抗高血压药研究进展.ppt
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1、抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展(Progress in antihypertensive drugsProgress in antihypertensive drugs)第一节第一节 概述概述血压血压SBP(收缩压):心排出量(收缩压):心排出量DBP(舒张压):外周阻力(舒张压):外周阻力19781978年年WHOWHO标准标准SBP160mmHgSBP160mmHg及及/或或DBP95mmHgDBP95mmHg19991999年年WHO/ISHWHO/ISH标准标准 SBP140mmHgSBP140mmHg及及/或或DBP90mmHgDBP90mmHg20052005年年ASH:AS
2、H:多种原因引起的一种进行性的心多种原因引起的一种进行性的心血管综合征血管综合征,最终可致心脏和血管结构、功能的最终可致心脏和血管结构、功能的改变改变,多种心血管危险因素参与其中多种心血管危险因素参与其中,并伴有多并伴有多种心血管疾病。种心血管疾病。发病率发病率 15%15%20%20%高血压定义高血压定义高血压定义高血压定义我国我国20052005版高血压治疗指南版高血压治疗指南在未用抗高血压药情况下,收缩压在未用抗高血压药情况下,收缩压140mmHg140mmHg和和/或或舒张压舒张压90mmHg90mmHg。患者既往有高血压史,目前正在用抗高血患者既往有高血压史,目前正在用抗高血压药,血
3、压虽然低于压药,血压虽然低于140/90mmHg140/90mmHg,亦应该,亦应该诊断为高血压。诊断为高血压。高血压分类高血压分类1.按病因分类按病因分类 原发性高血压(高血压病)原发性高血压(高血压病)95%继发性高血压(症状性高血压)继发性高血压(症状性高血压)5%2.按血浆肾素水平,分为高、中、低肾素型。按血浆肾素水平,分为高、中、低肾素型。3.按病程分类按病程分类 缓进型缓进型 急进型急进型 高血压危象高血压危象 高血压并发症高血压并发症n心衰心衰n冠心病冠心病n脑血管意外脑血管意外n肾衰肾衰高血压病因高血压病因遗传因素遗传因素神经精神因素神经精神因素脑力劳动者发病率高于体力劳动者。
4、脑力劳动者发病率高于体力劳动者。精神紧张的职业发病率高。精神紧张的职业发病率高。噪声噪声环境及其它因素环境及其它因素超重超重高盐膳食高盐膳食中度以上饮酒中度以上饮酒高血压危险因素高血压危险因素吸烟吸烟高脂血症高脂血症糖尿病糖尿病年龄年龄6060岁岁男性或绝经后女性男性或绝经后女性心血管病家族史心血管病家族史 各种不良因素导致的疾病增加概率各种不良因素导致的疾病增加概率(%)因素因素 急性心梗或急性心梗或 脑出血脑出血 脑血栓脑血栓 冠心病卒死冠心病卒死收缩压升高收缩压升高 28 54 47(10mmHg)体质指数增高体质指数增高1 12 6吸烟吸烟 200 100饮酒饮酒 -20体质指数(体质
5、指数(BMIBMI)=体重(体重(kgkg)身高身高(m(m2 2)正常值范围:正常值范围:2125高血压病理改变高血压病理改变小动脉小动脉中层平滑肌细胞增殖和纤维化、管壁增厚、管腔中层平滑肌细胞增殖和纤维化、管壁增厚、管腔狭窄。促进动脉粥样硬化。狭窄。促进动脉粥样硬化。高血压发病机制高血压发病机制1.大脑皮层在内外环境因素长期过度刺激大脑皮层在内外环境因素长期过度刺激 下功能紊乱,使皮层下交感中枢兴奋。下功能紊乱,使皮层下交感中枢兴奋。2.肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统(醛固酮系统(RAAS)3.激肽释放酶激肽释放酶-激肽激肽-前列腺素系统(前列腺素系统(KKPS)4.血管反应性
6、失调和结构改变血管反应性失调和结构改变 血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内Ca2+血管壁增厚、硬化血管壁增厚、硬化抗高血压药物分类抗高血压药物分类1.影响交感神经系统的药物影响交感神经系统的药物 中枢性抗交感药:可乐定中枢性抗交感药:可乐定 神经节阻断药:美加明神经节阻断药:美加明 末梢抗交感药:利血平、胍乙啶末梢抗交感药:利血平、胍乙啶 受体阻断药:受体阻断药:-R阻断药:哌唑嗪阻断药:哌唑嗪 -R阻断药:普萘洛尔阻断药:普萘洛尔 、-R阻断药:拉贝洛尔阻断药:拉贝洛尔 抗高血压药物分类抗高血压药物分类2.干扰干扰RAAS药药 ACEI:卡托普利:卡托普利 血管紧张素血管紧张素受体阻断剂:氯沙
