14-梁勇-工艺用水系统验证中的风险管理2894.docx

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1、追求卓越 止于至善工艺用水系系统验证中的风风险管理BEIJIING GGELEGG SCII.-TEECH.CCO.LTTD 梁勇2012-03-0091北京齐力力佳咨询询内容nnnnn概述系统设计中中的风险控控制系统安装的的风险控制制系统运行测测试中的风风险控制系统性能测测试中的风风险控制北京齐力力佳咨询询2第一部分 概述内l容工艺用水及及其质量风风险制药对工艺艺用水系统统的要求ll常见的制水水系统验证的基本本流程l北京齐力力佳咨询询3概述n制药工艺用用水饮用水中药材清洗洗；器具、容器器的初洗；非无菌药品品的配制、设设备、容器器、用具的的清洗用水水；无菌药品的的内包材的的初洗，如如：西林瓶瓶

2、的初洗；禁止用于无无菌药品的的配制、稀稀释洗质量风险低纯化水注射用水 无菌药品品的配制、直直接接触药药品的内包包材的最终终清高PW/WFFI是构成成 产品的一一部分北京齐力力佳咨询询4概述n工艺用水的的质量风险险n制药生产中中其它原料料、辅料、包包装材料是是按批检验验和释放的；n而作为原料料的制药用用水（饮用用水，纯化化水或注射射用水）是通过管道道连续流出出的，随时时取用的；n其微生物属属性等质量量指标通常常无法连续续地实时检检测到，通常是先使使用到产品品中， 若若干天后才才能知道其其微生物指标是否合合格，具有有较高的质质量风险。北京齐力力佳咨询询5概述n对工艺用水水系统的要要求n保证制药用用

3、水系统生生产出的水水在任何时时候是好的的， 工艺用水系统统生产质量量的稳定性性和一致性性是药品生生产关注的重大问问题。第九十七条条水处理设备备及其输送送系统的设设计、安装装、运行和和维护应确保制制药用水达达到设定的的质量标准准。水处理理设备的运运行不得超出其设计计能力。-新版版GMP北京齐力力佳咨询询6概述n对工艺用水水系统的要要求：相关关文件nnn各国GMPPs高纯水检检查指南11993年年FDA发发布制药工程程指南第第四卷：水水和蒸汽系系统，20001年ISPE发发布北京齐力力佳咨询询7概述n常见的纯化化水系统制备系统絮凝剂水箱巴氏消毒器器原水原水罐砂滤炭滤软水器保安滤器反渗透、EEDI呼

4、吸器预处理系统统R3分配系统UV往使用点方方向回水总有机碳TOC中间储罐呼吸过滤器WFI储罐北京齐力力佳咨询询8概述n常见的注射射用水系统统多效蒸馏水水机呼吸过滤器分配系统纯化水PW储罐循环水泵温度TOC制备系统纯蒸汽总有机碳使用点北京齐力力佳咨询询9概述n验证的基本本流程User Requuiremmentss SpeecifiicatiionPerfoormannce QQualiificaationn用户需求性能确认1 设 计2 发 展Functtionaal SppecifficattionssOperaationnal QQualiificaationn功能设计运行确认3Desigg

5、n SppecifficattionssInstaallattion Quallificcatioon设计规范（详详细设计）安装确认Buildd Sysstem构建体系（DQ、建建造）北京齐力力佳咨询询10第二部分 系统设计计中的风险险控制内l容关于URSS预处理系统统设计风险险制备系统设设计风险循环系统设设计风险控制系统设设计风险llll北京齐力力佳咨询询11工艺用水系系统的URRS用户需求nnUser Requuiremment Speccificcatioon，简称称URS描述在满足足相关法规规及标准的的前提下，用用户通过设设施设备等达到到生产、检检验或管理理的目标所所需要的条条件的成文

6、文件n设计和验证证将围绕UURS展开开北京齐力力佳咨询询12工艺用水系系统的URRS用户需求编编制关注的的风险点：n建议采取团团队合作的的方法来完成，避避免因一人人或一个部门门的知识和和经验的不足导导致内容不不完善userQATeam workk团队合作enginneern需要尽早确确定，尽量量避免后期的改改动vendoor北京齐力力佳咨询询13工艺用水系系统的URRS不完善的需需求可能导导致系统设设计出现偏偏差或失败败当设计失败败的时候。QyD质量源于设设计！北京齐力力佳咨询询14预处理系统统设计风险险n设计依据nn需要重点关关注原水水水质、工艺艺用水水质质；原水水质：季节变化化可能影响响水

