973标书 XXXXCB833200-具有重要生物活性的天然产物的化学合成10337.docx

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1、项目名称：具有重要生生物活性的的天然产物物的化学合合成首席科学家家：马大为 中中国科学院院上海有机机化学研究究所起止年限：2010年年1月-22014年年8月依托部门：上海市科委委一、研究内内容本项目的关关键科学问问题是针对对具有重要要生物活性性的复杂天天然产物，发发展高效和和实用的合合成路线，以以及阐明它们的的结构活活性关系和和作用机制制。本项目的将将选择一批批具有抗癌癌、抗炎、抗抗病毒和免免疫等活性性的生物碱碱、环酯肽肽、皂甙和和萜类天然然产物为研研究对象，在综合运用化学各学科新概念、新知识和新技术的基础上，根据目标分子的结构进行巧妙设计，发展高效、高选择性的合成策略，实现一系列具有生物活

2、性复杂天然产物的化学合成。在合成方式上将重点发展基于串联反应、多组分反应、无保护基合成、原子经济性、催化反应的应用和仿生合成等新合成策略。通过合成建立天然产物和其类似物的化合物库，与生物学家合作进行活性测试，总结相关天然产物的结构-活性关系。在此基础上发展用于化学生物学研究的天然产物分子探针，以发现相应天然产物的作用靶点。对于所发现的活性和选择性更好的化合物，我们将深入探索其成为治疗重要疾病药物的可能性。在进行目标分子的合成和相关生物学研究的同时，也将关注合成中的反应方法学问题，发展一些高效、选择性好、具有普适性的新合成方法。本项目具体体的研究内内容的如下：1. 开展一些具具有具有抗抗癌、抗炎

3、炎、抗菌、抗抗病毒等活活性，结果果新颖，目目前还没有有全合成的的报道，有有一定的合合成挑战性性的天然产产物进行全全合成研究究，争取实实现它们的的第一次全全合成。这这样的工作作也为加快快后续的构构效关系研研究和结构构优化打下下基础。所所涉及的目目标分子包包括具有抗抗癌、抗炎炎、抗菌、抗抗病毒等活活性的生物物碱类化合合物PF11270AA/ B/C, Lonngeraacinpphylllin AA, Sieeboldiine AA和 Haoouamiine AA/B；环环肽类化合合物Pipperazzimyccin AA, Chhlopttosinn 和Cellogenntin C；皂甙和萜类化

4、合合物Sepposittosidde A, Sollanoeecleppin AA, Miccranddilacctonee A, MMaoeccrysttal VV 和Ainnsliaatrimmer AA/B等。2. 以天然产物物全合成为为目标，发发展和运用用有机合成成的新概念念、新方法法和新技术术，从而巧巧妙设计、发发展具有普普适性的高高效、高选选择性的天天然产物合合成策略和和全新全合合成方法。重重点研究基基于计算化化学、自由由基反应、碳碳正离子中中间体、烯烯酮中间体体，包含串串联反应、多多组分反应应、无保护护基合成、原原子经济性性、有机小小分子催化化反应等的的新合成策策略，成功功实现一

5、系系列具有生生物活性复复杂天然产产物的化学学合成。所所涉及的对对象包括：发展全新新的基于不对称称(5+2)+11反应构构建八元碳碳环骨架的的天然产物物全合成方方法学，完完成天然产产物Astterisscanoolidee和截短侧侧耳素(PPleurromuttilinn)的全合合成；发展展自然启发发的、基于于合成砌块块含哌啶环环天然产物物全合成方方法学，建建立生物碱碱Chaeetomiininee，Haoouamiines A和B，以以及steemocuurtissin类百百部生物碱碱如Steemocuurtissine和和Sesssiliffoliaamidee J的全全新合成路路线；发展展

6、分子内自自由基偶联联和环合反反应策略，实实现多聚吲吲哚类生物物碱如Chhimonnanthhine和和吲哚类生生物碱如LLapiddilecctinee B的全全合成；发发展基于碳碳正离子重重排反应，完完成海洋天天然产物SSpiniiferiin-1，CCortiistattin AA和Isoocycllocittrinool A的的合成等。3. 在现有有机机化学理论论的指导下下，结合相相关生物合合成研究的的成果，通通过非酶催催化，仿酶酶催化和酶酶催化三种种不同类型型反应的应应用，实现现若干具有有重要生理理（生物）活活性复杂天天然产物的的仿生合成成，并探索索和解决仿仿生合成中中存在的化化学选择

