12新药研究和设计jpi.docx

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1、第十二章章 新新药研究究和设计计1. 单项选择择题1) 氟尿嘧啶啶通过细细胞膜,常以( )方式式进行 A.简单扩扩散 B.加加速扩散散 C.主动转转运 D.吞吞饮过程程 E.易化扩扩散C2) 下面叙述述中不正正确的是是 A.理化性性质主要要影响非非特异性性结构药药物的活活性。 B.特异性性结构药药物的活活性取决决于与受受体结合合的能力力及化学学结构。 C.分子结结构的改改变一般般不对脂脂水分配配系数发发生显著著影响。 D.作用于于中枢神神经系统统的药物物,需要要通过血血脑屏障障,一般般具有较较大的脂脂水分配配系数。 E.具有相相同解离离率,作作用于相相同受体体的化合合物,多多显示相相同的生生物

2、活性性。C3) 下列哪一一项不能能用药物物的化学学修饰方方法来解解决 A.提高药药物的选选择性 B.提提高药物物的稳定定性 C.改善药药物的吸吸收 D.改变药药物的作作用类型型 E.延长药药物的作作用时间间D4) 下面哪一一项不是是药物结结构修饰饰的目的的 A.降低药药物成本本 B.减减少毒副副作用 C.掩蔽药药物的不不良味道道 D.提提高药物物的稳定定性 E.延长药药物的作作用时间间A5) 通常以ppKa确确定药物物的酸性性，一般般认为ppKa( )是中中等酸性性强度的的药物 A.122B6) 通常用于于定量表表示药物物水解性性的理化化常数是是 A.pKaa BB.pKKb CC.t1/22

3、 D.E EE.C7) 不对药物物水解速速度起影影响的外外界因素素有 A.温度 B.水分 C.湿度 D.溶液的的酸碱性性 E.光照E8) 从所给出出的标准准还原电电位E,判断断下述药药物中最最易被自自动氧化化的药物物是 A.肾上腺腺素E0.8809 B.去去氧肾上上腺素EE0.7788 C.纳后马马肾上腺腺素E0.8822 D.肾肾上腺酮酮E0.9909 E.维生素素CE0.1136E9) 水杨酸的的酸性较较阿斯匹匹林强是是由于 的的作用 A.诱导效效应 B.共轭效效应 C.氢键 D.空空间效应应 E.杂化作作用C2. 配比选择择题1) A.羧羧基 B.醛基 C.盐盐类 D.卤烷 E.肼肼基1

4、.具有有还原性性的结构构特征2.具有有水溶性性的结构构特征3.具有有酸性的的结构特特征4.具有有碱性的的结构特特征5.具有有水解性性的结构构特征1.B 22.C 33.A 44.E 55.D2) A.诱诱导效应应 BB.共轭轭效应 C.氢氢键 D.空间效效应 E.杂杂化度1.分子子中电子子的离域域造成体体系更稳稳定的影影响2.由相相邻元素素(基因因)的电电负性不不同,造造成的吸吸和推电电子的现现象3.分子子中相邻邻基团的的拥挤情情况造成成的对反反应的影影响4.指SSP杂化化轨道中中S成分分占的份份量5.一种种特别强强的偶极极-偶极极相互作作用1.B 22.A 33.D 44.E 55.C3.

5、比较选择择题4. 多项选择择题1) 表示药物物在有机机相中的的溶解度度，可用用 A.亲水性性 BB.亲脂脂性 C.疏水性性 DD.疏脂脂性 E.酸碱性性B、C2) 可以与CC、N、OO、F等等共价结结构的HH形成氢氢键的原原子有 A.O BB.N C.C DD.S E.CA、B、DD、E3) 决定药效效的主要要因素是是 A.能被吸吸收、代代谢 B.以一定定的浓度度到达作作用部位位 C.药物和和受体结结合成复复合体 D.药物受受体复合合体产生生生物化化学和生生物物理理的变化化 E.不受其其它药物物干扰B、C、DD4) QSARR方法中中,常用用的参数数有 A. B.lgPP C. D.Vello

