新《药品GMP认证检查评定标准》(培训)(DOC32页)hbec.doc

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1、Evaluation Warning: The document was created with Spire.Doc for .NET. 新药药品GMP认证检检查评定定标准 l 一、药药品生产产质量规规范（19998年修订订）简介介 l 二、新药药品GMP认证检检查评定定标准（以以下简称称新标标准）简简介和特特点 l 三、具体体检查内内容解读读 药品生生产质量量规范（1998年修订）简介 l GMP：药品生生产质量量管理规规范l 定义：是是药品生生产和质质量管理理的基本本准则。是是确保药药品生产产持续稳稳定符合合法定标标准的一一系列活活动。l 适用范围围：适用用于药品品制剂生生产的全全过程、

2、原原料药生生产中影影响成品品质量的的关键程程序。 新药品品GMP认证检检查评定定标准（以以下简称称新标标准）简简介和特特点l 1、新标标准不不叫新GMP或新版GMP，因为为目前仍仍是98版。新新标准准的推推出某种种程度上上是为了了新GMP的正式式推出做做铺垫。l 2、新标标准由由原来（19999年版标标准，以以下简称称旧标标准）的225条增加到259条，其中关键项目（条款号前加“*”）由56条调整为92条，一般项目由169条调整为167条。关键项目不符合要求称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求称为“一般缺陷”。 l 3、认证证结果评评定标准准：未发发现严重重缺陷，且且一般缺缺陷20%，能够够立

3、即改改正的，企企业必须须立即改改正；不不能立即即改正的的，企业业必须提提供缺陷陷整改报报告及整整改计划划，方可可通过药药品GMP认证。 l 4、主要要增加对对企业在在人员资资质、生生产过程程、质量量控制、验验证文件件等软件件管理方方面的技技术要求求，克服服旧标标准重重硬件轻轻软件的的弊端。强强调要与与药品注注册相匹匹配，要要求必须须按注册册批准的的工艺生生产。 l 5、在检检查过程程中，企企业隐瞒瞒有关情情况或提提供虚假假材料的的，按严严重缺陷陷处理。 具体检查查内容解解读:机构与与人员 修订前 修订后 和我们相相关总项目数数131712关键项目目数286一般项目目数1196l 检查核心心：l

4、 药品生产产和质量量管理的的组织机机构对保保证药品品生产全全过程受受控至关关重要；l 适当的组组织机构构及人员员配备是是保证药药品质量量的关键键因素；l 人员的职职责必须须以文件件形式明明确规定定；培训是实实施药品品GMP的重要要环节。 l *03001 企业应应建立药药品生产产和质量量管理机机构，明明确各级级机构和和人员的的职责。l 1.检查查企业组组织机构构图。l 2.组织织机构图图中能否否体现企企业各部部门的设设置、隶隶属关系系、职责责范围及及各部门门之间的的关系，其其中生产产和质量量管理部部门是否否分别设设置。l 3.质量量管理部部门是否否受企业业负责人人的直接接领导。l 4.是否否明

5、确各各部门的的名称及及部门负负责人。l 5.是否否制定各各级领导导岗位的的岗位职职责。l 6.质量量管理部部门是否否有独立立的权限限，能够够对生产产部门执执行药药品生产产质量管管理规范范进行行监督和和制约。l 7.是否否制定各各岗位的的岗位职职责。l 8.岗位位责任的的制定是是否体现现GMP的所有有规定、权权利，责责任明确确，无交交叉，无无空白。l 03022 企业应应配备一一定数量量的与药药品生产产相适应应的具有有相应的的专业知知识、生生产经验验及工作作能力，应应能正确确履行其其职责的的管理人人员和技技术人员员。l 1检查查生产管管理人员员及技术术人员一一览表。l 2企业业是否配配备了与与生

6、产范范围相适适应的管管理人员员和技术术人员。l 3是否否配备了了一定数数量的具具有相应应专业知知识及实实践经验验的能够够履行其其职责的的管理和和技术人人员。l 4 以以上人员员均应为为全职人人员，不不能兼职职或挂名名。l *04001 主管生生产和质质量管理理的企业业负责人人应具有有医药或或相关专专业大专专以上学学历，并并具有药药品生产产和质量量管理经经验，应应对本规规范的实实施和产产品质量量负责。（一一般项提提升为关关键项）l 1主管管药品生生产和质质量的企企业负责责人应具具有条款款规定的的教育和和实践经经验。l 所接受的的教育通通常包括括下列学学科：化化学(分析化化学或有有机化学学)或生物