7、性性、区域选选择型和立立体选择性性等关键问问题。同时时，通过对对基因克隆隆、基因功功能以及相相关酶学机机制等关键键科学问题题的研究，探探索几类复复杂天然产产物的生物物合成途径径和机理，及及其组合生生物合成的的可行性，为为仿生合成成和未来的的新药研发发研究提供供必要的理理论支持和和试验方法法。同时揭揭示相关天天然产物的的生源合成成机制。所所研究的对对象包括具具有调控神神经作用的的麦角生物物碱、强抗抗菌作用的的平板霉素素、强抗肿肿瘤作用的的双四氢异异喹啉生物物碱Et743和和吲哚生物物碱Commmuneesin A，以及及具有强抗抗肿瘤或抗抗菌等活性性的阿进霉霉素（Azzinommycinn）、谷

8、田田霉素（YYatakkemyccin）、KKosinnostaatin、SSangllifehhrin A、硫肽肽类抗生素素、TettrocaarcinnA （TTC-A）和和Chloorothhriciin（CHHL）等天天然产物。4. 在以上三个个工作的的的基础上，利利用自己发发展的合成成策略和合合成方法，开开展上述天天然产物的的多样性和和生物活性性导向的合合成研究。为研研究天然产产物的活性性机制以及及结构活活性关系提提供结构多多样性和高高内涵的类类天然产物物化合物库库。5. 在以上四个个工作的的的基础上，研究一些具有抗癌、抗炎、抗病毒等活性天然产物的结构活性关系。在此基础上通过在分子中

9、引入生物素，荧光片段等方法，发展一些寻找其可能靶分子的的“分子探针”，以了解这些高活性天然产物的可能作用机制，在揭示自然界生物活性规律的同时为新药研究提供先导化合物和药物筛选靶标。6. 利用现代天天然产物全全合成以及及相关方法法学研究的的良好基础础，针对某某些资源稀稀缺的药用用天然产物物资源消耗耗过大，环环境成本较较高和日益益增长的需需求等问题题，以化学学合成途径径为研究切切入点，发发展高效，简简洁的化学学全（半）合合成方法与与路线，从从而提供对对于某些资资源稀缺的的药用天然然产物的更更经济性的的获取途径径，同时为为基于这些些天然产物物的结构-活性关系系研究和创创新药物开开发研究奠奠定基础。高

10、产率、易操作、绿色环保的合成路线是这个课题追求的目标。所选择的一些资源有限但是具有药用前景的对象包括具有抗肿瘤活性的喜树碱（Camptothecin）、长春藤碱 (Vinbrastine)和小檗胺(berbamine)、云南白药中的主要活性成分喷脑皂甙(Pennogenin)、具有免疫抑制作用的雷公藤内酯醇(Triptonide)、具有镇痛作用的帽柱木碱等。二、预期目目标总体目标:围绕具有重重要生物活性天然然产物的化化学合成研研究中需要要解决的关关键科学问问题，开展展多方位多多层次的深深入研究，建建立富有我我国特色的的天然产物物研究和开开发的关键键技术和学学术体系。旨在国际上率先完成一批具有重

11、要生物活性的复杂天然产物的全合成；发展一批对于资源短缺而药物前景明朗的天然产物的高效、实用的合成路线，为我国的新药研究和先进药物制造提供技术储备；发展一些基于活性天然产物结构的“分子探针”，研究对应天然产物的结构活性关系和作用机制，在揭示自然界生物活性规律的同时为新药研究提供先导化合物和药物筛选靶标；同时带动一些有机合成新方法的发现，促进我国有机化学的发展。五年预期目目标:1) 完成1520个复复杂天然产产物的第一一次全合成成。2) 完成355类具有抗抗癌、抗炎炎、抗病毒毒等活性的的天然产物物的作用机机制的研究究，争取发发现12个新的的药物筛选选靶点。3) 通过多样性性导向的化化学合成，仿生合

12、成和生物合成等方式，得到20003000个天然产物的衍生物和类似物，并进行结构活性关系研究，以期筛选出35个可以进入有临床前研究的药物先导化合物。4) 完成5110个资源源稀缺的药药用天然产产物分子的的合成路线线；争取得得到2条以以上适合工工业放大生生产的合成成工艺。5) 发展5110种有机合成成的新方法法。5年内计计划在国际际专业核心心刊物上发发表学术论论文1500 篇。其其中争取在在 J. Am. Chemm. Sooc. 和 Angeww. Chhem. Int. Ed. 这两个个化学类顶顶尖期刊上上发表论文文20篇以以上。同时时申请发明明专利 220 项。培培养 800 名博士士研究生