6、opp常数 E.pHA、B、CC、D5) 新药研究究开发的的重要性性在于 A.使无药药可治的的疾病变变为有药药可治 B.使欠理理想的防防治药物物更新换换代为更更好的药药物 C.经济效效益较高高 D.促进和和带动许许多相关关的基础础学科及及应用学学科的发发展 E.对制药药企业、多多种相关关行业以以及国民民经济的的高速发发展起着着重要的的推动作作用A、B、CC、D、EE6) 模型化合合物的发发掘方法法有 A.意外获获得 B.由天然然产物中中获得 C.在生命命基础过过程研究究中发现现 DD.在药药物代谢谢中发现现 E.由受体体模式推推测A、B、CC、D、EE7) 常用于结结构修饰饰的方法法有 A.成

7、盐 B.成酰胺胺 C.加氢 D.氨甲基基化 E.成几何何异构体体A、B、DD8) 使用药物物的化学学结构修修饰方法法的目的的是 A.使药物物在特定定部位作作用 B.提提高药物物的稳定定性 C.改善药药物的溶溶解性 DD.降低低药物的的成本 E.降低药药物的毒毒副作用用A、B、CC、E9) 下列药物物中具有有碱性的的有 A.吗啡 B.咖啡因因 C.西咪替替丁 DD.青霉霉素 E.普萘洛洛尔A、B、CC、E10) 易于氧化化的药物物有 A.氯丙嗪嗪 B.吗啡 C.卡托普普利 D.氯氯霉素 E.甲基多多巴A、B、CC、E11) 下列叙述述中正确确的是 A.卤素的的引入多多增大脂脂溶性 B.引入羟羟基

8、可增增强与受受体的结结合力 C.硫醚易易被氧化化成亚砜砜和砜 D.引入烃烃基可改改变溶解解度 E.药物中中常见的的胺类化化合物中中,季胺胺的作用用比其它它胺强A、B、CC、D、EE12) 具有酸性性的药物物有 A.扑热息息痛 B.普萘洛洛尔 C.布洛芬芬 DD.Viit CC E.青霉素素C、D、EE13) 容易水解解的卤烃烃药物有有 A.氯霉素素 BB.氮芥芥 C.安定 D.氯氯丙嗪 E.5-FFUA、B14) 具有较强强还原性性的药物物有 A.Vitt E B.吗啡 C.可待因因 D.吡多醛醛 E.氯丙嗪嗪A、B、DD、E15) 下列药物物中具有有碱性的的有 A.吗啡 BB.咖啡啡因 C.

9、西咪替替丁 D.青青霉素 E.土霉素素A、B、CC、E16) 易于氧化化的药物物有 A.已烯雌雌酚 B.吗吗啡 C.雌二醇醇 D.氯霉素素 E.甲基多多巴A、B、CC、E17) 可直接采采用重氮氮化偶合合反应鉴鉴别的药药物有 A.利多卡卡因 B.普鲁卡卡因 C.苯巴比比妥 D.氨苄西西林 E.磺胺嘧嘧啶B、E18) 可用成苦苦味酸盐盐的方法法鉴别的的药物有有 A.普鲁卡卡因 BB.氯丙丙嗪 C.布洛芬芬 D.氯氯霉素 E.磷酸氯氯喹A、B、EE19) 应该避光光保存的的药物有有 A.普萘洛洛尔 BB.诺氟氟沙星 C.普鲁卡卡因 DD.黄体体酮 E.氯丙嗪嗪A、B、CC、D、EE20) 下列药物

10、物中具有有碱性的的有 A.阿苯哒哒唑 B.磺磺胺嘧啶啶 C.Vitt E D.青霉素素 E.土霉素素A、B、EE21) 易于氧化化的药物物有 A.已烯雌雌酚 B.Vitt C C.雌二醇醇 DD.氯霉霉素 E.甲基多多巴A、B、CC、E22) 水解后可可产生乙乙酸的药药物有 A.氯贝丁丁酯 B.甲甲基多巴巴 C.阿苯哒哒唑 D.醋醋酸泼尼尼松龙 E.阿斯匹匹林D、E23) 下列药物物中具有有酸性的的有 A.苯巴比比妥 B.氯氯丙嗪 C.布洛芬芬 D.双氢氯氯噻嗪 E.诺氟沙沙星A、C、DD、E24) 可以水解解的药物物有 A.阿斯匹匹林 B.氯氯霉素 C.头孢噻噻酚 D.环环磷酰胺胺 E.卡托

