感染与脑血管病.ppt

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1、微生物感染、炎症与心脑血管相关性研究现状心脑血管病的发病机理十分复杂，致病因素心脑血管病的发病机理十分复杂，致病因素也很多，除传统的公认的危险因素外，感染也很多，除传统的公认的危险因素外，感染与炎症在心脑血管疾病中的致病作用越来越与炎症在心脑血管疾病中的致病作用越来越受到医学界的关注，并成为当前国内外临床受到医学界的关注，并成为当前国内外临床学界的研究热点。动脉粥样硬化（学界的研究热点。动脉粥样硬化（AS）是一）是一种慢性炎症性疾病已成为众多研究者的共识，种慢性炎症性疾病已成为众多研究者的共识，这一全新概念的提出，将推动和丰富心脑血这一全新概念的提出，将推动和丰富心脑血管疾病发病机理的研究，为

2、心脑血管病的防管疾病发病机理的研究，为心脑血管病的防治提供新的思路。治提供新的思路。一、病原微生物感染与一、病原微生物感染与AS相关性研究的证据相关性研究的证据1.人类颈人类颈A硬化斑块中检出幽门螺杆菌（硬化斑块中检出幽门螺杆菌（HP）3838例例例例ASAS斑块中，斑块中，斑块中，斑块中，2020例（例（例（例（53%53%）检出）检出）检出）检出Hp-DNAHp-DNA，这，这，这，这2020例中有例中有例中有例中有1010例于血管内皮细胞表面和间隙检出例于血管内皮细胞表面和间隙检出例于血管内皮细胞表面和间隙检出例于血管内皮细胞表面和间隙检出HPHP。3838中中中中1919例（例（例（例

3、（50%50%）存在）存在）存在）存在ICAM-1ICAM-1表达，表达，表达，表达，2020例例例例Hp-DNAHp-DNA阳阳阳阳性者中，性者中，性者中，性者中，1515例（例（例（例（75%75%）有）有）有）有ICAM-1ICAM-1表达。表达。表达。表达。1818例阴性中，例阴性中，例阴性中，例阴性中，仅仅仅仅4 4例（例（例（例（22%22%）存在）存在）存在）存在ICAM-1ICAM-1表达。表达。表达。表达。7 7例无颈例无颈例无颈例无颈A A硬化的尸硬化的尸硬化的尸硬化的尸检标本无检标本无检标本无检标本无1 1例检出例检出例检出例检出HPHP和和和和ICAM-1ICAM-1表

4、达。表达。表达。表达。7676例冠心病血例冠心病血例冠心病血例冠心病血清中清中清中清中HPHP的特异性的特异性的特异性的特异性IgGIgG抗体阳性率达抗体阳性率达抗体阳性率达抗体阳性率达81.5%81.5%，与对照组，与对照组，与对照组，与对照组（51%51%）相比有显著性差异。国内学者发现）相比有显著性差异。国内学者发现）相比有显著性差异。国内学者发现）相比有显著性差异。国内学者发现Hp-IgGHp-IgG浓浓浓浓度与脑梗死神经功能缺损程度成正相关。度与脑梗死神经功能缺损程度成正相关。度与脑梗死神经功能缺损程度成正相关。度与脑梗死神经功能缺损程度成正相关。HP的细胞毒素相关蛋白A(CagA)

5、具有很强的毒性，研究发现CagA阳性的HP菌株感染是脑梗死的独立危险因素。2.肺炎衣原体（肺炎衣原体（CPN）感染与）感染与ASThomas(1998)Thomas(1998)应用多项现代先进技术自多处（多应用多项现代先进技术自多处（多应用多项现代先进技术自多处（多应用多项现代先进技术自多处（多根）动脉检出肺炎衣原体，阳性率与对照组比较见根）动脉检出肺炎衣原体，阳性率与对照组比较见根）动脉检出肺炎衣原体，阳性率与对照组比较见根）动脉检出肺炎衣原体，阳性率与对照组比较见表。表。表。表。人群血清人群血清人群血清人群血清CPNCPN抗体（抗体（抗体（抗体（IgGIgG）随年龄增加，老年人达）随年龄增

6、加，老年人达）随年龄增加，老年人达）随年龄增加，老年人达70%70%，抗体滴度，抗体滴度，抗体滴度，抗体滴度128128者，血管壁明显增厚，多项研者，血管壁明显增厚，多项研者，血管壁明显增厚，多项研者，血管壁明显增厚，多项研究发现，中老年究发现，中老年究发现，中老年究发现，中老年ASAS病人血清病人血清病人血清病人血清CPNCPN抗体显著高于对照抗体显著高于对照抗体显著高于对照抗体显著高于对照组。新西兰学者对进食正常食物的大鼠给鼻内接种组。新西兰学者对进食正常食物的大鼠给鼻内接种组。新西兰学者对进食正常食物的大鼠给鼻内接种组。新西兰学者对进食正常食物的大鼠给鼻内接种CPNCPN后出现主后出现主