13、，培培训一批专专业技术人人员，形成成34个个具有国际际先进水平平的从事天天然产物化化学合成研研究的科研研团队。三、研究方方案1）总体思思路在目标分子子的选择方方面，我们们将主要考考虑那些具具有强的生生物活性（如抗癌、抗抗炎、抗病病毒，免疫疫抑制和对对中枢神经经作用）的的天然产物物，特别是是那些来源源困难但是是有明确药药用前景的的天然产物物。同时也也考虑其结结构特征是是否可以使使得化学合合成的方法法和策略研研究方面有有所突破的的天然产物物。这一方方面不仅可以促促进化学合合成本身的的进步，同同时所得到到的成果也也可以为天然产物物的生物学学研究以及及进一步的的药物开发发研究提供供物质基础础。在目标分

14、子子的合成设设计方面，将将充分利用用“反合成成分析”的的概念，参参考生物合合成的途径径，结合现现代有机合合成方法学学的进展，如如运用金属或或有机小分分子催化的的反应、串联反应应和多组分反反应等设计计尽可能短短的合成路路线。在此此过程中要要重点考虑虑易得的原原料，转化过程程中应该尽尽可能利用用价廉、易易得和环境境友好的试试剂，设计的路路线应该尽尽可能会聚聚，使最终终完成的合合成路线简简单、高效效并适合规规模化制备备甚至工业业化生产。同同时也应该该考虑设计计的路线应应满足合多多样性合成成的需要。2）技术途途径及可行行性在天然产物物的合成路路线设计和和具体的合合成探索中中，我们将将根据设计计的合成路

15、路线进行具具体的研究究，在实践践过程中根根据需要不不断改进和和完善合成成路线，力力争尽快得得到目标分分子。同时时，根据目目标分子的的结构特点点，发展一一些新的、比较通用用的合成反反应和方法法。如通过过串联反应应、多组分反反应、金属或有有机小分子子催化的反反应来构建建天然产物物中常见的的并环结构构和杂环单元元等。所发发展的新合合成反应和和方法也要要进一步用用于“多样样性导向合合成”以验验证合成反反应或方法法的普适性性，并得到到一批天然然产物的类类似物以供供生物学研研究。对于有进行行生物学方方面深入研研究价值的的天然产物物，将结合合第一次全全合成和参考其他仿仿生合成和和高效合成成的研究结结果，利用

16、用“多样性性导向合成成”的概念念，设计并并合成一些些天然产物物类似物或或者衍生物物，通过生生物活性测测试阐明结构活性关系系。综合其其活性、选择性、毒性和生生物利用度度等性质，最最后确定一一些化合物物进行进一一步的成药药性探索。另外，根据结构活性关系的结果，在分子中引入适当的标记单元如荧光素，生物素等，以得到活性保持并带有标记的天然产物类似物。通过和生物学家合作，用这些分子探针来寻找对应的天然产物的可能作用靶点或者信号转导的可能通路，有助于我们理解天然产物的生物活性的成因，并利用相应的过程建立适当的药物筛选模型。在针对有明明确药用前前景的天然然产物发展展出高效的的合成路线线以后，结结合工业放放大

17、实验的的要求，进进一步改进进合成路线线，优化合合成试剂和和操作步骤骤，争取得得到可以进进行工业化化生产的药药用天然产产物的合成成工艺。项目组成员员都有从事事多年天然然产物合成成研究的经经历并取得得过具有国国际先进水水平的成绩绩。所选择择的目标分分子大部分分都具有重重要的生物物活性，特特殊的结构构特征。设设计的合成成路线有比比较大的合合理性和可可行性。同同时，本项项目的启动动将会促进进项目组具具有不同专专业和不同同特长的成成员之间相相互启发，相相互借鉴，共共同进步。因因此，我们们有信心55年以后可可以在以下下的相关领领域取得突突破：1）在在国际上率率先完成一一批具有重重要生理活活性的复杂杂天然产