7、物化学；化学工工程；药药学；药药理学和和毒理学学；生理理学或其其他有关关学科。l 2条款款中要求求的相应应资历，从从企业人人员一览览表的相相关资料料中确认认。l 3主管管生产和和质量管管理的企企业负责责人，一一般应具具有三年年以上药药品生产产和质量量管理的的实践经经验。l *05001 生产管管理和质质量管理理的部门门负责人人应具有有医药或或相关专专业大专专以上学学历，并并具有药药品生产产和质量量管理的的实践经经验，有有能力对对药品生生产和质质量管理理中的实实际问题题做出正正确的判判断和处处理。（一一般项提提升为关关键项）l 1负责责药品生生产和质质量管理理的部门门负责人人应具有有大专以以上的

8、教教育和实实践经验验。l 2生产产管理和和质量管管理的部部门负责责人，一一般应具具有三年年以上药药品生产产和质量量管理的的实践经经验。3通过过查投诉诉处理、返返工、退退货、偏偏差处理理等资料料（事故故、异常常情况），看看关键人人员是否否具有足足够的药药品生产产和质量量管理实实践经验验；是否否能对生生产过程程中遇到到的实际际问题，做做出科学学的判断断。l *05002 药品生生产管理理部门和和质量管管理部门门负责人人不得互互相兼任任。l 检查生产产和质量量管理部部门负责责人的任任命书。l 检查实际际运行情情况是否否与组织织机构图图相符。06011 企业应应建有对对各级员员工进行行本规范范和专业业

9、技术、岗岗位操作作知识、安安全知识识等方面面的培训训制度、培培训计划划和培训训档案。（新新增项目目，对人人员培训训要求的的评定标标准具体体化 ）l 1企业业培训管管理规程程：规定定企业负负责培训训工作的的职能部部门，制制订年度度培训计计划，落落实培训训内容(包括：药品管管理的法法律法规规、GMP教育、企企业制订订的相关关文件、专专业知识识、技术术、实际际操作技技能、职职业道德德等)、培训训对象、教教材、培培训师、培培训方式式、考核核、培训训总结、培培训记录录及对人人员的再再培训等等。l 2年度度培训计计划，培培训教材材、培训训内容、培培训考核核(考卷)。l 3培训训总结。l 4上岗岗证的颁颁发

10、(除电工工、锅炉炉工等国国家规定定的特殊殊工种外外，企业业有权自自己通过过培训和和考核，决决定发放放本企业业员工的的上岗证证，应查查是否有有适当的的培训及及考核材材料)。l 5检查查中应结结合对有有关人员员的考核核、询问问，对企企业培训训效果做做出客观观、实际际的评价价。6从事事药品生生产操作作和药品品质量检检验人员员的专业业技术、实实际操作作培训等等。l *06002企业负负责人和和各级管管理人员员应定期期接受药药品管理理法律法法规培训训。（新新增项目目）l 检查接受受培训的的内容和和记录。l 以企业内内部培训训为主。l 培训记录录中有无无法律法法规培训训内容。l 是否参加加每年一一次的省省

11、或市安安监工作作会议。l 06033 从事药药品生产产操作的的人员应应通过相相应的专专业技术术培训后后上岗，具具有基础础理论知知识和实实际操作作技能。l 培训内容容：药品品管理的的法律法法规、GMP教育、企企业制订订的相关关文件、专专业知识识、技术术、实际际操作技技能、职职业道德德等；l 培训记录录：培训训对象、教教材、培培训师、培培训方式式、考核核、培训训总结。l 06044 从事原原料药生生产的人人员应接接受原料料药生产产特定操操作的有有关知识识培训。l 1.与原原料药生生产特定定操作的的有关知知识，包包括化学学反应的的原理和和操作要要求、化化学安全全防护知知识、原原料药生生产的特特殊要求

12、求等；l 2.应由由有资质质的人员员定期进进行培训训,内容至至少包括括员工所所从事的的特定操操作和与与其职能能有关的的GMP知识；l 3.培训训纪录应应归档，培培训效果果应定期期评估。l *06006 从事药药品质量量检验的的人员应应通过相相应专业业技术培培训后上上岗，具具有基础础理论知知识和实实际操作作技能。（一一般项提提升为关关键项，关关注QC人员技技术水平平）l 通过有资资质的机机构进行行培训。l 经过药学学相关中中专专业业学历学学习认定定。l 考核实际际工作能能力。l 06099 进入洁洁净区的的工作人人员（包包括维修修、辅助助人员）应应定期进进行卫生生和微生生物学基基础知识识、洁净净

