粉体技术在制药工业中的应用分析(doc12)(1)cgul.docx

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1、粉体技术术在制药药工业中中的应用用分析在医药产产品中固固体药物物制剂约约占700800%，含含有固体体药物的的剂型有有散剂、颗颗粒剂、胶胶囊剂、片片剂、粉粉针、混混悬剂等等；涉及及的单元元操作有有粉碎、分分级、混混合、制制粒、干干燥、压压片、包包装、输输送、贮贮存等。多多数固体体制剂在在制备过过程中需需要进行行粒子加加工以改改善粉体体性质，从从而满足足产品质质量和粉粉体操作的需需求。 粉体技术术在药物物制剂中中的应用用起步较较晚，使使制剂过过程中的的粉体操操作带有有一定的的盲目性性和经验验化，随随着现代代科学的的发展和和GMPP 规范范化的广广泛实施施，粉体体的理论论和处理理方法不不断地被被引

2、入固固体物料料的各种种单元操操作中，使使固体药药物制剂剂的研究究、开发发和生产产从盲目目性和经经验模式式走上量量化控制制的科学学化、现现代化轨轨道，引引起了药药学工作作者的广广泛兴趣趣和重视视。19983 年日本本国成立立了粉体体工程学学会的下下设组织织“制剂与与粒子设设计部会会”。19886 年年，英国国材料处处理委员员提出“无视技技术和经经济重要要性的科科学家和和工程师师才不接接受粉体体技术的的教育”。我国国于19991 年8 月在在原国家家医药管管理局科科教司的的支持下下，在沈沈阳药学学院举办办了首届届“粉体工工程及其其在固体体制剂中中的应用用”研讨会会，目的的是在国国内普及及粉体工工程

3、的最最基本的的理论和和试验方方法，学学习交流流粉体工工程在固固体制剂剂中应用用的经验验和体会会1，使与与会的工工程技术术人员、科科技人员员认识到到粉体技技术在固固体制剂剂中的重重要作用用。1 粉体体的基本本概念和和性质1.1 粉体的的基本概概念 粉体是指指无数个个固体粒粒子的集集合体，粉粉体学是是研究粉粉体的基基本性质质及其应应用的科科学。粒粒子是粉粉体运动动的最小小单元，通通常所说说的“粉”、“粒”都属于于粉体的的范畴，通通常将1000 mm 的粒粒子叫”，1000 m 的的粒子叫叫“粒”。组成成粉体的的单元粒粒子可能能是单体体的结晶晶，称为为一级粒粒子；也也可能是是多个单单体粒子子聚结在在

4、一起的的粒子，称称为二级级粒子。在在制药行行业中，常常用的粒粒子大小小范围为为从药物物原料粉粉的1 m 到片剂剂的100 mmm。1.2 粉体的的性质物态有33 种，即即固体、液液体、气气体。液液体与气气体具有有流动性性，而固固体没有有流动性性；但把把固体粉粉碎成颗颗粒的聚聚集体之之后则具具有与液液体相类类似的流流动性，具具有与气气体相类类似的压压缩性，也也具有固固体的抗抗形变能能力，所所以有人人把粉体体列为“第四种种物态”来进行行研究2。粉粉体的基基本性质质有：粒粒度及粒粒度分布布、粒子子的形态态、比表表面积、空空隙率与与密度、流流动性与与充填性性、吸湿湿性等。在在粉体的的处理过过程中，第第

5、2 期崔福德德等: 粉体技技术在制制药工业业中的应应用 669 即即使是单单一物质质，如果果组成粉粉体的各各个单元元粒子的的形状、大大小、粘粘附性等等不同，粉粉体整体体的性质质将产生生很大的的差异。因因此很难难将粉体体的各种种性质如如气体、液液体那样样用数学学模式来来描述或或定义。但但是粉体体技术也也能为固固体制剂剂的处方方设计、生生产过程程以及质质量控制制等诸方方面提供供重要的的理论依依据和试试验方法法。2 粉体体性质对对制剂工工艺的影影响2.1 对混合合均匀度度的影响响固体药物物制剂产产品往往往由多种种成分混混合而成成，如复复方制剂剂或加入入的药用用辅料等等。为了保证证制剂中中药物含含量的