7、后出现主后出现主ASAS病变，对冠心病予以阿奇霉素治疗，病变，对冠心病予以阿奇霉素治疗，病变，对冠心病予以阿奇霉素治疗，病变，对冠心病予以阿奇霉素治疗，其心血管事件发生率比对照组显著减少，其心血管事件发生率比对照组显著减少，其心血管事件发生率比对照组显著减少，其心血管事件发生率比对照组显著减少，MelnickMelnick等提出等提出等提出等提出CPNCPN是是是是ASAS的独立危险因素。的独立危险因素。的独立危险因素。的独立危险因素。3.病毒感染与病毒感染与AS(1)(1)巨细胞病毒（巨细胞病毒（巨细胞病毒（巨细胞病毒（HCMVHCMV）感染与）感染与）感染与）感染与ASAS病毒通过淋巴细病

8、毒通过淋巴细病毒通过淋巴细病毒通过淋巴细胞和单核细胞播散到全身，主要侵及循环系统，感染胞和单核细胞播散到全身，主要侵及循环系统，感染胞和单核细胞播散到全身，主要侵及循环系统，感染胞和单核细胞播散到全身，主要侵及循环系统，感染血液细胞和平滑肌细胞。人类血清中抗巨细胞病毒抗血液细胞和平滑肌细胞。人类血清中抗巨细胞病毒抗血液细胞和平滑肌细胞。人类血清中抗巨细胞病毒抗血液细胞和平滑肌细胞。人类血清中抗巨细胞病毒抗体阳性率较高。青少年为体阳性率较高。青少年为体阳性率较高。青少年为体阳性率较高。青少年为15%15%，成人，成人，成人，成人50%50%，7070岁为岁为岁为岁为70%70%。ASAS组织中检

9、出组织中检出组织中检出组织中检出CMVCMV，抗原阳性率，抗原阳性率，抗原阳性率，抗原阳性率292952%52%，HCMV-DNAHCMV-DNA（冠状（冠状（冠状（冠状A A病变标本）为病变标本）为病变标本）为病变标本）为63.2%63.2%，对照组为，对照组为，对照组为，对照组为14.3%14.3%，冠心病，冠心病，冠心病，冠心病CMVIgGCMVIgG抗体抗体抗体抗体90%90%显著高于对照组。显著高于对照组。显著高于对照组。显著高于对照组。冠脉成形术和支架植入术后，有狭窄和血栓形成组其冠脉成形术和支架植入术后，有狭窄和血栓形成组其冠脉成形术和支架植入术后，有狭窄和血栓形成组其冠脉成形术

10、和支架植入术后，有狭窄和血栓形成组其血清血清血清血清IgGIgG抗体显著高于非狭窄组（抗体显著高于非狭窄组（抗体显著高于非狭窄组（抗体显著高于非狭窄组（P0.001P0.001）。动物）。动物）。动物）。动物实验发现动脉平滑肌细胞中存在活动的实验发现动脉平滑肌细胞中存在活动的实验发现动脉平滑肌细胞中存在活动的实验发现动脉平滑肌细胞中存在活动的CMVCMV感染，内感染，内感染，内感染，内膜平滑肌细胞比中间层平滑肌细胞更易感染膜平滑肌细胞比中间层平滑肌细胞更易感染膜平滑肌细胞比中间层平滑肌细胞更易感染膜平滑肌细胞比中间层平滑肌细胞更易感染CMVCMV，鼠，鼠，鼠，鼠A A管腔有炎性细胞堆积，与人类

11、管腔有炎性细胞堆积，与人类管腔有炎性细胞堆积，与人类管腔有炎性细胞堆积，与人类ASAS早期病变相似。早期病变相似。早期病变相似。早期病变相似。（2 2）单纯疱疹病毒（）单纯疱疹病毒（）单纯疱疹病毒（）单纯疱疹病毒（HSVHSV）与）与）与）与ASAS 多项研究表明，多项研究表明，多项研究表明，多项研究表明，HSVHSV感染与感染与感染与感染与ASAS有关。动物实验有关。动物实验有关。动物实验有关。动物实验发现，成年平滑肌细胞发现，成年平滑肌细胞发现，成年平滑肌细胞发现，成年平滑肌细胞HSV-1HSV-1感染率比幼鼠高，年龄感染率比幼鼠高，年龄感染率比幼鼠高，年龄感染率比幼鼠高，年龄是是是是AS

12、AS的一个危险因素；病毒的宿主细胞胆固醇代谢异的一个危险因素；病毒的宿主细胞胆固醇代谢异的一个危险因素；病毒的宿主细胞胆固醇代谢异的一个危险因素；病毒的宿主细胞胆固醇代谢异常，脂质易在管壁中沉积；内皮细胞感染常，脂质易在管壁中沉积；内皮细胞感染常，脂质易在管壁中沉积；内皮细胞感染常，脂质易在管壁中沉积；内皮细胞感染HSVHSV后吸引后吸引后吸引后吸引白细胞，引起炎性损伤；同时引起内皮促凝物质（凝白细胞，引起炎性损伤；同时引起内皮促凝物质（凝白细胞，引起炎性损伤；同时引起内皮促凝物质（凝白细胞，引起炎性损伤；同时引起内皮促凝物质（凝血酶等）改变，促进血酶等）改变，促进血酶等）改变，促进血酶等）改

