地市级监测机构培训资料11093.docx

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1、药品安全性性监测百万公公众培训训工程（教 案）课程名称AA授课对象地地市级药药品不良良反应监监测人员员授课教师地市级监测测机构（AA部分）培培训资料料(讲者用)培训对象：针对地地市级AADR监监测机构构工作人人员；地地市级（食食品）药药品监督督管理局局全体工工作人员员，包括括其直属属事业单单位培训目的：1. 加强地市级级ADRR监测机机构在药药品不良良反应知知识的宣宣传，不不良反应应病例的的收集、调调查、评评价、报报表审核核，和突突发事件件的发现现、现场场调查、核核实方面面的作用用；2. 加强地市级级（食品品）药品品监督管管理局全全体工作作人员对对ADRR基础知知识的了解，能能够对药药品安全全

2、性突发发、群发发、重大大和严重重等事件件进行协协调、处处理和最最大限度度的控制制培训学时：2个学学时；第第一章和和第二章章为1学学时，第第三章和和第四章章为1学学时；培训方式：集中授授课；培训内容：第一章 开展药药品不良良反应监监测工作作的背景景和现状状1 开展展药品不不良反应应监测工工作的意意义1.1 弥弥补药品品上市前前研究的的不足，为为上市后后再评价价提供服服务1.2 促促进临床床合理用用药1.3 为为遴选、整整顿和淘淘汰药品品提供依依据，为为药品上上市后风风险管理理提供技技术支持持1.4 促促进新药药的研制制开发1.5 及及时发现现重大药药害事件件，防止止药害事事件的蔓蔓延和扩扩大，保

3、保障公众众健康和和社会稳稳定2 国外外药品不不良反应应监测工工作的发发展3 我国国药品不不良反应应监测工工作的发发展和现现状3.1 法法规建设设3.2 组组织建设设和发展展阶段3.3 技技术支撑撑4 市级级ADRR监测机机构工作作模式探探讨4.1 地地市级药药品不良良反应监监测机构构的职责责4.2 地地市级监监测机构构和工作作模式展展望第二章 药品不不良反应应的基础础理论1基本概念念1.1 药药品不良良反应（AADR）1.2 药药品不良事事件 (ADEE)1.3 药药品突发发性群体体不良反反应（事事件）1.4 新新的药品品不良反反应1.5 药药品严重重不良反反应/事事件1.6 药药品不良良反应

4、的的报告和和监测2 药品品不良反反应分型型3 药品品不良反反应信息息的收集集第三章药品品不良反反应/事事件报告告表质量量的审核核处理1 一般般病例报报告的审审核1.1 报报表审核核要求1.2 报报表内容容审核要要点1.3 重重点审核核报表的的五项内内容2 新的的、严重重不良反反应或死死亡病例例报告的的审核处处理第四章 药品突突发性群群体不良良反应（事事件）的的应急处处理措施施1 概念念2 处理理措施2.1 核核实上报报2.2 现现场调查查2.3 采采取措施施2.4 调调查报告告2.5跟踪踪观察3 具体体案例3.1 事事件发生生经过3.2 事事件调查查3.3 调调查结论论前 言虽然药品品不良反反

5、应报告告和监测测管理办办法中中没有明明确地市市级监测测机构在在药品不不良反应应监测工工作中的的职责和和作用，但但由于药药品不良良反应监监测工作作发展的的需要，近近两年全全国大多多数省份份已建立立了或正正在建立立地市级级监测机机构，负负责药品品不良反反应、医医疗器械械不良事事件和药药物滥用用的监测测工作，为为药品不不良反应应报告制制度提供供了组织织保障。全全国已基基本形成成了由国国家中心心、省级级中心、地地市级监监测机构构、报告告单位组组成的四四级报告告体制。地地市级监监测机构构已经成成为当前前监测体体系中不不可缺少少的一个个环节。本教材针对对地市级级药品监监督管理理部门和和监测机机构工作作现状

6、和和特点，特特选择了了以下几几个方面面的内容容作为培培训内容容。第一章 开开展药品品不良反反应监测测工作的的背景和和现状1 开展展药品不不良反应应监测工工作的意意义（重点讲解解内容，目目的是为为了加强强对开展展药品不不良反应应监测工工作重要要性的认认识。首首先接受受药品的的两重性性特点，通通过具体体案例，引引出开展展药品不不良反应应监测工工作的意意义。从从5点阐阐述，其其间可根根据情况况举例辅辅助说明明）授课时时间：110分钟钟药品是一种种具有生生理活性性的化学学物质，具有两重性。一方面可以防病治病，促进病人生理、生化功能的恢复；另一方面也可以引起生理、生化机能的紊乱或组织结构变化等危害机体的