6、均均匀性，需需对各个个成分进进行粉碎碎、过筛筛使成一一定粒度度的粉末末之后进进行混合合。从粉粉体性质质的角度度考虑，影影响混合合均匀度度的因素素有：aa.粒子子的大小小：粉体体的混合合虽然达达不到像像溶液的的分子混混合程度度，但只只要各组组分的粒粒径足够够小，且且粒子间间作用力力足够小小时就可可达到较较理想的的均匀度度；b.各组分分间粒径径差与密密度差：在混合合过程中中，粒径径较大的的颗粒上上浮，粒粒径较小小的颗粒粒下漏；密度较较大的颗颗粒下沉沉，密度度较小的的颗粒上上浮。不不仅给混混合过程程带来困困难，而而且已混混合好的的物料也也能在输输送过程程中再次次分离。因因此混合合过程中中应尽量量使混

7、合合物料的的密度和和粒度相相接近；c.粒子子形态和和表面状状态：形形态不规规则、表表面不光光滑的粒粒子混合合时虽不不易混合合均匀，但但一旦混混合后不不易分离离，易于于保持均均匀的混混合状态态；但在在混合物物中混有有表面光光滑的球球状颗粒粒时其流流动性过过强而易易于分离离出来；d.静电电性和表表面能：混合过过程往往往在粉末末状态下下进行，如如果空气气状态比比较干燥燥（如相相对湿度度小于440%）就就容易产产生静电电而聚集集；粉末末状态的的表面能能较大也也易于聚聚集，使使混合带带来较大大的困难难。这种种情况发发生时宜宜采用过过筛混合合法，使使聚集的的粉末团团在过筛筛过程中中破碎，并并加入润润滑剂或

8、或表面活活性剂以以防止粉粉末聚集集。2.2 对固体体制剂分分剂量的的影响片剂、胶胶囊剂、冲冲剂等固固体制剂剂在生产产中为了了快速而而自动分分剂量一一般采用用容积法法，因此此固体物物料的流流动性、充充填性对对分剂量量的准确确性产生生重要影影响。2.2.1 流流动性影影响粉体的流流动性与与粒子大大小、粒粒度分布布、粒子子形态、表表面状态态、堆密密度等有有关，可可用休止止角 、内内部摩擦擦角 、剪剪切粘着着力 C 、久野野川北方方程的参参数 K、a、b 、流动动指数综综合指数数 II法等等评价。常常用的方方法是测测休止角角，一般般认为休休止角30时流动动性很好好， 45时流动动性差。但但实际生生产中

9、40就可满满足分剂剂量的生生产要求求。通常常可以采采用以下下方法改改善粉体体的流动动：a.造粒：粉体过过细，分分散度和和表面自自由能很很高，容容易发生生自发的的附着和和凝聚从从而影响响其流动动性，造造粒后表表面能小小、不易易聚集，可可以改善善流动性性。一般般情况下下，粒径径小于1100 m 时流动动性差，大大于2000 m时流流动性较较好，如如粉末状状乳糖，粒粒径小于于74 m 时，休休止角为为60、堆密密度为00.344 gcm-3，流流动性很很差；但但制成粒粒径在11494200 mm 的颗颗粒后其其堆密度度变为00.5 gccm-33、休止止角为338，大大大改善善了乳糖糖的流动动性；b

10、b.增大大颗粒密密度：颗颗粒自重重大于粒粒子间粘粘着力时时可以流流动，粘粘着力大大于颗粒粒自重时时不易流流动，显显然密度度大的粒粒子群其其流动性性好。如如果采用用不同造造粒方法法或不同同种类、不不同量的的粘合剂剂，就可可以改变变物料的的堆密度度，从而而改善流流动性。生生产时堆堆密度大大于0.4 ggcmm-3 可满足足较好的的流动性性；c.加入助助流剂：滑石粉粉、微粉粉硅胶等等粉末附附着在颗颗粒表面面可以大大大改善善物料的的流动性性，但不不能加入入过多，过过多反而而降低流流动性，常常用范围围为0.1%2%。优优质微粉粉硅胶的的粒径极极细，其其比表面面积高达达2000 m22g-1 以以上，用用

