比卡鲁胺项目报告11076.docx

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1、比卡鲁胺（bicalutamide） Dialog信息 商品名:Casodex。进口商品中中文名:康士得得。CAS Reggisttry Nummberr: 9903557-006-55是英国Zeenecca（阿阿斯利康康）制药药公司开开发的一一个较新新的非甾甾体抗雄雄激素类类药物，119955年在英英国率先先上市，我国于19999年年批准进进口比卡卡鲁胺片片剂（规规格:550mgg），进进口许可可证号为为:X-19999-003588，它是一个纯纯抗雄激激素药物物，作用用特异性性强，口口服有效效，给药药方便，耐耐受性好好，且有有较长的的半衰期期。由于于其独特特的疗效效，在国国内外多多用于晚晚

2、期前列列腺癌的的联合治治疗。目目前，国国外已核核准1550mgg剂量的的比卡鲁鲁胺用于于治疗早早期前列列腺癌。 适应证证：与黄体体生成素素释放激激素（LLHRHH）类似似物或外外科睾丸丸切除术术联合应应用于晚晚期前列列腺癌的的治疗。 作用特点：非甾体体类抗雄雄激素药药物。通通过与前前列腺癌癌细胞表表面雄激激素受体体结合，抑抑制癌细细胞摄取取雄激素素，阻断断雄激素素引起癌癌细胞增增殖信号号传导，从从而抑制制癌细胞胞增殖，导导致前列列腺萎缩缩。本品品对前列列腺癌的的疗效优优于氟他他胺，耐耐受性好好，不良良反应少少，对性性功能很很少产生生不良影影响。比卡鲁胺具具有单纯纯的抗雄雄激素作作用，无无雄激素

3、素、雌激激素、糖糖皮质激激素或盐盐皮质激激素等活活性，几几乎不影影响血清清黄体生生成素和和睾酮水水平。本本品是消消旋物，其其抗肿瘤瘤激素作作用仅仅仅出现在在（R）-异构体体上。口服吸收良良好，食食物对生生物利用用度无影影响。口口服500mg达达峰时间间长达448小时时。血浆浆蛋白结结合率高高，血浆浆消除缓缓慢，半半衰期约约为一周周。用法用量：口服，一一日一次次，一次次1片（550mgg），用用比卡鲁鲁胺治疗疗应与LLHRHH类似物物或外科科睾丸切切除术治治疗同时时开始。 不良反应：比卡鲁胺一般来说有良好的耐受性，少有因不良反应停药的情况，本品主要的副反应为其药理作用而引起的某些预期反应，包括面

4、色潮红、瘙痒、乳房触痛和男性乳房女性化，可随睾丸切除术减轻。市场价格：药品名称商品名规格生产厂家价格比卡鲁胺胶胶囊岩列舒50mg*30粒粒山西振东制制药股份份有限公公司1317比卡鲁胺片片康士得50mg*28片片英国阿斯利利康公司司1424比卡鲁胺片片50mg*20片片浙江海正药药业股份份有限公公司878比卡鲁胺片片50mg*14片片上海朝晖药药业有限限公司580比卡鲁胺片片50mg*28片片上海朝晖药药业有限限公司1060上市国家：阿根廷廷19999，澳澳大利亚亚19996，巴巴西19999，欧欧盟19997，冰冰岛20000，日日本19999，挪挪威20000，南南非20000，泰泰国19

5、998，瑞典220000，意大大利19996，丹丹麦19996，西西班牙119966，爱尔尔兰19996，美国119966，英国国19995国内生产厂厂家：药品名称规格类别生产厂家批准日期比卡鲁胺原料药3.1山西振东2006.5.330比卡鲁胺胶胶囊50mg5山西振东2006.5.330比卡鲁胺片片50mg6上海朝晖2006.3.118比卡鲁胺原料药3.1浙江海正2008.4.33比卡鲁胺片片50mg6浙江海正2007.11.9进口厂家：药品名称规格生产厂家批准日期商品名比卡鲁胺片片50mg*28片片阿斯利康1999.10.14康士得比卡鲁胺片片150mgg*288片阿斯利康2009-03-1