7、质，需需要提供一一年四季的水质检检测报告；n因环境的污污染，建议议提供历年年的数据，以以便更全面面的掌握原水质质量变化的的趋势。北京齐力力佳咨询询15预处理系统统设计风险险n多介质过滤滤器n主要由不同同粒径的石石英砂等(如：锰砂砂、多孔陶陶瓷)材料料组成，通过过机械阻挠挠和吸附作作用，截留留水中悬浮浮颗粒、胶体、有机机物，降低低原水浊度度对膜系统统的影响；北京齐力力佳咨询询16预处理系统统设计风险险n多介质过滤滤器n风险点1：填料松紧紧不适度，填填料过松导导致产生沟沟沉现象，水水未被充分过滤滤，过紧影影响流速；组装时应应注意松紧紧度；n风险点2：原水中含含有大量的的悬浮物和和胶体，多多介质过滤

8、滤器的污染负荷较大大，影响处处理效果n控制措施：通过在进进水管道投投加絮凝剂剂，采用直直流凝聚方方式（吸附、中和、表表面接触），使使水中大部部分悬浮物物和胶体变变成微絮体体在多介质滤滤层中截留留而去除；n添加絮凝剂剂需要注意意原水的PPH值。多多数的絮凝凝剂靠水解解产生胶体体起到絮凝作作用，PHH值在6.5-7.5时，其其溶解度最最小，利于于胶体的形成。北京齐力力佳咨询询17预处理系统统设计风险险n活性炭过滤滤器n利用活性炭炭的吸附作作用来除掉掉水中的有有机物和余氯氯；n风险点：活活性炭过滤滤器因吸附附了水中大大量的有机物物，导致微微生物大量量繁殖，从从而影响预处处理水质；n测试数据表表明消毒

9、后后平均3-6天后出出水细菌数量可超超过1000cfu/ml；n无专门的在在线监测措措施，取样样检查将在在几天后知道道结果；北京齐力力佳咨询询18预处理系统统设计风险险n活性炭过滤滤器的防污污染n控制措施：定期对炭炭滤装置采采取消毒措措施，如巴巴氏消毒；巴氏消毒北京齐力力佳咨询询19预处理系统统设计风险险n炭滤对下游游设备的影影响n当活性炭过过滤器吸附附饱和而又又未及时更更换活性炭炭时，原水水中的铁、有有机物、余余氯会直接接进入软水水器，使树树脂中毒，树脂一旦中中毒，就无无法用再生生的方式使使其恢复活活性；同时时余氯对下游游的RO膜膜、树脂会会产生氧化化作用；n由于去除了了氯，原水水不再具有有

10、防腐的成成分，水系系统从此处处以后，应避避免盲管、死死水段存在在；n下游水处理理设备必须须具备微生生物控制措措施（清洗洗、消毒）。北京齐力力佳咨询询20预处理系统统设计风险险n原水软化设设计n风险点：原原水硬度过过高，钙、镁镁盐在反渗渗透膜表面面因浓度急剧升高而而形成难溶溶于水的沉沉淀物，堵堵塞反渗透透膜孔，使使反渗透膜的的使用寿命命缩短。n控制措施：配备软水水器来软化化原水。通过水力控控制阀来进进行定时切切换。21北京齐力力佳咨询询双罐设计计，一用一一备制备系统设设计风险n反渗透膜nn1nmm的污染物物，去除率率 900分子量3300道尔尔顿，去除除率 1000 。北京齐力力佳咨询询22制备