11、量仅为为颗粒量量的0.1% 即可取取得满意意的效果果。另外外，加入入药物或或辅料的的细粉也也可以产产生助流流剂的作作用。但是关于于装量均均一性与与粉体流流动性之之间的关关系，有有不同的的看法。流流动性差差的粉体体由于密密度差异异，装量量差异会会较大；流动性性好的粉粉体不能能充分振振实，也也能会导导致较大大的装量量差异；也有人人认为粉粉体的流流动性与与装量差差异无关关。Liindaa A.Felltonn 等3考察了了微晶纤纤维素（MCC）和硅酸化微晶纤维素（SMCC）填充硬胶囊的载药量和装量差异。结果表明，密度较大、流动性好的SMCC 载药量大，装量差异小，但发现流动性不同的几种处方装量差异并

12、不显著。2.2.2 充充填性影影响粉体的充充填性是是粉体集集合体的的基本性性质，在在胶囊、片片剂的装装填过程程中具有有重要的的意义。物物料颗粒粒的大小小、形状状、粒度度分布、堆堆密度及及空隙率率等可直直观地反反映出其其充填性性。当颗颗粒的粒粒度分布布很宽时时，由于于大、小小粒子易易发生分分离现象象而使堆堆密度产产生差异异，充填填不均匀匀，容易易造成分分剂量的的差异；如果粒度度过大，易易产生严严重的重重量偏差差，因此此在流动动性满足足生产的的条件下下粒度越越小充填填量越均均匀。另另外，粉粉体的充充填性与与粉体的的流动性性直接相相关。在在粉体的的充填过过程中，粉粉体颗粒粒的排列列方式、振动与否否、

13、以及及是否加加入助流流剂等均均影响到到粉体的的充填状状态。2.3 对压缩缩成形性性的影响响压缩成形形性表示示粉体在在压力下下减少体体积、紧紧密结合合形成一一定形状状的能力力。压缩缩成形性性的评价价方法很很多，如如压痕硬硬度、径径向抗张张强度、轴轴向强度度、弯曲曲强度、破破碎功等等，也有有在粉末末的压缩缩过程中中测定应应力缓和和值、粘粘结指数数、脆碎碎指数、可可压性参参数等，其其中最常常用而简简便的方方法是测测定其径径向破碎碎力硬度，与与单位面面积的破破碎力抗张张强度。2.3.1 压压缩成形形机理物料的压压缩成形形性是一一个复杂杂问题，许许多国内内外学者者在不断断地研究究和探索索压缩成成形机理理

14、。目前前主要有有以下一一些观点点：a.压缩后后粒子间间距离很很近，从从而产生生粒子间间力，例例如范德德华力、静静电引力力等相互互吸引而而使成形形；b.压缩后后粒子产产生塑性性变形，从从而粒子子间的接接触面积积增大，粒粒子间力力也增大大；c.粒子受受压变形形后粒子子相互嵌嵌合而产产生机械械结合力力；d.在压缩缩过程中中产生热热，熔点点较低的的物料部部分地熔熔融，随随后再固固化而在在粒子间间形成“固体桥桥”而成形形；e.压缩过过程中，配配方中的的水溶性性成分在在粒子的的接触点点处结晶晶析出而而形成“固体桥桥”，使物物料成形形并保持持一定强强度；ff.粒子子受压破破碎而产产生新的的表面，新新生表面面

15、具有较较大的表表面自由由能而导导致粒子子聚集成成形。其其实在粒粒子的压压缩成形形过程中中，并不不是只存存在上述述一种机机理，有有可能两两种或几几种机理理在同时时发挥作作用。2.3.2 裂裂片问题题及解决决方法在片剂压压缩成形形过程中中，由于于粉体性性质方面面的原因因可能导导致某些些问题，如如粘冲、色色斑、麻麻点及裂裂片等。其其中裂片片（包括括顶裂和和腰裂）是是个令人人头疼的的“常见病病”，如果果物料中中细粉太太多，压压缩时空空气不能能排出，在在解除压压力后空空气体积积易发生生膨胀而而致裂片片。目前前引起人人们重视视的压力力分布学学说认为为：压片片时由于于颗粒与与颗粒、颗颗粒与冲冲模壁间间的摩擦