13、变，促进ASAS和血栓形成；对刚损伤部位进和血栓形成；对刚损伤部位进和血栓形成；对刚损伤部位进和血栓形成；对刚损伤部位进行行行行DNADNA原位杂交发现，原位杂交发现，原位杂交发现，原位杂交发现，HSVHSV感染与冠状感染与冠状感染与冠状感染与冠状A A和主和主和主和主A A损伤损伤损伤损伤的早期发展有关。的早期发展有关。的早期发展有关。的早期发展有关。45%45%的冠状的冠状的冠状的冠状A A旁路手术中取出的活旁路手术中取出的活旁路手术中取出的活旁路手术中取出的活检标本检出检标本检出检标本检出检标本检出HSVHSV。机械磨损特别是那些暴露在高剪切。机械磨损特别是那些暴露在高剪切。机械磨损特别

14、是那些暴露在高剪切。机械磨损特别是那些暴露在高剪切刀的部位如血管分叉处易遭潜伏的刀的部位如血管分叉处易遭潜伏的刀的部位如血管分叉处易遭潜伏的刀的部位如血管分叉处易遭潜伏的HSVHSV感染，这些部感染，这些部感染，这些部感染，这些部位也正是硬化斑块和血栓形成的部位。位也正是硬化斑块和血栓形成的部位。位也正是硬化斑块和血栓形成的部位。位也正是硬化斑块和血栓形成的部位。（3）肠道病毒与）肠道病毒与AS实验证明，柯萨奇实验证明，柯萨奇B病毒与免疫协同促进动脉病毒与免疫协同促进动脉脂质积累，高滴度的脂质积累，高滴度的CBV特异性抗体与心肌梗特异性抗体与心肌梗死的危险性密切相关。血清流行病学未发现在死的危

15、险性密切相关。血清流行病学未发现在AS部位有部位有EB病毒存在。病毒存在。二血清炎性反应物质（炎症标志物）的临床作用和意义 炎症在炎症在炎症在炎症在ASAS的各个时期都有突出的变化，受累的的各个时期都有突出的变化，受累的的各个时期都有突出的变化，受累的的各个时期都有突出的变化，受累的A A也多，全身炎症活动增强，血浆中的炎性标志物表达也多，全身炎症活动增强，血浆中的炎性标志物表达也多，全身炎症活动增强，血浆中的炎性标志物表达也多，全身炎症活动增强，血浆中的炎性标志物表达增高。在众多的标志物中，炎性粘附分子、白细胞介增高。在众多的标志物中，炎性粘附分子、白细胞介增高。在众多的标志物中，炎性粘附分

16、子、白细胞介增高。在众多的标志物中，炎性粘附分子、白细胞介素、肿瘤坏死因子、素、肿瘤坏死因子、素、肿瘤坏死因子、素、肿瘤坏死因子、C-C-反应蛋白（反应蛋白（反应蛋白（反应蛋白（CRPCRP）与心脑血管）与心脑血管）与心脑血管）与心脑血管病的关系最为密切。血管内皮损伤在细胞因子作用病的关系最为密切。血管内皮损伤在细胞因子作用病的关系最为密切。血管内皮损伤在细胞因子作用病的关系最为密切。血管内皮损伤在细胞因子作用下，释放下，释放下，释放下，释放VCAM-1VCAM-1、ICAM-1ICAM-1，医学上已把二者作为心，医学上已把二者作为心，医学上已把二者作为心，医学上已把二者作为心管疾病的预测指标

17、，管疾病的预测指标，管疾病的预测指标，管疾病的预测指标，HPHP阳性斑块中有高频率阳性斑块中有高频率阳性斑块中有高频率阳性斑块中有高频率ICAM-1ICAM-1表达，反映内皮炎症活动增强，是表达，反映内皮炎症活动增强，是表达，反映内皮炎症活动增强，是表达，反映内皮炎症活动增强，是HPHP感染引起内皮炎感染引起内皮炎感染引起内皮炎感染引起内皮炎症重要依据。症重要依据。症重要依据。症重要依据。可溶性可溶性可溶性可溶性VCAM-1VCAM-1增高可预测颈增高可预测颈增高可预测颈增高可预测颈A A分支处内膜增厚，是分支处内膜增厚，是分支处内膜增厚，是分支处内膜增厚，是ASAS进展程度的独立危险因素。进

18、展程度的独立危险因素。进展程度的独立危险因素。进展程度的独立危险因素。IL-6IL-6、IL-8IL-8和和和和TNF-aTNF-a等等等等细胞因子可促进血小板原性生长因子等的表达，促进细胞因子可促进血小板原性生长因子等的表达，促进细胞因子可促进血小板原性生长因子等的表达，促进细胞因子可促进血小板原性生长因子等的表达，促进血管平滑肌细胞增殖，触发炎症导致血管平滑肌细胞增殖，触发炎症导致血管平滑肌细胞增殖，触发炎症导致血管平滑肌细胞增殖，触发炎症导致ASAS。TNF-aTNF-a的过的过的过的过度表达和持续增高，使心梗后的冠脉事件的复发率增度表达和持续增高，使心梗后的冠脉事件的复发率增度表达和持

19、续增高，使心梗后的冠脉事件的复发率增度表达和持续增高，使心梗后的冠脉事件的复发率增高且预后不良。研究最多的是高敏高且预后不良。研究最多的是高敏高且预后不良。研究最多的是高敏高且预后不良。研究最多的是高敏C C反应蛋白（反应蛋白（反应蛋白（反应蛋白（hs-hs-CRPCRP）,1985,1985年年年年ReynoldReynold首次证明，首次证明，首次证明，首次证明，CRPCRP存于存于存于存于ASAS斑块斑块斑块斑块内，在血管损伤过程中起直接作用，中重度高血压患内，在血管损伤过程中起直接作用，中重度高血压患内，在血管损伤过程中起直接作用，中重度高血压患内，在血管损伤过程中起直接作用，中重度高