7、不良反应。因此，药品对人类而言是一把双刃剑。具体案例：（1）氨基基糖苷类类药物:氨基糖糖苷类对对革兰阴阴性菌普普遍敏感感，曾广广泛应用用于临床床。其主主要毒副副作用为为肾毒性性和耳毒毒性。目目前我国国约有残残疾人55000080000万万，共有有1/33有听力力障碍，其其中600800%与使使用过药药物有关关，尤其其是氨基基糖苷类类抗生素素。由中国残疾疾人艺术术团表演演的舞蹈蹈千手观观音之所所以带给给人们震震撼，不不仅仅是是因为舞舞蹈本身身的华美美，更在在于参加加这个舞舞蹈表演演的全部部都是聋聋哑演员员。211位聋哑哑演员中中，有118人是是药物性性耳聋患患者。（2）沙利利度胺（反反应停）:历

8、史上最悲惨的事件沙利度胺(反应停)事件。沙利度胺最早于1956年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，因为效果明显，迅速流行于欧洲、亚洲(以日本为主)、加拿大、拉丁美洲的17个国家。到1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿肢体形状酷似“海豹”，部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。大量的流行病学调查和动物实验证明这种现象是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。据统计，全球46个国家有12000名“海豹肢畸形”患儿出生，其中只有8000名活过了第一年。1962年沙利度胺在全球范围内撤市（摘自加拿大网站）。各国禁止销售反应停9个月后，再无1例海豹肢畸形儿发生。1.1 弥弥补药品

9、品上市前前研究的的不足，为为上市后后再评价价提供服服务由于药品上上市前临临床研究究存在局局限性：病例少少（Tooo ffew）：期临床床试验22030例，期临床试试验1000例，期临床床试验3300例例以上；研究时时间短（TToo shoort）：一般只只有几个个月；试验对对象年龄龄范围窄窄（Tooo mmediium-ageed）：不能选选择老人人、儿童童、孕妇妇或病情情严重且且有合并并症的病病人；用药条条件控制制较严（TToo hommogeeneoous）：有特殊殊情况的的排除；目的单单纯（TToo resstriicteed）：观察指指标只限限于试验验所规定定的内容容，未列列入试验验内

10、容的的一般不不予评价价。因而而，被正正式批准准上市的的药品“隐性”的携带带着不良良反应，一些意外的、未知的、发生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能显现。拜斯亭是拜拜耳公司司于19997年年上市用用于混合合高脂血血症、高高胆固醇醇血症以以及高甘甘油三酯酯血症（特特别是降降胆固醇醇）的药药品。全全世界大大约有数数万人服服用过拜拜斯亭，其其中绝大大多数是是5070岁岁的老年年人。截截至20001年年，发达达国家集集中报告告了522名患者者服用此此药期间间因横纹纹肌溶解解、肾功功能不全全的不良良反应死死亡病例例。拜耳耳公司称称出现服服药者死死亡是因因为患者者在使用用拜斯亭亭的同时时使用了

11、了吉非贝贝齐，这这两种药药物同时时使用可可能导致致横纹肌肌溶解的的不良反反应。尽尽管拜斯斯亭的使使用说明明书上注注明了禁禁止合用用这两种种药物,拜耳公公司于220011年8月月将其从从全球市市场上撤撤出。1.2 促促进临床床合理用用药开展药品不不良反应应报告和和监测工工作，有有助于提提高医护护人员、药药师对药药品不良良反应的的警惕性性和识别别能力，注注意选用用比较安安全的品品种，避避免配伍伍禁忌，从从而提高高了合理理有效用用药水平平。过去几年中中，在全全世界范范围内发发现一些些死亡新新生儿的的肺和肾肾中存在在钙-头头孢曲松松钠沉淀淀物，其其中一部部分新生生儿以不不同给药药途径在在不同时时间分别

12、别使用了了头孢曲曲松钠和和含钙溶溶液或药药品。因因此，220077年7月月5日，美美国食品品药品监监督管理理局（FFDA）和和罗氏公公司共同同发布信信息，提提醒医疗疗卫生人人员注射射用头孢孢曲松钠钠（ceeftrriaxxonee soodiuum，商商品名：Roccephhin）的的说明书书已经更更新。更更新的说说明书对对头孢曲曲松钠与与钙、含含钙溶液液或含钙钙产品同同时使用用的潜在在风险进进行了警警示。1.3 为为遴选、整整顿和淘淘汰药品品提供依依据，为为药品上上市后风风险管理理提供技技术支持持药品上市后后再评价价的主要要内容包包括药品品有效性性、药品品不良反反应和药药物经济济学研究究。作