16、擦力造成成片剂内内部传递递的各部部位的压压力分布布不均匀匀而在片片剂内部部产生“内应力力”，应力力集中部部位容易易裂片。另外，压压力分布布还与药药物性质质有关。多数药物物为粘弹弹性物质质，压缩缩时既发发生塑性性变形，又又有一定定程度的的弹性变变形，当当外力解解除后，弹弹性内应应力趋向向松弛和和恢复颗颗粒的原原来形状状，并使使片剂的的体积增增大而致致裂片。近近年来不不少研究究者用粘粘弹性理理论和方方法研究究粉体的的压缩成成形性。反反映物料料粘弹性性的参数数很多，其其中弹性性复原率率是较易易测得的的常用而而简便的的方法。弹弹性复原原率（ ER）是是将片剂剂从模孔孔中推出出后弹性性膨胀引引起的体体积

17、增加加值和片片剂在最最大压力力下的体体积之比比。药物片剂剂的弹性性复原率率在2%10%，如果果药物的的弹性复复原率较较大，硬硬度低，则则易于裂裂片，可可加入可可压性好好的辅料料以改善善压缩成成形性。也也可在生生产过程程中从工工艺上改改善压力力分布、防防止裂片片：a.旋转压压片机的的上冲和和下冲同同时加压压，因而而使片剂剂内部的的压力分分布较均均匀，减减弱应力力集中，相相对于单单冲压片片机不易易出现裂裂片；bb.压片片过程中中加入适适当的润润滑剂，可可使压力力分布均均匀，而而且下冲冲推出片片剂时阻阻力降低低也可防防止裂片片；c.压片过过程中减减慢压缩缩速度或或进行两两次压缩缩，即预预压和主主压。

18、2.3.3 改善善压缩成成形性的的方法压片过程程的三大大要素是是a.流动动性好：使流动动、充填填等粉体体操作顺顺利进行行，减小小片重差差异；bb. 压压缩成形形性好：不出现现裂片等等不良现现象；cc.润滑滑性好：片剂不不粘冲，得得到完整整、光洁洁的片剂剂。多数数药物在在压缩前前需进行行造粒，一一方面是是满足工工艺过程程的需要要，即改改善物料料的流动动性、充充填性以以保证剂剂量的均均匀性。另另一方面面可大大大改善压压缩成形形性，即即粘合剂剂均匀分分布于粒粒子表面面改变粒粒子间的的结合力力，改变变物料的的粘弹性性。另外外，物料料中适量量的含水水量有利利于成形形；处方方中加入入的助流流剂，如如微粉硅

19、硅胶，可可以改善善可压性性；润滑滑剂，如如硬脂酸酸镁，虽虽然降低低片剂的的强度，但但也可以以减少裂裂片。简化工艺艺过程是是GMPP 规范范化管理理的重要要措施之之一。粉粉末直接接压片虽虽然工艺艺过程简简单，但但由于粉粉末压片片容易裂裂片，而而且粉末末的流动动性差、片片重差异异严重等等原因使使该工艺艺的应用用受到了了限制，但但近年来来随着功功能性新新型辅料料的开发发与现代代化设备备的应用用使粉末末直接压压片成了了药剂学学研究的的热点之之一。考考察粉体体性质并并对压缩缩成形、裂裂片等参参数进行行分析可可有效地地选择辅辅料、设设计处方方，微晶晶纤维素素、可压压性淀粉粉是可用用于粉末末直接压压片的典典