11、系统设设计风险n阻垢剂的使使用n风险点：原原水质量较较差时，即即使经预处处理后，在在进入ROO膜之前仍然含有一一定浓度的的碳酸盐、硫硫酸盐，在在反渗透时时因浓缩而而析出，沉积、结垢垢在膜表面面，损伤膜膜元件；nn控制措施：使用阻垢垢剂来增加加碳酸盐的的溶解度；按ISPEE的指南，纯纯水生产中中的填加物物需要知道道有什么成成份，并在在后续环节证证明有效去去除。但阻阻垢剂通常常是成份不不公开不明明确的专利产品。现现在一些大大型正规阻阻垢剂生产产厂提供NNSF（美美国国家卫卫生基金会NNatioonal Saniitatiion FFounddatioon )认认证证书，可可以证明该阻垢剂可可以加入

12、饮饮用水中。北京齐力力佳咨询询23制备系统设设计风险nCO2的去去除n风险点：二二氧化碳可可直接通过过反渗透膜膜,，反渗渗透产水中中过量的二氧化化碳可能会会引起产水水的电导率率达不到药药典的要求求。n控制措施11：在进入入反渗透前前可以通过过加药箱添添加NaOOH 调节PH值，使使二氧化碳碳以离子形形式溶解在在水中，并并通过ROO膜脱气，除除去二氧化化碳。n控制措施22：如果水水中的COO2 水平平很高，可可通过脱气气将其浓度降低到到大约5-10 pppm,脱脱气有增加加细菌负荷荷的可能性性，应将其安装装在有细菌菌控制措施施的地方,例如将脱脱气器安在在一级与二级反反渗透之间间。北京齐力力佳咨询

13、询24制备系统设设计风险n反渗透装置置的防污染染措施n风险点1：RO装置置分离的各各种污染物物质可沉积积在膜表面，影响膜膜元件的性性能；n控制措施：设计自动动冲洗功能能，在工作作结束后进进行3-55分钟的冲洗洗来加以去去除。北京齐力力佳咨询询25制备系统设设计风险n反渗透装置置的防污染染措施n风险点2：长期运行行后，膜表表面沉积较较多的有机机、无机盐结垢，影影响膜性能能，影响水水通量、产产水水质；n控制措施：配置清洗洗装置，采采用化学清清洁剂，针针对不同的材质的的膜及污染染进行清洗洗；但是应应考虑清洁洁剂可能的残留，建建议使用的的是成分明明确的酸碱碱类清洁剂剂可以通过测试试PH值来来检测。北京

14、齐力力佳咨询询26制备系统设设计风险nEDInEDI 单单元不能去去除水中所所有的污染染物,主要要是去除离离子的或可可离子化的物质。n注意进水水水质要求：EDI 单元必须须防止因水水垢、污垢垢、受热或或氧化而退化，预预处理及反反渗透装置置必须确保保达到可以以接受的水水平。nEDI 在在实际操作作中是有温温度限制的的，大多数在 10440进行行操作。nEDI 单单元的消毒毒：化学剂剂消毒,包包括:无机酸、碳碳酸钠、氢氢氧化钠、过过氧化氢等。 特特殊制造的的EDI 模块可以以采用 80左右的热热水消毒。北京齐力力佳咨询询27制备系统设设计风险n多效蒸馏水水机大多数的设设备是标准准设计，但但是仍然需

15、需要关注以以下风险点点：n材质风险要求3166L不锈钢钢；特别对对于蒸馏水水机来说，不不合格的材材料用于高温部位生生产注射用用水,使用用一段时间间后其内部部颜色是褐褐色的,停停机一段时间间后其内部部就会有锈锈蚀的杂质质脱落,在在水中出现现小黑点。这种杂质不不易清洗，只只有连续用用水冲刷内表面的的结垢后才才会消失,但是药品品质量存在可可能受到影影响的风险险。北京齐力力佳咨询询28制备系统设设计风险n多效蒸馏水水机n冷凝器的设设计冷凝器需要要安装0.22umm的除菌滤滤器，防止止停机后产产生负压、微生生物的污染染，同时排排放不凝气气体；冷凝器设计计要有倾斜斜角，尽量量不残留余水水；各效安装视视镜。