7、坦受体阻断剂:氯沙坦3.血管扩张药血管扩张药 肼苯哒嗪肼苯哒嗪 硝普钠硝普钠 钾通道开放剂(钾通道开放剂(KCO):米诺地尔):米诺地尔4.钙拮抗剂:硝苯地平钙拮抗剂:硝苯地平5.利尿药:氢氯噻嗪利尿药:氢氯噻嗪抗高血压药物分类抗高血压药物分类6.新型降压药新型降压药 肾素抑制药肾素抑制药醛固酮受体阻断药醛固酮受体阻断药 心房肽调节药心房肽调节药中性内肽酶中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂血管紧张素转化酶双重抑制剂内皮素受体阻断药内皮素受体阻断药 5-HT受体阻断药受体阻断药 腺苷受体激动药腺苷受体激动药 前列环素合成促进药前列环素合成促进药抗高血压药的发展史抗高血压药的发展史亚硝酸盐、硫
8、氰酸盐亚硝酸盐、硫氰酸盐(40(40)神经节阻断药神经节阻断药(50(50)血管扩张药血管扩张药 噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药 利血平、胍乙啶利血平、胍乙啶的应用的应用(60(60)可乐定、可乐定、-甲基多巴甲基多巴(70(70)、1 1、,受体阻断药受体阻断药(70(70)钙通道阻滞药钙通道阻滞药(80(80)转化酶抑制药转化酶抑制药(80(80)ARB(90ARB(90)新型抗高血压药的发展(新型抗高血压药的发展(9090)高血压的非药物治疗高血压的非药物治疗控制体重控制体重 BMIBMI24kg/m24kg/m2 2(正常值范围:正常值范围:2125)采用合理膳食采用合理膳食 减少钠盐摄入减
9、少钠盐摄入 减少膳食脂肪,补充适量优质蛋白质。减少膳食脂肪,补充适量优质蛋白质。注意补充钾和钙注意补充钾和钙 如绿叶菜、鲜奶及豆类制品等。如绿叶菜、鲜奶及豆类制品等。多吃蔬菜和水果。多吃蔬菜和水果。限制饮酒。限制饮酒。增加体力活动增加体力活动减轻精神压力,保持平衡心理。减轻精神压力,保持平衡心理。戒烟戒烟 第二节第二节 抗高血压药抗高血压药氢氯噻嗪氢氯噻嗪 降压特点:降压特点:作用温和、持久;作用温和、持久;长期应用无耐受;长期应用无耐受;心、脑并发症的发病率和死亡率。心、脑并发症的发病率和死亡率。一、利尿药一、利尿药1.排排Na+利尿利尿细胞外液细胞外液血容量血容量 BP2.排排Na+小小A
10、平滑肌细胞内平滑肌细胞内Na+细胞内细胞内Ca2+小小A扩张扩张BP3.排排Na+小小A平滑肌细胞内平滑肌细胞内Na+小小A对缩对缩血管物质敏感性血管物质敏感性小小A扩张扩张BP4.诱导动脉壁产生诱导动脉壁产生BK、PG等扩血管物质等扩血管物质血管血管扩张扩张BP 降压机制降压机制1.轻度高血压:可单用轻度高血压:可单用2.中、重度高血压:中、重度高血压:合用其他降压药合用其他降压药临床应用临床应用 长期用可致电解质紊乱、长期用可致电解质紊乱、脂质代谢脂质代谢紊乱、糖代谢紊乱等。紊乱、糖代谢紊乱等。不良反应不良反应 二、二、ACEI及及AT1阻断药阻断药 (一)(一)ACEI 常用药物:卡托普
11、利(常用药物:卡托普利(captoprilcaptopril)依那普利(依那普利(enalaprilenalapril)赖诺普利(赖诺普利(lisinoprillisinopril)1 1.降压稳定、可靠(降压稳定、可靠(15%15%25%25%)2 2.不伴有反射性心率加快。不伴有反射性心率加快。3 3.不影响电解质和脂质代谢不影响电解质和脂质代谢4.4.降压时不降低心、脑、肾血流量降压时不降低心、脑、肾血流量 5.5.防止和逆转高血压患者心血管重构防止和逆转高血压患者心血管重构6.6.提高生活质量,提高生活质量,降低死亡率降低死亡率。降压特点降压特点1.1.抑制循环中的抑制循环中的RAAS
12、RAAS Ang醛固酮分泌醛固酮分泌血容量血容量BP 血管扩张血管扩张外周阻力外周阻力BP降压机制降压机制降压机制降压机制2 2.抑制局部组织抑制局部组织ACEACE(1 1)血管中血管中AngAng,防止防止VSMVSM增增生和血管重构,改善动脉顺应性。生和血管重构,改善动脉顺应性。(2 2)肾组织中肾组织中AngAng,醛固酮醛固酮 分泌,分泌,血容量。血容量。降压机制降压机制 3.3.减少缓激肽(减少缓激肽(BKBK)的降解)的降解 抑制抑制ACE组织中组织中BK降解降解局部血管内局部血管内BK浓度浓度NO、EDHF血管扩张血管扩张BP BK激活细胞膜激活细胞膜PLA2花生四烯酸花生四烯