20、血压患者者者者CRPCRP水平很高，则心脏病、脑卒中发作的危险性也水平很高，则心脏病、脑卒中发作的危险性也水平很高，则心脏病、脑卒中发作的危险性也水平很高，则心脏病、脑卒中发作的危险性也随之加倍，降低随之加倍，降低随之加倍，降低随之加倍，降低CRPCRP水平可减少心脑血管病的发生。水平可减少心脑血管病的发生。水平可减少心脑血管病的发生。水平可减少心脑血管病的发生。RidkerRidker等对等对等对等对10861086名健康男性进行为期名健康男性进行为期名健康男性进行为期名健康男性进行为期8 8年的追踪观年的追踪观年的追踪观年的追踪观察，发生脑梗死的察，发生脑梗死的察，发生脑梗死的察，发生脑梗

21、死的CRPCRP水平较未发生脑梗死者显著升水平较未发生脑梗死者显著升水平较未发生脑梗死者显著升水平较未发生脑梗死者显著升高，提示高，提示高，提示高，提示CRPCRP血浆基础水平可以预测首次发生脑梗死血浆基础水平可以预测首次发生脑梗死血浆基础水平可以预测首次发生脑梗死血浆基础水平可以预测首次发生脑梗死的危险性。的危险性。的危险性。的危险性。CRPCRP通过调节单核细胞聚集、刺激血管内通过调节单核细胞聚集、刺激血管内通过调节单核细胞聚集、刺激血管内通过调节单核细胞聚集、刺激血管内皮释放粘附分子、激活补体、刺激组织因子生成、启皮释放粘附分子、激活补体、刺激组织因子生成、启皮释放粘附分子、激活补体、刺

22、激组织因子生成、启皮释放粘附分子、激活补体、刺激组织因子生成、启动血凝过程等多种途径调节炎症过程。目前已被作为动血凝过程等多种途径调节炎症过程。目前已被作为动血凝过程等多种途径调节炎症过程。目前已被作为动血凝过程等多种途径调节炎症过程。目前已被作为预测心脑血管病发生的独立危险因子。预测心脑血管病发生的独立危险因子。预测心脑血管病发生的独立危险因子。预测心脑血管病发生的独立危险因子。三微生物感染与脑血管病相关性研究状况1.HP1.HP与缺血性中风的关系与缺血性中风的关系与缺血性中风的关系与缺血性中风的关系国内外多个学者对脑梗死患者进行国内外多个学者对脑梗死患者进行国内外多个学者对脑梗死患者进行国

23、内外多个学者对脑梗死患者进行HPHP血清血清血清血清IgGIgG抗体和抗体浓度抗体和抗体浓度抗体和抗体浓度抗体和抗体浓度检测，均发现梗死组显著高于对照组，有统计学意义。袁光固检测，均发现梗死组显著高于对照组，有统计学意义。袁光固检测，均发现梗死组显著高于对照组，有统计学意义。袁光固检测，均发现梗死组显著高于对照组，有统计学意义。袁光固等研究发现，一些炎性因子（等研究发现，一些炎性因子（等研究发现，一些炎性因子（等研究发现，一些炎性因子（IL-6IL-6、IL-8IL-8、CRPCRP）在脑梗死的）在脑梗死的）在脑梗死的）在脑梗死的前期病变即前期病变即前期病变即前期病变即ASAS阶段已有异常增高

24、，提示阶段已有异常增高，提示阶段已有异常增高，提示阶段已有异常增高，提示HPHP感染与初发脑梗死感染与初发脑梗死感染与初发脑梗死感染与初发脑梗死有关。国内多个学者对有关。国内多个学者对有关。国内多个学者对有关。国内多个学者对HPHP感染与脑梗死和脑腔梗之间的关系感染与脑梗死和脑腔梗之间的关系感染与脑梗死和脑腔梗之间的关系感染与脑梗死和脑腔梗之间的关系研究中发现，研究中发现，研究中发现，研究中发现，HP-IgGHP-IgG阳性率和阳性率和阳性率和阳性率和IL-8IL-8浓度明显高于腔梗组和对照浓度明显高于腔梗组和对照浓度明显高于腔梗组和对照浓度明显高于腔梗组和对照组，组，组，组，HPHP感染参与

25、感染参与感染参与感染参与ASAS性脑梗死的发病过程，与腔隙性脑梗死的性脑梗死的发病过程，与腔隙性脑梗死的性脑梗死的发病过程，与腔隙性脑梗死的性脑梗死的发病过程，与腔隙性脑梗死的发病无相关性。段知力等对发病无相关性。段知力等对发病无相关性。段知力等对发病无相关性。段知力等对HPHP与脑梗死的复发率观察发现，与脑梗死的复发率观察发现，与脑梗死的复发率观察发现，与脑梗死的复发率观察发现，加用加用加用加用HPHP治疗的病例复发率显著低于未治疗的治疗的病例复发率显著低于未治疗的治疗的病例复发率显著低于未治疗的治疗的病例复发率显著低于未治疗的HP-IgGHP-IgG阳性组，阳性组，阳性组，阳性组，与与与与