16、北京齐力力佳咨询询29制备系统设设计风险n多效蒸馏水水机n结构设计第一效蒸发发器、冷凝凝器、热交交换器均采采用双管板板结构；第一效和末末效设计液液位检测装装置，具有有液位超高高排放功能能；各效有下排排放装置，用用于浓水的的排放；末末效有浓水水有防污水水倒流装置；配管采用三三维弯管，减减少弯头焊焊接，以保保证内表面面质量；第一效蒸发发器的工业业蒸汽进汽汽管内的凝凝水(显弱弱酸性)如如果不排净,将会会腐蚀第一一 效的蒸蒸发器列管管,同时开开机会伴有有水锤现象象,容易震裂蒸蒸发器的焊焊缝而导致致泄漏30北京齐力力佳咨询询循环系统设设计风险n分配方式的的设计不管采用哪哪种分配方方式，其目目的是：nnn

17、维持水质，防防止退化；按一定温度度、流速输输送至使用用点；合理的成本本控制。北京齐力力佳咨询询31循环系统设设计风险n分配设计中中的两个概概念n“批量”配配水批量概念至至少使用两两个贮水箱箱。一只水水箱注水时时，另一只只使用水箱给各工序序用水者供供给制药用用水。一只只水箱从水水最后处理理系统装满水后，就就拿开，并并测试箱内内的水。只只有在测试试后，水箱箱才可投入使用。水水经过244小时后排排放，但可可延长时间间。排水作作业完成后后，水箱和配水水系统一般般要消毒，然然后再装水水。n“动态连续续”配水利用单个储储存容器来来接收产水水并在保证证水质的前前提下为不不同工艺使用点供水水，可以保保证系统在

18、在用水高峰峰“动态连连续”供水水,此容器器容积的合理理选择是至至关重要的的。32北京齐力力佳咨询询循环系统设设计风险n分配设计中中的两个概概念n“批量”配配水概念较较之“动态态/连续”配配水概念的的优点是：批次水水箱使用前前，对水都都要作测试试（每生产产批次使用的水，都都要跟踪并并识别），适适用于小型型系统；n“动态/连连续”配水水概念的优优点包括寿寿命循环费费低以及贮水箱周围围的复杂管管路少和运运行效率高高得多；系系统的可靠性应通通过验证来来确认。北京齐力力佳咨询询33循环系统设设计风险n分配方式的的决策nnnnn一旦选择了了一个系统统配水概念念，应仔细细评价储存存和分配设设计问题：环路的设

19、计计：是否需需要串联的的或平行的的环路；冷却方式：蒸汽 的的、分支环环路、多分分支换热器器组合；再加热的要要求；工艺使用点点的温度要要求：热的的(70以上)、冷冷的(410）或或常温的nn系统消毒方方法(蒸汽汽,热水，臭臭氧,或化化学法)。分配方式设设计可以参参考ISPPE推荐的的8种分配配系统设计计方式。北京齐力力佳咨询询34循环系统设设计风险关注的风险险点：nn水返回要通通过罐顶部部的喷淋球球来确保整整个顶部表表面是润湿湿的；系统温度需需要维持在在 70以上（可可以随时监监控回水温温度），储储罐温度的维持持是通过供供应蒸汽到到夹套里面面,或者在在循环环路路上使用换换热器；n防止循环泵泵产生

20、气蚀蚀：可以通通过计算高高蒸汽压的的热水在正正的吸入高度下来解解决；n呼吸器上凝凝结的冷凝凝水堵塞呼呼吸器，并并由于未参参与循环，可可能带来污染，可可以在呼吸吸其上安装装低压蒸汽汽夹套或电电加热夹套套来解决；nn红绣的形成成：红锈可可以通过钝钝化和在低低温下的操操作来控制制；防止人员烫烫伤。北京齐力力佳咨询询35循环系统设设计风险n终端冷却的的设计n工艺终端经经常需要经经冷却的水水，需要设设计专门的的冷却方式，并配配备双管板板换热器来来实现。n设计风险主主要关注：换热器及及下游管路路能否消毒毒、使用过程中是是否有冷却却后的水回回流到主循循环系统的的风险n常见的设计计有以下三三种：北京齐力力佳咨