13、作业等等方面的的培训及及考核l 还包括：EHS检查员员、取样样员、水水系统人人员、 电工、工工程部等等人员等等。l 07011 应按本本规范（GMP）要求求对各级级员工进进行定期期培训和和考核。(效果) l 1检查查中应结结合对有有关人员员的考核核、询问问，对企企业培训训效果做做出客观观、实际际的评价价。2考核核从事药药品生产产操作和和药品质质量检验验人员的的专业技技术、实实际操作作能力等等。具体检查查内容解解读:厂房与与设施 检检查核心心：药品品生产的的厂房与与设施是是实施药药品GMP的先决决条件，其其布局、设设计和建建造应有有利于避避免交叉叉污染、避避免差错错，并便便于清洁洁及日常常维护。

14、修订前 修订后 和我们相相关总项目数数697233关键项目目数29337一般项目目数403926l 08011企业的的生产环环境应整整洁；厂厂区地面面、路面面及运输输等不应应对药品品生产造造成污染染；生产产、行政政、生活活和辅助助区总体体布局应应合理，不不得互相相妨碍。l 1厂房房周边环环境。l 2生产产、行政政、生活活和辅助助区的布布局是否否合理。l 3相邻邻厂房的的设置是是否符合合规定。l 4 危危险品库库的位置置。l 5污染染源如：锅炉房房的位置置，煤堆堆、煤渣渣的放置置、垃圾圾存放，明明沟处理理、闲置置物资堆堆放等。l 6环境境是否整整洁。检检查地面面、道路路平整情情况及减减少露土土、

15、扬尘尘的措施施。l 7GMMP并不包包括生产产人员安安全、环环境保护护等国家家其他法法规规定定的内容容，GMP认证检检查要突突出药品品生产与与质量的的安全。一一般人员员安全、环环境保护护问题可可由政府府其他部部门去检检查。l 09011厂房应应按生产产工艺流流程及所所要求的的空气洁洁净度级级别进行行合理布布局。l 1厂房房工艺布布局：按按生产品品种、工工艺、设设备的要要求，各各生产工工序衔接接合理。l 2厂房房空气净净化洁净净度级别别、布局局应符合合药品GMP中相应应条款的的规定。l 09022 同一厂厂房内的的生产操操作和相相邻厂房房之间的的生产操操作不得得相互妨妨碍l 1厂厂区总体体布局图

16、图。l 2厂厂房工艺艺布局图图。l 3生生产工艺艺流程图图。l 4同同一厂房房设备间间距应便便于生产产操作和和清洁操操作，物物料的存存放和物物料的传传递应合合理。l 5洁洁净区与与非洁净净区之间间，是否否设有相相应的缓缓冲设施施，人、物物流走向向是否合合理。l 6相相邻厂房房所处上上、下风风口的位位置及进进、排风风口的设设置。l 10011 厂房应应有防止止昆虫和和其它动动物进入入的有效效设施。l 1生生产控制制区应有有防止昆昆虫和其其他动物物进入的的设施。l 2有有相应的的书面规规程，规规定防虫虫防鼠等等设施的的使用方方法和注注意事项项。l 11011 洁净室室（区）的的内表面面应平整整光滑

17、、无无裂缝、接接口严密密、无颗颗粒物脱脱落、耐耐受清洗洗和消毒毒。l 现场观察察，特别别是送风风口、回回风口、灯灯具的连连接部位位；l 检查洁净净区墙壁壁的光滑滑程度和和是否有有颗粒物物脱落。l 11022 洁净室室（区）的的墙壁与与地面的的交界处处应成弧弧形或采采取其他他措施，以以减少灰灰尘积聚聚和便于于清洁。l 1厂厂房施工工、验收收文件，每每步验收收均应有有记录。l 2查查厂房维维护、保保养文件件，应有有记录。l 3墙墙壁与地地面的交交界应为为弧形，便便于清洁洁。l 4检检查洁净净室(区)的气密密性，包包括窗户户、天棚棚及进人人室内的的管道、风风口、灯灯具与墙墙壁或天天棚的连连接部位位的

18、密封封情况。l 12011 生产区区应有与与生产规规模相适适应的面面积和空空间用以以安置设设备、物物料，便便于生产产操作，避避免差错错和交叉叉污染。l 厂房和设设施应有有足够空空间，以以便生产产操作及及设备和和物料的的有序放放置，防防止混淆淆和污染染。 l 中间站面面积、各各功能间间大小与与生产规规模是否否相适应应。l 12066 原料药药中间产产品的质质量检验验与生产产环境有有交叉影影响时，其其检验场场所不应应设置在在该生产产区域内内。l 12077 贮存区区应有与与生产规规模相适适应的面面积和空空间用于于存放物物料、中中间产品品、待验验品和成成品，避避免差错错和交叉叉污染。l 现场检查查存