20、型代表表。3 粉体体性质对对制剂质质量的影影响固体制剂剂的质量量控制方方面，重重量差异异、混合合均匀度度、片剂剂的强度度等多与与粉体操操作有关关，而崩崩解、溶溶出度和和生物利利用度则则与药物物处方中中各种物物料的粉粉体性质质有关。3.1 对固体体制剂崩崩解度的的影响固体制剂剂的最终终命运是是崩解、释释药和被被人体吸吸收，其其中崩解解是药物物溶出及及发挥疗疗效的首首要条件件，而崩崩解的前前提则是是药物制制剂必须须能被水水溶液所所润湿。因因此水渗渗入片剂剂内部的的速度与与程度对对崩解起起到决定定性作用用，而这这又与片片剂的孔孔隙径、孔孔隙数目目以及毛毛细管壁壁的润湿湿性等有有关。片片剂的孔孔隙率不

21、不但与物物料性质质有关，即即易产生生塑性变变形的物物质压片片后孔隙隙率小难难以崩解解，弹性性变形的的物料压压缩后孔孔隙率较较大易于于崩解；还与压压缩过程程有关，在在一定压压力范围围内，压压力越大大，压缩缩时间越越长，片片剂的孔孔隙率越越小，越越难以崩崩解。物物料的润润湿性很很差，将将很难使使水通过过毛细管管渗入到到片剂内内部，则则片剂难难以崩解解。常用用于润滑滑剂的硬硬脂酸镁镁具有较较强的疏疏水性，用用量不当当会严影影响片剂剂的崩解解度，必必要时可可加入表表面活性性剂以改改善片剂剂的润湿湿性，促促进水的的渗入而而加快崩崩解速度度和溶出出度。如如用阿拉拉伯胶作作粘合剂剂，喷雾雾干燥，可可提高水水

22、杨酸的的溶出度度；磺胺胺药物加加泊洛沙沙姆可显显著增加加溶出度度；脂溶溶性药物物同乳糖糖混合，也也可提高高药物的的溶出度度4。3.2 对溶出出度的影影响药物的溶溶出度与与药物的的溶解度度有关外外，还与与物料的的比表面面积有关关，一定定温度下下固体的的溶解度度和溶解解速度与与其比表表面积成成正比。而而比表面面积主要要与药物物粉末的的粗细、粒粒子形态态以及表表面状态态有关，对对片剂和和胶囊剂剂来说与与崩解后后的粒子子状态有有关。因因此药物物粒度大大小可以以直接影影响药物物溶解度度、溶解解速度，进进而影响响到临床床疗效。例例如微粉粉化醋酸酸炔诺酮酮比未微微粉化的的溶出速速率要快快很多，在在临床上上微

23、粉化化的醋酸酸炔诺酮酮包衣片片比未微微粉化的的包衣片片活性几几乎大55 倍5。对难溶性性药物或或溶出速速率很慢慢的药物物来说，药药物的溶溶出过程程往往成成为吸收收的限速速过程。药药物的粒粒径降低低时其比比表面积积增大，药药物与介介质的有有效接触触面积增增加，将将提高药药物的溶溶出度和和溶出速速度，因因此降低低粒径是是提高难难溶性药药物生物物利用度度的行之之有效的的方法。灰灰黄霉素素是一种种溶解度度很小的的药物，超超微粉化化与一般般微粉化化的灰黄黄霉素制制剂相比比较治疗疗真菌感感染，其其血药浓浓度高且且用药剂剂量小。国国内药厂厂生产的的微粉化化灰黄霉霉素制剂剂比未微微粉化的的制剂剂剂量可减减少5

24、00%55，中中华人民民共和国国药典规规定灰黄黄霉素的的颗粒长长度在55 mm 以下下的粒子子不得少少于855%。地地高辛胶胶囊的生生物利用用度研究究结果表表明，药药物粉末末平均粒粒径为220 m 的的胶囊的的AUCC 是80 m 的6 倍6。但很多药药物是多多晶型的的，在粉粉体处理理过程中中可能会会导致晶晶型改变变，溶解解度、稳稳定性、疗疗效等都都可能受受到影响响，应多多加注意意。3.3 对生物物利用度度和疗效效的影响响临床上，药药物不论论以何种种形式给给药，药药物粒径径的大小小都会影影响药物物从剂型型中的释释放，进进而影响响到疗效效。如前前所述，在在改善药药物崩解解和溶出出的同时时，药物物