21、询询36循环系统设设计风险3、支路冷冷却设计（改改进型）北京齐力力佳咨询询37循环系统设设计风险n换热器的设设计n风险点：换换热器中焊焊接点出现现泄漏，导导致管程、壳壳程中的工艺用用水与换热热介质发生生交叉污染染北京齐力力佳咨询询38循环系统设设计风险n换热器的设设计n控制措施：设计成双双管板结构构，避免泄泄漏带来的的交叉污染管程泄漏出出口壳程泄漏出出口内外管板中中间保证一一定的距离, 可可识别泄漏漏39北京齐力力佳咨询询循环系统设设计风险n两种结构的的双管板设设计U型直通式北京齐力力佳咨询询40循环系统设设计风险n系统用水量量和容量的的设计因各工艺使使用点的使使用条件不不同，工艺艺用水的用用

22、水情况差异较大；nnnn与用水的连连续性有关关；与系统压力力有关；与用水点的的温度有关关（高温、低低温）；与用水点的的多少有关关；北京齐力力佳咨询询41循环系统设设计风险n系统用水量量和容量的的设计n关注的风险险：因系统统水量确定定不满足工工艺需求，可可能导致输送能能力不足，管管路中的水水流形不成成湍流，在在回水总管路中中水流速达达不到最低低的要求（11m/s），严严重的可能出现现空管的现现象；n控制措施：因此在计计算用水量量前需要确确定工艺用用水的储存、分配配系统的设设计方式，在在此基础上上确定工艺艺过程中的最大大瞬时用水水量，并进进一步确定定系统容量量。北京齐力力佳咨询询42循环系统设设计

23、风险n系统用水量量的确定n每个使用点点应当注解解进水装置置操作压力力、流量和和温度范围的正确确值，以便便确定实时时的用水量量流速日用量设计量L/minn需要量L/dayy因数设计量L/dayy设备需求量L/minn注解因数北京齐力力佳咨询询43循环系统设设计风险n系统用水量量的确定n工艺过程中中最大用水水量的标准准，根据药药品生产的的全年产量，按照照具体每一一天分时用用水量的统统计情况来来确定；北京齐力力佳咨询询44循环系统设设计风险n系统容量的的确定nnnn根据用水量量确定系统统容量，储储罐容量，泵泵的流量；与药品生产产的周期长长短有关；储罐容量通通常为正常常用水量的的1/5到到1倍；储罐与

24、制水水设备的结结合能满足足高峰用水水量；制水水的产能能满足正正常用水量量；n泵的最大流流量能满足足高峰用水水量+回水水流量。北京齐力力佳咨询询45循环系统设设计风险n储罐设计的的风险关注注点nn形式：首选选立式，避避免多罐设设计，便于于排尽；材质、内壁壁电抛光、是是否耐压、是是否保温；n安装疏水滤滤芯的除菌菌空气滤器器（需要夹套蒸汽加加热或电伴伴热滤壳）；nnnn罐盖、人孔孔应采用密密闭设计；配备喷淋球球，回水经经喷淋球进进行喷淋到到罐壁；回水温度、储储罐温度、压压力监控（WWFI）；必要时设计计充氮保护护，但需经经除菌过滤滤。北京齐力力佳咨询询46控制系统设设计风险n控制系统的的设计n通常需

25、要设设计自动控控制系统、手手动控制系系统，自动动控制系统用于于日常运行行控制，手手动控制用用于紧急情情况的控制；n控制系统的的形式分为为：手控式式本地仪表表、半自动动控制系统、自动动控制系统统、全集成成系统；nn自动化水平平应适合于于企业情况况；可以参考GGAMP55，使其符符合法规的的要求。北京齐力力佳咨询询47控制系统设设计风险n控制系统常常见的功能能设计nnnnnn人机界面的的权限设计计；自动控制原原料水、蒸蒸汽机冷却却水的进给给；储罐液位与与制水设备备的联机；制水设备产产水不合格格自动排放放或回流；用水点开关关与温度调调节；对一些运行行参数可以以设置显示示、监测、记记录、报警警功能，如