19、放物物料、中中间体的的种类和和数量。l 调看生产产记录。l 12088 易燃易易爆、有有毒有害害物质的的生产和和贮存的的厂房设设施应符符合国家家有关规规定。l 有机溶剂剂及化学学危险品品的存放放，是否否有排风风和降温温措施。l 是否有足足够的消消防器材材，消防防通道是是否畅通通。l 消防器材材是否在在使用期期限之内内。l 13011 洁净室室（区）内内各种管管道、灯灯具、风风口以及及其他公公用设施施应易于于清洁。l 1查查洁净室室区内的的各种管管道、灯灯具、风风口以及及其他公公用设施施，是否否有难于于清洁的的部位。l 2验验收、检检查记录录。l 3定定期检查查、维修修记录。l 14011 洁净

20、室室（区）应应根据生生产要求求提供足足够的照照明。主主要工作作室的照照度应达达到300勒克斯斯；对照照度有特特殊要求求的生产产部位应应设置局局部照明明。厂房房应有应应急照明明设施。l 1有有防爆要要求的洁洁净区，照照明灯具具和安装装应符合合国家有有关安全全的规定定。l 2应应有充足足的照明明，以便便生产操操作、清清洗、设设备维护护保养等等。l 3注注意检查查防爆灯灯具的设设置、清清洁和维维护、防防止对产产品造成成污染。l 4查查厂房验验证报告告中照度度检测数数据及对对照度有有特殊要要求的生生产及检检测部位位 (如灯检)，看是是否符合合规定。l *15001 进入洁洁净室（区区）的空空气必须须净

21、化，并并根据生生产工艺艺要求划划分空气气洁净度度级别。l 1查查厂房空空气净化化级区分分布图，看看布局的的合理性性。l 2送送、回风风管及风风口位置置示意图图。l 3根根据所生生产药品品的要求求，检查查初、中中、高效效过滤器器的设置置。l 15022 洁净室室（区）空空气的微微生物数数和尘粒粒数应定定期监测测，监测测结果应应记录存存档。洁洁净室（区区）在静静态条件件下检测测的尘埃埃粒子数数、浮游游菌数或或沉降菌菌数应符符合规定定l 1检查查定期监监测的管管理和操操作文件件。l 2检查查监控记记录、过过滤器完完好性、压压差及过过滤器更更换的记记录。l 3监测测数据超超过限度度时(发生偏偏差时)的

22、处理理措施及及记录。l 4对定定期监测测结果进进行分析析、评估估的资料料。 l 15044 洁净室室（区）的的净化空空气如可可循环使使用，应应采取有有效措施施避免污污染和交交叉污染染。检查方法法同15002条。l *15005 产尘量量大的洁洁净室（区区）经捕捕尘处理理不能避避免交叉叉污染时时，其空空气净化化系统不不得利用用回风。（一一般项提提升为关关键项， 对于产产生粉尘尘的操作作间要进进行客观观判断，如如果经过过捕尘处处理，粉粉尘量仍仍较大，一一般不利利用回风风，防止止灰尘对对空调系系统中、高高效过滤滤器的污污染，减减少空调调净化系系统的负负荷） l 要现场检检查；l 尽量不采采用使用用时

23、加挡挡板的办办法。l 15066 空气净净化系统统应按规规定清洁洁、维修修、保养养并作记记录 现场检检查是否否有清洁洁维修保保养记录录。l *16001洁净室室（区）的的窗户、天天棚及进进入室内内的管道道、风口口、灯具具与墙壁壁或天棚棚的连接接部位应应密封。l 1洁洁净室（区区）不得得设可开开启式窗窗户。l 2现现场检查查，注意意密封性性。l 3检检查方法法同11001、11002条。l 16022 空气洁洁净度等等级不同同的相邻邻房间（区区域）之之间或规规定保持持相对负负压的相相邻房间间之间的的静压差差应符合合规定，应应有指示示压差的的装置，并并记录压压差。l 1查查相应的的管理文文件。l