11、普普利A、B、CC、D、EE25) 以环氧乙乙烷作合合成的重重要原料料的药物物有 A.普鲁卡卡因 B.利多卡卡因 C.环磷酰酰胺 D.普萘洛洛尔 E.枸椽酸酸哌嗪A、C、EE26) 属于天然然来源的的药物有有 A.青霉素素 BB.吗啡啡 C.长春花花碱 D.顺铂 E.咖啡因因A、B、CC、E27) 可用三氯氯化铁试试液鉴别别的药物物有 A.普鲁卡卡因 B.对乙酰酰氨基酚酚 C.甲基多多巴 D.心得安安 E.卡托普普利B、C28) 可用异羟羟肟酸铁铁盐反应应鉴别的的药物有有 A.布洛芬芬 BB.氯贝贝丁酯 C.青霉素素 DD.雷尼尼替丁 E.地西泮泮A、B、CC29) 可用醋酸酸铅试纸纸鉴别的的

12、药物有有 A.西西咪替丁丁 B.利利多卡因因 C.阿阿苯哒唑唑 D.氟氟脲嘧啶啶 E.甲甲氧苄啶啶A、C30) 拮抗叶酸酸合成的的化疗药药物有 A.土霉素素 B.乙乙胺嘧啶啶 C.磺胺嘧嘧啶 DD.甲氨氨蝶呤 E.甲氧苄苄啶 B、C、DD、E31) 在药物命命名中，表表示光学学异构的的符号常常有 A.(E) BB.(dd) C.(l) D.(Z) E.()B、C、EE32) 可作为金金属螯合合物的有有 A.EDTTA B.二巯基基丙醇 C.顺铂 DD.青霉霉胺 E.四环素素A、B、DD、E33) 在药物命命名中，表表示几何何异构的的符号常常有 A.(E) BB.(dd) C.(l) D.(Z)

13、 E.()A、D34) 下列述叙叙中正确确的有 A.分子间间氢键的的形成对对酸碱强强度有明明显影响响 B.在水中中,共轭轭酸碱的的pKaa与pKKb之和和为常数数 C.pKaa2表表示其为为强酸 D.pKbb2表表示其为为弱碱 E.虽然质质子为体体积较小小的质点点,在酸酸碱解离离时,立立体因素素仍不应应忽略A、B、CC、E35) 影响药物物水解的的外部因因素有 A.温度 B.药药物结构构 C.溶剂 D.浓浓度 E.水分A、C、DD、E36) 下列表述述正确的的是 A.在反应应时,中中心原子子在反应应后正电电荷增加加，即具具有还原原性 B.在反应应时,中中心原子子在反应应后正电电荷增加加，即具具

14、有氧化化性 C.反应后后氧化数数升高时时,具有有氧化性性 D.反应后后氧化数数降低时时,具有有氧化性性 E.反应时时脱去氢氢原子,具有还还原性A、C、EE37) 可以水解解的药物物结构有有 A.酯类 B.酰酰胺类 C.酰脲类类 DD.甙类类 E.含氮杂杂环A、B、CC、D38) 防止药物物自动氧氧化的措措施有 A.添加抗抗氧剂 B.调节合合适的ppH C.除去重重金属离离子 DD.避光光 E.低温储储存A、B、CC、D、EE39) 避免药物物自动氧氧化的方方法有 A.充惰性性气体 BB.加氧氧化剂 C.避光 DD.调适适宜的ppH E.加重金金属离子子A、C、DD5. 名词解释释1) 前药通过

15、代谢谢活化后后才能起起治疗作作用的药药物为前前药。2) 药物的基基本结构构同类药物物中，其其化学结结构中相相同的部部分称为为药物的的基本结结构。3) 电子等排排体具有相同同“外层电电子”的原子子或原子子团,如如果体积积、电负负性和立立体化学学又相近近似,则则可称为为电子等等排体或或等排体体。4) 药物定量量构择关关系应用定量量构效关关系研究究药物结结构与选选择性作作用的关关系称为为药物定定量构择择关系。5) 药物定量量构效关关系采用数学学的模式式来描述述药物的的生物活活性与结结构间的的定量依依赖关系系，又称称QSAAR。6) 母体药物物药物经过过化学修修饰后得得到的化化合物,在生物物体或人人体