13、为为药品上上市后再再评价工工作的组组成部分分，药品品不良反反应报告告和监测测工作在在对药品品安全性性评价方方面发挥挥着重要要作用。鱼腥草注射射液为三三白草科科植物蕺蕺菜的鲜鲜品经两两次蒸馏馏加工制制成的灭灭菌水溶溶液。说说明书载载其具有有清热、解解毒、利利湿的功功效，主主要用于于肺系、尿尿路及部部分妇科科感染，后后广泛应应用于临临床。早在上个世世纪700年代，我我国药学学家开始始对鱼腥腥草挥发发油化学学成份进进行研究究。至770年代代中末期期，部分分地区开开始用水水蒸汽蒸蒸发其挥挥发油，制制成注射射液应用用于临床床，并认认为该药药品具有有较好疗疗效。随着在临床床的应用用，很快快就有了了可引发发

14、过敏性性休克的的临床报报道。大大量严重重不良反反应引起起了国家家不良反反应监测测中心的的关注，并并在药药品不良良反应信信息通报报中对对该品种种引起的的严重不不良反应应情况进进行了通通报，提提醒临床床应用时时务必加加强用药药监护，严严格按照照药品适适应症范范围使用用；20006年年5月，国国家监测测数据库库共收到到鱼腥草草类注射射剂严重重不良反反应2558例。国国家食品品药品监监督管理理局依据据中华华人民共共和国药药品管理理法及及其实施施条例，决决定暂停停鱼腥草草注射液液等7个个注射剂剂的使用用和审批批。1.4 促促进新药药的研制制开发开展对药品品不良反反应的监监测对于于药品的的研制和和开发也也

15、有重要要的促进进作用，研研制高效效、低毒毒的药品品是新药药开发的的必然趋趋势。特非那丁为为第二代代非镇静静性抗组组织胺药药物，119855年问世世，由于于药物本本身及其其代谢产产物不会会透过血血脑屏障障，因而而不会对对中枢神神经系统统产生镇镇静作用用，没有有服用苯苯海拉明明、非那那根和扑扑尔敏后后出现的的嗜睡、困困倦、乏乏力、注注意力不不集中等等副作用用，迅速速成为最最受欢迎迎的抗过过敏反应应药物，但通通过监测测陆续发发现死亡亡病例报报告。在在19886年至至19996年期期间WHHO国际际监测中中心共收收到177个国家家9766例病例例报告，其其中发生生心脏毒毒性反应应最多就就是特非非那丁，

16、死死亡988例，FFDA研研究该药药诱发因因素和发发生机理理，发现现该药物物能对心心血管系系统产生生毒性作作用（过过度延长长QT间间期，造造成心律律失常甚甚至尖端端扭转性性心律失失常导致致猝死），119988年FDDA将其其停止使使用并撤撤出市场场。对此此各国开开始对该该药物进进行研发发，发现现特非那那丁不仅仅本身有有药理作作用，其其代谢产产物仍具具有药理理活性，德德国的药药厂开发发了特非非那丁的的活性代代谢产物物非索索非那定定，作为为新型抗抗组胺药药上市，主主要优点点去除其其母体药药物特非非那丁的的心脏毒毒性，220011年在全全球药品品销售额额排序第第十位。1.5 及及时发现现重大药药害事

17、件件，防止止药害事事件的蔓蔓延和扩扩大，保保障公众众健康和和社会稳稳定这是药品不不良反应应监测工工作在上上述作用用和意义义的基础础上功能能的外延延，通过过开展此此项工作作可以发发现任何何与药品品安全性性相关的的问题（如如质量问问题、假假药问题题、不合合理用药药问题等等），是是国家政政府部门门进行上上市后药药品安全全信号发发现和风风险管理理的重要要手段。药品不良反反应监测测系统收收集药品品不良反反应报告告，通过过分析、评评价、研研究等方方法，及及时发布布信息或或采取措措施，避避免同类类药害事事件的重重复发生生，以保保护更多多人的用用药安全全和身体体健康。众所周知的的“齐二药药”事件是是一起典典型

18、的通通过药品品不良反反应监测测发现信信号，通通过快速速报告和和应急事事件处理理机制，才才使事态态得以及及时有效效控制，最最后明确确为由假假药导致致的严重重药害事事件。齐齐二药事事件能够够被迅速速发现、快快速报告告和有效效控制，我我国药品品不良反反应监测测系统发发挥了至至关重要要的作用用，充分分体现了了我国药药品不良良反应报报告制度度的重大大意义。可可以说，该该事件对对于我国国药品不不良反应应监测事事业的发发展，对对于澄清清药品安安全性监监测和再再评价发发展深度度和方向向的迷茫茫，具有有重要的的启示和和促进意意义。讲解要点：将多种种重要的的药害事事件所得得到的启启示讲解解到监测测的目的的和意义义