24、2压压差表的的安装要要根据实实际需要要，不需需要在每每个操作作室及工工艺走廊廊间都安安装压差差表。l 3压压差计或或压差传传感器装装置的位位置，静静压差检检查标准准：l 311 洁净室(区)与室外外大气的的静压差差100Pa。l 322 空气洁洁净级别别不同的的相邻房房间之间间的静压压差5PPa。 l 16033 空气洁洁净度等等级相同同的区域域内，产产尘量大大的操作作室应保保持相对对负压。（新新增项目目，对于于同级别别的区域域，考虑虑不同操操作间压压差的要要求，防防止污染染） 现现场通过过压差计计确定是是否为负负压。l 17011 洁净室室（区）的的温度和和相对湿湿度应与与药品生生产工艺艺要

25、求相相适应。无无特殊要要求时，温温度应控控制在18 26，相对对湿度应应控制在在45 655%。l 1查查洁净区区温、湿湿度控制制的管理理文件。l 2除除有特殊殊要求(如口服服固体制制剂的干干燥时温温度的控控制控制制区、无无菌药品品分装时时湿度的的控制等等)外，温温度一般般应控制制在18 26，相对对湿度在在4565，应应检查实实际生产产的温、湿湿度数据据。l 3温温、湿度度计及传传感器的的测试位位置是否否恰当，是是否设置置在影响响产品质质量的关关键点、房房间的最最具代表表性位置置，如回回风口（温温度）等等。l 4温温、湿度度记录，现现场读数数。l 5从从记录中中看出现现偏差时时的处理理措施。

26、l *18001 洁净室室（区）的的水池、地地漏不得得对药品品产生污污染，A级洁净净室（区区）内不不得设置置地漏。（一一般项提提升为关关键项）l 1查相相应的管管理文件件及水池池、地漏漏设置位位置、区区域、安安装情况况。l 2地漏漏、水池池下水有有无液封封装置，是是否耐腐腐蚀。l 3企业业地漏的的常见缺缺陷：水水槽及盖盖杯过小小、水封封过浅甚甚至无法法形成水水封；下下水管过过细，排排污水时时溢至周周围地面面；设计计加工为为固定式式，难以以对地漏漏清洁、消消毒等。 l 4现场场检查，评评价其对对药品生生产是否否有不良良影响。l 5无无菌操作作的A级洁净净区不得得设置地地漏，无无菌操作作的万级级区

27、应避避免设置置水池和和地漏。l 19011 不同空空气洁净净度级别别的洁净净室（区区）之间间的人员员和物料料出入，应应有防止止交叉污污染的措措施。l 查平面布布置图，看看设计的的合理性性。l 现场观察察有无交交叉现象象。l *19002 万级洁洁净室（区区）使用用的传输输设备不不得穿越越空气洁洁净度较较低级别别区域。l 1穿穿越较低低级别区区域的传传输设备备系指传传输操作作相连，但但在万级级及其相相邻低级级别区不不能分段段循环的的传输设设备。如如传送设设备在各各级洁净净区域内内各自循循环，不不作缺陷陷项论处处。l 2应应在现场场检查中中注意考考察污染染的实际际风险。l *19003 洁净室室（

28、区）与与非洁净净室（区区）之间间应设置置缓冲设设施，洁洁净室（区区）人流流、物流流走向应应合理。 l 1查查厂房工工艺布局局图，考考证人、物物流走向向。l 2对对进入不不同洁净净级别的的洁净区区内的人人员和物物料，布布局是否否保证其其合理。l 3进进入不同同洁净级级别的洁洁净区内内的人员员和物料料的洁净净措施应应有相应应的文件件规定。l 24011 厂房必必要时应应有防尘尘及捕尘尘设施。（新新增项目目，强调调根据生生产实际际情况）l 1查空气气净化送送、回风风管路图图，是否否利用了了回风。l 2查粉尘尘量大的的洁净区区、工序序的捕尘尘设施及及效果。l 3捕粉尘尘设施有有无防止止空气倒倒流的装装

29、置。l 4产粉尘尘量大的的洁净区区、工序序，能否否保持相相对负压压。l 5压差指指示装置置。6检查查方法同同15001、15002条。l 25011 与药品品直接接接触的干干燥用空空气、压压缩空气气和惰性性气体应应经净化化处理，符符合生产产要求。l 1查这这些公用用设施的的系统图图及相应应的管理理和操作作文件。l 2凡影影响产品品质量的的所有公公用工程程系统(如纯蒸蒸汽、压压缩空气气、氮气气等)都应通通过验证证，并按按日常监监控计划划进行监监控。l 26011仓储区区应保持持清洁和和干燥，应应安装照照明和通通风设施施。仓储储区的温温度、湿湿度控制制应符合合储存要要求，按按规定定定期监测测。l