6、5康士得在审评：受理号药品名称申请类型企业名称日期结果JXHR1100000277比卡鲁胺片片复审印度瑞迪博博士实验验室有限限公司2010-09-10JXHL1100001399比卡鲁胺片片进口费森尤斯卡卡比(中中国)投投资有限限公司 2010-5-119在审评等待检验报报告JXHL0090003600比卡鲁胺片片进口泰美德制药药集团公公司2009-11-19在审评JXHL0090001288比卡鲁胺片片进口Teva Phaarmaaceuuticcal Inddusttriees LLtd., 2010-11-19不批准JXHL0080004399比卡鲁胺片片进口印度太阳药药业有限限公司20

7、10-04-20不批准JXHL0080003544比卡鲁胺片片进口加拿大弗马马塞斯有有限公司司 2010-11-19不批准CYHS0080003833比卡鲁胺片片6上海复旦复复华药业业有限公公司2008-08-13现尚需通知知认证中中心对该该品种进进行生产产现场检检查工作作CXHS0080001299比卡鲁胺3.1上海复旦复复华药业业有限公公司2008-08-13现尚需通知知认证中中心对该该品种进进行生产产现场检检查工作作原料药：国国内有山山西振东东，浙江江海正。TTEVAA的产品品目录上上没有，但但是曾申申报过制制剂，可可以和ttevaa进一步步沟通咨咨询。撤市信息：加拿大大，奥地地利，希希

8、腊，葡葡萄牙，英英国，1150mmg剂量量的比卡卡鲁胺撤撤出市场场。由于于安全性性问题，有有报道称称1500mg的的比卡鲁鲁胺会增增加致死死率。专利情况：原研专利：1） 专利号：EEP 11001172（没没有进入入中国）专利题目：Amiide derrivaativves 酰胺衍衍生物专利申请：19883.77.233专利权人：Impperiial Cheemiccal Inddusttriees PPLC(Lonndonn,Ennglaand)摘要：化合合物专利利在中国申请请的专利利：2） 专利号：CCN 110111281195 （无权权）专利题目：用于递递送增加加的稳态态血浆水水平的比

9、比卡鲁胺胺PCT进入入国家阶阶段日期期：20007.88.233专利权人：阿斯利利康（瑞瑞典）摘要：3） 专利号：CCN 1181999922专利题目：纯化和和分离rrac-比卡鲁鲁胺的方方法PCT进入入国家日日期：20005.112.223专利权人：特瓦药药厂还有8个关关于比卡卡鲁胺在在中国的的专利见见附件。比卡鲁胺市市场：前列腺癌在在欧美的的发病病病率较高高，为男男性死亡亡率第二二的癌症症，在全全球七大大市场有有约1880万前前列腺癌癌患者，因因此比卡卡鲁胺的的欧美市市场销售售较好，阿阿斯利康康公司的的Cassodeex在220033年的全全球销售售就达到到了8.54亿亿美元，在在激素类类

10、抗癌药药物中占占据重要要在位置置。 前列列腺癌在在我国的的发病率率较低，据据20003年的的癌症死死亡率统统计，前前列腺癌癌不在十十大发病病率最高高的前十十位癌症症之列；较早期期的对北北京、上上海前列列腺癌死死亡率的的统计显显示在男男性中的的死亡率率约为11.2/1000,0000，我我们估且且按每110万男男性中11人患前前列腺癌癌，则我我国每年年约有665000人死于于前列腺腺癌。 阿斯斯利康公公司的比比卡鲁胺胺片（商商品名：康士得得）19999年年进口，规规格为550mgg/ 片片，每盒盒28片片，价格格为16600元元左右，在在20002-220055年康士士得在样样本医院院中的销销售