19、中，用用实例来来说明药药品不良良反应监监测的目目的和重重要意义义。不要要空洞的的读上述述几条内内容。2 国外外药品不不良反应应监测工工作的发发展（讲解要点点：了解解内容，不不需展开开讲述，幻幻灯片内内容即可可。不用用逐条讲讲解。）经历了一系系列药物物危害事事件，尤尤其是“反应停停”事件后后，许多多国家建建立了AADR监监测报告告制度。1963年年西德和和荷兰建建立了AADR鉴鉴别报告告制度。119644年英国国建立黄黄卡制度度；澳大大利亚建建立蓝卡卡制度。法法国、西西班牙、日日本、比比利时、捷捷克等国国，也纷纷纷建立立了现代代意义上上的药品品不良反反应报告告制度。1954年年美国医医学会（AA

20、MA）建建立的药药物不良良反应监监察报告告制度主主要收集集药品特特别是氯氯霉素引引起的血血液系统统、造血血器官的的药品不不良反应应。19961年年以后扩扩大到对对所有药药品的不不良反应应。1962年年，美国国国会通通过了对对食品品、药品品、化妆妆品法的的修正案案，规定定所有的的药品不不良反应应必须报报告美国国食品药药品管理理局（FFDA）。1968年年，WHHO国际际药品监监测计划划一乌普普萨拉监监测中心心，以澳澳大利亚亚、加拿拿大、新新西兰、美美国、英英国、瑞瑞典等110个国国家为基基础开始始实施“国际药药品监测测计划”。1997年年WHOO国际药药物监测测合作中中心更名名为乌普普萨拉监监测

21、中心心。自19688年至220033年，全全世界有有84个个国家参参加了WWHO国国际药物物监测合合作计划划，其中中正式成成员国家家72个个，非正正式成员员国122个，中中国于119988年成为为该计划划的正式式成员国国。3 我国国药品不不良反应应监测工工作的发发展和现现状（讲解要点点：重点点内容，从从法律、组组织、技技术三方方面详细细介绍）授课时间：10分钟3.1 法法规建设设（法规规内容重重点讲解解药品品管理法法中与与不良反反应监测测相关的的几条内内容，以以及药药品不良良反应报报告和监监测管理理办法中中的重点点内容，不不需要逐逐条讲解解；重点点讲解报报告范围围、程序序、时限限）3.1.11

22、法律法法规(1)药药品管理理法2001年年12月月1日 开始实实施新修修订的药药品管理理法771条明明确提出出“国家实实行药品品不良反反应报告告制度”。标志着着我国的的ADRR监测工工作正式式步入了了法制化化的轨道道。第42条 国务务院药品品监督管管理部门门对已经经批准生生产或者者进口的的药品，应应当组织织调查；对疗效效不确、不不良反应应大或者者其他原原因危害害人体健健康的药药品，应应当撤消消批准文文号或者者进口药药品注册册证书。第54条药药品包装装必须按按照规定定印有或或者贴有有标签并并附有说说明书。标标签或者者说明书书上必须须注明药药品的通通用名称称、成份份、规格格、生产产企业、批批准文号

23、号、产品品批号、生生产日期期、有效效期、适适应症或或者功能能主治、用用法、用用量、禁禁忌、不不良反应应和注意意事项。第71条 第一一款规定定：国家家实行药药品不良良反应报报告制度度。药品品生产企企业、药药品经营营企业和和医疗机机构必须须经常考考察本单单位所生生产、经经营、使使用的药药品质量量、疗效效和反应应。发现现可能与与用药有有关的严严重不良良反应，必必须及时时向当地地省、自自治区、直直辖市人人民政府府药品监监督管理理部门和和卫生行行政部门门报告。具具体办法法由国务务院药品品监督管管理部门门会同国国务院卫卫生行政政部门制制定。 第二款款规定：对已确确认发生生严重不不良反应应的药品品，国务务院

24、或者者省、自自治区、直直辖市人人民政府府的药品品监督管管理部门门可以采采取停止止生产、销销售、使使用的紧紧急控制制措施，并并应当在在五日内内组织鉴鉴定，自自鉴定结结论作出出之日起起十五日日内依法法作出行行政处理理决定。讲解要点：中华华人民共共和国药药品管理理法第第71条条是实施施药品不不良反应应监测工工作的法法律依据据。（2）药药品不良良反应报报告和监监测管理理办法（国国家药品品监督管管理局令令第7号号）（以以下简称称办法法）2004年年3月，办办法以以国家食食品药品品监督管管理局局局长令和和卫生部部部长令令形式正正式颁布布实施。第13条药药品生产产、经营营企业和和医疗机机构必须须指定专专（兼