18、物物的全合成成，以提高高我国有机机化学在国国际学术界界的地位。22）利用新新策略和新新方法，结结合仿生合合成和生物物合成，发发展一批对对于资源短短缺而药物物前景明朗朗的天然产产物的高效效、实用的的合成路线线，为我国国的新药研研究和先进进药物制造造提供技术术储备。33）发展一一些基于具具有抗癌、抗抗炎、抗病病毒等活性性天然产物物结构的“分分子探针”，与与生物学家家合作研究究对应的天天然产物的的结构活性关系系和作用机机制，在揭揭示自然界界生物活性性规律的同同时为新药药研究提供供先导化合合物和药物物筛选靶标标。4）带带动一些有有机合成新新方法的发发现，促进进有机化学学学科本身的的发展。3）创新点点与

19、特色：本项目的的创新性在在于利用全全新的合成成策略确定定目标分子子的合成路路线，并充充分采用现现代合成反反应或者发发展新的合合成方法学学来完成天天然产物的的化学合成成。通过合合成不仅可可以得到天天然产物本本身，也可可以通过改改变中间体体等手段，运运用“多样样性导向合合成”的方方式得到一一批新结构构的天然产产物类似物物或者衍生生物，供进一步步的结构活性关系系、天然产物物的作用机机制以及药药物开发研研究使用。这这种研究方方式代表了了国际上在在天然产物物研究领域域的潮流，也也体现了我我们在具体体的研究对对象和创新新方法上的的特色。本项目的另另外一个特特色是结合合了化学合合成、仿生合成成和生物合合成方

20、式对对于一些天天然产物进进行合成研研究。在研研究过程中中，这些方方式可以互互相融合，达达到相互促促进的作用用。例如化化学合成的的分子可以以变成仿生生合成和生生物合成的的研究对象象。在生物物合成过程程中得到的的产量比较较大的中间间体，可以以变成化学学合成研究究的原料。而而有些化学学合成中的的重要中间体体，可以通通过微生物物或者酶促促反应进行行一步或者者多步的转转化，提高高化学合成成的效率。4）课题设设置：根据本项目目提出的关关键科学问问题、研究究重点和预预期目标，我我们计划设设立以下六六个课题开开展研究：课题一、复复杂天然产产物的首次次全合成 承担单位：北京大学学课题负责人人：杨震 教授参加单位

21、：中国科学学院上海有有机化学研研究所主要学术骨骨干：王志志刚、黄勇勇、李闯创创、贾彦兴兴，伍贻康康经费比例：16.00 %课题二、基基于天然产产物小分子子探针的发发现承担单位：中国科学学院上海有有机化学研研究所课题负责人人：姚祝军军 研究员员参加单位：四川大学学主要学术骨骨干：马大大为、孙建建松，杨劲劲松，唐功功利经费比例：24.88 %课题三、天天然产物结结构多样性性和生物活活性导向的的合成承担单位：兰州大学学课题负责人人：涂永强强 教授主要学术骨骨干：厍学学功，许鹏鹏飞，梁永永民，曹小小平，樊春春安，谢志志翔经费比例：16.5 %课题四、资资源稀缺的的药用天然然产物的高高效合成 承担单位：

22、中国科学学院上海有有机化学研研究所课题负责人人：赵刚 研究究员参加单位：北京大学学主要学术骨骨干：余志志祥，田伟伟生，翟宏宏斌，洪然然经费比例：15.33 %课题五、重重要天然产产物的仿生生和生物合合成 承担单位：四川大学学课题负责人人：秦勇 教授参加单位：中国科学学院上海有有机化学研研究所主要学术骨骨干：宋振振雷，陈小小川, 刘刘文，刘波波经费比例：14.0 %课题六、全全新方法和和策略的天天然产物全全合成承担单位：厦门大学学课题负责人人：黄培强强 教授参加单位：中国科学学院上海有有机化学研研究所主要学术骨骨干：李超超忠，郑啸，丁凯凯，孙炳峰峰，胥敏经费比例：13.44 %5). 各各课题间

23、的的相互关系系其中，在课课题一中，我我们将主要要选择一些些目前还没没有合成报报道，具有有重要生物物活性和复复杂结构的的天然产物物进行合成成研究，争争取在国际际上完成它它们首次全全合成。这这样的工作作不仅可以以展示我们们的合成水水平，同时时也为在国国际上率先先开展相应应的天然产产物的结构构活性关关系研究和和进一步的的作用机制制研究打下下基础。而而这部分工工作正是第第二个课题题，也就是是基于天然然产物小分分子探针的的发现的主主要内容。在在第二个课课题里，我我们将选择择6类已经经有合成基基础的具有有很强的生生物活性的的天然产物物进行结构构活性关关系研究，在在此基础上上发展出进进行化学生生物学研究究的