26、HPHP阴性组无显著差异。阴性组无显著差异。阴性组无显著差异。阴性组无显著差异。2.HP感染与出血性中风作者对脑出血及对照组血清作者对脑出血及对照组血清作者对脑出血及对照组血清作者对脑出血及对照组血清HP-CagAHP-CagA抗体抗体抗体抗体IgGIgG检测发检测发检测发检测发现，病例组（现，病例组（现，病例组（现，病例组（59.26%59.26%）高于对照组（）高于对照组（）高于对照组（）高于对照组（26.67%26.67%）。另）。另）。另）。另一作者观察脑出血与脑梗死者血清一作者观察脑出血与脑梗死者血清一作者观察脑出血与脑梗死者血清一作者观察脑出血与脑梗死者血清HP-IgG,HP-Ig

27、G,其阳性率其阳性率其阳性率其阳性率（72%72%，76%76%）比对照组（）比对照组（）比对照组（）比对照组（58%58%）高，但二者无显著）高，但二者无显著）高，但二者无显著）高，但二者无显著差异。提示差异。提示差异。提示差异。提示HPHP感染是脑出血和脑梗死的又一危险因感染是脑出血和脑梗死的又一危险因感染是脑出血和脑梗死的又一危险因感染是脑出血和脑梗死的又一危险因素。这可能与炎症造成素。这可能与炎症造成素。这可能与炎症造成素。这可能与炎症造成ASAS持续发展有关。赵海滨等对持续发展有关。赵海滨等对持续发展有关。赵海滨等对持续发展有关。赵海滨等对HPHP感染与蛛网膜下腔出血的相关性研究中发

28、现，病例感染与蛛网膜下腔出血的相关性研究中发现，病例感染与蛛网膜下腔出血的相关性研究中发现，病例感染与蛛网膜下腔出血的相关性研究中发现，病例组组组组HP-IgGHP-IgG阳性率显著高于对照组（阳性率显著高于对照组（阳性率显著高于对照组（阳性率显著高于对照组（P0.05P0.05）,且且且且HP-HP-IgGIgG阳性者阳性者阳性者阳性者TGTG、TCTC、LDLLDL呈正相关，与呈正相关，与呈正相关，与呈正相关，与HDLHDL呈负相呈负相呈负相呈负相关。关。关。关。作者对作者对作者对作者对HPHP感染与感染与感染与感染与SAHSAH的作用机制进行了探讨。并建的作用机制进行了探讨。并建的作用机

29、制进行了探讨。并建的作用机制进行了探讨。并建议在处理议在处理议在处理议在处理SAHSAH时加用抗时加用抗时加用抗时加用抗HPHP治疗，有助于提高疗效。治疗，有助于提高疗效。治疗，有助于提高疗效。治疗，有助于提高疗效。国外大批学者通过动物模型和临床试验，对国外大批学者通过动物模型和临床试验，对国外大批学者通过动物模型和临床试验，对国外大批学者通过动物模型和临床试验，对SAHSAH后脑后脑后脑后脑血管痉挛（血管痉挛（血管痉挛（血管痉挛（CASCAS）与炎症反应进行探讨。将血液注入）与炎症反应进行探讨。将血液注入）与炎症反应进行探讨。将血液注入）与炎症反应进行探讨。将血液注入狗的蛛网膜下腔并行血管造

30、影，注射后的狗的蛛网膜下腔并行血管造影，注射后的狗的蛛网膜下腔并行血管造影，注射后的狗的蛛网膜下腔并行血管造影，注射后的2 2，7 7和和和和1414天天天天血管均强烈收缩，同时血管均强烈收缩，同时血管均强烈收缩，同时血管均强烈收缩，同时CSFCSF中各种细胞因子表达上中各种细胞因子表达上中各种细胞因子表达上中各种细胞因子表达上升，在升，在升，在升，在7 7天时达高峰，炎症细胞水平与天时达高峰，炎症细胞水平与天时达高峰，炎症细胞水平与天时达高峰，炎症细胞水平与CASCAS程度成正程度成正程度成正程度成正相关。相关。相关。相关。OsukaOsuka等将等将等将等将IL-6IL-6注射到注射到注射

31、到注射到8 8只狗的脊髓内，只狗的脊髓内，只狗的脊髓内，只狗的脊髓内，5 5只狗只狗只狗只狗出现长时间血管痉挛。临床上以出现长时间血管痉挛。临床上以出现长时间血管痉挛。临床上以出现长时间血管痉挛。临床上以SAHSAH后后后后CSFCSF中细胞因中细胞因中细胞因中细胞因子的浓度变化为检测指标。子的浓度变化为检测指标。子的浓度变化为检测指标。子的浓度变化为检测指标。IL-IaIL-Ia和和和和IL-IbIL-Ib具有相同的作用和受体，作用于内皮细胞具有相同的作用和受体，作用于内皮细胞具有相同的作用和受体，作用于内皮细胞具有相同的作用和受体，作用于内皮细胞（促炎症反应）和丘脑（导致发热），在（促炎症