25、）职职人员负负责本单单位生产产、经营营、使用用药品的的不良反反应报告告和监测测工作，发发现可能能与用药药有关的的不良反反应详细细记录、调调查、分分析、评评价、处处理，并并填写药药品不良良反应/事件报报告表，每每季度集集中向所所在地省省、自治治区、直直辖市药药品不良良反应监监测中心心报告，其其中新的的或严重重的药品品不良反反应应于于发现之之日155日内报报告，死死亡病例例须及时时报告。释义：本条条是对药药品生产产、经营营企业、医医疗卫生生机构和和进口药药品代理理经营单单位实行行药品不不良反应应报告的的基本要要求。首首先，各各报告单单位都必必须配备备相应的的专职或或兼职人人员；第第二，必必须严格格

26、监测本本单位生生产、经经营、使使用的药药品的不不良反应应发生情情况；第第三，发发现可能能与用药药有关的的不良反反应应记记录、调调查，并并按照附附表要求求填写报报告表；第四，规规定了药药品不良良反应的的报告时时限。新新的或严严重的药药品不良良反应应应于发现现之日起起15日日内报告告，死亡亡病例须须及时报报告。其其他每季季度集中中报告。第17条药药品生产产、经营营企业和和医疗卫卫生机构构发现群群体不良良反应，应应立即向向所在地地的省、自自治区、直直辖市（食食品）药药品监督督管理局局、卫生生厅（局局）以及及药品不不良反应应监测中中心报告告。省、自自治区、直直辖市（食食品）药药品监督督管理局局应立即即

27、会同同同级卫生生厅（局局）组织织调查核核实，并并向国家家食品药药品监督督管理局局、卫生生部和国国家药品品不良反反应监测测中心报报告。第22条药药品生产产、经营营企业和和医疗卫卫生机构构应经常常对本单单位生产产、经营营、使用用的药品品所发生生的不良良反应进进行分析析、评价价，并应应采取有有效措施施减少和和防止药药品不良良反应的的重复发发生。第27条省省级以上上（食品品）药品品监督管管理部门门对药品品生产、经经营企业业和除医医疗机构构外的药药品使用用单位有有下列情情形之一一的，视视情节严严重程度度，予以以责令改改正、通通报批评评或警告告，并可可处以一一千元以以上三万万元以下下的罚款款；情节节严重并

28、并造成不不良后果果的，按按照有关关法律法法规的规规定进行行处罚。（一）无专专职或兼兼职人员员负责本本单位药药品不良良反应监监测工作作的；（二）未未按要求求报告药药品不良良反应的的；（三）发发现药品品不良反反应匿而而不报的的；（四）未未按要求求修订药药品说明明书的；（五）隐隐瞒药品品不良反反应资料料。医疗卫卫生机构构有以上上行为之之一的，由由（食品品）药品品监督管管理部门门移交同同级卫生生主管部部门进行行处理。第28条（食食品）药药品监督督管理部部门及其其有关工工作人员员在药品品不良反反应监测测管理工工作中违违反规定定、延误误不良反反应报告告、未采采取有效效措施控控制严重重药品不不良反应应重复发

29、发生并造造成严重重后果的的，依照照有关规规定给予予行政处处分。释义：本条条是关于于对药品品监督管管理部门门及其有有关工作作人员在在履行职职务时违违反规定定应当给给予行政政处分的的规定。第30条药药品不良良反应报报告的内内容和统统计资料料是加强强药品监监督管理理、指导导合理用用药的依依据，不不作为医医疗事故故、医疗疗诉讼和和处理药药品质量量事故的的依据。释义：本条条明确了了药品不不良反应应报告资资料的作作用，以以打消报报告单位位和报告告人的顾顾虑，保保护报告告单位和和报告人人的合法法权益，从从而保证证药品不不良反应应报告制制度的正正常实施施。讲解要点：药品品不良反反应报告告和监测测管理办办法对对

30、药品不不良反应应监测工工作的责责任主体体及所承承担的责责任进行行了明确确的规定定。(3)药药品和医医疗器械械突发性性群体不不良事件件应急预预案（国国食药监监办2200553229号）(4)药药品召回回管理办办法(5)药药品生产产质量管管理规范范第880条 企业应应建立药药品不良良反应监监察报告告制度，指指定专门门机构或或人员负负责管理理。第881条 对用户户的药品品质量投投诉和药药品不良良反应应应详细记记录和调调查处理理。对药药品不良良反应应应及时向向当地药药品监督督管理部部门报告告。(6)药药品经营营质量管管理规范范(7)药药品注册册管理办办法第第35条条配制制和使用用制剂的的医疗机机构应当