25、的吸收收增加，生生物利用用度和疗疗效均可可得到较较好的提提高。对对气雾剂剂而言，雾雾化后药药物粒子子的大小小是药效效的主要要决定因因素。气气雾剂混混悬液中中粒径在在m 以上上的粒子子存在时时限很短短，无法法达到有有效的局局部治疗疗效果；但若粒粒子太小小则不能能沉积于于呼吸道道，易于于通过呼呼气排出出。所以以一般认认为，起起局部作作用的气气雾剂粒粒子范围围以310 m 为宜；欲发挥挥全身作作用，则则粒子宜宜在145 m。Floorennce 等人77研究究了3 种不同同粒度的的双香豆豆素胶囊囊抑制正正常凝血血酶原的的活性作作用时间间面积和和血药浓浓度-时间面面积之间间的关系系，发现现粒度、溶溶解

26、速度度与疗效效三者之之间有一一定的关关系：即即粒度小小，溶解解速度快快，疗效效好。LLiveersiidgee 等8研究了了非甾体体类抗炎炎药萘普普生的不不同粒径径对大鼠鼠胃肠道道的刺激激性及吸吸收的影影响。结结果表明明，将萘萘普生的的粒径从从20 m 减小到到2700 nmm时，避避免了大大粒子在在黏膜粘粘附而导导致的局局部药物物浓度过过高，可可以显著著地降低低药物对对胃肠道道的刺激激并能有有效的提提高药物物的疗效效。4 粉体体技术与与制剂现现代化近年来，随随着粉体体技术在在制药工工业上的的应用日日益广泛泛和制剂剂现代化化的发展展，粉体体技术有有了新的的突破和和应用，如如中药的的超细粉粉体技

27、术术、纳米米技术等等。4.1 超细粉粉体技术术超细粉体体技术911又称超超微粉碎碎技术、细细胞级微微粉碎技技术，是是近年国国际上发发展起来来的一项项物料加加工高新新技术。该该技术是是一种纯纯物理过过程，它它能将动动、植物物药材从从传统粉粉碎工艺艺得到的的中位粒粒径15502000 目的的粉末（75 m 以下），提高到中位粒径为510 m 以下，已逐渐在中药制剂中得到广泛的应用。通过超细细粉体技技术加工工出的药药材超细细粉体，粒粒径110 m，药药材的细细胞破壁壁率95%。因细细度极细细及均质质情况，其其体内吸吸收过程程发生了了改变10，各组组分会以以均匀配配比被人人体吸收收，有效效成分的的吸收

28、速速度加快快，吸收收时间延延长，吸吸收率和和吸收量量均得到到了充分分的提高高。而用用常规粉粉碎方式式由于粉粉碎粒度度较大，混混合均匀匀度偏低低，不同同性状的的药物成成分会因因其细度度、细胞胞溶胀速速率、从从细胞壁壁的迁出出速度、B 值及对肠壁吸附性的差异而在不同时间被人体吸收，其吸收量值也会不一，由此可能会影响复方药物的疗效。而且，由于在超细粉碎过程中存在“固体乳化”作用，复方中药药粉中含有的油性及挥发性成分可以在进入胃中不久即分散均匀，在小肠中与其它水溶性成分可达到同步吸收。这与以常规粉碎方式进行的未破壁药材的吸收和疗效会大相径庭。孙晓燕等等122考察察了不同同粉碎技技术对当当归极其其制剂溶

29、溶出速率率的影响响，结果果发现当当归超细细粉溶出出时间比比普通粉粉缩短了了近1/3，且且溶出量量也明显显高于普普通粉；而且超超细粉制制成的微微丸在溶溶出度和和溶出速速率方面面均优于于普通粉粉制成的的微丸。苏苏瑞强等等133，14分别进进行了超超微粉碎碎技术提提高六味味地黄丸丸和愈风风宁心片片溶出度度的研究究，结果果均证明明超微粉粉碎技术术可提高高制剂的的溶出度度。另外，通通过超微微粉碎技技术制得得的药物物粉末不不添加任任何辅料料即可直直接造粒粒，因为为药材中中的纤维维达到超超细程度度，具有有药用辅辅料中成成形剂的的作用，所所以易于于成形。4.2 纳米粉粉体技术术纳米技术术155，16是20 世