26、：电电导率、温温度、PHH值、TOOC、流速速、压力等等。北京齐力力佳咨询询48控制系统设设计风险n电导率监测测n既可用在线线电导率连连续监测制制药用水的的质量，亦亦可用在线线导电仪作最后质保保试验，因因此就不必必对水样作作定期试验验室分析。n温度对导电电率测量有有很大影响响。为了消消除温度依依赖，多数数仪表，包括电率探探头和一种种或多种算算法温度传传感器都将将实际校正正到时标准温度。不不过，由温温度补偿算算法本身不不精确，所所以补偿导导电率测量不适于UUSP纯化化水和WFFI的重要要质保试验验。当使用用在线导电电仪作USP纯纯化水和WWFI最后后质保试验验时，必须须按USPP要求测取取非补偿

27、导电值和和水温。过过程控制和和监控严格格使用的补补偿导电值值不受USP要求求的支配。北京齐力力佳咨询询49控制系统设设计风险n电导率监测测n为了能正常常工作，导导电传感器器的安装方方式必须能能使水不断流过传传感器，这这样，气泡泡或固体颗颗粒就无法法在电极里变成截截留物质。气气泡将导致致预导电读读数低于预预期值，而固体体颗粒会影影响各个方方向的导电电性。n监测点主要要设置于：制水设备备出水点、分分配系统回回水点。北京齐力力佳咨询询50控制系统设设计风险n温度监测n温度经常在在各部位监监测和/或或控制，以以保证设备备最佳运行和/或控控制微生物物。如果水水温度超过过许可范围围，则可使用温度联联锁装置

28、，以以防损坏薄薄膜、树脂脂或设备。n在控制温度度或使用热热消毒的配配水系统中，温度认认为是至关关重要的，它它能保证系统正确确运行或有有效消毒。此此时的安装位置应应注意安装装于最冷点点（远点），如注射用水水系统的总总回水点。北京齐力力佳咨询询51控制系统设设计风险nPH值监测测nnn经常用标准准溶液校准准PH计；安装时注意意要求流速速恒定，确确保有较好好的重现性性；监测点主要要设置于：RO膜的的上下游、分分配系统回回水点。北京齐力力佳咨询询52控制系统设设计风险n总有机碳监监测n既可用于过过程中监控控，也可用用于最后的的质保测试试，可不必做定期期的实验室室测试，但但仪表精度度、系统适适用性、试验

29、方法和和核准步骤骤必须符合合USP要要求。n监测点主要要设置于：分配系统统回水点。北京齐力力佳咨询询53控制系统设设计风险n流速监测n供水和制药药水系统的的预处理区区段可使用用各种流量量计，包括磁流计计、质量流流量计、涡涡流计和起起声波计。所所有仪表都应按按照生产厂厂说明进行行安装，以以便保证正正确操作。n水流速率（或或速度）可可帮助减少少微生物生生长，并保保持热或冷系统统的温度。水水流速率一一般在起动动进行验证证，但不连续监监测。水流流速率可以以变化，并并可监测，以以供参考。北京齐力力佳咨询询54控制系统设设计风险n压力监测n水压可在纯纯化过程中中监测和控控制，以保保证设备最最佳运行。通通过

30、滤清器监测压压差，以指指示何时需需要更换清清洗装置或或零件。通通过树脂床测取压差差，可用于于发现树脂脂污垢和流流量分配不不佳。监测测RO膜前后压力，可可提供膜污污垢和锈垢垢预警。如如果使用点点要求最低低压力，那么，配水水系统压力力控制是至至关重要的的。n一般认为压压力不是临临界参数，不不过，系统统应始终保持正正压。压力力一般可监监测，但仅仅供参考。北京齐力力佳咨询询55第二部分 系统安装装的风险控控制内lllllllll容材质焊接管道安装盲管检查呼吸器阀门水泵表面光洁度度清洗与钝化化北京齐力力佳咨询询56系统安装的的风险控制制n材质n材质不符合合要求是高高温系统出出现红绣的的原因之一一，严重的

31、可能出出现生锈的的现象。n安装前需要要检查材质质报告和材材料上的炉炉号。北京齐力力佳咨询询57系统安装的的风险控制制n不同材质的的成分组成成AISI 316LLCFeMax 00.030062 669Max 11.00Max 22.00Max 00.0400Max 00.030016.0-18.5510.0-15.002.5-33.0AISI 304Max 00.0865711Max 11.00Max 22.00Max 00.0455Max 00.030017.0-19.008.0-111.0-AISI 304LLMax 00.0365 771Max 11.00Max 22.00Max 00.