30、1仓仓储区平平面布局局图。l 2温温、湿度度汁的放放置位置置及温、湿湿度调控控措施。l 3照照明、通通风设施施，温、湿湿度控制制管理文文件。l 4防防虫、防防鼠设施施及管理理文件。l 5特特殊储存存条件及及管理文文件。l 6物物料、成成品储存存管理文文件。l 7现现场考察察储存条条件，必必须满足足物料、成成品的储储存要求求。l 8温温、湿度度定期监监测及调调控的记记录。l 9检检查取样样室设设施位置置、条件件。l 26022 如仓储储区设物物料取样样室，取取样环境境的空气气洁净级级别应与与生产要要求一致致。如不不在取样样室取样样，取样样时应有有防止污污染和交交叉污染染的措施施。l （新增项项目

31、，普普通物料料根据操操作规程程用取样样车正确确取样 ）l 查空气洁洁净度级级别检测测数据，看看是否与与生产要要求一致致。l 检查防止止混淆和和污染的的规定。l *27001 根据药药品生产产工艺要要求，洁洁净室（区区）内设设置的称称量室或或备料室室，空气气洁净度度等级应应与生产产要求一一致，应应有捕尘尘和防止止交叉污污染的措措施。（一一般项提提升为关关键项）l 1查查空气洁洁净度级级别检测测数据，看看是否与与生产要要求 一致。l 2有有无捕尘尘设施，设设施的效效果。l 3捕捕尘设施施有无防防止空气气倒流的的设施。 l 28011质量管管理部门门根据需需要设置置的实验验室、中中药标本本室、留留样

32、观察察以及其其他各类类实验室室应与药药品生产产区分开开。l 1质质量检验验布局图图。l 2现现场检查查实验室室、留样样观察室室是否与与生产区区分开。l 3留留样观察察的条件件与留样样药品贮贮存条件件是否一一致。l 28022 生物检检定、微微生物限限度检定定和放射射性同位位素检定定等应分分室进行行。l 1无菌菌检查室室应按无无菌操作作区管理理，至少少应在万万级背景景的局部部A级超净净工作台台内进行行，不得得与生物物检定、微微生物限限度检查查、污染染菌鉴别别和阳性性对照试试验使用用同一实实验室。l 2无菌菌检查室室与非无无菌操作作间共享享人流通通道时，有有无相应应的管理理措施，如如避免在在同一时

33、时间同时时做不同同性质的的试验；对检品品外表面面进行取取样，看看消毒是是否达到到预期的的效果等等。l 3微微生物限限度检查查与污染染菌鉴别别和阳性性对照试试验应严严格分室室进行；l 4细细菌内毒毒素检查查不需要要无菌操操作条件件。这些些试验均均应有书书面规程程并有防防止污染染的措施施。l 29011有特殊殊要求的的仪器、仪仪表应安安放在专专门的仪仪器室内内，应有有防止静静电、震震动、潮潮湿或其其它外界界因素影影响的设设施。l 1按仪仪器、仪仪表技术术数据的的要求安安放。l 2符合合技术数数据要求求的设施施。（指指实验台台、实验验桌等） 具体检检查内容容解读:设备 检查核核心： 设备的的设计和和

34、安装应应有利于于避免交交叉污染染、避免免差错并并便于清清洁及日日常维护护。修订前 修订后 和我们有有关总项目数数212417关键项目目数362一般项目目数181815l 31011设备的的设计、选选型、安安装应符符合生产产要求，应应易于清清洗、消消毒或灭灭菌，应应便于生生产操作作和维修修、保养养，应能能防止差差错和减减少污染染。l 1检查查是否有有竣工图图，包括括工艺设设备和公公用系统统。l 2生产产设备应应设计合合理并有有足够的的大小，安安装位置置应方便便使用、清清洁、消消毒和日日常保养养。l 3现场场检查并并查阅设设备验证证文件，注注意以下下几点：l 31 所选设设备的材材质。设设备内表表

35、面不应应脱屑、生生锈、发发霉、长长虫，不不得吸附附和污染染药品。l 32 清洗、消消毒灭灭菌的方方法和一一般周期期，不能能移动的的设备应应有在线线清洗的的设施。l 33 安装应应便于设设备生产产操作、清清洗、消消毒灭灭菌、维维护、保保养，需需清洗和和灭菌的的零部件件应易于于拆装。l 34 工艺设设备应在在生产工工艺规定定的参数数范围内内运行。l 32011 与药品品直接接接触的设设备表面面应光洁洁、平整整、易清清洗或消消毒、耐耐腐蚀，不不与药品品发生化化学变化化或吸附附药品。l 1检检查设备备说明书书中材质质说明，是是否适用用于所生生产的药药品。l 2设设备内表表面情况况，是否否便于清清洁。l