11、金额额在1000万左左右徘徊徊没有显显著增长长，在国国内的抗抗肿瘤用用药市场场属于是是小品种种。目前关于前前列腺癌癌的治疗疗方法简简介近代，前列列腺癌的的发病率率逐年上上升，但但真正通通过手术术彻底切切除肿瘤瘤者却寥寥寥无几几，在有有关前列列腺癌的的病因学学说中，最被推崇的一种，便是性激素学说。即以睾酮为代表的雄激素，对前列腺发生了异乎寻常的刺激作用，加强了前列腺组织内上皮细胞的不正常生长过程，最终发展成癌症。在此学说的基础上，当今推出了治疗前列腺癌的“杀手锏”，即全力阻断雄激素疗法。 所谓全全力阻断断雄激素素，指的的是千方方百计地地“封杀杀”雄激激素对前前列腺的的刺激，采采取各种种方法或或药

12、物，把把人体内内的雄激激素水平平减到最最低限度度，甚至至进入“零零存在”状状态，或或者大力力对抗雄雄激素，让让其发挥挥“零作作用”。 可采用的阻阻断雄激激素药物物有如下下三大类类： 第一类类：抗雄雄激素类类。有如如下几种种： 1. 比卡鲁鲁胺（商商品名康康士得） 也属于于非甾体体类抗雄雄激素药药物。常常用剂量量为每次次1000毫克，一一日1次次，口服服；或每每次500毫克，一一日2次次口服。康康士得的的优点是是无明显显肝脏损损害，但但仍有乳乳房增大大、面色色潮红等等不良反反应。 2. 氟硝丁丁酰胺（商商品名：氟他胺胺等） 属于非非甾体类类抗雄激激素药物物。常用用剂量为为每次2250毫毫克，一一

13、日3次次，口服服。主要要不良反反应是轻轻度肝脏脏损害，表表现为氨氨基转移移酶升高高，停药药后可恢恢复。此此外，还还偶有乳乳房增大大、恶心心、呕吐吐等现象象。 第二类类：黄体体生成素素释放激激素类。有有如下几几种： 1. 醋酸亮亮丙瑞林林（商品品名抑那那通、利利普安等等） 此此药开始始使用时时，血液液内睾酮酮反而会会增加，但但使用一一阶段以以后，可可以完全全阻止睾睾丸生产产睾酮。常常用剂量量为每次次3.775毫克克，每月月1次，皮皮下注射射。由于于开始使使用时睾睾酮反而而增加，病病人症状状会一度度加重，例例如骨骼骼疼痛明明显，应应加以注注意。以以后随着着睾酮分分泌受到到抑制，症症状又会会缓解。此

14、此类药物物价格昂昂贵。 2. 戈舍瑞瑞林（商商品名诺诺雷德） 一般用用于晚期期前列腺腺癌病人人。是生生物膜微微粒胶囊囊，常用用剂量为为每次33.6毫毫克，每每月1次次，采用用注射植植入的方方式，种种植于腹腹壁皮下下组织内内；或每每次100.8毫毫克，每每3个月月1次，同同样方式式植入腹腹壁皮下下。偶有有性功能能减退、皮皮疹、潮潮红等不不良反应应。同样样，此类类药物价价格也十十分昂贵贵。 第三类类：雌激激素类。有有如下几几种： 1. 己烯雌雌酚：目前已已经较少少应用。 2.溴溴醋己烷烷啡酚 由于目前国国内多数数前列腺腺癌病人人失去了了行根治治性前列列腺切除除术的机机会，所所以仍以以施行双双侧睾丸丸切除术术者为多多。即使使施行了了双侧睾睾丸切除除，仅仅仅是阻止止了睾丸丸生产睾睾酮这一一个环节节，阻断断了体内内占极大大部分的的雄激素素，但来来自双侧侧肾上腺腺生产的的少量雄雄激素依依然存在在，问题题并没有有彻底解解决。因因此在作作完双侧侧睾丸切切除术后后，还得得长期服服用氟硝硝丁酰胺胺等抗雄雄激素药药物，有时甚甚至是终终身服用用，这对对于全力力阻断雄雄激素来来说，才才能保证证万无一一失。