越来来越多的的利用反反义寡核核

33、苷酸引引入细胞胞，选择择地制病病毒或肿肿瘤mRRNA的的表达，显显示出令令人鼓舞舞的前景景。7 肽本本身不适适合作为为药用的的原因及及其可能能的解决决方案口服生生物利用用度较低低；被内源源性肽酶酶快速降降解；经肝和和肾被迅迅速排泄泄；有副作作用，因因其可以以与几种种不同的的受体相相互作用用(缺乏选选择性)。解决方案案：1) 研究肽类类激素和和神经递递质的口口服制剂剂2) 代谢稳定定的结构构拟似物物，能够够导致具具有优良良药理/治疗学学待性的的药物的的产生。8试着说说明肾素素-血管紧紧张素系系统和AACE抑抑制剂设设计的关关系肾素-血血管紧张张素系统统（reeninn-anngiootennsi

34、nn syysteem, RASS）或肾肾素-血管紧紧张素-醛固酮酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）是一个激素系统。当大量失血或血压下降时，这个系统会被启动，用以协助调节体内的长期血压与细胞外液量（体液平衡）。当血压降降低时，肾肾脏分泌泌肾素。肾肾素催化化血管紧紧张素原原水解产产生血管管紧张素素I。血管管紧张素素I基本没没有生物物学活性性，而是是经血管管紧张素素转化酶酶（Anngiootennsinn Coonveertiing Emzzymee, AACE）剪剪切C-末端两两个氨基基酸残基基而形成成血管紧紧张素III。血管紧张张素I

35、II具有高高效的收收缩血管管作用，从从而使血血压升高高；血管管紧张素素II也能能刺激肾肾上腺皮皮质分泌泌醛固酮酮。醛固固酮能促促进肾脏脏对水和和钠离子子的重吸吸收，继继而增加加体液容容量，升升高血压压。过度激活活的肾素素-血管紧紧张素-醛固酮酮系统是是产生高高血压的的原因之之一。下下面几类类药物可可用于抑抑制肾素素-血管紧紧张素系系统：血管紧张张素转化化酶抑制制剂血管紧张张素III受体拮拮抗剂肾素抑制制剂9 胃酸酸分泌的的原理：1、胃液液中H+的最大大浓度可可达1550mmmol/L，比比血液中中H+的浓浓度高三三、四百百万倍，因因此，壁壁细胞分分泌H+是逆着着巨大的的浓度梯梯度进行行的，需需

36、要消耗耗大量的的能量，能能量来源源于氧代代谢。2、泌酸酸所需的的H+来自自壁细胞胞浆内的的水。水水解离产产生H+和OH-，凭借借存在于于壁细胞胞上分泌泌小管膜膜上的HH+-KK+-AATP酶酶的作用用，H+被主动动地转运运入小管管腔内。壁壁细胞分分泌小管管膜上的的H+-K+-ATPP酶又称称质子泵泵（prrotoon ppumpp）或称称酸泵。3、H+-K+交换是是壁细胞胞质子泵泵区别于于体内任任何其它它细胞上上的质子子泵的显显著特征征。H+-K+-ATTP酶每每催化一一分子的的ATPP分解为为ADPP和磷酸酸所释放放的能量量，可驱驱动一个个H+从壁壁细胞浆浆进入分分泌小管管腔和一一个K+从小

37、管管腔进入入细胞浆浆。H+的分泌泌必须在在分泌小小管内存存在足够够浓度的的K+的条条件下才才能进行行。4、壁细细胞内含含有丰富富的碳酸酸酐酶，在在它的催催化下，由由细胞代代谢产生生的COO2和由由血浆中中摄取的的CO22可迅速速地水合合而形成成H2CCO3，H2CCO3随随即又解解离为HH+和HCOO3-。这这样，在在H+分泌泌后，留留在细胞胞内的OOH-便便和由HH2COO3解离离的H+结合而而被中和和，壁细细胞内将将不致因因OH-的蓄积积而使ppH升高高。5、由HH2COO3产生生的HCCO3-则在壁壁细胞的的底侧膜膜，与CCl-并并换而进进入血液液。因此此，餐后后与大量量胃酸分分泌的同同时，血血和尿的的 pHH往往升升高而出出现“餐后碱碱潮”。与HCCO3交交换而进进入壁细细胞内的的Cl-则通过过分泌小小管膜上上特异性性的Cll-通道道进入小小管腔，与与H+形成成HCII 15