16、内又又转化为为原来的的药物而而发挥药药效时,称原来来的药物物为母体体药物。7) 药物作用用时间药物服用用后,经经过吸收收、分布布、代谢谢和排泄泄，这一一过程的的长短称称为药物物作用时时间。8) 药物的配配伍作用用一种药物物的副作作用被另另一种药药物的作作用克服服,这两两种药物物的配合合使用称称为药物物的配伍伍作用。9) 盐类的稳稳定性是指盐类类的水解解性。10) 酰胺化剂剂使胺类化化合物酰酰化的试试剂，如如常用的的低级脂脂肪酸甲甲酸、乙乙酸和丁丁二酸等等为酰胺胺化剂。11) 成酯反应应羧酸及其其衍生物物与醇、酚酚的反应应称为成成酯反应应。12) 成酰胺反反应羧酸及其其衍生物物与胺的的反应称称为

17、酰胺胺反应。13) 化学结构构修饰保持药物物的基本本结构,仅在某某些官能能团上作作一定的的化学结结构改变变的新药药研究的的方法称称为化学学结构修修饰。14) 非特异性性结构药药物这类药物物结构差差别较大大,不作作用于特特定受体体,称为为非特异异性结构构药物。药药效主要要与药物的理理化性质质有关。15) 左旋体使偏振光光的振动动平面向向左旋转转的物质质。16) 内消旋体体分子内存存在有对对称因素素(如对对称面),可以以把整个个分子分分成两半半,这上上、下两两部分互互为实物和和镜像的的关系,即在分分子内可可以互相相对映,旋光性性在分子子内互相相抵消而而失去旋光性,这种化化合物叫叫内消旋旋体。17)

18、 熔点通常晶体体物质加加热到一一定温度度时,即即可从固固态转变变为液体体,此时时的温度度就是该该化合物的熔点点。18) 不对称碳碳原子与四个不不同的原原子或基基团相连连的原子子。又叫叫手性碳碳原子19) 手性碳原原子与四个不不同的原原子或基基团相连连的原子子，又叫叫不对称称碳原子子。20) 旋光异构构由于分子子的手性性而使得得分子中中的原子子或基团团在空间间的位置置不同而而引起的的同分异异构现象。21) 顺反异构构因双键或或环的存存在,使使分子中中某些原原子或基基团在空空间的位位置不同同而引起起的同分分异构现象。22) 变旋现象象某旋光性性化合物物溶液的的旋光度度会逐渐渐改变而而达到恒恒定,这

19、这种旋光光度会改改变的现现象叫做变旋旋现象。23) 两性化合合物一化合物物分子中中既有碱碱性的基基团,又又有酸性性的基团团,与强强酸或强强碱都能能作用生生成盐,这这样的化化合物叫叫两性化化合物。24) 右旋体使偏振光光的振动动平面向向右旋转转的物质质。25) 外消旋体体将同一化化合物的的等量左左旋物质质和右旋旋物质混混合在一一起组成成的没有有旋光性性的混合合物。26) 蒸馏把液体加加热至沸沸,使液液体变为为蒸气,再将蒸蒸气冷凝凝为液体体,这两两个过程程的联合合叫蒸馏馏。是常常规的分分离纯化化方法。27) 还原糖能还原班班氏(BBenedicct)试试剂和多多伦(TTolllen)试剂,能成脎脎

20、,具有有变旋现现象的糖糖。28) 构象异构构因单键的的旋转而而使分子子中的原原子和基基团在空空间的排排列方式式不同而而造成的的异构现现象。29) 药品标准准国家对药药品的质质量规格格和检验验方法所所作的技技术规定定。是药药品生产产、供应应、检验验、管理和使使用单位位共同遵遵循的法法定依据据。30) 国家药品品标准即国务院院卫生行行政部门门颁布的的中华华人民共共和国药药典和药药品标准准。31) 药用纯度度药物所含含杂质及及其最高高限量的的规定,便是药药物的纯纯度。一一般称为为药用纯纯度(或或药用规定)。32) 生长激素素抑放激激素为十四肽肽,能抑抑制体内内胰高血血糖素的的分泌。33) 模型化合合