32、反应）和丘脑（导致发热），在（促炎症反应）和丘脑（导致发热），在（促炎症反应）和丘脑（导致发热），在SAHSAH后后后后8 815dCVS15dCVS高峰期高峰期高峰期高峰期IL-IIL-I显著增高，增高水平与显著增高，增高水平与显著增高，增高水平与显著增高，增高水平与CVSCVS成正相成正相成正相成正相关，在无关，在无关，在无关，在无CVSCVS患者中无明显改变。患者中无明显改变。患者中无明显改变。患者中无明显改变。IL-6IL-6在在在在SAH6SAH6天达天达天达天达高峰，高峰，高峰，高峰，CSFCSF中中中中IL-6IL-6与对照组之间相差与对照组之间相差与对照组之间相差与对照组之间相

33、差1000010000倍以上，倍以上，倍以上，倍以上，而正常而正常而正常而正常CSFCSF中中中中IL-6IL-6水平仅为水平仅为水平仅为水平仅为11117pg/ml7pg/ml。IL-6IL-6升高与升高与升高与升高与CVSCVS和迟发性缺血性损伤发生相一致，无症状的和迟发性缺血性损伤发生相一致，无症状的和迟发性缺血性损伤发生相一致，无症状的和迟发性缺血性损伤发生相一致，无症状的CVSIL-6CVSIL-6升高不明显，甚至无变化。升高不明显，甚至无变化。升高不明显，甚至无变化。升高不明显，甚至无变化。Glasgow(GCS)Glasgow(GCS)评分法观察，评分越低，评分法观察，评分越低，

34、评分法观察，评分越低，评分法观察，评分越低，CSFCSF中中中中IL-6IL-6水平越高，提示水平越高，提示水平越高，提示水平越高，提示IL-6IL-6检测有助于病情轻重判断。检测有助于病情轻重判断。检测有助于病情轻重判断。检测有助于病情轻重判断。IL-8在在SAH后第后第3d开始升高，持续到开始升高，持续到12天。天。IL-6、IL-8血清中水平较低，血清中水平较低，CSF中表达升中表达升高，提示在蛛网膜下腔中自行合成，而非通过高，提示在蛛网膜下腔中自行合成，而非通过BBB被动转运。被动转运。TNF-a在在SAH后后59d达高达高峰，峰，Kwon等发现，等发现，SAH后后CSF中中TNF-a

35、水平水平比对照组高比对照组高10倍以上。以上说明炎症反应是蛛倍以上。以上说明炎症反应是蛛血后血后CVS的机制之一，如何引起的机制之一，如何引起CVS需进一步需进一步研究。研究。四干预炎症过程与防治心脑血管病 根据根据根据根据ASAS是一种慢性炎症过程的思路，进行干预治是一种慢性炎症过程的思路，进行干预治是一种慢性炎症过程的思路，进行干预治是一种慢性炎症过程的思路，进行干预治疗已提到议事日程，不少学者从不同角度进行抗炎治疗已提到议事日程，不少学者从不同角度进行抗炎治疗已提到议事日程，不少学者从不同角度进行抗炎治疗已提到议事日程，不少学者从不同角度进行抗炎治疗的探索。疗的探索。疗的探索。疗的探索。

36、1.1.抗生素的应用抗生素的应用抗生素的应用抗生素的应用 罗红霉素能有效减少罗红霉素能有效减少罗红霉素能有效减少罗红霉素能有效减少ASAS斑块中的斑块中的斑块中的斑块中的CPNCPN，治疗观察，治疗观察，治疗观察，治疗观察2 2年后颈年后颈年后颈年后颈A A内膜中层厚度显著缩小。用奥美拉唑、克拉内膜中层厚度显著缩小。用奥美拉唑、克拉内膜中层厚度显著缩小。用奥美拉唑、克拉内膜中层厚度显著缩小。用奥美拉唑、克拉霉素、替硝唑治疗霉素、替硝唑治疗霉素、替硝唑治疗霉素、替硝唑治疗HPHP感染，感染，感染，感染，6 6个月后个月后个月后个月后FIBFIB与与与与CRPCRP比治比治比治比治疗前均有明显下降

37、，为评估疗前均有明显下降，为评估疗前均有明显下降，为评估疗前均有明显下降，为评估HPHP与与与与ASAS之间的病原学关之间的病原学关之间的病原学关之间的病原学关系提供可能。系提供可能。系提供可能。系提供可能。2.他汀类药物他汀类药物 阿托伐他汀（阿托伐他汀（40mg/d）治疗）治疗30天除能降低天除能降低胆固醇、胆固醇、LDL-C外，血浆外，血浆CRP水平亦有显著降水平亦有显著降低，提示该类药物具有降脂和抗炎双重作用，低，提示该类药物具有降脂和抗炎双重作用，具有改善内皮功能，减少斑块内炎性细胞浸具有改善内皮功能，减少斑块内炎性细胞浸润，稳定斑块，减少血栓性梗死机会，美国研润，稳定斑块，减少血栓

38、性梗死机会，美国研究机构建议：究机构建议：ACS病人入院当时或发病后病人入院当时或发病后24h内即开始给予他汀类药物治疗。内即开始给予他汀类药物治疗。3.抗炎与增强胰岛素敏感性在防治脑梗死抗炎与增强胰岛素敏感性在防治脑梗死中的作用中的作用 研究发现许多炎性因子与胰岛素抵抗研究发现许多炎性因子与胰岛素抵抗（IR）有关。它们通过不同途径影响胰岛素信）有关。它们通过不同途径影响胰岛素信号转导，导致号转导，导致IR和和AS的发生。炎症是的发生。炎症是IR的关键的关键始发因素。正常情况下，胰岛素具有抗炎作始发因素。正常情况下，胰岛素具有抗炎作用，当用，当IR时，胰岛素对炎性分子灭活作用减时，胰岛素对炎性