36、 3检检查方法法同31001条。l 32022 洁净室室（区）内内设备保保温层表表面应平平整、光光洁、不不得有颗颗粒性等等物质脱脱落。l 现场检查查l 32055 生产过过程中应应避免使使用易碎碎、易脱脱屑、易易长霉器器具；使使用筛网网时应有有防止因因筛网断断裂而造造成污染染的措施施。（新新增项目目）l 1相相应的管管理文件件。l 2必必要时可可使用金金属探测测器。l 3现现场检查查。l 32066 原料药药生产中中难以清清洁的特特定类型型的设备备可专用用于特定定的中间间产品、原原料药的的生产或或贮存。（新新增项目目）l 32088 设备所所用的润润滑剂、冷冷却剂等等不得对对药品或或容器造造成

37、污染染。l 1相相应的管管理文件件。l 2设设备的机机械传动动、运转转所需润润滑剂、冷冷却剂l 等，不不得直接接与产品品接触。l 33011 与设备备连接的的主要固固定管道道应标明明管内物物料名称称、流向向。l 1相应应的管理理文件。l 2现场场检查，标标志方法法是否醒醒目、准准确。l *34001 纯化水水的制备备、储存存和分配配应能防防止微生生物的滋滋生和污污染。（一一般项提提升为关关键项）l 1检检查纯化化水系统统运行监监控的标标准操作作规程，看看是否有有工艺流流程示意意图，标标明纯化化水制备备、储存存和使用用回路。规规程应阐阐明系统统运行控控制参数数范围、清清洁消毒毒方法、取取样点位位

38、置、编编号及当当系统运运行超过过设定范范围时，采采取什么么纠偏措措施等内内容。l 2注注意检查查系统清清洁、消消毒方法法、频率率及日常常监控结结果。l 3纯纯化水的的储存及及使用点点之间应应采用循循环方式式，并采采用适当当的清洁洁、消毒毒方法。l 4储储罐的通通气口应应安装疏疏水性过过滤器，贮贮罐水位位显示方方式应能能防止污污染。l 5按按制水工工艺流程程示意图图进行现现场检查查。l 6检检查系统统验证报报告或水水质数据据年度汇汇总报告告。l *34003 储罐和和输送管管道所用用材料应应无毒、耐耐腐蚀，管管道的设设计和安安装应避避免死角角、盲管管，应规规定储罐罐和管道道清洗、灭灭菌周期期。l

39、 1储罐罐和输送送管道所所用材质质不得对对工艺用用水造成成污染。查查安装确确认资料料中的材材质证明明文件。l 2贮罐罐应有人人工清洗洗口。l 3使用用回路不不应出现现死角、盲盲管等难难于清洁洁的部位位。l 4检查查系统取取样点的的标识与与标准操操作规程程上工艺艺流程图图是否一一致，查查清洗、灭灭菌记录录。l 5查系系统工作作日志，看看出现偏偏差时采采取什么么纠偏措措施。l 34044 水处理理及其配配套系统统的设计计、安装装和维护护应能确确保供水水达到设设定的质质量标准准。l 检查制制水系统统的验证证报告。l 企业应提提供原水水检验报报告。 l 35011用于生生产和检检验的仪仪器、仪仪表、量

40、量具、衡衡器等，其其适用范范围和精精密度应应符合生生产和检检验要求求，应有有明显的的合格标标志，应应定期校校验。l 1查相相关的计计量技术术资料和和管理文文件。用用于保证证药品质质量的控控制、称称量、测测量、监监测和测测试设备备应按照照书面程程序和规规定的周周期校验验。l 2建立立计量检检测的台台账、登登记、档档案，关关键设备备校验的的有效状状态应有有据可查查。l 3计计量器具具应有醒醒目的合合格标识识，检查查是否在在规定的的有效期期内，并并核对国国家技术术监督部部门定期期检验的的合格证证书。l 4检检查是否否按国家家规定，定定期进行行校准、校校验。企企业持证证人员如如自行校校验，应应使用可可