32、0455Max 00.030017.0-19.008.0 - 11.0-北京齐力力佳咨询询高韧性可塑性不锈性SiMnPSCr耐腐蚀性NiMo58系统安装的的风险控制制n表面光洁度度n表面粗糙度度Ra,单单位um，表表示材料表表面高度偏偏差的平均均数；nnRa越大，表表面越粗糙糙；与工艺用水水接触的表表面应抛光光，表面粗粗糙度0.25umm-0.65uum为宜；n提高表面的的光洁度有有利于降低低细菌对系系统内壁的的附着，从而降低微微生物的污污染。北京齐力力佳咨询询59系统安装的的风险控制制n表面光洁度度与清洗时时间的关系系北京齐力力佳咨询询60系统安装的的风险控制制n电抛光的作作用电抛光前电抛光

33、后表面抛光减减少微生物物及杂质的的滞留，控控制生物膜膜的形成北京齐力力佳咨询询61系统安装的的风险控制制n管路的切割割与平整管材切割，应应保持平整整、无变形形必要时对管管件用平口口机进行平平整处理北京齐力力佳咨询询62系统安装的的风险控制制n焊接nnTIG焊接接-钨极惰性性气体保护护焊接；常用的惰性性气体主要要为氩气，故故称钨极氩氩弧焊，充充气时间一一般为30分钟钟以上；n分为人工TTIG焊接接、TIG自动动焊接；TTIG焊容易控制焊焊缝成形，实现单面焊焊双面成型型，主要用于薄薄件焊接或或厚件的打底焊焊。北京齐力力佳咨询询63系统安装的的风险控制制n人工焊接及及其缺陷北京齐力力佳咨询询64系统

34、安装的的风险控制制n自动焊接电极围绕管管道外壁旋转完成焊焊接过程北京齐力力佳咨询询65系统安装的的风险控制制n自动焊接nn优点：n 通过试验验确定标准准的焊接参参数，连续续焊接能够够保证质量量；n 全封闭焊焊接头同时时保护内外外两侧；n 通常不需需要填充材材料；n 可将人为为失误减至至最少，对对材料的破破坏性较小小。关注点：n 焊接的管管材应由较较好的同心心度；n 确定焊接接参数，焊焊接样品，焊焊样需要留留样备查；n 每个焊缝缝需要编号号，制作轴轴测图；n 焊接记录录和焊接人人员的资质质等施工文文件需要保保留；n 惰性气体体保护效果果；n 焊缝需要要进行质量量检查。北京齐力力佳咨询询66系统安

35、装的的风险控制制n焊接质量检检查n外观检查：ll焊缝光滑平平整，无缝缝隙、砂眼眼、异物或或其他夹杂杂物；焊接后表面面颜色几乎乎没有改变变，允许有有黄色或稻稻草色；不不允许黑色或蓝蓝色，更不不得出现气气泡或炭化化现象；l焊接不透不不准补焊；n内部检查：l一般按照220%焊口口抽样内窥窥镜检查，55%X射线线探伤；北京齐力力佳咨询询67系统安装的的风险控制制n内窥镜检查查n要求平整，无无焊接缺陷陷北京齐力力佳咨询询68系统安装的的风险控制制n惰性气体纯纯度对焊接接质量的影影响氩气保护焊焊接的变色色区残余氧含量量的影响69氮气、氢气气保护焊接接的变色区区残余氧含量量的影响北京齐力力佳咨询询系统安装的

36、的风险控制制n管道连接nn一般首选焊焊接，其次次是卫生快快接方式；与设备泵、阀阀和工器具具连接的卫卫生夹子可可能存在的的风险：nnn仍然存在缝缝隙，可能能存在污染染；垫片材料应应符合权威威部门的要要求；垫片的老化化现象。北京齐力力佳咨询询70系统安装的的风险控制制n管道安装的的坡度n管道安装须须保持坡度度，一般规规定为管长长的1% ，保证所所有管内的水水都能排净净；nn避免盲管、死死水段，不不可避免时时符合3DD规则；管内如有积积水，必须须设置排水水点或阀门门，注意：排水点数量应尽尽量做到最最少；北京齐力力佳咨询询71系统安装的的风险控制制n管道试验nnn管道安装质质量需要确确认，防止止系统存