13、酸(AA)PGI2血管扩张血管扩张BP 各型高血压各型高血压伴伴CHFCHF、AMIAMI、糖尿病、肾病者首选。、糖尿病、肾病者首选。临床应用临床应用 不良反应不良反应 咳嗽咳嗽(5%5%20%20%)肾功能损害(肾动脉狭窄者)肾功能损害(肾动脉狭窄者)孕妇、肾动脉狭窄者禁用孕妇、肾动脉狭窄者禁用。(二)(二)ATAT1 1受体阻断药受体阻断药常用药物:氯沙坦(常用药物:氯沙坦(losartan)losartan)缬沙坦(缬沙坦(valsartan)valsartan)伊贝沙坦(伊贝沙坦(erbsartan)erbsartan)与与ACEI相比,有以下特点:相比,有以下特点:1.不影响不影响A
14、CE介导的介导的BK降解。降解。2.可拮抗非可拮抗非ACE酶类产生的酶类产生的Ang 3.无咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。无咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。三、三、受体阻断药受体阻断药常用药物:常用药物:普萘洛尔、美托洛尔、普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔阿替洛尔降压特点:降压特点:1 1生效缓慢、降压平稳生效缓慢、降压平稳2 2用量个体差异大用量个体差异大3 3长期用药可逆转左心室肥厚长期用药可逆转左心室肥厚4 4不致水钠潴留,无耐受性不致水钠潴留,无耐受性 降压机理降压机理1 1.阻断心脏阻断心脏 1 1-R-R,心排出量心排出量2 2.阻断肾小球旁细胞阻断肾小球旁细胞 1 1-R-R,肾素
15、释放,肾素释放,RASRAS活性活性3 3.阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜 2 2-R-R,NANA释放释放4 4.阻断中枢阻断中枢-R-R,外周交感活性外周交感活性临床应用临床应用各型高血压。各型高血压。对伴有高心排出量及高肾素活性对伴有高心排出量及高肾素活性者、伴者、伴CHFCHF、AMIAMI、心绞痛、糖尿、心绞痛、糖尿病者疗效较好。病者疗效较好。四、钙拮抗药四、钙拮抗药常用药物常用药物:硝苯地平(硝苯地平(nifedipine)nifedipine)尼群地平(尼群地平(nitrendipinenitrendipine)氨氯地平(氨氯地平(amlodipin
16、eamlodipine)降压特点降压特点1 1.降压确切,并可逆转左室肥厚。降压确切,并可逆转左室肥厚。2 2.短效硝苯地平可反射性兴奋交感短效硝苯地平可反射性兴奋交感N N,心率,不宜用于伴心肌缺血者。心率,不宜用于伴心肌缺血者。降压机理:降压机理:选择性阻滞电压门控性选择性阻滞电压门控性 钙通道,钙通道,CaCa2+2+内流,松驰内流,松驰VSMVSM。临床应用:临床应用:各型高血压。尤适用于各型高血压。尤适用于 伴心绞痛、糖尿病者。伴心绞痛、糖尿病者。五、其他类降压药五、其他类降压药1 1.交感神经抑制药交感神经抑制药 中枢性抗高血压药:可乐定中枢性抗高血压药:可乐定 神经节阻断药:神经
17、节阻断药:美卡拉明、樟磺咪芬美卡拉明、樟磺咪芬 抗去甲肾上腺素能神经末梢药:抗去甲肾上腺素能神经末梢药:利舍平、胍乙啶利舍平、胍乙啶 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药可乐定(可乐定(clonidineclonidine)特点:特点:降压作用中等偏强,并有镇静降压作用中等偏强,并有镇静及抑制胃肠运动和分泌作用,适用于及抑制胃肠运动和分泌作用,适用于兼患溃疡病者。兼患溃疡病者。降压机理降压机理(1 1)激动延髓腹外侧核吻侧端的)激动延髓腹外侧核吻侧端的1 1咪咪 唑啉受体,唑啉受体,外周交感神经张力。外周交感神经张力。(2 2)激动孤束核)激动孤束核 2 2受
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