30、纪800 年代代末期刚刚刚诞生生并正在在崛起的的新科技技，它的的基本涵涵义是在在纳米尺尺寸（110-9910-7m）范范围内认认识和改改造自然然，通过过直接操操作和安安排原子子、分子子，创造造新物质质。国际际上公认认0.111000 nmm 为纳纳米尺度度空间，在在药剂学学领域一一般将纳纳米粒的的尺寸界界定在111 0000 nm。药药剂学中中的纳米米药物基基本可以以分为两两类：纳纳米载体体系统和和纳米晶晶体药物物。纳米米载体系系统是指指通过某某些物理理化学方方法间接接制得的的药物聚合物物载体系系统（即即纳米粒粒），如如纳米脂脂质体、聚聚合物纳纳米囊、纳纳米球等等。纳米米晶体药药物则是是指通过

31、过纳米粉粉体技术术直接将将原料药药物加工工成纳米米级别（即即纳米粉粉），这这实际上上是微粉粉化技术术、超细细粉技术术的再发发展。将药物加加工成纳纳米粒可可以提高高难溶性性药物的的溶出度度和溶解解度，还还可以增增加粘附附性、形形成亚稳稳晶型或或无定形形以及消消除粒子子大小差差异产生生的过饱饱和现象象等，从从而能够够提高药药物的生生物利用用度和临临床疗效效。在表表面活性性剂和水水等存在在的条件件下可以以直接将将药物粉粉碎成纳纳米混悬悬剂，适适合于口口服、注注射等途途径给药药以提高高吸收或或靶向性性，特别别适合于于大剂量量的难溶溶性药物物的口服服吸收和和注射给给药；也也可以通通过适宜宜的方法法回收得

32、得到固体体纳米药药物，再再加工成成各种剂剂型，如如活性钙钙的纳米米化，可可大大提提高吸收收率，我我国已能能大量生生产。通过对附附加剂的的选择还还可以得得到表面面性质不不同的微微粒。KKoicchi ITOOH 等等177将4 种难难溶性药药物N-51559、griiseoofullvinn、gliibennclaamidde 和和niffediipinne 分分别与不不同比例例的PVVP 和和SDSS 混合合粉碎，得得到的固固体粒子子大多在在2000nm 以下，大大大提高高了药物物的溶解解度，经经X射线线粉末衍衍射测定定，药物物均以晶晶体形式式存在并并且稳定定性良好好。中国地质质大学采采用微波

33、波技术将将胃药蒙蒙脱石纳纳米化，粒粒径达到到203000 nmm，经华华中理工工大学同同济医学学院试验验，药效效至少是是国外该该药物制制剂“思密达达”的3 倍。华华中科技技大学徐徐辉碧等等188以人人脐静脉脉内皮细细胞系EEV-3304 作为研研究对象象，开展展了无机机砷化合合物雄黄对对其增殖殖作用影影响的尺尺寸效应应。研究究了不同同粒径的的雄黄颗颗粒对EEV-3304 细胞存存活率、凋凋亡的影影响。结结果表明明，对应应粒径11005000 nmm 的雄雄黄，凋凋亡率按按粒径从从小到大大逐渐降降低。他他们还研研究了“纳米石石决明血血清微量量元素药药效学”，以血血清微量量元素的的变化观观察不同同粒径的的石决明明（纳米米、微米米、常态态）的时时效变化化以阐明明血清微微量元素素药效学学。结果果发现处处于纳米米状态（100 nm）的石决明性质与微米粒径比较有极显著的差异。5 展望望 随着现代代科学的的进步和和GMPP 规范范化的广广泛实施施，粉体体技术受受到人们们越来越越多的重重视，为为现代给给药系统统的研究究提供了了新的方方法和途途径；同同时，制制药工业业的不断断发展也也对粉体体技术提提出了更更高、更更新的要要求。伴伴随着当当前中药药现代化化和纳米米技术的的发展高高潮，粉粉体技术术也有了了更广阔阔的发展展空间，必必将得到到更完善善的发展展和提高高，从而而促进制制药工业业的发展展