39、分子灭活作用减弱，循环中的炎性分子表达增加，炎性因子弱，循环中的炎性分子表达增加，炎性因子与与IR互为因果，形成恶性循环，促进互为因果，形成恶性循环，促进AS发生发生（1）控制饮食和加强体力活动，消除肥胖，延）控制饮食和加强体力活动，消除肥胖，延缓缓AS的发生；（的发生；（2）Kim等用大剂量阿司匹等用大剂量阿司匹林以降低林以降低IR水平；（水平；（3）胰岛素增敏剂）胰岛素增敏剂噻噻唑二酮类药物（曲格列酮、罗格列酮等）治唑二酮类药物（曲格列酮、罗格列酮等）治疗二型糖尿病后，脂联素水平升高（脂联素疗二型糖尿病后，脂联素水平升高（脂联素具有抗炎、抗具有抗炎、抗AS作用，作用，IR时脂联水平降低），

40、时脂联水平降低），CRP和和IL-6等炎性分子降低，等炎性分子降低，CRP降低达降低达40%，具有降糖、降脂、降压、抗炎等多重，具有降糖、降脂、降压、抗炎等多重效应，能减少血管事件的发生。效应，能减少血管事件的发生。4.环氧化酶（环氧化酶（COX）抑制剂）抑制剂 COX分分COX-1和和COX-2，二者在炎症过程，二者在炎症过程中发挥重要作用，可促进早期中发挥重要作用，可促进早期AS病变的发展，病变的发展，阿司匹林对上述二者均能抑制，因而具有抗血阿司匹林对上述二者均能抑制，因而具有抗血小板和抗炎双重作用。心肌梗死高危人群中，小板和抗炎双重作用。心肌梗死高危人群中，CRP水平越高，阿司匹林降低风

41、险的效应越水平越高，阿司匹林降低风险的效应越强。大剂量阿司匹林能抑制强。大剂量阿司匹林能抑制IKK（降低胰岛素（降低胰岛素敏感基因）活性，可改善二型糖尿病人敏感基因）活性，可改善二型糖尿病人IR，是，是其抗炎作用机理之一。其抗炎作用机理之一。5.5.血管紧张素转换酶抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIACEI）ACEI ACEI可减少可减少可减少可减少IL-1IL-1和和和和TNF-TNF-水平，降低心衰患者体水平，降低心衰患者体水平，降低心衰患者体水平，降低心衰患者体内内内内IL-6IL-6水平，其抗炎作用是通过阻断细胞间粘附分子水平，其抗

42、炎作用是通过阻断细胞间粘附分子水平，其抗炎作用是通过阻断细胞间粘附分子水平，其抗炎作用是通过阻断细胞间粘附分子和细胞因子的表达，进而防止和细胞因子的表达，进而防止和细胞因子的表达，进而防止和细胞因子的表达，进而防止ASAS的发展和的发展和的发展和的发展和ACSACS过程过程过程过程中斑块破裂。中斑块破裂。中斑块破裂。中斑块破裂。6.6.血管紧张素受体拮抗剂（血管紧张素受体拮抗剂（血管紧张素受体拮抗剂（血管紧张素受体拮抗剂（ARBARB）抗炎作用研究）抗炎作用研究）抗炎作用研究）抗炎作用研究 血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素是一种潜在的促炎症介质，阻断血是一种潜在的促炎症介质，阻断血是一

43、种潜在的促炎症介质，阻断血是一种潜在的促炎症介质，阻断血管紧张素受体可以降低患者血清炎性因子水平。用缬管紧张素受体可以降低患者血清炎性因子水平。用缬管紧张素受体可以降低患者血清炎性因子水平。用缬管紧张素受体可以降低患者血清炎性因子水平。用缬沙坦（代文）治疗高血压沙坦（代文）治疗高血压沙坦（代文）治疗高血压沙坦（代文）治疗高血压6 6周时，周时，周时，周时，CRPCRP水平显著降水平显著降水平显著降水平显著降低，说明低，说明低，说明低，说明ARBARB具有降压以外的抗炎作用。另外增强具有降压以外的抗炎作用。另外增强具有降压以外的抗炎作用。另外增强具有降压以外的抗炎作用。另外增强胰岛素敏感性，干预

44、胰岛素敏感性，干预胰岛素敏感性，干预胰岛素敏感性，干预ASAS的形成，改善糖尿病性的形成，改善糖尿病性的形成，改善糖尿病性的形成，改善糖尿病性ASAS严重程度。严重程度。严重程度。严重程度。7.7.氧化应激治疗氧化应激治疗氧化应激治疗氧化应激治疗 氧化应激可导致炎症反应。维生素氧化应激可导致炎症反应。维生素氧化应激可导致炎症反应。维生素氧化应激可导致炎症反应。维生素E E、C C等可降低等可降低等可降低等可降低CRPCRP和和和和IL-1IL-1、IL-6IL-6水平，减少心肌梗死等血管事件风水平，减少心肌梗死等血管事件风水平，减少心肌梗死等血管事件风水平，减少心肌梗死等血管事件风险。险。险。