31、当注意观观察制剂剂不良反反应，并并按照国国家食品品药品监监督管理理局的有有关规定定报告和和处理。(8)医医疗机构构制剂配配制质量量管理规规范第第65条条制剂剂使用过过程中发发现的不不良反应应，应按按药品品不良反反应监测测管理办办法的的规定予予以记录录，填表表上报。保保留病例例和有关关检验、检检查报告告单等原原始记录录至少一一年备查查。(9)医医疗事故故处理条条例(10)医医疗机构构药事管管理暂行行规定(11)中中华人民民共和国国执业医医师法(12)疫疫苗流通通和预防防接种管管理条例例3.1.22药品不不良反应应的报告告程序、范范围、时时限要求求（1）报告告程序：依照办办法的的有关规规定，实实行

32、逐级级、定期期报告制制度，必必要时可可以越级级报告。即即基层单单位（包包括药品品生产、经经营企业业和医疗疗卫生机机构）发发生、发发现的可可疑不良良反应病病例均应应填写药药品不良良反应/事件报报告表，按按办法法的有有关规定定及所在在行政区区域的要要求报告告省级AADR监监测中心心；省级级ADRR监测中中心进行行核实，作作出客观观、科学学、全面面的分析析，提出出关联性性评价后后上报国国家ADDR监测测中心；国家AADR监监测中心心按规定定向国家家食品药药品监督督管理局局和卫生生部报告告。个人人发现药药品引起起的新的的或严重重的ADDR，可可直接向向所在地地的省、自自治区、直直辖市AADR监监测中心

33、心或（食食品）药药品监督督管理局局报告。（2）报告告范围：医疗卫卫生机构构和药品品经营企企业：报报告发现现的所有有可疑药药品不良良反应。药品生产企业：新药监测期内的药品，报告该药品发生的所有不良反应；新药监测期已满的药品，报告该药品引起的新的和严重的不良反应。群体不良反应均应上报。（3）报告告时限：一般病病例逐级级、定期期报告，应应在发现现之日起起三个月月内完成成上报工工作。发现新新的或严严重的药药品不良良反应/事件，应应于发现现之日起起15日日内报告告，其中中死亡病病例须及及时向所所在地省省、自治治区、直直辖市AADR监监测中心心报告，必必要时可可以越级级报告。群体不良反应/事件应立即以有效

34、方式(书面、电子文本、传真等)向所在地省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理局、卫生厅(局)以及ADR监测中心报告。报告程序、范范围和时时限要求求讲解要点：重点了了解报告告程序、范范围和时时限要求求。3.2 组组织建设设和发展展阶段（组组织体系系和发展展阶段不不用详细细讲解）3.2.11组织体体系19884年，我我国药药品管理理法颁颁布第224、225、226、448条涉涉及到上上市后药药品的再再评价和和不良反反应监测测条款。1988年，开展药品不良反应监测报告试点工作，在北京、上海、广东、湖北、黑龙江等14个医疗单位进行试点工作。1989年，成立卫生部药品不良反应监察中心。相继成立了北京、天

35、津、湖北、湖南等10个省级中心和解放军中心。1998年3月，正式加入WHO国际药品监测合作中心，成为第68个正式成员国。1999年，卫生部药品不良反应监察中心并入国家药品监督管理局药品评价中心，更名为“国家药品不良反应监测中心”。 同年11月，国家药品监督管理局会同卫生部联合颁布了药品不良反应监测管理办法（试行）。2000年6月，召开了全国药品不良反应监测工作会。到目前全国31个省、自治区、直辖市和解放军、新疆建设兵团、国家计生委共建立了34个省级药品不良反应监测中心，标志着我国药品不良反应监测组织体系框架初步形成。3.2.22我国药药品不良良反应监监测工作作的所处处的历史史阶段邵邵明立局局长

36、将药药品不良良反应监监测工作作依照其其发展规规律划分分为三个个阶段：初级阶阶段、发发展阶段段、成熟熟阶段。(1)初级级阶段。是是指医疗疗机构、生生产企业业对监测测工作逐逐步知晓晓和熟悉悉，药品品不良反反应报告告的数量量稳步上上升，信信息传递递渠道基基本建成成。初级级阶段应应以加强强和完善善报告体体系为重重点，探探索评价价方法和和手段，初初步尝试试信息的的利用和和反馈。(2)在报报告体系系基本完完善的前前提下，监监测工作作进入第第二阶段段，即发发展阶段段。发展展阶段是是指社会会公众已已对监测测工作逐逐步接受受和认可可，报告告的质量量不断提提高，对对于所收收集的不不良反应应报告可可以基本本做出科科