21、物指具有特特定生理理活性的的化合物物,可作作为进行行结构修修饰和结结构改造造的模型型,从而而获得预预期药理理作用的的药物,又叫先先导化合合物。34) 不饱和素素化合物中中分子式式含有双双键或环环的数目目。与同同碳数的的饱和烃烃比较,氢原子子的差额额(n)以2除之之,其商商值(nn/2)称为不不饱和因因素,或或双键等等价值(DBEE)。35) 红外或紫紫外光谱谱的特征征频率化合物的的特征峰峰所在的的位置称称特征频频率。36) 红外光谱谱或紫外外光谱的的牲征峰峰能代表某某一功能能基存在在并有较较高强度度的吸收收峰称作作特征峰峰。37) 助色团一些官能能团与共共轭体系系产生PP-共轭。使使最大吸吸收

22、峰向向长波方方向移动动(红移移)并使使强度增强强。此类类基团称称作助色色团。38) 发色团一些含有有双键结结构的官官能团能能与共轭轭体系产产生-共轭,使化合合物的吸吸收带的的最大波长进进入紫外外光及可可见光范范围内,称作发发色团。39) 取代基疏疏水常数数R以同系列列化合物物中未取取代物的的脂水分分配系数数PH作作比较标标准,如如取代物物的脂水水分配系数为PPR,其其对数值值之差即即为取代代基的脂脂水分配配系数的的值,称称为取代代基疏水水常数R。即即R=llogPPH-llogPPR。40) 脂水分配配系数有机物在在有机溶溶剂相(O)和和水相(W)中中处于平平衡时的的浓度之之比,称称为脂水水分

23、配系系数。41) 内聚压力力当溶剂作作很小绝绝热膨胀胀时,其其内能变变化称为为内聚压压力。42) 内聚能密密度单位体积积中总分分子内聚聚能。43) 静电分子子与的的乘积为为静电因因子(EEF)。44) 氢键型晶晶体由分子间间氢键缔缔合力使使分子形形成氢键键而缔合合起来的的晶体。45) 格子力离子或分分子间存存在相互互作用力力,将徽徽粒约束束在一定定的空间间位置上上,形成成晶格,此种引力叫做做格子力力。46) 邻位效应应由于苯环环上邻位位取代基基的立体体位阻,导致对对该苯环环化合物物理化性性质的影影响,叫叫做邻位效应。例例如:邻邻叔丁基基苯甲酸酸的酸性性比对位位异构体体强十倍倍。由于于邻位叔叔丁

24、基的的存在,使羧羧基与苯苯环不共共轭,只只保留苯苯环的吸吸电子效效应,酸酸性增强强。47) 平准效应应两种强酸酸HA及及HA11,在水水中的离离解常数数如分别别为1002和1004,相应应的pKKa为-2和和-4。其其中0.1N溶溶液的质质子浓度度经计算算分别为为0.009999N和0. 0999999NN。在允允许实验验误差范范围内,不能区区别此二二种酸的的酸性强强度,即即在水中表现为为几乎同同等强度度的酸,也即不不能用实实验方法法将其电电离强度度的差别别区分开开来,而显显示同一一强度。称称此现象象为平准准效应或或校正效效应。48) 化学氧化化反应是化学氧氧化试剂剂与有机机药物之之间进行行的

25、离子子型反应应。在药药物化学学中主要要应用于于药物的质量量控制方方面,如如高锰酸酸钾氧化化氨基比比林,碘碘氧化抗抗坏血酸酸等。49) 自动氧化化反应基本上是是由空气气中的氧氧自发引引起的自自由基链链式反应应。一般般情况下下,反应应进行较较慢,又不完全全,如药药物在贮贮存过程程中产生生变色反反应,使使药物破破坏变质质,应加加注意防防止或延缓这类类氧化反反应。6. 问答题1) 如何制定定报请审审批的药药物标准准呢?在制定药药品标准准，报请请审批时时,应对对标准的的制定理理由逐项项作详细细说明。如如采用紫紫外、红外外,核磁磁共振谱谱及质谱谱作为化化学药物物制定的的依据。对对药物的的合成路路线,熔熔点