37、在在泄漏；通常需要进进行水压试试验：机械械强度试验验、连接严严密性试验验；应断开储罐罐、热交换换器、泵等等设备，否否则试压压压力不得超超过设备允许压力；n管道机械强强度试验压压力一般为为工作压力力的1.55倍，但不不得低于0.3Mppa，保压压时间200分钟，管管道无异常常现象，压压力不下降降即为合格；n严密性试验验压力为工工作压力加加30Kppa，焊缝缝无泄漏，压压力不下降降或下降不超超过0.002Mpaa即为合格格。北京齐力力佳咨询询72系统安装的的风险控制制n盲管检查n长度不符合合要求的盲盲管中存留留了部分不参与与循环的“死死水”；D=支管的的直径死水段阀的密封点点n三种判断方方法（推荐

38、荐）lFDA高纯纯水指南中中的6D：主管中心到阀阀门密封点点不超过支管直径径的6D；lISPE工工程指南文文件中的33D：从主主管外壁到到支管阀门门密封点的 长长度不超过过3 倍支支管直径；lASME BPE的的2D：从从主管内壁壁到支管盲盲端或阀门门密封点不超过支支管内径的的2D。北京齐力力佳咨询询73系统安装的的风险控制制nT型阀零死水段北京齐力力佳咨询询74系统安装的的风险控制制n呼吸器nn除菌级，防防止外界空空气中粒子子和微生物物的污染；为了防止冷冷凝水堵塞塞滤芯和冷冷凝水的污污染，可以以配置电加热；n安装前需要要进行完整整性检测，拆拆卸后再次进行检检测，确保保期间滤器器出处于完好状态

39、；n完整性检测测的方法：泡点测试试、水侵入试验。北京齐力力佳咨询询75系统安装的的风险控制制n呼吸器n起泡点法测测试原理：当滤膜和和滤芯用一一定的溶液液完全浸润润,然后通过气源在在一侧加压压(我们仪仪器里面有有进气控制制系统,可可以稳定压压力,调节进进气),随随着压力的的增加,气气体从滤膜膜的一侧放放出,表现现膜一侧出现大大小、数量量不等的气气泡,通过过仪器判断断出对应的的压力值就是泡点。n水侵入法测测试原理：水侵入法法专用于疏疏水性滤芯芯的测试，疏疏水性膜抗拒水，孔孔径越小，把把水挤入疏疏水膜中需需要的压力力越大。所所以在一定的压压力下，测测量挤入滤滤膜中的水水流量来判判断滤芯的的孔径。北京

40、齐力力佳咨询询76系统安装的的风险控制制n阀门截止阀截止阀浮球阀球阀 蝶阀阀 隔膜阀蝶阀罐底阀77隔膜阀放气阀北京齐力力佳咨询询系统安装的的风险控制制n阀门n普通球阀由由于设计结结构会存在在污染，如如球体与阀阀体之间的摩擦产产生微粒，关关闭时部分分水被封闭闭在球体内内，一般用于预预处理系统统；n纯化水系统统可以选用用蝶阀，其其结构是由由碟片的旋旋转来产生开闭，较较球阀更能能满足工艺艺用水的卫卫生要求；n注射用水系系统一般要要求采用隔隔膜阀，结结构特点是是其操作系统不与与工艺用水水接触，仅仅膜片接触触工艺用水水，且其材质符合合要求。北京齐力力佳咨询询78系统安装的的风险控制制n隔膜阀的结结构与工作作原理：阀盖横隔膜阀体隔膜北京齐力力佳咨询询79系统安装的的风险控制制n隔膜阀的材材质nn阀体材质3316L不不锈钢；隔膜为PTTFE（聚聚四氟乙烯烯）、EPPDM（三三元乙丙橡橡胶）的复复合材料，耐高温、腐腐蚀，性质质稳定，与与工艺用水水相容性好好；nn表面抛光，高高光洁度（11.000.25uum）；锻造阀体较较铸造阀体体具有更佳佳的可焊接接性、耐腐腐蚀性（铁铁含量更低），表面面无气孔，易易于抛光处处理。铸