45、险。N-N-乙酰半胱氨酸，每日乙酰半胱氨酸，每日乙酰半胱氨酸，每日乙酰半胱氨酸，每日1200mg1200mg对冠状对冠状对冠状对冠状A A具有保具有保具有保具有保护作用；护作用；护作用；护作用；ACEIACEI、ARBARB、钙离子通道阻滞剂均具有抗、钙离子通道阻滞剂均具有抗、钙离子通道阻滞剂均具有抗、钙离子通道阻滞剂均具有抗氧化作用；硫酸锌、褪黑素、姜黄素（新型抗氧化氧化作用；硫酸锌、褪黑素、姜黄素（新型抗氧化氧化作用；硫酸锌、褪黑素、姜黄素（新型抗氧化氧化作用；硫酸锌、褪黑素、姜黄素（新型抗氧化剂）、重组人类促红细胞生成素、剂）、重组人类促红细胞生成素、剂）、重组人类促红细胞生成素、剂）、

46、重组人类促红细胞生成素、2121氨基类固醇等氨基类固醇等氨基类固醇等氨基类固醇等具有抑制细胞氧化，保护具有抑制细胞氧化，保护具有抑制细胞氧化，保护具有抑制细胞氧化，保护DNADNA免受脂质过氧化损害作免受脂质过氧化损害作免受脂质过氧化损害作免受脂质过氧化损害作用。已酮可可碱每日用。已酮可可碱每日用。已酮可可碱每日用。已酮可可碱每日400mg400mg可以降低可以降低可以降低可以降低T T细胞的细胞的细胞的细胞的TNF-TNF-及及及及IFN-YIFN-Y分泌水平，改善血浆免疫球蛋白水平。有作分泌水平，改善血浆免疫球蛋白水平。有作分泌水平，改善血浆免疫球蛋白水平。有作分泌水平，改善血浆免疫球蛋白

47、水平。有作者采用新型光量子导管对血液直接照射紫外线治疗可者采用新型光量子导管对血液直接照射紫外线治疗可者采用新型光量子导管对血液直接照射紫外线治疗可者采用新型光量子导管对血液直接照射紫外线治疗可改善患者慢性炎症反应，具有较高安全性。改善患者慢性炎症反应，具有较高安全性。改善患者慢性炎症反应，具有较高安全性。改善患者慢性炎症反应，具有较高安全性。8.8.高同型半胱氨酸（高同型半胱氨酸（高同型半胱氨酸（高同型半胱氨酸（HhcyHhcy）血症的治疗）血症的治疗）血症的治疗）血症的治疗 HP HP感染引起感染引起感染引起感染引起VitB6VitB6、B12B12和叶酸缺乏，可抑制半和叶酸缺乏，可抑制半

48、和叶酸缺乏，可抑制半和叶酸缺乏，可抑制半胱氨酸降解，致血中同型半胱氨酸水平增高，使氧自胱氨酸降解，致血中同型半胱氨酸水平增高，使氧自胱氨酸降解，致血中同型半胱氨酸水平增高，使氧自胱氨酸降解，致血中同型半胱氨酸水平增高，使氧自由基产生增多，由基产生增多，由基产生增多，由基产生增多，HhcyHhcy已被看作是已被看作是已被看作是已被看作是ASAS的一个独立危险的一个独立危险的一个独立危险的一个独立危险因素。血浆中每增加因素。血浆中每增加因素。血浆中每增加因素。血浆中每增加1umol/L1umol/L，心血管事件的死亡率，心血管事件的死亡率，心血管事件的死亡率，心血管事件的死亡率就增加就增加就增加就

49、增加1%.1%.目前主要是通过干预其代谢途径来降低血目前主要是通过干预其代谢途径来降低血目前主要是通过干预其代谢途径来降低血目前主要是通过干预其代谢途径来降低血中水平。叶酸（中水平。叶酸（中水平。叶酸（中水平。叶酸（1 15mg/d5mg/d）是治疗）是治疗）是治疗）是治疗HhcyHhcy的最有效措的最有效措的最有效措的最有效措施之一。约施之一。约施之一。约施之一。约50%50%因因因因CBSCBS（胱硫醚合成酶）缺陷所致的（胱硫醚合成酶）缺陷所致的（胱硫醚合成酶）缺陷所致的（胱硫醚合成酶）缺陷所致的HhcyHhcy血症用血症用血症用血症用VitB6(100mg/d)VitB6(100mg/d

50、)治疗有效。治疗有效。治疗有效。治疗有效。HcyHcy生物效生物效生物效生物效应拮抗剂如牛磺酸、谷胱苷肽等通过膜稳定、清除自应拮抗剂如牛磺酸、谷胱苷肽等通过膜稳定、清除自应拮抗剂如牛磺酸、谷胱苷肽等通过膜稳定、清除自应拮抗剂如牛磺酸、谷胱苷肽等通过膜稳定、清除自由基等作用以对抗由基等作用以对抗由基等作用以对抗由基等作用以对抗HcyHcy的损伤作用。的损伤作用。的损伤作用。的损伤作用。9.9.鱼油和不饱和脂肪酸（鱼油和不饱和脂肪酸（鱼油和不饱和脂肪酸（鱼油和不饱和脂肪酸（rr3FArr3FA）大量摄入鱼油和不饱和脂肪酸可减少大量摄入鱼油和不饱和脂肪酸可减少大量摄入鱼油和不饱和脂肪酸可减少大量摄入