26、范围规定定的实测测数据,鉴别的的化学反反应，含含量测定定的依据据，测定定方法的的灵敏度度,准确性与精精密度等等等,均均应详细细说明,以便审审查批准准。2) 中国药药典的的主要作作用是什什么?它它的主要要作用是是保证药药品质量量，增进进药物疗疗效与用用药安全全，同时时促进药药品质量量的不断提高高和制药药工业的的发展。在在一定程程度上反反映了我我国药品品生产、医医疗和科科学水平,并又又符合我我国生产产实际。因因此中中国药典典在保保证药物物质量和和促进药药品生产产方面都起着着重大的的作用。3) 在化学药药物生产产中要如如实记录录哪些内内容?生生产记录录的内容容应包括括:(11)质量量规格及及检验方方

27、法，包包括原料料,中间间体及成成品。成成品质量一般般应按照照药品标标准规定定。(22)合成成路线及及化学反反应过程程(包括括副反应应)。(3)生产流程程。分为为工艺流流程及设设备流程程。(44)工艺艺过程。按按工段或或岗位规规定生产产操作的具体方方法。(5)三三废处理理及安全全技术。它它是防止止环境污污染和事事故发生生的重大大规定和必要措措施。(6)主主要技术术经济指指标。包包括了原原材料消消耗定额额,操作作工时,生产周周期和工厂成成本。集集中反映映了药物物的产量量和质量量问题。作作好以上上记录,可以查查找问题题,改进工艺艺,提高高产量，提提高药效效。4) 化学药物物的统一一标准有有何意义义?

28、在一一个国家家内,化化学药物物的纯度度应该有有一个统统一规格格,即应应有一个个药品标标准。药药品标准是国国家对药药品的质质量规格格和检验验方法等等所作的的技术规规定,是是药品生生产、供供应、检验、管管理和使使用单位位共同遵遵循的法法定依据据。5) 有了分离离提纯方方法及鉴鉴定手段段为什么么能发展展药物?因为分分离提纯纯方法及及鉴定手手段的进进展,使使人们认认识与机机体代谢谢有关的的化学物物质，以以及机体内内的代谢谢物,发发现它们们的药理理效力,并用于于临床治治疗。如如抗坏血血酸(维维生素C)、硫硫胺（维维生素BB）、维维生素AA,男性性激素,女性激激素等等等。不仅仅扩大了了化学药药物的范围,也

29、扩展展了寻求求新药的的途径;在药物物与机体体的统一一性上也也带来了了新的认认识。在药物合合成理论论和技术术上取得得巨大的的进展。结结构和疗疗效的关关系也深深入到分分子的空空间排列和和大小,雌二醇醇和已烯烯雌酚的的化学结结构虽然然与女性性甾体激激素不同同,但它它们却有着相近近的空间间结构,因而有有相近的的生理活活性。由由此证明明通过对对纯物质质结构的的研究就可以提提高药效效和发展展新药。6) 生产扑热热息痛的的工厂如如何规定定杂质的的允许量量?工厂厂必须按按一定工工艺及药药物纯度度进行生生产,还还必须保保证产品品在一定定年限内内,仍能能符合这个标标准。因因此对扑扑热息痛痛所含杂杂技规定定为:对对

30、氨基酚酚不超过过十万分分之五、重重金属不超过过百万分分之十，氯氯化物不不超过万万分之一一，硫酸酸盐不超超过万分分之二;水分不不超过千分之之五，炽炽灼残渣渣不超过过千分之之一，溶溶液色泽泽应合乎乎规定。这这些规定定主要根根据对氨基基酚及其其氧化缩缩合产物物，重金金属的毒毒性和扑扑热息痛痛的水解解性来制制定的，也也根据使用用要求来来规定硫硫酸盐及及氯化物物限量。7) 胰高血糖糖素过多多为什么么会导致致死亡?胰高血血糖素过过多时,会招致致糖尿病病的发生生;也可可促使脂脂肪酸氧氧化,产产生-羟基基丁酸,乃使患患者因酸酸中毒而而昏迷,甚至死死亡。8) 举例说明明有哪些些物质的的发现和和发展给给药物化化学

31、的发发展打下下了丰富富的物质质基础?抗菌素的的发现和和发展，半半合成抗抗菌素的的兴起,长效磺磺胺的出出现,抗抗结核药药的创制制,合成抗疟疟药及抗抗癌药的的发展等等等都给给化学药药物开拓拓了新领领域,给给化学合合成的生生产技术上也也带来了了新方法法、新技技术、新新原料和和新试剂剂，为药药物化学学的进一一步发展展打下了更为为丰富的的物质基基础。9) 用染料的的基团学学说来解解释药理理作用为为什么阻阻碍了新新药的创创制?由由于当时时科学水水平的限限制、染染料的基基团学说说便引用用到药物物化学中中来解释释药理作作用。由此此产生药药物的有有效基团团论。认认为药物物的药理理效力是是由分子子内几种种显特殊殊