37、学的分分析和评评价，并并不断探探索风险险管理的的措施和和方法。此此阶段应应继续完完善报告告体系，以加强和丰富评价方法和手段为重点，探索信息的利用和反馈。(3)成熟熟阶段。是是指医疗疗机构、生生产企业业、社会会公众等等均已具具备一定定的风险险意识，在在报告数数量质量量有保障障及科学学评价的的基础上上，敏感感检出风风险信号号。成熟熟阶段将将以信息息的利用用和反馈馈为重点点，继续续完善评评价方法法和手段段，风险险管理措措施较为为成型和和完善，相相关各方方对于风风险管理理中的责责任认识识较为清清楚。依照这样的的划分原原则，我我们基本本可以认认为我国国目前的的药品不不良反应应监测工工作正处处于发展展阶段

38、初初期。主主要表现现为：11、报告告的数量量大幅攀攀升，报报告的质质量有所所提高，体体系内整整体有提提高，但但局部发发展不平平衡；22、公众众逐步理理解到监监测很重重要但仍仍存有模模糊意识识；3、我我们已然然在尝试试接受报报告和分分析报告告并重，并并初步以以我们的的分析评评估报告告作为风风险控制制建议的的基础。讲解要点：了解我我国药品品不良反反应监测测工作的的组织建建设和发发展阶段段。3.3 技技术支撑撑（幻灯片内内容即可可，重点点推出国国家药品品不良反反应远程程信息网网络，介介绍网络络地址）(1)20001年年7月，国国家药品品不良反反应远程程信息网网络开通通。(2)20001年年11月月，

39、建立立国家药药品不良良反应信信息通报报制度和和各地药药品不良良反应病病例报告告情况通通报制度度。(3)20003年年8月118日，药药品不良良反应信信息通报报正式式向社会会公开发发布。4 市级级ADRR监测机机构工作作模式探探讨（可可结合当当地实际际情况讲讲解）授授课时间间：3分分钟虽然药品品不良反反应报告告和监测测管理办办法中中没有明明确地市市级监测测机构在在药品不不良反应应监测工工作中的的职责和和作用，但但由于药药品不良良反应监监测工作作发展的的需要，近近两年全全国大多多数省份份已建立立了或正正在建立立地市级级监测机机构，负负责药品品不良反反应、医医疗器械械不良事事件和药药物滥用用的监测测

40、工作，为为药品不不良反应应报告制制度提供供了组织织保障。全全国已基基本形成成了由国国家中心心、省级级中心、地地市级监监测机构构、报告告单位组组成的四四级报告告体制。地地市级监监测机构构已经成成为当前前监测体体系中不不可缺少少的一个个环节。4.1 地地市级药药品不良良反应监监测机构构的职责责(1)承担担辖区内内药品不良良反应、医医疗器械械不良事件件及药品品滥用报报告资料料的收集集、评价价、反馈馈和上报报工作；(2)对县县级药品品不良反反应监测测机构进行行技术指指导；(3)规范范和指导导辖区内内药品生生产、经经营企业业、医疗疗卫生机机构、戒戒毒所等等的药品品不良反反应报告告和监测测工作；(4)组建

41、建应急处处理队伍伍，开展展突发、群群发、重重大药品品/不良良事件的的调查与与处理；(5)成立立辖区内内专家咨咨询委员员会，指指导对疑疑难病例例、突发发、群发发、重大大事件的的调查、评评价和处处理；(6)组织织辖区内内的药品品不良反反应宣传传、教育育、培训训和药品品不良反反应信息息刊物的的编辑、出出版工作作；(7)承担省省级药品品不良反反应监测测中心及及市级食食品药品品监督管管理部门门交办的的其他工工作。讲解要点：了解地地市级监监测机构构存在和和发展的的现状，并并结合目目前监测测工作的的发展需需求，阐阐述地市市级监测测机构工工作的重重要性和和必要性性。4.2 地地市级监监测机构构和工作作模式展展

42、望(1)建立立药品不不良反应应监测领领导机构构，成立立由主管管领导任任组长，市市局、卫卫生局分分管领导导任副组组长，相相关科室室负责人人为成员员的药品品不良反反应监测测协调领领导小组组。负责责协调指指导全市市的药品品不良反反应监测测工作；（成立立领导组织织机构，作作为整个个工作的的大脑）(2)建立立药品不不良反应应监测专专门工作作机构（市市监测中中心或监监测站），配配备专（兼兼）职人人员，负负责药品品不良反反应报告告和监测测具体工工作；（成成立工作作机构，作作为开展展工作的的心脏部部分）(3)建立立以市中中心为核核心的市市、县、乡乡镇三级级监测网网络，每每个监测测网点指指定12名信信息员，负负