41、追溯的的符合要要求的标标准量具具，并应应保存完完好的校校验记录录。l 5不不得使用用不符合合校验标标准的仪仪器。当当出现不不符合计计量标准准的仪器器因疏忽忽被使用用时，要要查上次次校验合合格后至至发现偏偏差期间间，偏差差对药品品质量的的影响。l 36011生产设设备应有有明显的的状态标标志。l 1现现场检查查，标明明主要设设备中的的内容物物或清洁洁状态。l 2车车间长期期闲置不不用或因因损坏不不能使用用的设备备，应有有附相应应文字说说明的醒醒目标示示牌。l 3运运行、完完好、维维修、停停用等状状态。l 36022 生产设设备应定定期维修修、保养养。设备备安装、维维修、保保养的操操作不得得影响产

42、产品的质质量。l 1设设备编号号。l 2设设备档案案。l 3查查相应的的管理、操操作文件件及记录录。l 4是是否设专专人负责责，规定定维护、保保养、检检修的周周期。l 36033 不合格格的设备备如有可可能应搬搬出生产产区，未未搬出前前应有明明显状态态标志。（新新增项目目）l 36044 非无菌菌药品的的干燥设设备进风风口应有有过滤装装置，出出风口应应有防止止空气倒倒流装置置。l 1现场场检查干干燥设备备进风门门的过滤滤装置。l 2出风风口是否否有防止止室外空空气倒灌灌的装置置。l 3过滤滤净化后后的干燥燥用空气气所含微微粒和微微生物数数应符合合所规定定的空气气洁净度度要求。 l 37011

43、生产、检检验设备备应有使使用、维维修、保保养记录录，并由由专人管管理。l 1查设设备管理理文件，看看是否建建立了设设备台账账、档案案并对设设备进行行编号管管理等。l 2查查使用、维维修、保保养记录录。l 3查查设备管管理档案案(检查方方法同35001条)。l 37022 生产用用模具的的采购、验验收、保保管、维维护、发发放及报报废应制制定相应应管理制制度，应应设专人人专柜保保管。（新新增项目目） 具体检检查内容容解读:物料检查核心心：物料料管理系系统应具具有可追追溯性，从从原料批批号可查查到成品品客户，从从客户投投诉可查查到其与与生产过过程的偏偏差是否否相关；物料有有质量标标准、标标识(如代号

44、号、名称称、批号号等)，并有有有效期期或贮存存期的规规定，不不使用无无标准物物料；遵遵循“先进先先出”原则，不不使用超超过有效效期的物物料。修订前 修订后 和我们有有关总项目数数303421关键项目目数8115一般项目目数222316l 38011 药品生生产所用用物料的的购入、贮贮存、发发放、使使用等应应制定管管理制度度l 1供应应商审计计：应根根据物料料质量标标准从经经质量管管理部门门核准的的一个或或多个供供货商处处采购物物料。l 2由质质量管理理部门负负责、物物料部门门参与，进进行供应应商审计计工作，审审计的重重点是关关键物料料的供应应商。审审计内容容如下：l 21 供应商商合法的的资格

45、审审核，相相关证照照等。l 22 供应商商厂房、设设施、设设备的条条件，质质量保证证体系，产产品质量量等。l 23 供货能能力，企企业信誉誉等。l 3通过过审计，建建立供货货商档案案，由质质量管理理部门设设专人管管理。l 4关键键物料不不得从未未经审计计的供货货商进货货，供货货商改变变时，需需经质量量管理部部门认可可。l 5有采采购、储储存、发发放、使使用的相相关管理理规程。l 6物料料采购合合同应有有名称、规规格标标准、数数量、包包装要求求等内容容。l 7到货货验收程程序l 8物料料部门应应建立库库卡，物物料台账账等，物物料存放放位置应应与库卡卡上标明明的一致致。l 9难以以精确按按批号分分

46、开的大大批量、大大宗原料料、溶媒媒等物料料验收时时可根据据其对质质量影响响的大小小，实行行混批编编号法；其收、发发、存、用用应制定定相应的的管理制制度。l 10上上述购进进的物料料与已入入库物料料(如溶剂剂或储槽槽中的物物料)混合前前，应按按规定验验收、检检验并放放行。l 11. 检查企企业为确确保无来来自槽车车所致的的交叉污污染，是是否采用用专用槽槽车、对对每车物物料抽样样检验等等方法。l 12、质质量管理理部门放放行后，物物料方可可发放使使用。先先进先出出。l 38022 应有能能准确反反映物料料数量变变化及去去向的相相关记录录。（新新增项目目） 现场检检查台帐帐、分类类帐、货货位卡、领领料单、批批记录、报报告单等等相关记记录。l 38033 物料应应按品种种、规格格、批号号分别存存放。 l 1 一些质质量要求求较低的的包装材材料或