32、药效的基团团所表现现，如由由苯酚基基、氨基基等等引引起。这这种看法法虽然认认识到药药物的疗疗效由客观存存在的化化学特定定结构所所引起，显显示了唯唯物的论论点，但但却把复复杂的化化学结构构仅仅归纳纳为几种种显示药药效的基基族。忽忽视了药药物分子子的整体体性，把把局部当当作整体体，存在着机机械论的的缺点，阻阻碍了新新药的创创制。10) 药物化学学的主要要任务是是什么?任务有有三方面面: (1)为为有效利利用现有有化学药药物提供供理论基基础;(2)为为生产化化学药物物提供经济济合理的的方法和和工艺;(3)不断探探索和开开发新药药的途径径和方法法，争取取创制更更多新药,为药物物化学的的另一重重要任务务

33、。11) 为什么说说二甲亚亚砜是一一种良好好“万能”溶剂?因为二二甲亚砜砜具高度度极性,亚砜上上之氧与与水分子子之氢进进行缔合合,所以以在水中中溶解度度较。同样样,也能能与有机机溶质的的羟基,胺基等等的氢原原子进行行缔合。此此外二甲甲基也有有疏水结合能能力。所所以二甲甲亚砜是是一种良良好“万能”溶剂，对对许多有有机物都都能溶解解。12) 如何判断断有机酯酯类药物物的水解解难易程程度?为为什么酚酚酯比醇醇酯易于于水解?判断有机机酯类药药物的水水解难易易程度有有两条经经验规律律。一是是: 同同一种羧羧酸与不不同羟基化合物物所生成成的酯,其水解解难易的的程度取取决于离离去基团团与氢原原子形成成产物的

34、的酸性强弱,酸性强强者易于于水解。如如水杨酸酸苯酯比比水杨酸酸甲酯易易于水解解。二是是,不同同羧酸与同一一种羟基基化合物物所形成成的酯,以生成成的羧酸酸的酸性性强者易易于水解解。如二二氯乙酸甲酯比比乙酸甲甲酯易于于水解。酚酚酯比醇醇酯易于于水解,是因为为酚酯中中的芳烃烃基为吸吸电基,能使酯酯基碳原原子正电电荷增加加,如乙乙酸苯酯酯的水解解速度比比乙酸乙乙酯大112.44倍。13) 为什么吡吡啶在水水中溶解解度很大大?因为为吡啶环环上的氮氮原子的的孤电子子对,不不与环共共轭,能能与水缔缔合,故故吡啶在在水中溶溶解度很大。14) 举例说明明,软硬硬酸碱法法则在药药物化学学中有何何作用？药物及及有机

35、化化合物的的稳定性性可用软软硬酸碱碱法则来来解释,羧酸为为硬酸-硬碱的的加合物物,酸碱碱匹配合合理,较较为稳定定：硫代代羧酸为为硬酸-软碱加加合物,酸碱匹匹配不合合理,较较不稳定。又如如磺甲烷烷为软酸酸-软碱碱的加合合物,较较为稳定定;甲基基经氟代代后,生生成三氟氟甲基,氟的引入入,使碳碳原子的的硬度增增加,而而使三氟氟甲基为为硬酸;因此,碘代三三氟甲烷烷为硬酸酸-软碱的的加合物物,较不不稳定。15) 为什么水水杨酰胺胺比水杨杨酸甲酯酯水解困困难?水水杨酰胺胺比水杨杨酸甲酯酯水解困困难得多多。水杨杨酰胺中中的NHH2的电电负性小小于水杨杨酸甲酯中的甲甲氧基的的电负性性,因而而氨基吸吸电子能能力弱于于甲氧基基,故氢氢基诱导导效应的的结果使酰胺羰羰基碳原原子上的的正电荷荷低于酯酯羰基碳碳原子，所所以水解解较难。16) 用化学方方程式来来表示酯酯类药物物水解反反应机理理。当酸催化化时,氢氢离子产产生加在在酯的羰羰基的氧氧原子上上生成盐盐(