24、分子探探针和新药药研究的药药物先导化化合物。在在课题二中中我们将摸摸索出一些些研究天然然产物作用用机制的研研究方法，为为我们在第第一个课题题和以下四四个课题中中完成的天天然产物和和其类似物物的进一步步生物学研研究提供创创新思路。在课题三中中，我们将将选择一些些有重要生生物活性，并并有一定合合成基础的的天然产物物，根据“结结构多样性性导向”和和“生物活活性导向”的的需求，开开展规模化化的合成研研究，以建建立一个具具有高内涵涵的天然产产物类似物物的化合物物库。这个个课题产生生的结果可可以为课题题二中进行行结构活活性关系研研究提供新新的化合物物来源。同同时，在本本项目其它它五个课题题中研究的的目标分

25、子子，也可以以成为本课课题的先导导化合物而而开展进一一步结构多多样性和生生物活性导导向的合成成研究。课题四主要要选择有明明确的成药药性前景，但但是来源困困难的天然然产物进行行高效、实实用的合成成路线研究究，以发展展出可以进进行大规模模工业制备备的合成工工艺。这些些课题的研研究结果，不不仅可以为为新药开发发提供坚实实的物质基基础，也可可以为课题题二提供进进行结构活性关系系研究的化化合物以及及天然产物物的合成路路线。同时时，由于本本课题的实实用性，也也需要用多多种方式来来完成，这这里的目标标分子也会会成为课题题五和课题题六的研究究对象。课题五的研研究内容为为重要天然然产物的仿仿生和生物物合成，这这

26、是一个有有别于一般般化学合成成的课题。主主要是借鉴鉴自然界中中天然产物物的生物合合成途径，发发展类似的的化学或者者化学生生物结合的的合成路线线。本课题题的结果可可以为课题题二提供进进行活性测测试的化合合物，也可可以为其它它四个课题题的研究提提供创新思思路。在课题六中中，我们将将结合现代代有机合成成方法学的的进展，同同时发展新新的合成方方法学，对对于一些天天然产物进进行创新合合成路线的的探索。本本课题的结结果可以为为课题二提提供进行活活性测试的的化合物，也也可以为课课题一、三三和四的研研究提供新新的合成设设计。综上所述，这这6个课题题存在很强强的相辅相相成关系。课课题一、三三、四、五五和六的研研

27、究结果都都有可能为为课题二，即即分子探针针的发现提提供化合物物来源和合合成思路。而而课题五和和六的的研研究会向天天然产物的的首次全合合成（课题题一）以及及资源稀缺缺的药用天天然产物的的高效合成成研究（课课题四）提提供新的设设计思路和和解决方法法。而课题题一和课题题四的研究究结果会对对天然产物物结构多样样性和生物物活性导向向的合成研研究（课题题三）和全全新方法和和策略的天天然产物全全合成研究究（课题六六）提出新新的问题。这这样的密切切关系使得得在项目运运行过程中中，各个课课题之间能能够达到相相互启发，相相互促进的的效果。四、年度计计划年度研究内容预期目标第一年开展所选定定的具有抗抗癌、抗炎炎、抗

28、病毒毒和免疫等等活性的生生物碱、环环酯肽、皂皂甙和萜类类天然产物物目标分子子的全合成成研究；发发展针对药药用天然产产物的高效效合成方法法；开展对对于部分天天然产物的的结构多样样性和生物物活性导向向的合成。并并初步研究究所合成产物物的结构-活性关系系；全面地进进行有前期期研究基础础的化合物物的结构改改造工作，同同时开展一一些复杂天天然产物的的生物合成成过程的探探索和仿生生合成的研研究。建立相应的的合成方法法学和合成成模型研究究；完成手手性合成砌砌块的工作作，初步建建立由此出出发的23类天然然产物的全全合成路线线；对于需需要展开多多样性合成成的目标化化合物优化化出较为合合理的合成成路线，为为以后的

29、工工作提供充充足的原料料保障；同同时对一些些用于生物物学研究的的分子进行行发色基团团或生物素素标记。拟发表学术术论文20025篇篇；申请专专利4-66项；培养养58名名博士。第二年在前期合成成方法研究究的基础上上，致力于于复杂天然然产物的全全合成策略略的探索，特特别是一些些重要药用用化合物的的关键中间间体的高效效合成方法法；尝试进进行关键步步骤的尝试试，包括创创造性地运运用新的合合成方法和和先进的合合成策略，以以确认它们们在复杂分分子合成中中的有效性性；设计高高效的多样样性合成策策略，进一一步推动目目标分子的的全合成；总结通过过高效合成成和多样性性合成建立立的化合物物库及其构构效关系；研究将带