43、责药品品不良反反应报告告的收集集和上报报；（建建立网络络系统，相相当于机机体的神神经系统统，辐射射至各个个方向）(上述大脑脑、心脏脏和神经经系统组组成一个个机体，成成为开展展工作的的具体执执行者，然然后开展展下列各各项工作作。)(4)建立立药品不不良反应应报告和和监测制制度，制制定具体体实施办办法；(5)开展展药品不不良反应应报告和和监测的的宣传、教教育、培培训；(6)做好好报告的的审核上上报工作作，提高高报告数数量和质质量；(7)加强强分析评评价和信信息反馈馈，发挥挥预警作作用。讲解要点：了解开开展工作作良好的的地市级级药品不不良反应应监测中中心的工工作经验验，探讨讨工作模模式。将将整个工工

44、作作为为一个有有机体，有有组织、有有目的的的开展各各项工作作。第二章 药品品不良反反应的基基础理论论1 基本本概念（总总体授课课时间115分钟钟）1.1 药药品不良良反应(ADRR)：11-2个个例子即即可，不不用过分分引申药药品不良良反应的的定义；时间不不超过11.5分分钟。药品不良反反应是指指合格药药品在正正常用法法用量下下出现的的与用药药目的无无关或意意外的有有害反应应。举例：扑尔尔敏出现现嗜睡、困困倦、乏乏力；卡卡托普利利引起干干咳；化化疗药品品引起脱脱发、身身体虚弱弱；四环环素牙等等。讲解要点：合格药药品:合法生生产；符合标标准；合法经经营；合适贮贮存。正常的的用法用用量:说说明书、

45、药药典、教教科书。定义限定为为质量合合格药品品；排除除了错误误用药、超超剂量用用药引起起的反应应，这就就排除了了因以上上情况所所引起的的责任性性或刑事事性事件件，消除除报告人人的疑虑虑，便于于ADRR监测工工作开展展。以具体例子子描述AADR。药品不良反反应的发发生机制制（了解解内容，选选择工作作中易混混淆的22-3个个概念讲讲解，时时间不超超过2分分钟）(1)副作作用：是是指在治治疗量出出现的与与治疗目目的无关关的不适适反应。产产生副作作用的原原因是药药物选择择性低，作作用范围围广，治治疗时所所用一个个作用，其其它作用用就成了了副作用用。一般般都较轻轻微，多多为一过过性可逆逆的机能能变化。例

46、：6544-2、阿托品有抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛，加快心率等作用。在麻醉时利用其抑制腺体分泌而引起的腹胀、尿潴留就是副作用；在用于解痉作用时，口干与心悸就成了副作用。(2)毒性性作用：由于病病人的个个体差异异、病理理状态或或合用其其它药物物引起敏敏感性增增加，在在治疗量量时造成成某种功功能或器器质性损损害。因因服用剂剂量过大大而发生生的毒性性作用，不不属于药药物不良良反应监监测范围围。一般般情况下下，具有有明显的的剂量反反应关系系，其毒毒性的严严重程度度是随剂剂量加大大而增强强。例：氨基糖糖苷类抗抗生素如如链霉素素、庆大大霉素等等具有的的耳毒性性。(3)后遗遗效应：药物血血药浓度度降至最最

47、低有效效浓度以以下，但但生物效效应仍存存在。例:服用苯苯巴比妥妥催眠药药后，第第二天早早上出现现困倦、头头昏、乏乏力等现现象。(4)继发发反应：由于药药物的治治疗作用用所引起起的不良良后果，又又称为治治疗矛盾盾。例：如长期期口服广广谱抗生生素导致致许多敏敏感菌株株抑制，以以至于一一些不敏敏感的细细菌，如如耐药性性葡萄球球菌及白白色念珠珠菌等大大量繁殖殖，引起起葡萄球球菌伪膜膜性肠炎炎或白色色念珠菌菌病等继继发感染染，也称称二重感感染；应用抗肿瘤瘤药物引引起机体体免疫力力低下，导导致感染染。(5)过敏敏反应(变态反反应)：药物作作为半抗抗原或全全抗原刺刺激机体体而发生生的非正正常免疫疫反应。这这种反应应的发生生与药物物剂量无无关或关关系甚少少，治疗疗量或极极小量都都可发生生。临床床主要表表现为皮皮疹、血血管神经经性水肿肿、过敏敏性休克克、血清清病综合合征、哮哮喘等。例：注射青青霉素或或异种血血清引发发全身性性变态反反应，表表现皮疹疹、恶心心、呕吐吐、呼吸吸困难甚甚至过敏敏性休克克致死亡亡。(6)特异异质反应应：因先先天性遗遗传异常常，少数数病人用用药后发发生与药药物本身身药理作作用无关关的有害害反