30、带有发色基基团和生物物素的探针针分子用于于相关活性性的研究，研研究青藤碱碱的抗炎活活性机理。完成目标分分子的合成成策略，并并实现复杂杂分子的骨骨架构建；发展出224种高高效、实用用、绿色环环保的新合合成方法，并并完成12个药用用天然产物物分子的合合成以及基基于新合成成方法的334个天天然产物的的全合成；完成主要要关键分子子骨架的仿仿生合成途途径的构筑筑以及官能能团的引入入；完成将将具有天然然产物转化化为生物学学机理研究究所需要的的分子探针针的获取方方法。拟发表学术术论文200-25篇篇，申请专专利4-66项；培养养15220名博士士。第三年在前两年工工作的基础础上，率先先完成那些些己经建立立合

31、成方法法和完成模模型反应研研究的天然然产物目标标分子，同同时发展在在核心骨架架上引入官官能团的关关键的合成成方法学，对对天然产物物合成中出出现的合成成难题进行行针对性的的攻关；进进一步完善善已发展的的合成方法法和合成策策略，推进进一些难度度较大的目目标化合物物的全合成成；对合成成的天然产产物及其类类似进行构构效关系研研究；深入入地开展天天然产物探探针分子的的机理研究究，并开始始以噬菌体体展示克隆隆方法筛选选FR90014644 和Boorrellidinn的靶蛋白。完成8110类复杂杂天然产物物模型分子子的合成和和随后的关关键反应方方法学；优优化出能满满足分子多多样性需求求的、普适适性强的合合

32、成路线，完完成455类天然产产物类似物物化合物库库的构建；完成24个药用用天然产物物的合成路路线的优化化；完成制制备Pallauamidde机理研研究的活性小分子子探针。拟发表学术术论文300-35篇篇，申请专专利4-66项。培养养20225名博士士。第四年通过前三年年工作的积积累，对复复杂天然产产物的全合合成处于合合成方法的的成熟时期期，对大部部分的目标标分子的合合成应处于于完成或接接近完成阶阶段；同时时基本完成成一些具有有重要药用用价值天然然产物的合合成路线，开开展反应条条件的优化化研究；基基本完成几几类天然产产物的多样样性合成方方法和关键键中间体的的建立，及及其相应类类似物的合合成全面展

33、展开；对于于部分选为为生物学研研究的探针针分子的机机理研究逐逐步推向深深入，分析析与探针分分子活性相相关的靶蛋蛋白，研究究其作用机机制。完成复杂天天然产物的的全合成关关键中间体体的制备，完完成566个药用目目标分子的的合成及其其类似物化化合物库的的建立；完完成对多样样性合成路路线进行整整体性优化化；完成与与青藤碱抗抗炎、抗免免疫活性相相关的个别别靶点与机机制的研究究工作。拟发表论文文35-440篇，申申请专利44-6项；培养20025名名博士。第五年复杂天然产产物全合成成的完成阶阶段；对其其多样性导导向合成路路线进行深深入研究，进进一步扩大大化合物库库的规模及及生物活性性测试；对对仿生合成成和

34、生物合合成过程中中发现的新新反应、新新现象进行行进一步的的系统研究究；对具有有药用工业业化前景的的天然产物物及其类似似物进行合合成路线的的工艺优化化；全面推推进分子机机制研究和和作用靶点点的确认工工作，总结结整个项目目的研究工工作，为今今后的学科科科学问题题的深入研研究和应用用研究做好好技术上的的储备。项目中所提提出的复杂杂天然产物物的全合成成基本完成成，其中具具有极大挑挑战性的目目标分子在在世界上有有望成为首首次合成；完成化合合物库的建建立，用于于生物活性的的筛选，并并为以后相相关研究提提供宝贵的的天然产物物类似物的的贮备；完完成有望成成为药物先先导化合物物的分子的的合成路线线的优化；成功发展展优越的合合成方法，完完成一系列列重要化合合物的仿生生合成和生生物合成；通过分子子机制研究究和作用靶靶点的确认认，发现112个新新的药物筛筛选靶点。拟发表论文文45-550篇。申申请专利44-6项；培养20025名名博士。形成344个具有国国际先进水水平的从事事天然产物物化学合成成研究的科科研团队。